3 курс / Фармакология / Диссертация_Куркин_Д_В_Противодиабетические_свойства_и_некоторые

221

Рисунок 67. Значительное количество деформированных пикнотических нейронов пирамидного слоя СА3. Головной мозг крысы

(комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ситаглиптином). Окраска тионином по методу Ниссля.

Увеличение x 400

При микроскопическом изучении серийных срезов головного мозга животных с ХНМК и СД, которым в течении 28-дней перорально вводили метформин, обращал на себя внимание тот факт, что патоморфологические изменения в структурах лимбической системы носили более выраженный характер по сравнению с различными отделами коры головного мозга. В

различных функциональных отделах церебральной коры изменения ограничивались появлением очагов, характеризующихся гиперхромными изменениями нейронов и клеток глии. Данные очаги, преимущественно локализовались в ганглионарном слое коры (Рисунок 67).

222

Рисунок 68. Увеличение сморщенных, гиперхромных нейронов коры больших полушарий. Моторная область коры головного мозга крысы (комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения метформином). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

При исследовании различных отделов гиппокампа максимальные изменения обнаруживались в СА3 зоне. Здесь обнаруживалось большое количество пирамидальных клеток, характеризующихся уменьшением и деформацией клеточных тел, пикнозом ядер, усилением базофилии цитоплазмы. Зачастую клетки приобретали вытянутую или полигональную форму. В выраженной стадии клетки представляли собой темные гомогенные образования с плохо выделяющимся ядром и четко очерченным контуром.

Данные изменения носили распространенный характер и захватывали как дорсальные, так и вентральные отделы гиппокампа. Схожий, но менее выраженный характер патоморфологических изменений наблюдался в СА1

зоне, где фиксировались единичные гиперхромные клетки. В зубчатой извилине значимых изменений обнаружено не было (Рисунок 68).

223

Рисунок 69. Значительное количество деформированных пикнотических нейронов пирамидного слоя СА3. Головной мозг крысы

(комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения метформином). Окраска тионином по методу Ниссля.

Увеличение x 400

В данной экспериментальной группе, животным которой были смоделированы ХНМК и ЭСД, а также перорально вводили соединение ZB-

16, фиксировались слабовыраженные патоморфологические изменения структур головного мозга. В церебральной коре значимые изменения визуализировались преимущественно в моторных отделах и проявлялись наличием участков наружного зернистого и пирамидного слоев,

характеризующихся умеренным сморщиванием нейронов. Характерными признаками данного вида повреждения являлись уменьшение размеров клеток и гиперхроматоз. Глыбки тигроида сливались в компактную, темно окрашенную массу. В итоге, нервные клетки имели вид интенсивно окрашенных узких, угловатых образований. В других функциональных отделах коры структурные изменения существенно не отличались от интактных животных. В наружном и внутреннем зернистом, а также пирамидном слоях коры наблюдались клетки с признаками умеренных гиперхромных изменений (Рисунок 69).

224

Рисунок 70. Очаговый гиперхроматоз нейронов коры больших полушарий. Моторная область коры головного мозга крысы

(комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ZB-16). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

В структурах лимбической системы морфологические изменения носили следующий характер. В СА1 дорсальных отделов гиппокампа пирамидные клетки характеризовались отсутствием значимых патогистологических изменений. В вентральных отделах обнаруживались участки пирамидного слоя с умеренным увеличением размеров нейронов,

очаговой гиперхромией цитоплазмы, но без существенных изменений их ядерного аппарата. В СА3 увеличивалось количество пирамидальных нейронов со слабыми гиперхромными изменениями. Данные клетки отличались очаговым усилением базофилии цитоплазмы, полигональной или треугольной формой перикариона. Как правило, изменения носили очаговый характер и фиксировались как в вентральных, так и дорсальных отделах гиппокампа (Рисунок 70, Рисунок 71).

225

Рисунок 71. Наличие полигональных нейронов с очаговой базофилией цитоплазмы в пирамидном слое гиппокампа СА3. Головной мозг крысы (комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ZB-16). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

В моторных областях церебральной коры животных, с ХНМК и ЭСД,

которым перорально вводили соединение ZB-16 и ситаглиптин, наблюдались очаговые изменения в виде гиперхромии цитоплазмы нейронов и клеток глии. Такие «темные» нейроны имели вытянутую или полигональную форму с хорошо видимыми ядрами и ядрышками. Необходимо отметить, что данные очаговые изменения фиксировались преимущественно в наружном и внутреннем зернистом и пирамидных слоях церебральной коры. Во II, III, IV

слоях соматосенсорной области коры выявлялись только единичные нейроны, характеризующиеся усилением базофилии матрикса цитоплазмы и кариоплазмы, уменьшением размеров клеточных тел. Морфологические изменения в гиппокампе носили незначительный характер. Структура пирамидальных клеток СА1 и СА3 вентрального и дорсального гиппокампа существенно не отличалась от интактных животных. Однако встречались единичные клетки, характеризующиеся уменьшением размеров клеточных тел, полигональной и или извитой формой перикарионов и усилением базофилии цитоплазмы. В остальных зонах гиппокампа и зубчатой извилины патогистологические изменения не выявлялись (Рисунок 72, Рисунок 73).

226

Рисунок 72. Гиперхроматоз отдельных нейронов коры больших полушарий. Моторная область коры головного мозга крысы

(комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ZB-16+ситаглиптин). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

Рисунок 73. Умеренно выраженная гиперхромия нейронов пирамидного слоя вентрального гиппокампа (СА3). Головной мозг крысы (комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ZB-16+ситаглиптин). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

Патоморфологические изменения в ткани головного мозга животных с ХНМК и ЭСД, которым перорально вводили соединение ZB-16 и метформин,

носили слабовыраженный характер и существенно не отличались от

227

изменений, наблюдаемых у животных без экспериментального воздействия.

На препаратах коры больших полушарий крыс (моторная и соматосенсорная области), окрашенных по методу Ниссля, во всех слоях преобладали нормохромные клетки симметричной формы с равномерно распределенной хроматофильной субстанцией в цитоплазме. Ядра имели округлую форму, с

крупными ядрышками, располагающимися обычно в центре ядра.

Патологические изменения выражались, преимущественно, в сморщивании и гиперхромии некоторых клеток ганглионарного слоя коры головного мозга.

У отдельных животных в моторной области коры гиперхромные клетки выявлялись не только в ганглионарном, но и пирамидном слое (Рисунок 73,

Рисунок 74).

Рисунок 74. Сморщивание единичных нейронов коры больших полушарий. Моторная область коры головного мозга крысы

(комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ZB-16+метформин). Окраска тионином по методу Ниссля.

Увеличение x 400

Особенностью данной экспериментальной группы животных является увеличение, по сравнению с интактными, количества нейронов,

характеризующихся умеренными патоморфологическими изменениями, как в СА1, так и, в большей степени, СА3 полях гиппокампа. Данные изменения проявлялись в изменении формы пирамидальных клеток, которые

228

приобретали полигональные очертания. Характерно незначительное увеличение объема перикарионов с очаговым усилением базофилии цитоплазмы. Встречались и единичные нейроны с выраженной гиперхромией ядра и цитоплазмы, что, однако, наблюдалось и у некоторых интактных животных (Рисунок 75).

Рисунок 75. Умеренно выраженная гиперхромия нейронов пирамидного слоя вентрального гиппокампа (СА3). Головной мозг крысы (комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения ZB-16+метформин). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

В структурах лимбической системы животных с ХНМК и ЭСД, а

которым 28 дней вводили комбинацию ситаглиптина и метформина,

наблюдались умеренные патоморфологические изменения. В СА1 зоне вентрального и дорсального гиппокампа фиксировались единичные нейроны пирамидного слоя, характеризующиеся выраженной гиперхромией ядра и цитоплазмы, уменьшением размеров клеточных тел. В СА3 зоне большинство нейронов характеризовалось умеренными дегенеративными изменениями. Пирамидальные нейроны имели неправильную,

полигональную форму с усилением очаговой гиперхромии перикариона.

Ядра, как правило, имели округлую форму с хорошо видимым ядрышком,

хотя встречались клетки с пикноморфными, деформированными ядрами. Как

229

и в СА1 зоне встречались единичные клетки пирамидного слоя с выраженной

гиперхромией ядра и цитоплазмы (Рисунок 76).

Рисунок 76. Значительное количество деформированных пикнотических нейронов пирамидного слоя СА3. Головной мозг крысы

(комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения метформином и ситаглиптином). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

В церебральной коре изменения носили более значимый характер и выражались, прежде всего, в увеличении количества так называемых темных нейронов. Такие гиперхромные клетки характеризовались гиперхромной,

интенсивно окрашенной цитоплазмой, в которых не определялись ядро и структуры цитоплазмы. Их тела угловатой или полигональной формы окружены ободком светлого пространства вследствие перицеллюлярного отека.

В моторной и соматосенсорной областях церебральной коры изменения носили распространенный характер и захватывали нейроны II–V слоев. У

отдельных животных, в поверхностных слоях коры (II–III)

визуализировались довольно протяженные участки выраженных гиперхромных изменений нейронов и глиальных клеток (Рисунок 77).

230

Рисунок 77. Увеличение сморщенных, гиперхромных нейронов коры больших полушарий. Моторная область коры головного мозга крысы (комбинация двустороннего стеноза ОСА с экспериментальным СД на фоне лечения метформином и ситаглиптином). Окраска тионином по методу Ниссля. Увеличение x 400

Таким образом, светооптическое исследование экспериментального материала свидетельствует об отсутствии значимых патоморфологических изменений структур головного мозга крыс при моделировании месячного экспериментального СД. В группе животных с частичной двусторонней перевязкой ОСА наблюдались выраженные признаки нейродегенеративных процессов. Наиболее тяжелые изменения, вплоть до развития фокусов кортикальных некрозов наблюдались в моторных и, в меньшей степени,

сенсомоторных отделах церебральной коры. В структурах лимбической системы (СА1 и СА3 поля дорсального и вентрального гиппокампа)

преобладали слабо и/или умеренно выраженные патоморфологические изменения, в большинстве случаев, сводящиеся к гиперхромии цитоплазмы и отростков, изменению формы перикарионов и усилению базофилии ядер нейронов пирамидного слоя. Обращает на себя внимание то, что комбинирование месячного СД с двусторонней перевязкой ОСА приводило к некоторому изменению патоморфологической картины по сравнению с группой животных со стенозом ОСА, но без СД. Данные изменения касались