Средства, влияющие на холинергические синапсы

В холинэргических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина (АХ).

СН₃

СН₃ – N⁺ - СН₂ – СН₂ – О – С - СН₃ АХ

СН₃ О

АХ синтезируется в нервном окончании из спирта холина и ацетил-Ко-А и депонируется в специальных везикулах у пресинаптической мембраны в 3х формах (пулах).

А) АХ+белок+АТФ

Б) АХ+белок

В) АХ – пул готовый к медиации

Строение рецепторов сложное (учебник), и процесс прередачи нервного импульса в синапсе идет в несколько этапов при участии белков, ионов, вторичных медиаторов (передатчиков), пресинаптических рецепторов (ХР, АР). Мы рассмотрим упрощенный вариант:

1 2 3

К ⁺

- Исполнительный

орган

-

-

Na Na Na К⁺

Пресинаптическая

Уксю ка

мембрана

холин

+ N-ХР

АХ

н ервный

и мпульс

АХЭ

- М-ХР

Н ервное окончание

Поляризация Деполяризация Реполяризация

Постсинаптическая (Физиологический

мембрана ответ)

П од влиянием нервного импульса создаются условия для выброса АХ из везикул пресинаптических окончаний (под влиянием НИ изменяется проницаемость мембран для ионов быстрый ток Na+ приводит к увеличению Са++ в пресинаптическом окончании Са++ + белок Кальмодулин этот комплекс стимулирует выброс АХ).

А Х достигает постсинаптической мембраны, вступает во взаимодействие с рецептором изменяя его конформацию и ионную проницаемость постсинаптической мембраны . Открываются Na – каналы и Na⁺ устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации, происходит деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К⁺ выходит. При достижении определенной величины потенциала действия наступает местное возбуждение, которое имеется в области синапса, затем оно распространяется на всю мембрану клетки, и наблюдаются физиологические реакции.

#

Na⁺ Na⁺ Na⁺ Na⁺ Na⁺ Na⁺ за счет работы Na – насоса

+ + + + + + выталкиваются из клетки. При этом

Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Na⁺ тянет за собой анионы, кот-ые

К⁺ К⁺ К⁺ Na ⁺ вытягиваются вдоль внутренней стороны мембраны и создают «отрицательный» заряд (Cl –), а Na⁺ снаружи дает «+»

#

С вязь АХ с ХР кратковременна (2 м/с), т.к. эта связь обратима + разрушение АХЭ холин + УК (до 80%) 10% - нейрональный захват, 10% - в кровь. 50% образовавшегося холина захватывается нервным окончанием АХ.

N a/ К – насос восстанавливает распределение ионов по обоим сторонам мембраны реполяризация.

#

Лекарственные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи.

Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам. Исходя из этого выделяют 2 типа ХР и у них есть подтипы:

1). Мускариночувствительные – М-ХР т.к. на них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинэргических нервов, на постсинаптической мембране исполнительного органа (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы…) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).

2). Никотиночувствительные рецепторы – Н-ХР избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены 1)во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсимпатической мембране; 2) в мозговом слое надпочечников; 3) в синокаротидной зоне; 4) в концевых пластинках скелетных мышц; 5) в ЦНС (в нейрогипофизе…).

Чувствительность рецепторов ганглиев отличается от чувствительности рецепторов скелетных мышц.

Nn - и Nm - , пре- постсинаптические.

Эффекты, наблюдаемые при стимуляции ХР.

Тип ХР	Орган	Эффект
М-ХР	Сердце (м2)	- брадикардия (↓ ЧСС) - замедление скорости проведения возбуждения по проводниковой системе сердца (до остановки)
	Сосуды (м1) скелетных мышц	- расширение сосудов (↓ АД)
	Г ладкие мышцы (м3) - ЖКТ (желудок, кишечник) - мочевой пузырь - желчевыводящие пути - бронхи - мышцы глаза (круговая и ресничная) - сфинктеры желудка, кишечника, мочевого пузыря	Сокращение (повышение моторики и тонуса) - расслабление
	Железы: - потовые, слезные - слюнные бронхиальные носоглоточные желудка, кишечника	Увеличение секреции
	ЦНС (подкорка, кора, ретик.форм….)	Различные
Н-ХР	- ганглии парасимпатические и симпатические (постсинаптическая мембрана)	Возбуждение, передача импульса на постганглионарное волокно
	- мозговое вещество надпочечников	Выделение КА (А.НА)
	- каротидный клубочек (хеморецепторы на окончании афферентных нервов)	Рефлекторная стимуляция дыхания
	- ЦНС (кора, продолговатый мозг, спинной и др.)	Возбуждение (большие дозы - торможение)
	- скелетные мышцы	Облегчение нервно-мышечной передачи, сокращение скелетных мышц