3 курс / Фармакология / Диссертация_Шаталова_О_В_Сравнительная_клинико_экономическая_оценка
.pdf
|
|
|
|
161 |
|
|
|
|
рекомендацииподиагностике, |
|
лечениюпрофилактикевенозных |
|
|
|
|||
тромбоэмболическихосложнений, 2015; |
|
ACCP (CHEST), 2012; ESC, 2014). |
|
|||||
Несмотрянато,чтоантикоагулянтна |
ятерапияявляетсяосновойлече |
|
ния |
|||||
больныхТГВ,целькоторогопредотвторныхомбозоващение, |
|
|
|
|
|
|
||
тромбоэмболий,смертельныхисходов,атакжеосложнений |
|
|
– ПТФС иХТЭЛГ |
, |
||||
частотапр |
имененияоптимальныхрежимовантикоагу |
|
лянтнойтерапиивреальной |
|
||||
клиническойпрактикепо |
-прежнемуостаетсянизкой(Cohen A., 2012; |
|
|
Mahé |
I, |
|||
2015). |
|
|
|
|
|
|
|
|
Результпроводимыхфармакты |
|
оэпидемиолисследимеютогическихваний |
|
|
|
|||
важзначениеейшеедлясист |
|
емыздравоохранения |
(ФлетчерР., |
1998;с. 347 |
|
|||
ПетровВ.И., |
|
НедогодаС.В.Сабанов, А.В., 20 |
|
05;ПетровВ.И., 2006 |
|
; Strom B.L., et |
||
al., 2013). |
|
|
|
|
|
|
|
|
Основнызадачафармакоэпидемиологическихиссле |
|
дованийявляются: |
|
|||||
• |
|
мониторингпримененияЛСврегионах |
|
РФ; |
|
|
|
•выявлениепотрегионов;бности
• |
планированиезакупок |
ссоответствующи выделениемфинансовых |
|
средств; |
|
|
|
• |
планированиеобразовательныхпрограмм |
для врачей; |
|
• |
проведениемероприятий |
,направлен |
ных насн ижениепобочных |
эффектовлекарственнойтерапии. |
|
|
|
Поскнамопроведенияментлькуодномоментногоретроспективного |
|
||
фармакоэпидемиисследв 2012году,НОАКванлогриваро( ,чесяксабаного |
|
|
|
дабигатр,апикс)былиодобаупбанрпоеныавлениемконтзапродуктлю |
|
ами |
|
илекарствами(FDA,США)дляпрофилактикилеченияТГВТЭЛА,новРФ |
|
|
|
ещенебылиразрешеныкпримеподапоказаниюномуению,сцельюизучения |
|
|
|
существующихмоделей« »применеорвыхальныхнтикияпослеагулянтов |
|
|
|
регистрациинатерриторииРосс йско |
йФедерацв 2015годуинициировано |
повторноеоднописмоментноефательноермакоэпидемиологическое исследование.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
162 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Порезультатам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ретроспективного |
||||
фармакоэпидемиологисследованияческогобылиоцененыстереотипы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
фармакотерапииТГВ,проанализированыструктура |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
назначения и потребления |
|||||||
лекарственных средствприТГВ,данасистемноценкаэффективностия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
безопаснантиктерапииовстиагулянтнойлеч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
енииТГВрегиональномуровне. |
|
||||||||||
Припроведениичастотногоаналустановлено,за |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
чтокакдо,такипосле |
|
|||||||
регистрации НОАКнатерриторииРФпоказаниюТГВ,срединазначаемых |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
антикоагулянтдействияпрямогподавболслучаевяющемьшинстве |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
применялсяНФГ |
(рисунок7.1) |
|
|
,которыйявляенеочастьюсяъемлемойтерапии, |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
таккакегобыстроеначалодейст,возможностьиянутрив |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
енногои |
ли |
|||
подкожноговведенияпозв ротнеобходимойсроляютдостичьки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
концентрацгипокоагуляциидляобеспеченэффект. вной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клопидогрел' |
|
|
|
16%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АСК' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
49%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
дабигатран'этексилат' |
|
|
|
21%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
ривароксабан' |
|
|
|
19%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2015'г.' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
59%' |
|
|
|
2012'г.' |
|
|
|
|
|
варфарин' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
74,50%' |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
НМГ' |
|
8,50%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6,50%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
НФГ' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
77,50%' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
84,50%' |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
0%' |
10%' |
20%' |
30%' |
40%' |
50%' |
60%' |
70%' |
80%' |
90%' |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
Рис. 7.1. Частотаназначенийлек средстврственных, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
влияющнагемостазпрТГВи(%)х гг.2012/2015 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Несмотрянато,что |
|
в 2004годурезультатыкрупногомета |
|
|
|
|
|
|
|
|
-анализа(14 |
|
|||||||||
рандомизированныхисследованТГВрандомизир12 сследйованийных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
ТЭЛА)подтве |
рдилиналичиеопределенныхНМГимуществпередНФГпо |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
влияниюнасмертность,количестворецидивовВТЭОкр вотечений( |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Quinlan DJ, |
||||||
et alчастота.,назначения2004),НМГостаетсякрайненизкой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- 6,5% (2012г. |
)и |
|||
8,5%г.)Опубликованн.(2015результатаналиисследованияичы ского |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Raquel |
|
|
|
163 |
|
|
Morillo в 2016готенденцияхдув |
|
леченииВТЭОвЕвропейскихстранах |
|
|
|
противоречатполуч |
еннымвнашемфармакоэпидемиологическомисследовании |
|
|
||
даннымпочастотеназначенияНМГ.УменьшениечастотыназначНМГприния |
|
|
|
|
|
ТГВ с98%до90% (P <0,01) |
обуслвперочервувеличениеленоуючастотыдь |
|
|
||
назначенияНОАК( |
с0,5%в2010годудо13,4%в2014году |
,р |
<0,001). |
|
|
Врезультатерасширенияпоказаний |
|
дляНОАКвкачествепрофилактики |
|
||
леченияТГВТЭЛА |
вавгусте2013года |
|
дляКсарелтоМНН( |
- ривароксабан), ас |
|
февраля2014года |
– дляПрадаксыМНН( |
- дабигатранаэтексил) т |
, стало |
||
возможнымназначение |
данных ЛС вкачесальтвеернативы |
стандартной терапии |
|||
ВТЭО. |
|
|
|
|
|
Всеперечисленнинактивациейпрепаратобладаютпрямойыфакторов |
|
|
|
||
свертыв,выпускаютсянияблетформеилированнойкапсулах( ), |
|
|
|
|
|
назначаютсявфикстандартнойированнойдозе,чтоимесьмает |
|
|
|
жное |
|
значение,нетребуютрутинноголабораторногомониторинга. |
|
|
|
|
АнализИРКпоказал,чтоотмечаетсяположиттенденцияв льная назначенииНОАКривароксабан( дабигатран)Если. 2012структуре
назначеданныхЛСвообщебылоий,то2015годучастотаназ |
|
начения |
ривароксабанаувеличиласьдо19%дабигатрана(38/200),до21% (42/200). |
|
|
Учитываято,что |
селектингфактораивныйбиторXa |
- ривароксабанможет |
бытьназначенпривенозномтромбозекакспервогоднялечения,такчерез2 |
|
-3 |
дняфармпакотерапиире |
нтеральнымиантико,всезначениягуляданноготами |
|
препаратавыпсоответствиилнеинструкциейыпоприменению. |
|
|
Врчотдаваличищепредпочтениеселективномуконкурентному |
прямому |
|
ингибитору тромбина – дабигатрану.Вер,этообуслоятновпервленоую |
||
очередьтем,чтоданныйпрепарназнстрапчаетсяослего |
|
5-дневного |
парентеральноговведенияНФГилиНМГ,чтодляклинемаловажноицистов. |
|
|
СредиАВКпрепаратомвыбораост етсярфарин.Частотаназначения |
|
|
последнегов2012годусоставила75,5 % ( |
|
151/200) случаев. |
Практиканазначенияварфасопсорязначительнымиинаженаклиническ ми трудностями,связаннымивысокойвариабельностьюфармакокинетики
|
|
|
|
|
164 |
|
|
фармакодинамики,также |
|
|
необходимостьюлабораторного |
||||
мониторингасцельюизб |
|
|
ежатьретромбозаичрезмернойгип |
|
окоагуляции.Однако, |
||
несмотрянапоявлеНОАК,частотаназначенияиеварфаринаостаедостсяаточно |
|
|
|
||||
выисостакой |
|
вляет59% ( |
59/20в2015году.) |
|
|
|
|
Длительноепримененсущественноварфаринаснижаетрискрецидива |
|
|
|
||||
ТГВиВТЭОРоссийсклинические( ре омендац |
|
|
ииподиагност,лечениюке |
||||
профилактикевенозныхтромбоэмболическихосложнений, 2015; |
|
|
ACCP (CHEST), |
||||
2012; ESC, 2014)Порезультатамданногоиссл. ч дованияпациентовтвертьс |
|
|
|
||||
ТГВ,неполучавшихтерапиюпероральнымиантикоагулянтами,находиласьв |
|
|
|
||||
группе овышенногорискаразвитияретрп осложнениймбозазднихввиде |
|
|
|
||||
посттрболезни(мботической |
|
Van Dongen C.J. et al., 2005). |
|
||||
Прианализе |
объема потреблендляпрепаратовразлгруппичных |
|
|
||||
стационарныхпациентов(DDD/100к |
|
/дней),котопроцажаыйболент |
|
ьных |
|||
ежедневнополучающих1препаратаDDDвовремявсепериодагспитализации, |
|
|
|
||||
былоустан,чтпотрвлеблениено |
|
НФГиНМГв2012г.составило71,9 |
|
DDD/100 |
|||
к/дней и20,4 |
DDD/100к |
/дней и соответствовалочастотеихназначения(91%). |
|
В |
|||
2015годутмечается |
|
|
тенденцкувеличениюя |
процента |
больныхежедневно |
||
получающих1препаратаDDDвовремявсепериодагспитализации |
|
|
,составляя |
||||
дляНФГ74,1 |
|
DDD/100к |
/дней,дляНМГ35,9 |
DDD/100к |
/дней. |
||
ОбъемпотребленияАВК |
|
- варфарина2012годусоставил36,93 DDD/100 |
|
||||
к-дней,ав2015году4 ,9 |
|
|
|
DDD/100к -дней.Этосвидетельствуетотом,чтообъем |
|
||
потребления значительноменьшечастегназначенияты(74,5% |
|
|
в2012г.и59% |
||||
в г.2015 |
)Выявленный. фактсвидетельствуетотом,чтоназначенные |
|
|
|
|||
среднесуточныедозыварфарина(4,9 |
|
3±1,02мг)былименьше1 DDD (1 |
|
||||
DDD=7,5мг)Таким. образнедоназначемстаточАВКдлеченияяВТЭОоеие |
|
|
|
|
|||
сопровождалихежедневнымпотреблениемменьшизахсь |
|
|
|
хусловной |
|||
единицыпотребления. |
|
|
|
|
|
165
Рис. 7.2 . Объёмпотребления |
DDD/ 100 к-дней (всегменте DU-90%) лекарственных |
|||
|
|
препаратов |
|
|
|
|
для ечения ТГВ (2012/2015гг. |
) |
|
Отмендчавизменениинцтсяструктурыколязакупаемыхчества |
|
|
||
антикоагулянтовпрямодействия.В2015.структурепотребленпоявилисья |
|
|
||
НОАК – ривароксабандабигатран.Объемпотребл |
|
|
енриявароксабанасоставил |
|
23,3 DDD/100к |
-дней,что |
соотвечасназначтсоте(19%),вутоесможноетнияь |
|
|
сделатьвыводназначенииадеквдозыпрепаратайно.Несмотрягонато, |
|
|
|
|
чточастотаназндабигатраначения |
достатвысочнока |
21%,потребление |
||
данногопрепарата9,01к DDD/100 |
-дней.Вероясвязано,этот,емчто |
|
||
дабигатранназ спервогоачаетсялечения,какминимумчерездней5 |
|
|
|
|
терпапиире |
нтерантикоагулянтамильными |
|
согласноинструкциипо |
|
медицприменнскому |
ению. |
|
|
|
Сравнительныйали |
зобъемапотребления |
DDD антикоагулянтовза2012 |
||
2015гг.показалтенденцвувеличениикачественногоюкол чественного |
|
|
||
уровняпримеданнойгруппылекарственныхениясредств. |
|
|
||
Наоснполучванииданных,сенныхгментDU90%объемапотребления |
|
|
||
лекарственных |
средссоотвспискуЖНВЛПетствунамомпроведениянт |
|
|
|
|
|
166 |
|
|
|
фармакоэпидемиологического |
исследования какв201такив2015гг., |
|
|
|||
ипредста вленвосновномпатогенетическими |
лекарственнымисредствами |
. |
|
|||
Срнедфармакотпризнатьпиииостатковследунизкийепроц |
|
|
|
ент |
||
назначенияАВК,вчастностиварфаринаназначениесреднесуточныхдозменьше |
|
|
|
|
||
1 DDD. |
|
|
|
|
|
|
Такимобразом,заанализирупериодвремотмечаетсямыйни |
|
|
|
|
||
положительнаятенденциявструктурепотребленияантикоагулянтных |
|
|
|
|||
лекарствсредств.ПослегистрациинныхНОАК |
|
|
натерриторииРоссийской |
|
|
|
Федерации(2013 |
-2015гг.),данныепрепаратыактивусловияхназвначаются |
|
|
|
||
стациосогласноинстарапоприменениюукции. |
|
|
|
|
|
|
ЭффтерапииктиНФГзавотдниситьозы |
|
|
испособавведения(ACCP |
|
, |
|
2012)Приподкожном.введенииНФГоказыва |
|
етсвоетерапдействиетическое |
|
|
||
дозе 20 000 – 30 000МЕвсуткибольшеРоссийские( клинические |
|
|
|
|||
рекомендацииподиагностпрофилактике,леченивенозныхю |
|
|
|
|
||
тромбоэмболическихосложнений, 2015; ACCP ( |
|
CHEST), 2012; Kearon C. et al., |
||||
2006; Prandoni P. et al., 2004). |
|
|
|
|
||
Привыполнениифармакоэпидемиологическогоисследованияотчетливо |
|
|
|
|||
прослеживаетсяположиттенде(2015г.к)льнаяцияазначениюадекватных |
|
|
|
|
||
лечебныхдоз |
у 62%пациентовпротив32 |
% в2012г. |
Согласно даннымSmith S. et |
|
||
al., 2010, приназначении |
низкойдозыНФГ |
,рискрецидиватромбоза |
значительно |
|||
выше,сравнениипациентами,которымназнача |
|
|
ются рекомендованные |
|||
лечебныедозыНФГ(Smith S. et al., 2010). |
|
|
|
|
||
ПосколькуНФГможетвызыватьгеморрагичосложн,приегоескиения |
|
|
|
|
||
применениидляобеспечения |
|
езопасностииэффективностинеобходим |
|
|
||
тщательныйабораторныймониторинг.Несмотряна,что |
|
|
определениеанти |
-Xa |
||
активности |
болееточнохарактеризуетконцг пантвкрови, инаацию |
|
|
|
|
реакльиническойпрактиопредактивироваелениечастичногоного тромбопластиновоговремениАЧТВ()являетсянаиболеепредпочтительным
(Guervil DJ., 2011; Garcia DA, et al., (CHEST) 2012; Kearon C, et al., (CHEST) 2012; Whitlock RP, et al., 2012; ACCP 2012).
|
|
|
|
167 |
|
|
|
|
Достижение |
целевыхзначений |
АЧТВв |
первые24часаотпоступления |
|||||
позволяумегоспитальнуюньшитьсмертностьвтечение3 |
|
|
|
|
|
0дней |
||
(Smith S. et al., 2010). |
|
|
|
|
|
|
||
В фармакоэпидемиологическом исследованиивыявлено,что |
|
|
лабораторный |
|||||
мониторинг АЧТВ осуществлялся лишьу 36% ( |
|
2012г. |
) |
иу 51,6 % (2015г.) |
||||
пациентов,получавши |
|
хНФГ , чтонесоответствуетсовременнымоссийским |
|
|
|
|||
зарубежнымрекомендациямРоссийсклинические( омендациипо |
|
|
|
|
|
|||
диагностике,леч |
|
енипрофилактикеювенозныхтромбоэмболических |
|
|
|
|
||
осложнений, 2015; |
|
ACCP (CHEST), 2012; ESC, 2014). |
|
|
|
|||
Односвведениемременно |
лечебныхдозпарентеральныхантикоагулянтов |
|
|
|||||
(НФГилиНМГ) |
должныбытьназначены |
АВК,препавыборас которыхатомеди |
|
|||||
являетсяварфарин.Длительностьсовместногоприеманепрямых |
|
|
|
|
|
|
||
антикоагулянтовсоставляетменееднРоссийские.5 (клинические |
|
|
|
|
|
|||
рекомендацииподиагностпрофилактике,леченивенозныхю |
|
|
|
|
|
|
||
тромбоэмболическихосло |
жнений, 2015). |
|
|
|
|
|
||
Длительноепримененсущественноварфаринаснижаетрискрецидива |
|
|
|
|
|
|||
ТГВиВТЭОРоссийсклинические( ре омендацииподиагност, чен юке |
|
|
|
|
|
|
||
профилактикевеноз |
|
ныхтромбоэмболическихосложнений, 2015; |
|
|
|
ACCP (CHEST), |
||
2012; ESC, 2014). |
|
|
|
|
|
|
|
|
Насегодняшнийде |
ньизвестрядгенемунтических |
|
|
|
таций(CYP2C9, |
|||
VKORC1),которыеизменяютповышают( |
|
|
илиснижают)чувствительность |
|||||
пациенварфаринук ,что |
|
|
затрудняеттитрпованиедд |
|
|
ержание |
||
терапевтической дозы.Отечественными |
исследовбылоустановтелями |
|
лено,чт |
|||||
носительствоалл елейCYP2C9*2иCYP2C*3со |
|
пряженососнижениемскорости |
||||||
элиминацииварф |
|
арина, |
приэтомнеобходимо |
|
назначболеенизкойние |
|||
поддерживающейдозы,такка |
|
кчастот агеморрагическихослож |
|
ненийнафоне |
||||
терапиивэтойпопуляциибыладостоверно |
|
|
выше,чемупациентов,у |
|
которыхэти |
|||
аллелиотсутствовалиСычев( Д.А.др., 2010). |
|
|
|
|
|
|
|
|
Результатыпроведенн |
огоSandersonг. |
S et al. (2005 |
)мета -анализакрупных9 |
|||||
исследований(2775 |
|
пациентов)демонстрировалиснижениерискакровотеченийу |
|
|
|
|
|
|
|
|
168 |
|
|
больных,котп рымдбиралиозу |
|
|
варфарина |
|
наоснове |
|
фармакогенетическоготестированияпоCYP2C9,посравнениюбольными |
|
|
||||
котдоварфрымза |
|
аринаподбираласьтрадиционно(Sanderson S., Emery |
J., |
|
||
Higgins ОднакоJ.в,болеепоздних2005)рабылопоказаноотах. ,что |
|
|
|
|
||
фармакогенетическподозировходварфимепреитюнамуществй |
|
|
|
|
||
передстандартсхемойегоназной |
|
ачения(Stergiopoulos K |
. et al., 2014). |
|||
Внашемисследовании,прианализемедиц нской |
|
|
|
докум,всентации |
||
назначенияварфаринапроводилисьбез |
|
фармакогенетическогоисследования |
. |
|||
Стартоваядозаварфаринаназначсогласноинструкцииласьпо |
|
|
|
|
||
медицинскомуприменениюлекарственногопрепаратаВарфаринНикомед. |
|
|
|
|
||
Необходотмет,чтов 2015ги.вмоть90 |
|
|
|
% случаев(106/118)стартоваядоза |
|
|
варфаринасост |
авиламг5одноквсуткипра64%отивслучаевно(97/200)2012 |
|
|
|
||
г.с,последу ющейкоррекциейвзависмостиотпоказателейМНО. |
|
|
|
Дляповышения |
||
эффективноститерварфариномпиинеобходимтщательныйлабораторный |
|
|
||||
мониторинг МНОРоссийсклинические( ре омендацииподиагност, |
ке |
|
|
|||
лечениюпрофилактикевенозныхтромбо |
|
|
эмбосложненийлических, 2015). |
|
||
В связи сосложностямиприподозыварфаринаборе |
|
|
|
убольшого |
||
количествапациентов |
уровеньМНО |
|
нест,чабиленстыми |
|
зменениямикакв |
|
стороуме,такнивсторонуьшенияувеличения. |
|
|
Былоустан,чтовлено |
|||
недостконтрользаточный |
антикоагулянтнойтерапиейприувелод чению |
|
|
|||
риска ОНМК – чем еньшевремениупациентаМНОна |
|
ходитсявпределах |
||||
целевыхзначений(2,0 |
–3,0), темболь |
|
шев роятност ьразвунегоинсультатия |
|||
(Morgan C.L. et al., 2009). |
|
|
|
|
||
Особоезнач ние |
имеетповышениерискакровотече |
нийнафонеприема |
||||
АВKДаже.приправильномподборе |
|
|
дозыиподдержанииМНОврамкахцелевых |
|
|
|
значенийгеморрагичосложнпри ескиения |
|
|
терапииАВK |
наблюдаются |
||
приблизительновразачаще2 ,чемвгруппеплацебо(Hart R.G. et al., 2007) |
|
. |
||||
Несмотрянато,чтолаборатомониторингМНОпроводилсяный100% |
|
|
|
|
||
случаях (в2015г.) |
,нахождениеМНОвтерапевтическомдиапазоне |
|
(2,0 – 3,0) |
|||
наблюдалось |
лишьу 40,7%пациентов |
|
,получавшварфар(48/118)Втоихн . |
|
|
|
|
|
169 |
|
время,как |
56,8%пациентов(67/118), |
принимавшварфарин,недостиглих |
|
||
целевойгипокоагуляции |
(МНО<2,0) |
. |
|
||
|
АнализИБпоказал,чтопроводившаясяррекциядозыварфарина |
|
|
||
зависимостиотрезультатов |
МНОсоставивсеголишь21%,чегоучаевявно |
|
|||
былонедостаточно.ПринахождеМНОвнец злевыхнииачений,необходимо |
|
|
|||
корректироватьдо |
зуварфсогалринаасногоритма |
дозированияРоссийские( |
|
||
клиническиерекомендацииподиагностпрофилактике, чен ю |
|
венозных |
|||
тромбоэмболическосложнен, 2015).ийх |
|
|
|
||
|
Адекватныйлаборатмониторисдостижениемрныйцелевыхз гачений, |
|
|
||
по-прежнемуостаетсяоднойизактуальныхпроблемназначения |
|
АВК - |
|||
варфарина. |
|
|
|
|
|
|
Необходимоконтрбез антикпаснлятьтерапиио,стивагулянтной |
|
|
||
частностипероральнымантикоагулянтом |
- варфарином,невызывасомн. етний |
|
|||
Приемварфасопповышеннымринаяженрискомгеморрагичосложнескихний |
|
|
|||
вследствиеузкого |
«терапевтического окна» ,непредсказуемойфармакокинетики |
|
|||
фармакодинамики,взаимодействия |
|
лекарственныпреипаратародуктами |
|
||
питан,индичувствительностиявидуальной,котоопрбольшойыееделяют |
|
|
|||
разбросвподдерживобеспечивающихдозахпрепар, тадекватный |
|
|
|||
уровеньгипокоагуляциидажепри(нахождМНОвпределахнии |
|
|
|||
терапевтическогодиа |
|
пазона)Сычёв(Д.А.,2010; |
Mahan C.,2012; Scaglione F., 2013; |
||
Ansell J. et al., 2004). |
|
|
|
||
|
ЕжегоднобольшиекровотечнафонеприантагонистовениямавитаминаК |
|
|
||
составляютот0,2%до5,2%,средикоторыхфатальныекровсоставляютчения |
|
|
|||
0,07-0,7%Малыекровотеч. |
|
ениявклиническойпраквстгорречикеаздоются |
|
||
чаще:около15%,принимающихварфарин,испыхотябыодинывалиэпизод |
|
|
|||
небольшогокров (теченияд |
|
Krauth D. et al., 1987; Levine M. et al., 2001). |
|||
|
Од,внашемако |
|
исследовании впервичноймедицинскойдокум |
ентациине |
|
былозарегистниодногослучаярированоазвитиякровотечений,чтм жно |
|
|
|||
объяснитьнежеланврачейфиксиринфемобсложненияхрмациювать |
|
|
|||
лекарственнойрапиив |
|
истболезнирии |
. |
|
|
|
|
|
|
170 |
|
|
Вто жевремябылавыявлена |
|
группациентовс овышенным |
|
||||
рискомра |
звитиякров, отсеченийоставилирую7%пациентовсозначением |
|
|
|
|||
МНОпередвыпискойизстационаравыше3,0 |
|
|
в2012г.и2,5%пациентов2015г. |
|
|||
Поданмнымогочисленныхисследований,у |
|
|
величеМНОвыше3,0неие |
|
|||
даетдополнпреимуществэффектительных ности |
|
|
лечения,приэтомв2,5раза |
|
|||
возрарискразвивнутричерепноготаетиякрово,ад злиянияапазонеМНОот |
|
|
|
|
|||
4,0до6,0этотрискувеличивается16раз( |
|
|
Palareti G., Leali N., Coccheri S., 1997; |
||||
Gorter J.W., 1999). |
|
|
|
|
|
||
РегистрацияНОАКопределиловозможностьдал |
|
|
|
ьнейшего |
|||
усовершенствованияантитромботической |
|
ерапии.Втечениипоследнихпятилет |
|
||||
резковозросинтерескантикоагулянтнойтерапии.Постпр янноводятся |
|
|
|
|
|||
симпозиумы,сем |
|
инары,конференции,съезды,посвященныепроблеме |
|
|
|||
примененияНОАКа |
|
зличнпатологй |
ии.Повышенныйинтерескпроблеме |
|
|||
примененияНОАКврачвсбисключенияхзйспециальнос,образовательныей |
|
|
|
||||
проектыспособствоваувеличениюкачественногоко уровнячественного |
|
|
|
|
|||
примеданнойгруппылекарственныхениясредств2015г. |
|
|
|
|
|||
Системалекарстве |
нногообеспечениянеявляет |
|
сяизолирова,отдельноной |
|
|||
существующейструктуро |
|
,анахподвлицелоготсяяниемкомплекса |
|
|
|||
динамическихфакторов,обусловленных |
|
работой |
системыздравоохранения |
||||
обществаигосударствацелом |
. |
|
|
|
|||
Вцелом, |
системалекарственного |
обеспечения,реализуемаяна |
данный |
||||
моментв |
РФ,вкл ючаетосновных4 этапа,ккото |
|
рымотносятсярегистрацияЛП |
|
|||
получениесоответст |
|
вующегоразрешениянапроизвод |
|
ство,проилизводство |
|||
импортеп,ихраратспров |
|
странениепотребление |
. |
|
|||
В2015г.объеммир |
|
овогофарм |
ацевтического рынкапрогнозируетсяна |
||||
уровне1,07трлндолл.К2020г.среднегодовойтемпроста(CAGR |
|
|
|
- Compound |
|||
Annnual Growth Rate)составит4 |
–7%. СогласпрогIMSнок2020зуг. Health, |
|
|||||
объеммировогофарм |
|
ацевтическогорынкадос1,4игрлнет |
|
долл. ( |
IMS Health, |
||
[Электронныйресурс]Режим//доступа: |
|
|
|
http://www.imshealth.com/ru_RU /дата( |
|||
обращения: 01.11.16) |
|
. |
|
|
|
|