- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
Плотность капилляров мышц у спортсменов, тренирующих выносливость, достоверно превышает уровень, характерный для нетренированных испытуемых, и достигает наибольших значений у спортсменов элитной группы. Нами установлено, что у высококвалифицированных лыжников и хорошо тренированных бегунов плотность капилляров достоверно превышает уровень спортсменов низкой квалификации. При этом размеры поперечного сечения у элитных спортсменов имеют тенденцию к более низким, а количество капилляров на мышечное волокно - к более высоким значениям, чем у низкоквалифицированных испытуемых. Оценка различий по размерам волокон и количеству капилляров на волокно между спортсменами разной квалификации показывает, что повышенная плотность капилляров у элитных спортсменов определяется прежде всего повышенным количеством капилляров на волокно, что может свидетельствовать о реальном процессе ангио-генеза в скелетных мышцах в условиях физической тренировки (27, 48).
С середины 70-х годов известно, что у ранее не тренировавшихся людей тренировка с использованием субмаксимальной пробной мощности приводит к увеличению плотности капилляров на 20-30% (54). Причем такой рост зарегистрирован и в эксперименте, и в естественных условиях тренировки (54, 374), у мужчин и у женщин (309, 374), у людей разного возраста (99, 162). Рост плотности капилляров в этом случае достигается как за счет реального роста капилляров (капилляры на мышечное волокно) (54), так и за счет уменьшения размеров мышечных волокон (99). Увеличение количества капилляров (ангиогенез) происходит не только в процессе аэробной тренировки, но и при применении высокоинтенсивных нагрузок повторного характера (120), а также при нагрузках на преодоление внешнего сопротивления (при наличии аэробного компонента в структуре тренировки) (99). У элитных спортсменов, тренирующих выносливость, плотность капилляров обычно неизменна в годичном цикле подготовки (399). Количество капилляров стабилизируется и к восьмой неделе тренировки плаванием у крыс (49).
При тренировке трехглавой мышцы голени человека в экспериментальных условиях (45 мин 30% от максимальной произвольной силы) (48) нами обнаружена обратная зависимость между исходным содержанием капилляров в мышце и их приростом в результате тренировки. Интересно, что послерабочий уровень плотности капилляров стремится к значениям, соответствующим функциональным запросам, предъявляемым тренировочными нагрузками данного объема и интенсивности. Тем не менее, у нас нет никаких оснований считать, что в этом эксперименте достигнуты предельные значения плотности капилляров мышц для данной группы испытуемых.
Методом математического моделирования показано, что геометрические условия организации мышечной ткани не позволяют уменьшить диффузионное расстояние при увеличении числа капилляров свыше 2 на волокно (400). Следовательно, увеличение количества капилляров оказывается нецелесообразным. Расчеты подтверждаются данными об увеличении количества капилляров в мышце животных в онтогенезе. Однако в мышцах спортсменов многократно обнаруживали 2-3 капилляра на волокно (70, 111, 114, 372, 373, 399, 411). Очевидно, что при построении модели оказались неучтенными некоторые факторы (например, неравномерное распределение окислительного потенциала от периферии к центру волокна и т.п.).
О закономерном ограничении роста капилляров свидетельствуют и данные японских исследователей (215). Прямая зависимость плотности капилляров от объема тренировочных нагрузок оказалась справедливой только до определенного предела, когда у животных со значительно большим объемом нагрузок увеличение плотности капилляров не произошло. Кроме того плотность капилляров в условиях аэробной тренировки у пожилых людей возрастала только за счет уменьшения размеров мышечных волокон - образования новых капилляров по сравнению с молодыми испытуемыми не наблюдалось (99). Авторы последней работы считают, что рост капилляров у пожилых людей ограничен пониженной общей способностью тканей к клеточным делениям. Однако нагрузка силовой направленности приводила к росту капилляров у пожилых людей (162).
Результаты некоторых экспериментов трактуются как свидетельство независимости ангиогенеза от кислородтранснортной функции капилляров. Так, активация волокон второго типа с помощью электростимуляции приводила к ангиогенезу у кролика. В то же время сообщается о зависимости плотности капилляров от окислительного потенциала ткани (194). В наших исследованиях динамика роста капилляров никак не соотносилась с состоянием окислительного аппарата мышцы: при тренировке m.triceps surae рост капилляров не сопровождался изменением активности окислительных ферментов, а при тренировке лыжников на фоне роста активности цитохром-С-оксидазы признаков достоверного увеличения количества капилляров обнаружить не удалось.