- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
Для анализа ультраструктурной организации образующихся сосудов были проведены эксперименты по повреждению роговицы с помощью нитрата серебра. На третьи сутки после «ожога» роговицы вновь сформированные капилляры видны как самостоятельные образования, тянущиеся от сосудов лимба (рис.12В, 13А-Г). ЭК, формирующие растущие капилляры, утолщены. Отмечается неровность клеточной мембраны, она отдает многочисленные выросты как в просвет сосудов, так и в периваскулярную ткань. Эндотелиоциты полиморфны по ультраструктурной организации: в цитоплазме клеток скудное содержание микровезикул, гипертрофированмитохондрии и пластинчатый комплекс, расширены цистерны гладкой и гранулярной цитоплазматической сетей, повышено содержание свободных рибосом, постоянно встречаются тельца Вейбеля-Паладе. Значительного развития достигают элементы цитоскелета. Микротрубочки ориентированы преимущественно вдоль длинной оси клеток и определяются в цитоплазматических отростках, а микрофиламенты формируют плотные пучки в околоконтактной зоне клетки. БМ вокруг почек роста не определяется и соединения ЭК с перицитами отсутствуют. ЭК образуют цитоплазматические выросты (рис.12А). Следовательно, эндотелиоциты «почек» роста - это незрелые, мало дифференцированные клетки. Нередко в стенках предсуществующих сосудов формируется просвет нового (рис.12Б).
Через 8 суток после инициации ангиогенеза трубка новообразованных капилляров представлена ЭК, имеющими выраженный полиморфизм структурной организации и функциональных свойств на протяжении ростка. Мы выделили три зоны (рис.14): 1) участок недифференцированного эндотелия, верхушка роста (в пределах 50 - 100 мкм от верхушки) - зона, аналогичная по своим свойствам «почкам» роста; 2) переходная зона длиной 500-700 мкм (характерная особенность - максимальное развитие всех транспортных коммуникаций: микровезикул, трансэндотелиальных каналов, фенестр, открытых межклеточных соединений); 3) зона относительно дифференцированного эндотелия протяженностью 150-200 мкм (в месте отхождения ростка от родительского сосуда, структура эндотелиоцитов здесь близка к морфологии ЭК материнских сосудов).
В первой зоне ЭК отличаются слабой дифференцированностью, микровезикулы единичны, просвет сосуда составляет только 1/10 часть от площади сосудистого профиля, что обусловлено не только большой толщиной эндотелиоцитов, но и большим числом выростов (рис.14, 15).
Переходная зона характеризуется истончением эндотелиального пласта. Только одна четвертая часть от площади капиллярного профиля приходится на эндотелиоциты, все остальное занимает просвет сосуда (рис.15, 17). Отмечается появление фенестр. Межклеточные контакты не содержат замыкательных комплексов. Микровезикулы, связанные с плазмалеммой, формируют трансэндотелиальные каналы или образуют при слиянии вакуоли. Свободно расположенные везикулы в цитоплазме клеток крайне редки. Обилие транспортных каналов в этой зоне приводит к повышенной проницаемости сосудистой стенки для белка. Растительная пероксидаза, введенная в сосудистое русло, проникает в интерстиций в этой зоне роста через открытые межклеточные щели, трансэндотелиальные каналы, фенестры (рис.16А). Наличие прерывистой, рыхлой базальной мембраны и перицитов не является препятствием для раннего обнаружения маркера в периваскулярных тканях (рис.16).
В области третьей зоны стенка микрососуда полностью окружена БМ, в растеплениях которой лежат перициты, местами вступающие в контакты с ЭК. В цитоплазме ЭК увеличивается содержание микровезикул, число их приближается к показателю, характерному для дефинитивных капилляров данной зоны. Толщина эндотелия здесь несколько больше, чем в дефинитивных капиллярах, и существенно ниже, чем во второй зоне. Фенестры в ЭК уже не встречаются. Транспорт макромолекул осуществляется преимущественно с помощью микровезикул, как и в дефинитивных капиллярах (рис.14,15В,16Б).
На 8-е сутки одновременно с ростом кровеносных отмечается и рост лимфатических капилляров. Обычно растущие лимфатические сосуды расположены в непосредственной близости от растущих кровеносных капилляров. В отличие от ЭК дефинитивных лимфатических капилляров, ЭК, формирующие стенку лимфатического ростка, утолщены, содержат в цитоплазме мало везикул. Межклеточные контакты - открытого типа, что приводит к попаданию инъецируемой в кровоток растительной пероксидазы в просвет лимфатических капилляров. Регистрируется гипертрофии митохондрий и цитоплазматической сети, пластинчатого комплекса.
В поздние сроки ожога (на 20-24-е сутки) наблюдается ремоделирование и соединение растущих сосудов в сети: формируются вторичная, третичная, иногда четвертичная сети микрососудов по отношению к капиллярам сосудистой сети лимба глаза (рис.14Д). При этом происходят два сопряженных процесса: дифференцировка артериол, капилляров и венул, в которых наблюдается специализация эндотелиоцитов, выстилающих эти сосуды. Капилляры, которые кровоснабжаются плохо, со временем исчезают.