Карбапенемы

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки в момент митоза. Они лучше других β- лактамных антибиотиков способны проникать в микробную клетку, а также подавлять синтез и высвобождение эндотоксинов грамотрицательными микроорганизмами. Оказывают выраженный постантибиотический эффект (прекращение размножения микроорганизмов после ограниченного применения антибиотиков).

Вид фармакологического действия - бактерицидный.

Существует 2 поколения карбапенемов:

I поколение – имипенем (разрушается почечной дегидропептидазой I с образованием нефротоксичных продуктов), имипинем/циластатин (тиенам), примаксин (содержат циластатин, ингибирующий почечную дегидропентидазу I).

II поколение – меропенем – не разрушается почечной дегидропептидазой I.

Спектр противомикробного действия: самый широкий среди противоинфекционных средств. Он включает грамположительные и грамотрицательные аэробы (стрептококки, стафилококки (кроме метициллинрезистентных), гонококки, менингококки, кишечную палочку, клебсиеллы, протеи, энтеробактер, цитробактер, ацинетобактер, морганеллу, синегнойную палочку) и анаэробы (кроме B. fragilis, C. difficile). В отношении грамположительной флоры более активен имипенем/циластин, грамотрицательной – меропенем. Все препараты малоактивны в отношении палочки инфлюэнцы, протея, серрации, B. cepacia. Исключением из спектра являются хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза, грибки и некоторые другие. Карбапенемы высокоустойчивы к действию β-лактамаз, но стимулируют их выработку к другим β-лактамным антибиотикам. Вторичная резистентность развивается медленно, кроме синегнойной палочки.

Фармакокинетика: применяют парентерально (в/в (имипенем, меропенем), в/м и в/в (тиенам)). Мало связываются с белками плазмы крови, вследствие чего создается высокая концентрация препаратов в тканях. Кратность введения: при в/в введении – 4 раза в сутки, при в/м – 2 раза в сутки. Выводятся карбапенемы почками в неизменном виде.

Карбапенемы являются малотоксичными антибиотиками, однако при их применении возможны следующие побочные эффекты:

1.Аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами;

2.Местное раздражающее действие;

3.Дисбактериоз;

4.Нефротоксичность (имипенем);

5.Нейротоксичность (имипенем), проявляющаяся головокружением, тремором, судорогами.

Показания к применению: являются препаратами резерва, применяются при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных полирезистентными энтеробактериями, смешанной анаэробной флорой:

1.Хирургические инфекции;

2.Осложненные инфекции мочеполовой системы;

3.Осложненные инфекции кожи, мышц;

4.Осложненные инфекции суставов и костей (только имипенем);

5.Осложненные инфекции дыхательных путей;

6.Тяжелые инфекционные заболевания новорожденных;

7.Сепсис;

8.Менингит (только меропенем);

9.Инфекционные заболевания в условиях иммунодефицита;

10.Эндокардит (имипенем).

Лекарственные взаимодействия

Являются антагонистами с другими β-лактамными антибиотиками, поэтому сочетать их нецелесообразно. Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами.

Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска карбапенемов

Препарат	Формы выпуска	Путь	Средние
		введения	суточные дозы
Тиенам	Флак. по 60 мл ( по 0, 25 г пор.	В/м и в/в	В/в- 1-2 г в 3-4
	имипенема и циластатина) и		приема,	при	тяж
	по 120 мл (по 0,5 г пор.		инфекцияхне более
	имипенемаициластатина)		4 г, в/м -0,5-0,75 г
			каждые 12 ч, не более
			1,5 г
Меропенем	Флак. по 0,5 и 1,0 г	В/в капельно	0,5-1,0	г	(при
	порошкад/инъекций		менингите – 2,0 г)
			каждые 8 ч