2 курс / Нормальная физиология / Методы_исследования_и_фармакологической_коррекции_физической_работоспособности

Этимизол

Этимизол — препарат группы дыхательных аналептиков, ко­ торый оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр и, вместе с тем, активирует адренокортикотропную функцию гипофиза, что приводит к повышению уровня глю­ кокортикоидов в крови. В механизме действия этимизола оп­ ределенную роль может играть его ингибирующее влияние на фосфодиэстеразу, а также увеличение образования цАМФ, что, в свою очередь, приводит к запуску каскада ферментативных реакций, направленных на активацию метаболических процес­ сов, и повышению функциональной активности клеток. Име­ ются данные, что этимизол потенцирует действие как седатив­ ных и наркотических средств, так и стимуляторов головного мозга. Применение этимизола оказывает стимулирующий эф­ фект на структуры активирующей системы и на диффузную таламокортикальную систему, улучшает кратковременную и дол­ говременную память, показатели умственной работоспособно­ сти, субъективное ощущение испытуемых, усиливает внимание и оперативную память, снижает тревожность.

Кофеин

Кофеин — алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %), семенах кофе (1—2 %), семенах какао, орехах кола; так­ же может быть получен синтетическим путем. По строению и фармакологическим свойствам кофеин близок к теобромину и теофиллину; все три названных алкалоида относятся к группе метилксантинов, но из них наиболее сильное возбуждающее влияние на ЦНС оказывает кофеин. Меньшее действие ока­ зывает теофиллин, еще меньшее — теобромин; теофиллин сильнее стимулирует сердечную деятельность и диурез, мень­ ше выражено действие теобромина, еще меньше — кофеина. В связи с этими различиями в силе действия кофеин использу­ ется преимущественно как стимулятор ЦНС.

Кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре большого мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привес­ ти к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; поэтому дози­ рование кофеина должно производиться с учетом индивиду-

80

альных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабля­ ет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает ды­ хательный и сосудодвигательный центры.

В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими (пуриновыми или аденозиновыми) рецепто­ рами мозга, эндогенным лигандом для которых является пу­ риновый нуклеозид — аденозин. Структурное сходство моле­ кул кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аде­ нозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении ко­ феина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов, что приводит к постепенному уменьшению действия кофеина. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина аденозин связывает все доступные рецепто­ ры, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.

Бельгийской научно-исследовательской лабораторией «Nestec» разработан новый препарат кофеина пролонгирован­ ного действия. Этот препарат пролонгированного действия по­ зволяет значительно продлевать период стимулирующего дей­ ствия кофеина, сохраняя при этом такую концентрацию ко­ феина в организме, которая не вызывает побочного действия. Исследования показывают, что прием 300 мг нового препарата дает возможность обходиться без сна в течение 24—48 ч. При этом не происходит существенного накопления кофеина в тка­ нях организма, и возможность патологического действия этого препарата на сердечно-сосудистую систему исключается.

Гуарана

Гуарана — лиана семейства Sapindaceae, произрастающая во влажных тропических лесах Амазонки. Семена гуараны со­ держат около 5 % кофеина, смолы и эфирные масла. Местные индейцы издревле готовили из гуараны тонизирующий напи­ ток. Тонизирующее действие гуараны развивается медленнее, чем у кофеина, но сохраняется дольше.

Мате

Мате — напиток индейцев гуарани, древней южноамери­ канской цивилизации. Употреблять листья и побеги вечнозе­ леного кустарника Yerba Mate, известного также как Падуб

81

парагвайский, индейцы начали более 9000 лет назад. Они на­ зывали мате эликсиром жизни. С помощью мате лечили бес­ сонницу и бесплодие, употребляли перед сражениями, восста­ навливали силы после болезней, походов и ранений.

Само растение и напиток мате известны в Европе пример­ но с 1620-х годов, но были подробно описаны лишь в 1822 г французским натуралистом и ботаником Августом де СентХилейром (Auguste de Saint Hilaire), когда он исследовал об­ ширные заросли lllex Paraguariensis в бассейне реки Параны.

В листьях мате содержатся около 1,5 % кофеина, теобро­ мин, теофиллин, дубильные, смолоподобные, ароматические вещества и следы ванилина. Напиток мате содержит также 11 полифенолов, сапонины, антиоксидант 1,1 -дифенил-2-пик- рилгидразил.

Настоящий мате имеет золотисто-зеленый цвет, очень су­ хой и состоит из трех компонентов: стебельки (имеют высо­ кую концентрацию действующих веществ); листочки (прида­ ют напитку цвет и терпкость); легкая пыль (показывает, что Yerba mate правильно просушена и сохранила все полезные свойства).

Мате оказывает стимулирующее, вяжущее, мочегонное, жаропонижающее действие, стимулирует надпочечники, спо­ собствует увеличению концентрации мелатонина, облегчает концентрацию внимания и обостряет зрение.

Йохимбе

Йохимбе (corynanthe yohimbe) — дерево семейства Rubiaceае, произрастающее в Западной Африке (Конго, Камерун). Кора содержит 0,5—1,5 % алкалоидов индольного ряда. Ос­ новным алкалоидом является йохимбин, остальные — изоме­ ры йохимбина, аймалицин, аллойохимбин, коринантеин, дигидрокоринантеин, коринантин (раухимбин). Местное населе­ ние издавна применяло препараты коры Йохимбе. В Европе Йохимбе стало известно в XIX в. Применялся отвар коры де­ рева. В 1896 г. Шпигелем был выделен основной алкалоид — йохимбин, а его синтез был осуществлен в 1950 г.

Йохимбин также содержится в коре западноафриканского дерева ниандо, представителях рода Аросупасеа, южноамери­ канском белом дереве квебрахо и в Mitragyna stipulose.

Йохимбина гидрохлорид — а 2-адреноблокатор, влияет пре­ имущественно на пресинаптические центральные и перифе­ рические а2-адренорецепторы. Препарат повышает двигатель­ ную активность, физическую работоспособность, увеличивает ЧСС, в малых дозах повышает АД (за счет стимуляции сосу­

82

додвигательного центра), в больших — снижает АД (за счет а- адреноблокирующего действия), усиливает приток крови к органам малого таза, в том числе к половым органам. Растор­ маживает спинномозговые центры эрекции и эякуляции, улучшая тем самым кровенаполнение пещеристых тел. Улуч­ шает психоэмоциональный фон и сексуальные ощущения, способствует устранению чувства дискомфорта, неуверенно­ сти, скованности и страха. Повышает либидо и потенцию. Ос­ лабляет действие серотонина, избыточное содержание которо­ го в организме вызывает депрессию, нервозность. Оказывает антидиуретическое действие, мобилизует жирные кислоты из подкожной жировой ткани.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. При перораль­ ном приеме начало действия — через 15—30 мин. Через 10 мин после приема внутрь проникает через ГЭБ и обнаружива­ ется в спинномозговой жидкости. Максимальная концентра­ ция в плазме крови достигается через 1,3 ч. Около 17 % вве­ денного йохимбина гидрохлорида определяется в тканях го­ ловного мозга в течение 6 ч. Метаболизируется препарат в пе­ чени. Период полувыведения составляет 0,6 ч.

Применяется препарат внутрь, в виде таблеток по 5—10 мг 1—3 раза в сутки, во время еды, не разжевывая и запивая ста­ каном воды. Длительность курсового применения 3—10 нед.

Противопоказаниями к применению йохимбина гидрохло­ рида являются: гиперчувствительность, печеночная и/или по­ чечная недостаточность, артериальная гипертензия, артери­ альная гипотония, ишемическая болезнь сердца, одновремен­ ный прием адреномиметиков, в том числе клофелина. С осто­ рожностью необходимо применять при язвенной болезни же­ лудка или двенадцатиперстной кишки, психических заболева­ ниях.

При приеме йохимбина возможно развитие побочных эф­ фектов: головокружения, головной боли, тревожности, страха, мигрени, тремора рук, рвоты, диареи, гастралгии, снижения АД, ортостатической гипотензии, повышения АД, тахикардии, приапизма.

Дамиана

Дамиана, или Турнера, Турнера раскидистая, афродизиак Тернера, семейство Тигпегасеае, названа по имени V. Tumera (1515—1568) — английского врача. Кустарник из семейства турнеровых — Тигпегасеае, распространенный в Центральной и Южной Америке. Растение относят к афродитикам. Дамиа­ на использовалась мексиканскими индейцами (местное назва­

83

ние — мискок) как возбуждающее средство и средство лече­ ния бронхиальной астмы. Индейцы майя использовали дамиану для поддержания общего тонуса организма. В листьях дамианы содержатся эфирные масла, в состав которых входят цинеол, цимол, пинен, горечь дамианин, смолы, танин, гли­ козид гидроциановой кислоты, р — Цитостерол, содержащий­ ся в листьях дамианы, вместе с эфирным маслом оказывает стимулирующее действие на функционирование репродуктив­ ной системы, способствует нормализации гормонального ста­ туса. Дамиана облегчает концентрацию внимания. Препараты дамианы повышают выработку андрогенов, физическую рабо­ тоспособность. Является афродиазиком.

Стрихнин

Стрихнин (strychninum) — главный алкалоид семян чилибу­ хи, семейства логаниевых (Loganiaceae), произрастающей в тропических районах Азии и Африки. Семя чилибухи (рвот­ ный орех — semen Strychni; Nux Vomica) содержит наряду со стрихнином другие алкалоиды (бруцин и др.). Количество стрихнина и бруцина составляет не менее 2,5 %. В медицин­ ской практике применяют азотнокислую соль — стрихнина нитрат (Strychnini nitras). Стрихнин и другие препараты чили­ бухи возбуждают ЦНС и, в первую очередь, повышают ее рефлекторную возбудимость. Под влиянием стрихнина реф­ лекторные реакции становятся более генерализованными, при больших дозах стрихнина различные раздражители вызывают появление сильных болезненных тонических судорог. В тера­ певтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее дейст­ вие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактиль­ ное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, а также мышцу сердца, стимулирует процессы обмена, повышает чувствитель­ ность сетчатки глаза. Действие стрихнина связано с облегче­ нием проведения возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга. Он действует преимущественно в области вставочных нейронов. Стрихнин блокирует действие амино­ кислотных нейромедиаторов (главным образом, глицина), иг­ рающих роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге. Блокируя торможение, стрихнин оказывает таким образом возбуждающий эффект. При передозировке возможны напря­ жение лицевых, затылочных и других мышц, затруднение ды­ хания, в тяжелых случаях — тетанические судороги. В середи­ не XX в. стрихнин применялся для повышения работоспособ­

84

ности в спорте, однако описано несколько летальных исходов при его применении, в частности у велосипедистов.

Из чилибухи изготавливают следующие препараты: экс­ тракт чилибухи сухой (экстракт рвотного ореха сухой, extractum Strychni siccum; extractum nucis vomicae siccum). Содержит около 16 % алкалоидов (стрихнин и бруцин). Настойка чили­ бухи (tinctura Strychni; tinctura nucis vomicae) готовится из рас­ чета 16 г экстракта чилибухи сухого в 1 л 70 % спирта. Содер­ жит около 0,25 % алкалоидов (стрихнин и бруцин). Применя­ ют как общетонизирующее средство и как горечь для возбуж­ дения аппетита.

Стеркулия

Настойку из растения стеркулия плантанолистная (Sterculia plantanifolia) применяют как стимулирующее и тонизирующее средство при астении, переутомлении, понижении мышечного тонуса.

Андрогены и анаболические стероиды

В период половой зрелости андрогены поддерживают ли­ бидо, половую потенцию, сперматогенез, вторичные половые признаки, повышают общую психическую активность, физи­ ческую и операторскую работоспособность, оказывают анабо­ лический (стимуляция p-глюкуронидазы, оксидазы аминокис­ лот, аргиназы и множества других ферментов), ренотропный (увеличение размеров, массы и кровоснабжения почек) эф­ фекты, активируют эритропоэз (путем увеличения синтеза и активности эритропоэтина). В пубертатном периоде андроге­ ны индуцируют и стимулируют рост и секрецию добавочных половых желез, рост полового члена и мошонки, сперматоге­ нез, пубертатный скачек роста и закрытие эпифизарных зон роста, формирование вторичных половых признаков, мужской психики и сексуальности. Полное разделение андрогенного и анаболического эффектов на сегодня представляется невоз­ можным, так как анаболический эффект является частью анд­ рогенного действия. Относительное усиление анаболического эффекта наблюдается у препаратов тестостерона с введенны­ ми заместителями в положении С-16, С -17, отсутствием ангулярной метальной группы в положении С -19, 5-а-восстанов- ленных или с модифицированным A-кольцом. Ограничением для применения анаболических стероидов для увеличения массы, силы и скоростных характеристик мышц у взрослых спортсменов и представителей экстремальных профессий яв­

85

ляются этические соображения и потенциальная гепатотоксичность (в первую очередь 17-а-алкилированные), кроме то­ го, у женщин анаболические стероиды вызывают вирилиза­ цию. Андрогены не оказывают канцерогенного действия, но стимулируют рост гормонозависимых опухолей. Возможна ароматизация андрогенов с а-4,3-кетоконфигурацией с обра­ зованием эстрогенов с развитием гинекомастии и атрофии яи­ чек. При введении супрафизиологических доз андрогенов и анаболических стероидов наступают торможение сперматоге­ неза и дегенеративные изменения канальцевого эпителия и клеток Лейдига.

Тестостерон

Тестостерон является эндогенным мужским половым гор­ моном, необходим для формирования половых органов и раз­ вития вторичных половых признаков у мужчин. Существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах — мишенях в 5- а-дигидростерон (с помощью фермента 5-а-редуктазы), кото­ рый связывается с рецепторами андрогенов и проникает в яд­ ро клеток.

Помимо специфического андрогенного действия, тестосте­ рон, как и все андрогены, оказывает влияние и на другие функции и системы организма, в частности действует на азо­ тистый и фосфорный обмен. Он оказывает анаболическое действие и может рассматриваться как эндогенный анаболи­ ческий гормон. Недостаточное содержание тестостерона в ор­ ганизме обычно сопровождается нарушением белкового ана­ болизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отло­ жения в подкожной клетчатке и внутренних органах жировой ткани.

Сильное андрогенное действие тестостерона препятствует его широкому применению в качестве анаболического сред­ ства.

Введение тестостерона, как и других андрогенов, женщи­ нам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, ат­ рофию эндометрия, подавление функции молочных желез.

Нандролон
Нандролон — ретаболил — андрогенное,	анаболическое

средство. Связывается со специфическими белками-рецепто­ рами на поверхности клеток органов-мишеней, образует ком­

86

плекс рецептор — нандролон, обеспечивающий транспорт по­ следнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойст­ ва заключаются в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыха­ ния и окислительного фосфорилирования в скелетных мыш­ цах с накоплением макроэргов (АТФ, КФ); увеличивает мы­ шечную массу и снижает количество жировой ткани. Ускоря­ ет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Способствует кальци­ фикации зон роста' в костях и прекращению роста скелета. Стимулирует секреторную активность андрогензависимых же­ лез — мужских половых (активация процесса сперматогенеза), сальных; в больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угне­ тения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обрат­ ная связь). Анаболический эффект нандролона проявляется активацией репаративных процессов в эпителии (покровном и железистом), костной и мышечной тканях в результате стиму­ ляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. По­ вышает полноту абсорбции аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс, стимулирует выработку эритропоэтина и активирует анаболические процессы в костном мозге, что при одновременном назначении препаратов железа проявляется противоанемическим действием. Нарушает синтез витамин К —зависимых плазменных факторов свертывания крови в печени, изменяет липидный профиль плазмы (увеличивает концентрацию ЛПНП и уменьшает содержание ЛПВП), уси­ ливает реабсорбцию натрия и воды в почках, способствуя об­ разованию периферических отеков.

После внутримышечного введения 100 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови создается через 5—20 дней. Подвергается биотрансформации в печени с обра­ зованием 17-кетостероидов. Выводится в основном с мочой (свыше 90 %) и около 6 % — с фекалиями.

Побочные эффекты: у мужчин и женщин — прогрессирова­ ние атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и сни­ жение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, пе­ риферические отеки, Диспептические расстройства (боли в животе и эпигастральной области, тошнота, рвота), наруше­ ние функций печени с желтухой, лейкозоподобный синдром (изменения в лейкоцитарной формуле, боли в длинных труб­ чатых костях), гипокоагуляция со склонностью к кровотече­

87

ниям, гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные или маку­ лезные геморрагические высыпания на коже и слизистых обо­ лочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (жел­ тое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, темноокрашенная моча, обесцвеченный стул). У женщин — вирилизм (увеличение клитора, огрубение голоса, дис- и аме­ норея, рост волос по мужскому типу), гиперкальциемия (угне­ тение ЦНС, тошнота, рвота, утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде — вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых призна­ ков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных росто­ вых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде — раз­ дражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), уп­ лотнение молочных желез, гинекомастия, приапизм, в пожи­ лом возрасте — гипертрофия и/или карцинома предстательной железы.

Применяют внутримышечно, глубоко. Лечение проводят на фоне богатой белками диеты. Для стимуляции анаболиче­ ских процессов — 50—200 мг (женщинам — 50—100 мг) 1 раз в 1—4 нед. Длительность курса (при 1—4 — недельном интерва­ ле между инъекциями) — до 12 нед, повторный курс — через 8 нед после последней инъекции препарата.

7 ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

Применение фармакологических средств для повышения эффективности учебно-тренировочного процесса

Испытатели проводили тренировки в тренажерном зале 3 раза

внеделю в течение 21 дня. Выполняли физическую работу на спортивных тренажерах, обеспечивающих равномерное участие

вработе основных групп мышц, в течение 2 ч под руководством квалифицированного тренера. Исследование проводилось с уча­ стием 86 здоровых добровольцев в возрасте от 24 до 32 лет.

Испытатели были разделены на 6 групп по 14 человек с при­ менением процедуры рандомизации. Первая группа получала на протяжении исследования протеин фирмы Universal Nutri­ tion, дозировка подбиралась в зависимости от массы тела. Вто­ рая группа получала экстракт элеутерококка по 5 мл два раза в день (в первой половине дня). Третья группа получала протеин

иэкстракт элеутерококка. Четвертая группа получала препарат ретаболил внутримышечно в дозе 1 мг/кг массы тела трехкрат­ но, с интервалом 5 дней. Пятая группа получала ретаболил по той же схеме и протеин. Шестая группа получала плацебо (изо­ тонический раствор натрия хлорида) по той же схеме. Все ис­ пытатели получали полноценный пищевой рацион.

Исследовали прямые показатели физической работоспо­ собности, антропометрические показатели, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, самочувствие. При исследовании прямых показателей физической работоспособ­ ности в группе получавших плацебо выявлено недостоверное

повышение показателя динамической работоспособности на 6 %. Показатель динамической работоспособности определял­ ся как среднее отношений числа повторений движения с вы­ бранным отягощением к их фоновому числу. Отягощение подбиралось в ходе предварительных исследований таким об­ разом, что на пределе своих возможностей испытатель мог выполнить с ним от 12 до 18 заданных движений. Статическая работоспособность определялась как изменение времени виса на согнутых руках. Статистическая обработка результатов экс­ периментальных исследований проводилась в соответствии с рекомендациями, изложенными в книгах В. И. Сергиенко и

89