Цефалоспорины

В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота. Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки во время

митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики различают 4 поколения цефалоспоринов.

Путь
введения	Парентеральный	Пероральный
Поколение
	Цефалоридин (цепорин)	Цефалексин (цепорекс)
I	Цефазолин (кефзол)	Цефадроксин (дурацеф)
	Цефапирин	Цефрадин1
	Цефалотин (кефлин)
	Цефуроксим натрий	Цефуроксим аксетил
	Цефамандол (мандол)	Цефаклор
II	Цефокситин	Цефапрозил
	Цефотетан
	Цефотиам и др.
	Цефотаксим (клафоран)	Цефиксим
	Цефтазидим	Цефетамет - пивоксил
III	Цефтриаксон	Цефподоксим - проксетил
	Цефоперазон	цефтибутен
	Цефсулодин
	Цефпиром
IV	Цефепим
	Цефклидин
	Цефквином

1 – цефрадин можно вводить и парентерально.

Спектр противомикробного действия: цефалоспорины являются широкоспекторными антибиотиками.

От I к III поколению цефалоспоринов возрастает их эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов и, наоборот, снижается - в отношении грамположительных.

Препараты I поколения активны в отношении грамположительных кокков (метициллиночувствительных стафилококков (не разрушаются стафилококковыми β-лактамазами), стрептококков, пневмококков), грамотрицательных кокков и бактерий (менингококков, гонококков, клебсиелл, протея, эшерихий, палочки инфлюэнцы, моракселл). Но клиническую значимость имеет их активность только в отношении грамположительных кокков.

Препараты II поколения имеют несколько расширенный спектр действия. Он включает клебсиелл, цитробактер, серраций, морганелл. Кроме того, активность этих цефалоспоринов против грамотрицательных микроорганизмов приобретает клиническое значение. Цефуроксим более активен в отношении М.catarralis, Haemophilus spp. и гонококков.

Наиболее часто использующиеся цефалоспорины III поколения цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении стрептококков, S. aureus, менингококков, гонококков, палочки инфлюэнцы, моракселл и энтеробактерий (за исключением тех, которые являются продуцентами β- лактамаз расширенного спектра и хромосомных β-лактамаз класса С). К ним чувствительны коринебактерии и устойчивы энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, L. monocytogenus, B. antracis и B. cereus. Цефтазидим и цефоперазон, кроме того, активны в отношении синегнойной палочки, но менее эффективны при стрептококковых инфекциях. К цефиксиму и цефтибутену малочувствительны стафилококки,

энтеробактерии, C. freundii, P. stuartii, P. rettgeri, серрации, морганеллы.

Существует комбинированный препарат с ингибиторами β-лактамаз – цефоперазон/сульбактам, высокоактивный в отношении анаэробов, устойчивый к β-лактамазам широкого и расширенного действия.

Препараты IV поколения высокоэффективны как против грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов и обладают наиболее широким спектром действия, в который входят также мультирезистентные микроорганизмы, псевдомонады, серрации, клостридии, бактероиды.

На синегнойную палочку I и II поколения не действуют; из III поколения эффективны цефтазидим, цефоперазон. Большинство препаратов IV поколения активны в отношении синегнойной палочки.

От I к IV поколению возрастает устойчивость к действию β-лактамаз (препараты I поколения – устойчивы только к стафилококковым β- лактамазам, II–III– не разрушаются β-лактамазами широкого спектра, но чувствительны к β-лактамазам расширенного спектра, IV – устойчивы к β- лактамазам расширенного спектра и относительно устойчивы к хромосомным β-лактамазам класса С).

Фармакокинетика: биоусвояемость цефалоспоринов колеблется от 50 до 90%, через гематоэнцефалический барьер лучше проникают представители III поколения и цефепим. Выделяются цефалоспорины в основном почками в активном виде и создают действующую концентрацию в моче. Внутрь принимают независимо от приема пищи (цефуроксим аксетил

– во время еды). Кратность приема препаратов I поколения – 6 раз, II -го – 3 раза, III -го – 1-2 раза, IV -го – 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1.Аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергия с пенициллинами;

2.Местное раздражающее действие: диспепсические явления,флебиты, инфильтраты;

3.Дисбактериоз (кандидоз полости рта и влагалища);

4.Коагулопатия (при применении цефоперазона нарушается синтезвитамина К-зависимых факторов свертывания);

5.Нейротоксичность (из-за антагонизма с γ-аминомасляной кислотой, чаще у больных с почечной недостаточностью, проявляется судорогами);

6.Нефротоксичность (характерна только для цефалоспоринов I поколения цефалоридина и цефалотина).

Наиболее токсичными являются цефалоспорины I поколения.

Показания к применению:

Цефалоспорины показаны при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Кроме того, их применяют при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, - в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов:

1.Инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легких);

2.Бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины III поколения, т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);

3.Сепсис (препараты III и IV поколения);

4.Инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов;

5.Инфекции мочевыделительной системы;

6.Тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицитов, вызванные полирезистентной флорой (препараты выбора – цефалоспорины IV поколения и цефоперазон/сульбактам).

7.Острая гонорея (цефотаксим, цефтриаксон);

8.Генерализованный сальмонеллез (цефотаксим, цефтриаксон).

Лекарственные взаимодействия

1.При применении цефалоспоринов с аминогликозидами

ипетлевыми диуретиками возрастает

риск нефротоксичности. 2. При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном возможна тетурамоподобная реакция.

3.Совместное назначение цефоперазона

сантиагрегантами и антикоагулянтами может

привести к развитию кровотечений. Применение его с тромболитиками не рекомендуется.

4. Всасывание цефалоспоринов уменьшается при их приеме с антацидами.

Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска цефалоспоринов

Препарат	Формы выпуска	Путь	Средние
		введения	суточные дозы
Цефалексин	Капс. по 0,25 и 0,5 г; табл. по	Внутрь	0,5-1 г через 6 ч
	0,25 г, 0,5 г и 1 г; флак. по 60
	мл гран. д/сусп по 0,125 г и
	0,25 г/5 мл; пор. во флак.
	д/приема внутрь по 0,125 г/5
	мл, 0,25г/5мл,0,5г/5мл
Цефазолин	Флак. по 0,125 г, 0,25 г,	В/м и в/в	2,0-6,0 г/сут в 2-3
	0,5 г, 1,0 г, 2,0 г, 10,0 г		введения
	порошкад/инъекций
Цефуроксим	Табл. по 0,125 г, 0,25 г, 0,5 г;	Внутрь (во	0,25-0,5		г
аксетил	флак.с гран.д/сусппо0,125г/5	время еды)	каждые 12 ч
	мли0,25г/5мл
Цефуроксим	Флак. по 0,25 г, 0,75 г, 1,5	В/м и в/в	2,25-4,5 г/сут в 3
	г порошкад/инъекций		введения
Цефиксим	Капс. 0,1г, 0,2г,0,4г; сусп. 0,1	Внутрь	0,4 г/сут в 1-2
	г/5мл,пор.д/сусп.0,1г/5мл		приема
Цефотаксим	Флак. по 0,25 г, 0,5 г, 1,0	В/м и в/в	3,0-8,0 г/сут в 3-
	г, 2,0 г порошкад/инъекций		4 введения;		при
			острой гонорее-0,5
			г в/м 1 раз; при
			менингите- 12-16
			г/сут	в	4-6
			введений.
Цефоперазон/	Флак. по 2,0 г порошка	В/м и в/в	4,0-8,0 г/сут в 2
сульбактам	д/инъекций		введения
Цефепим	Флак. по 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г	В/м и в/в	2,0-4,0 г/сут в 2
	порошкад/инъекций		введения