(Антихолинэстеразные средства).
Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделение АХ (окончание постгангл.нервов, ганглии, нервно-мышечный синапс). АХЭ взаимодействует с АХ в 2х участках молекулы: анионном и эстеразном центрах. В анионном – за счет N+4, в эстеразном – за счет углерода карбонильной группы –СО – ОСН3 → гидролиз на холин и уксусную кислоту.
Антихолинэстеразные средства (АХЭС) блокируют АХЭ, что сопровождается накоплением АХ в области ХР. При этом АХ оказывает более выраженное действие на ХР.
Т.о. фармакологические эффекты АХЭС аналогичны эффектам парасимпатической нервной системы (АХ). Но т.к. АХЭС сами на рецепторы не действуют, а работают опосредовано, через АХ, их называют ХМ непрямого типа действия.
Ингибирование АХЭ может носить различный характер, препараты могут связываться только с анионным центром фермента; анионным и эстеразным (прозерин) центрами или только с эстеразными (ФОС). С учетом прочности связи выделяют 2 группы препаратов: обратимого и необратимого действия.
Вещества обратимого действия.
Вещества этой группы вызывают временное и обратимое угнетение активности фермента. После прекращения их взаимодействия с ферментом (несколько часов) активность последнего вновь восстанавливается.
Фармакологические эффекты:
ЖКТ – повышается тонус и двигательная активность желудка, кишечника,
желчного пузыря. Усиливается секреция желудочного сока. (М – ХР )
Бронхи – сужение, повышение тонуса мышц. (М – ХР )
Мышцы глаза – см. М – ХМ. (М – ХР )
ССС – уменьшаются ЧСС, проводимость, возбудимость миокарда, происходит расширение сосудов, понижение АД
Мочевыводящие пути – повышение тонуса, сокращение (М – ХР )
Скелетная мускулатура – облегчение нервномышецной передачи, улучшается
сокращение мышц (Н – ХР )
Ганглии – возбуждение ганглиев (Н – ХР )
ЦНС – стимуляция.
Железы внешней секреции – усиление секреции.
#
большие дозы АХЭС могут блокировать Н – ХР.
#
Применение:
Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря. (М – ХР )
Миастения, парезы, параличи (Н – ХР )
Глаукома (М – ХР )
Отравление ХЛ (миорелаксантами антидеполяризующего действия)
ПбД: саливация, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, кишечные колики, диарея, брадикардия, подергивание мышечных волокон, бронхоспазм, нарушение аккомодации..
Выбор лек. средств зависит от его активности, токсичности, длительности действия и способности проникать в ЦНС.
Физостигмин – алкалоид, высокая токсичность. Список А.
Применяется очень редко, местно для лечения глаукомы, если не эффективны другие средства.
Галантамин – алкалоид. В структуре N-³, хорошо проникает в ЦНС, действует медленно, но более длительно, чем прозерин. Чаще всего применяется при миастении и нарушении двигательной функции после различных заболеваний (ДЦП, полиомиелита, энцефалита), после нарушений мозгового кровообращения, травм, параличей, полиневритов.
В глазной практике не используют, т.к. оказывает раздражающее действие на ткани глаза, не часто.
Ф.в.: амп. 0,5% - 1 мл.
Прозерин (МН.-неостигмин) – синтетическое вещество; имеет в строении N+ ,поэтому плохо проникает в ЦНС, но оказывает выраженное влияние на периферии. ПК – см. выше (атония, миостения, глаукома)
Ф.в.: табл., амп.
Калимин (Пиридостигмин – несколько менее активен, чем прозерин, но действует более длительно)
ПК: миастения (различные виды), атонии, отравление ХЛ.
Ф.в.: табл., амп.
Убретид (МН -дистигмин) – чаще всего используется при различных видах атонии. Лечат миастению. Высокая активность, более длительное действие.
Ф.в.: табл., амп.
К современным препаратам, селективно ингибирующим АХЭ головного мозга, относятся Ривастигмин и Донепезил, которые применяются для лечения болезни Альцгеймера.