2 курс / Нормальная физиология / Методы_исследования_и_фармакологической_коррекции_физической_работоспособности
.pdfМЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ
И. И. Брехман (1977) выделяет три группы способов повы шения работоспособности организма:
1.Использование физических факторов (закаливание, фи зические процедуры, акупунктура, различные методы физиотерапии и т. д.).
2.Психологические средства (аутогенная тренировка, пси хотерапия, гипноз).
3.Использование биологически активных веществ.
Н.Д. Граевская (1979) считает целесообразным разделение средств повышения работоспособности на педагогические, психологические и медико-биологические.
По данным литературы, наиболее широкое применение для оптимизации работоспособности нашли методы мораль но-этического воздействия, психопрофилактики и психотера пии, фармакологического воздействия, эмоционально-эстети ческого воздействия, общегигиенические средства, регули рующие режим труда и отдыха, и т. д. [Загрядский В. П., 1972; Мельник С. Г., Шакула А. В., 1984; Кулешов В. И., 1995;
Ушаков И. Б. и др., 2004, и др.].
Благодаря активации психоэмоционального состояния по вышают работоспособность человека и расширяют границы его адаптации фармакологические вещества из группы допин гов. Это психоаналептики— фенамин, первитин и др.— и собственно аналептики, обладающие выраженным, но кратко временным эффектом. Они токсичны уже в средних дозах, особенно при повторном применении. Под их действием мо жет возникнуть (чаще при больших физических нагрузках) истощение энергетических ресурсов в организме, что угрожает развитием острой сердечной недостаточности и инфаркта миокарда. В средних дозах они дают, главным образом, субъ ективный психологический эффект с индивидуальной реакци ей и иногда с психической дискоординацией. Кроме того, они способны вызывать привыкание. Совокупность отрицатель ных свойств психоаналептиков привела к тому, что они были отнесены к допингам и запрещены Международным олим пийским комитетом еще в 1967 г.,"поэтому применять их можно очень редко, лишь в экстремальных ситуациях, моло дым, здоровым людям и только однократно при обязательном последующем отдыхе [Бобков Б. Г., Виноградов В. М., 1982].
50
Среди физических факторов воздействия выделяются, в си лу своей простоты, экономичности и потому получившие наибольшее распространение, физические упражнения. Сис тематическая физическая подготовка повышает устойчивость к гиперкапнии, высоким и низким температурам окружающей среды, поддерживает стабильный уровень работоспособности и тренированности организма [Загрядский В. П., 1972, и др.]. Среди защитных систем, мобилизуемых физическими упраж нениями, выделяют в первую очередь физиологические функ ции крови, бактерицидные свойства кожи и активность лизо цима тканей. Повышаются защитные свойства лейкоцитов и их осмотическая резистентность, возрастает продукция анти тел в периферической крови, активизируются окислительно восстановительные процессы: цикл Кребса, гликолиз, глицерофосфатный шунт, соотношение аэробной и анаэробной фаз энергетического обмена [Рождественская В. И., 1980]. Отме чается положительная роль физических нагрузок в искусст венной тепловой адаптации [Загрядский В. П., 1982; Новиков В. С. и др., 2001]. Общий уровень ряда заболеваний у физ культурников и спортсменов в 2—3 раза ниже, чем у населе ния в целом. Однако использование только физических на грузок без других способов коррекции состояния функцио нальных систем организма не может полностью решить про блему обеспечения должной работоспособности организма в условиях воздействия неблагоприятных факторов и условий профессиональной деятельности. Это подтверждается резуль татами многочисленных исследований работоспособности специалистов, находящихся в субэкстремальных условиях. Выраженный положительный эффект отмечался у лиц, регу лярно занимающихся физическими упражнениями в сочета нии с приемом актопротекторов, у лиц, занимающихся рацио нальными физическими упражнениями в комплексе с ультра фиолетовым облучением и закаливанием [Новиков В. С., 2001; Ушаков И. Б. и др., 2004].
Таким образом, рациональные физические упражнения ус коряют течение процесса адаптации к экстремальным клима тогеографическим условиям и являются эффективным средст вом повышения работоспособности, неспецифической рези стентности, увеличения физиологических резервов и профи лактики различных заболеваний, но при условии, что при тре нировках применяются субмаксимальные нагрузки, мощность которых составляет 70—80 % от предельных, соответствующих МПК [Новиков В. С. и др., 1998], занятия регулярны и про должительны — по 40—60 мин ежедневно [Бердышев В. В., 1983].
51
Рядом специалистов успешно применяются физиотерапев тические методы: электросон, электропунктура, ультрафиоле товое облучение и т. п.
Исходя из роли кислорода в обеспечении энергетических процессов, большой эффективностью обладают методы, изме няющие кислородный режим организма; дыхание кислородом в нормобарических условиях (оксигенотерапия) оказывает благоприятное действие на функциональное состояние орга низма людей, работающих в неблагоприятных условиях [Но виков В. С. и др., 1998], уменьшает утомление членов экипа жей самолетов. Однако возможности нормобарической окси генации относительно невелики, так как кислородная емкость основного переносчика кислорода — гемоглобина — уже ис пользована на 95—97 %, растворимость кислорода в жидких средах организма зависит, главным образом, от его парциаль ного давления. Поэтому в целях срочного повышения умст венной и физической работоспособности эффективно приме нение гипербарической оксигенации [Новиков В. С. и др.,
2001].
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ
Существующие классификации фармакологических средств повышения работоспособности выделяют как минимум 4 класса этих средств [Смирнов А. В., 1989]:
1)истощающего (или мобилизующего) действия;
2)неистощающего (экономизирующего, метаболического) действия;
3)смешанного действия;
4)с вторичным положительным влиянием на работоспо собность (устраняющие частные симптомы, снижающие работоспособность, например нитропрепараты у боль
ных со стенокардией).
К средствам истощающего типа действия относятся такие психомоторные стимуляторы, как сиднокарб, фенамин, ко феин. В годы Великой Отечественной войны в армиях воюю щих стран, в том числе и в авиации, применялись психости муляторы из группы фенилалкиламинов и препараты колы. Однако попытки экстренной мобилизации психофизиологи ческих функций с их помощью во многом ограничивались побочными действиями фенамина и относительно частой (до 15 % случаев) парадоксальной реакцией на препарат. В каче стве стимуляторов экстренного действия в настоящее время широко применяются такие препараты, как мезокарб, сиднофен, пиридрол, меридил и их аналоги. Несмотря на различ ные точки приложения, для этих препаратов характерна ак тивация медиаторного звена с быстрым вовлечением в энер гетическое обеспечение выполняемой деятельности резервов организма. Недостатками этих препаратов являются высокая степень индивидуальной вариабельности эффекта, его выра женная Зависимость от степени утомления, необходимость длительного полноценного отдыха после применения препа рата, срыв переносимости гипоксии и гипертермии, избыточ ная активация симпатической нервной системы [Бобков Ю. Г., Виноградов В. М., 1982; Смирнов А. В., 1989]. К пред ставителям этой группы стали также относить селективные (^адреномиметики преимущественно центрального дейст вия — модафйнил, адрафинил и т. п. [Сейфулла Р. Л., Орд жоникидзе 3. Г., 2003].
К средствам неистощающего типа действия относятся пре
53
параты из классов актопротекторов (бемитил, томерзол, яктон), стероидных (ретаболил, станазол) и нестероидных ана боликов (рибоксин), ноотропов (пирацетам, ацефен), адаптогенов (препараты элеутерококка, родиолы, женьшеня), а так же естественных для организма энергодающих соединений и субстратов (витамины, аминокислоты, макроэрги). Эти препа раты имеют метаболический механизм действия, не вызывают истощения резервных возможностей организма и могут при меняться в течение длительного времени [Виноградов В. М., 1982; Бобков Ю. Г. и др., 1982, 1984; Смирнов А. В., 1989; Шустов Е. Б. и др., 1994].
Основным представителем средств смешанного действия яв ляется дексаметазон. Дексаметазон относится к синтетиче ским глюкокортикоидам. Глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез в печени, аминокислоты метаболизируются с образованием глюкозы (катаболическое действие), подавляют поглощение и использование глюкозы клетками (антиинсулиновое действие), уменьшают транспорт аминокислот и синтез белков в мышечных клетках (антианаболическое действие), но увеличивает синтез белка в печени. Поглощение глюкозы жи ровыми клетками и образование триглицеридов в них под воздействием глюкокортикоидов снижаются, в крови увели чивается концентрация жирных кислот за счет усиления рас пада триглицеридов. При стрессе глюкокортикоиды играют пермиссивную (разрешающую) роль в действии катехолами нов. В высоких дозах и при длительном применении глюко кортикоиды приводят к мышечной дистрофии, остеопорозу. Глюкокортикоиды угнетают иммунитет и образование анти тел, уменьшают образование соединительной ткани.
Средства с вторичным положительным влиянием на работо способность устраняют частные симптомы, снижающие рабо тоспособность при различных патологических состояниях или воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Нит раты повышают физическую работоспособность у больных со стенокардией, радиопротекторы — при воздействии больших доз ионизирующего излучения и т. д.
Исходя из механизмов развития утомления и снижения ра ботоспособности оптимальным является применение препара тов метаболического действия, а основными путями фармако логической коррекции работоспособности при длительной физической нагрузке умеренной интенсивности являются [Бобков Ю. Г., Виноградов В. М., 1982]:
—активация глюконеогенеза;
—активация проникновения глюкозы в клетку и неэтерифицированных жирных кислот в митохондрии;
54
—борьба с лактацидемией и ацидозом;
—восполнение дефицита субстратов и электролитов;
—поддержание сопряжения окисления и фосфорилирова ния.
Активация организма при интенсивных физических на грузках приводит к избирательному увеличению вклада в ды хание митохондрий наиболее мощного процесса энергообес печения-окисления янтарной кислоты [Сейфулла Р. Д., Орджоникидзе 3. Г., 2003]. Это обусловлено включением бо лее быстрого, чем цикл трикарбоновых кислот, цикла окисле ния, который представляет собой шунт цикла Кребса глута- мат-оксалоацетат-трансаминазой, приводящей к ускоренному образованию (-кетоглутарата и сукцината в обход узких мест окисления лимонной кислоты. При более интенсивном воз действии окисление сукцината усиливается, переходя в гипе рактивацию. Одновременно развивается встречный процесс — ступенчатое ингибирование сукцинатдегидрогеназы и тормо жение окисления сукцината. Этот процесс протекает под вза имным контролем симпатической и парасимпатической регу ляции, так как катехоламины усиливают окисление сукцината с образованием АТФ, а под влиянием ацетилхолина усилива ется субстратное фосфорилирование при окислении (-кетог лутарата с образованием ГТФ — участника пластических про цессов. Включение быстрого цикла влечет за собой важные последствия: митохондрии вырабатывают больше фосфоенолпирувата, который может служить не только субстратом глюконеогенеза, но и источником пирувата. Таким образом, ми тохондрии переходят на самообеспечение глюкозой. Внешним субстратом вместо глюкозы становятся глутаминовая кислота и ее предшественники. Активация быстрого цикла обеспечи вается аминокислотами, витаминами В6 и В2, сукцинатом. Введение сукцината предупреждает гиперактивацию и инги бирование окисления сукцината при стрессе, ускорение ре синтеза АТФ, фосфокреатина, гликогена после физических нагрузок.
П. П. Денисенко (1980) полагает обязательным для повы шения работоспособности использование средств, ведущих к повышению образования макроэргов в условиях дефицита ки слорода, мембранностабилизаторов, снижающих теплопродук цию и повышающих теплоотдачу. По мнению Л. В. Пастушенкова (1980), подобными свойствами обладают гутимин, амтизол, мефексамид и их аналоги, которые устраняют харак терные для дефицита энергии функциональные и биохимиче ские изменения как в мышечной ткани, так и в миокарде и ЦНС.
55
Рис. 3. Классификация средств фармакологической коррекции физической работоспособности человека.
В результате клинических исследований выраженная спо собность препарата тонибрал ускорять восстановление рабо тоспособности после истощающих нагрузок [Наталенко В. П., 1986]. Близкие свойства описывают и для растительных адаптогенов [Дардымов И. В., 1976].
Более строгая многоаспектная классификация средств фар макологической коррекции физической работоспособности человека представлена на рис. 3.
Не имея целью детальное описание всех упомянутых на рис. 3 фармакологических средств, далее кратко опишем толь ко те из них, которые имеют на сегодняшний день практиче ское значенйе и могут эффективно применяться для повыше ния физической работоспособности человека.
56
Актопротекторы и антигипоксанты
Актопротекторы в настоящее время представлены произ водными бензимидазола. Наиболее широко используется пре парат бемитил, применявшийся, в частности, в качестве средства поддержания работоспособности спасателей, участ вовавших в ликвидации последствий землетрясения в Арме нии, катастрофы под Уфой, аварии на Чернобыльской АЭС [Смирнов А. В., 1989]. Клинические испытания в 90-х годах XX в. прошел более активный препарат из этой же группы — томерзол. Производные бензимидазола активируют синтез РНК и белка в различных органах. В результате усиливается образование ферментов энергетического обмена, митохонд риальных белков, антиоксидантных ферментов, а также фер ментов глюконеогенеза. Препараты оказывают «экономизи рующее» действие на мышечную ткань, кардиореспираторную, нервную и другие системы. Экономизация происходит на фоне предупреждения гипогликемии в ходе нагрузок, уменьшения уровня лактата и мочевины крови, уменьшения теплопродукции и потребления кислорода на единицу рабо ты, лучшего сохранения фонда гликогена в органах, более высокого энергетического потенциала, содержания РНК в тканях, подавления избыточной активности перекисного окисления липидов [Смирнов А. В., 1989]. Действие актопротекторов более выражено в тех органах и тканях, которые ха рактеризуются короткоживущими быстро восстанавливаемы ми РНК и белками. Для обеспечения мышечной деятельно сти важно усиление синтеза ферментов глюконеогенеза, обу словливающих утилизацию лактата и ресинтез расходуемых углеводов. Большое значение имеет активация синтеза мито хондриальных белков, проявляющаяся в поддержании высо кой активности окислительных ферментов, уменьшении ра зобщения окисления с фосфорилированием и, как следствие, приводящая к увеличению образования АТФ и уменьшению теплопродукции на единицу потребляемого кислорода и окисляемого субстрата.
Бемитил
Бемитил — оригинальный отечественный препарат; оказы вает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к ги поксии и увеличивает работоспособность при физических на грузках. Медленно всасывается при приеме внутрь. Бемитил усиливает синтез антиоксидантных ферментов (каталаза,
57
СОД). Он обладает также иммуностимулирующим и антимутагенным действием.
Бемитил назначают взрослым при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм и при других состоя ниях, при которых показана стимуляция психических и фи зических функций. Имеются данные об иммуностимулирую щем действии бемитила и, в связи с этим, его эффективности в комплексной терапии некоторых инфекционных заболева ний.
Принимают бемитил после еды по 0,25—0,5 г 2—3 раза в день. Суточная доза составляет 0,5—1 г. Курс лечения состав ляет 10—20 дней подряд или 2—3 курса по 3—5 дней с проме жутками 2—5 дней. В процессе лечения рекомендуется прини мать пищу, богатую углеводами.
При применении бемитила возможны тошнота, редко рво та, неприятные ощущения в области желудка, головная боль, гиперемия лица. Препарат противопоказан при гипоглике мии.
Гипоксен
Гипоксен (ранее олифен) — антигипоксическое, антиок сидантное средство. Препятствует развитию реакций сво боднорадикального окисления и образованию перекисей липидов, стимулирует разрушение продуктов перекисного окисления. Отличается высокой электронно-объемной ем костью, обусловленной полимеризацией фенольных ядер в ортоположении. Антигипоксический эффект связан с нали чием в структуре полифенольного хинонового компонента, участвующего в дыхательной цепи переноса электронов (шунтирует их транспорт). В митохондриях поддерживает высокий уровень тканевого дыхания и аэробных процессов, нивелируя негативные последствия гипоксии. В постгипок сическом периоде способствует быстрому окислению нако пленных восстановленных эквивалентов — никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ, НАДФН2), оптимизирует работу митохондрий и повышает эффективность тканевого дыхания. Увеличивает толерантность к физическим и умст венным нагрузкам.
Применяют гипоксен внутрь до или во время еды, запи вая небольшим количеством жидкости по 0,5—1 г 3 раза в сутки.
Побочные эффекты — аллергические реакции (эритема, кожный зуд, гипотония). При передозировке: тошнота, дис комфорт в области живота, угнетение дыхательной функции.
58
Препараты природного происхождения
Родиола розовая
Родиола розовая (золотой корень) — травянистое растение, в подземных органах которого содержатся: фенолоспирт тиразол (оксифенилэтиловый спирт) и его гликозид — салидрозид (родиолозид) (0,5—1 %); трицин (флавоноид) и его 7 и 5 - гликозиды; гликозиды спиртарозин, розавин, розарии; флаво ноиды (астрагалин, кемпферол), дубильные вещества (до 20 %), галловая кислота, антрахиноны, эфирные масла, мик роэлементы. В надземных органах содержатся: салидрозид (0,2 %), флавоноиды, кумарины, органические кислоты (ща велевая, яблочная, янтарная, галловая), следы дубильных ве ществ и эфирных масел. Основными биологически активны ми веществами являются салидрозид и тиразол.
Оказывает стимулирующее и адаптогенное действие, улуч шает энергетический обмен в мышцах и в мозге.
Противопоказания к применению — психомоторное возбу ждение, лихорадочные состояния, повышенное АД. Передози ровка может вызвать повышенную раздражительность, бессон ницу и неприятные ощущения в области сердца, головную боль.
Экстракт родиолы жидкий — спиртовой (на 40 % этиловом спирте) экстракт (1:1) из корневищ с корнями родиолы розо вой.
Экстракт родиолы жидкий применяют в качестве стимули рующего средства при астенических состояниях, повышенной утомляемости, при неврастенических состояниях, вегетососудистой дистонии. Препарат может применяться у практически здоровых людей при астении и пониженной работоспособно сти.
Противопоказания: состояние возбуждения, гипертониче ские кризы, лихорадочные состояния. Препарат не принима ют во второй половине дня.
Для экстренного повышения физической работоспособно сти у здоровых лиц в экстремальных условиях рекомендуется применение доз в 5—30 мл экстракта, что приводит к обеспе чению экстренной адаптации к неблагоприятным факторам (в том числе внешней среды), повышению физической и умст венной работоспособности. Прием препаратов родиолы розо вой облегчает работу ночью. При использовании подобных дозировок резко возрастает риск развития побочных эффек тов, однако это может быть оправдано, когда цена выполне ния задачи превосходит физиологическую цену применения препарата.
59