- •ВВЕДЕНИЕ
- •ГЛАВА 2 НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И БИОРИТМЫ
- •3.1. Становление гипоталамо-гипофизарного комплекса
- •3.2. Гипофиз — надпочечники
- •3.3. Половая система
- •3.4. Соматотропный гормон. Соматомедины
- •3.9. Паратгормон. Кальцитонин
- •ГЛАВА 4 БИОРИТМЫ ГОРМОНОВ И ЭНДОКРИНОПАТИИ
- •4.1. Синдром тотального гиперкортицизма
- •4.2. Сахарный диабет
- •4.3. Биоритмы гормонов и репродуктивная система
- •4.3.1. Постнатальное развитие половых функций
- •4.3.3. Синдром поликистоза яичника
- •4.3.4. Нервная анорексия
- •4.3.5. Психогенная аменорея
- •4.3.6. Гиперпролактинемический гипогонадизм
- •4.3.6.1. Идиопатическая галакторея и микропролактиномы
- •4.3.6.2. Макропролактиномы
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- •ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
нина в крови у детей с экзогенным ожирением и у детей с синдромом Прадера — Билли не отличались от нормы
[Tamarkin L. et al., 1982].
3.9. Паратгормон. Кальцитонин
Паратгормон (ПТГ) — пептид, повышающий уровень кальция в крови,— обнаруживается в пуповинной крови плодов второй половины беременности. К концу ее кон центрация ионов кальция в кровн плода регулируется паращитовидной' железой по принципу отрицательной об ратной связи. Установлено, что фосфорно-кальциевый об мен в организме человека имеет отчетливый циркадиан ный ритм [Halberg F., 1981]. Одновременно с акрофазой содержания фосфора в крови обнаруживается ночной подъем уровня ПТГ. Т. Shina и соавт. (1975) изучали су точную динамику секреции ПТГ у здоровых людей, а так же у больных с первичным гиперпаратиреозом и псевдогиперпаратиреозом. Циркадианный ритм секреции ПТГ был выявлен у больных всех обследованных групп. Кон центрация гормона в крови возрастала после 20.00, оста ваясь высокой в течение ночи, а в 08.00 заметно снижа лась. Минимальное содержание ПТГ в крови было в пе риод с 08.00 до 12.00. Интересно отметить, что динамика секреции ПТГ в течение суток была одинаковой у всех об следованных, но при этом у больных с гиперпаратиреозом были повышены мезор и амплитуда колебаний уровня ПТГ. Внутривенное капельное введение ионизированного кальция из расчета 4 мг на 1 кг массы тела в час в тече ние 4 ч (с 20.00 до 24.00) угнетало секрецию ПТГ и пре дотвращало повышение концентрации гормона в ночные часы как у здоровых людей, так и у больных с гиперпа ратиреозом и псевдогиперпаратиреозом. Е. Haus и соавт. (1982) также обнаружили отчетливый циркадианный ритм ПТГ, хотя его акрофаза была отмечена в 14.00. Данные о возрастной динамике содержания ПТГ в крови немногочислены и противоречивы. Например, P. Wiske и соавт.
(1979) показали, что с возрастом продукция иммунореактивного гормона нарастает, тогда как G. Klein и соавт. (1984) не нашли возрастной динамики концентрации ПТГ в крови. Для суточной динамики концентрации гормона в крови характерным является значительное повышение его содержания в течение ночи с пиком около 20.00. Это вре
мя хорошо согласуется |
с хронограммой колебаний уров |
ней фосфатов в крови и |
моче в течение суток. Циркадиан |
1 2 0
ный ритм кальция отличается |
большой вариабельностью, |
так как его содержание завибит от |
многих факторов. |
Кальцитонин (КТ)—белковый гормон С-клеток щито видной железы — снижает уровень кальция в крови. Счи тается, что этот полипептид синтезируется зачатком щито
видной железы в |
ранний эмбриональный период |
развития |
и уровень гормона |
в крови плода прогрессивно |
нарастает |
к концу беременности. У новорожденных детей концентра ция КТ приближается к цифрам, характерным для взрос лого организма, а к 7-м суткам даже превосходит их [Hillman L., et al, 1977], Причина такого значительного повышения концентрации К.Т в таком раннем возрасте не известна. Поскольку КТ играет заметную роль в постнатальной минерализации скелета, можно предположить, что повышение уровня гормона в течение 1-й недели после рождения является ответной реакцией на раннюю неона тальную гипокальцемию. Сравнительно высокий уровень гормона в крови, достигнутый в течение 1-й недели, дли тельное время поддерживается на стабильном уровне [Klein G. et al, 1984]. В пожилом возрасте базальный уровень КТ и его реакция на введение кальция снижается независимо от пола, что свидетельствует о возрастном сни жении секреторных потенций С-клеток щитовидной желе зы. Необходимо отметить также, что возрастное снижение уровня гормона в крови проходит одновременно с умень шением концентрации фосфора и кальция в крови. В отно шении циркадианного ритма уровня КТ в крови, к сожа лению, нет единого мнения. С. Hillyard и соавт. (1977) показали, что у здоровых мужчин молодого возраста наи
более высокая концентрация |
гормона в крови приходится |
на полдень. Вместе с тем |
К. Emmertsen и соавт. (1983) |
ни у здоровых, ни у больных инсулинзависимым сахарным диабетом достоверных ритмов колебаний концентрации иммунореактивного КТ в крови не обнаружили.
Резюмируя представленные данные, следует обратить внимание на следующие моменты. Развитие человека в онтогенезе как биосистемы характеризуется определенной стадийностью. При этом каждый период отличается спе цификой, особенно возрастной, являющейсяследствием длительного существования организма в адекватных или неадекватных условиях внешней среды. Во взаимодействии постоянно развивающегося организма с внешней средой происходит реализация известных механизмов онтогенеза. Объем реализации генетической информации, или «про граммы», онтогенеза зависит от многих факторов, глав
121
ными из которых следует признать силу и продолжитель ность воздействия неадекватных условий внешней среды. О-ни могут сыграть решающую роль в развитии цепи адап тивных реакций, способствующих не только выживанию организма, но и сохранению его жизнедеятельности в пол ном объеме. Между тем в реализации указанных «про грамм» могут произойти определенные изменения, и не только в период формирования жизненно важных функ циональных систем, в том числе в нейроэндокринной, но и у взрослого организма в нарушении сбалансированных механизмов организации и интеграции его многочисленных функций на различных структурных уровнях с учетом их иерархической соподчиненности. При этом развиваются явления дезадаптации, которые характеризуются простран ственно-временной спецификой их динамики и прогноза в зависимости от возрастных периодов. Если бы удалось найти наиболее лимитирующие звенья и средства реализа ции новых длительных адаптационных процессов, обеспе чивающих адекватное сосуществование организма с внеш ней средой, то появилась бы возможность более эффектив ной их коррекции и прогнозирования исходов встречи организма с неадекватными условиями внешней среды.
Анализ представленных данных свидетельствует о том, что в качестве такого лимитирующего звена и одновремен но средством реализации адаптивных процессов у человека и животных могут быть механизмы становления циркади анных ритмов секреции гормонов в онтогенезе. Для нару шений развития нейроэндокринной системы характерно, как правило, отсутствие суточной ритмичности секреции соответствующих гормонов. Старение организма также ча сто сопровождается угасанием циркадианных ритмов сек реции гормонов. Все это является дополнительным свиде тельством того, что циркадианный ритм секреции гормо нов есть в сущности отражение адекватности реакций организма на его взаимодействие с внешней средой. Цир кадианные ритмы деятельности нейроэндокринной системы, несомненно, изменяются с возрастом. Чаще всего это про является в изменении амплитуды ритмов. По мере старе ния амплитуда снижается, и ритм может даже исчезнуть. Помимо таких изменений отдельных ритмов, еще больший интерес представляет повышение с возрастом вероятности спонтанной внутренней десинхронизации (вплоть до пол ной инверсии ритма). Возрастное распределение случаев такой внутренней десинхронизации асимметрично и откло няется в пожилом возрасте. Видимо, способность цирка-
122
диашюй системы поддерживать согласованность в деятель ности нейроэндокринной системы может изменяться с воз растом, что ведет к изменению фазовых отношений между ритмами и снижению способности приспосабливаться к новым режимам. Внутренняя десинхронизация циркадиан ной деятельности нейроэндокринной функциональной си стемы, возможно, частично обусловлена отсутствием в старости социальных контактов и жесткого режима, кото рые обычно выступают в роли принудителей. Наличие фактов возрастного изменения временной организации дея тельности нейроэндокринной функциональной системы означает, что изменяется и оптимальное время суток для лечебных воздействий. Кроме того, вредные последствия нарушения временной организации системы зависят от воз действия и в глубокой старости, возможно, становятся кри тическими. В связи с этим изучение интимных механизмов становления циркадианных ритмов секреции гормонов от крывает новые перспективы в познании патогенеза дезадаптационных состояний, развивающихся в организме при длительном воздействии на него неадекватных условий внешней среды.
Становление функциональных систем, поддерживающих циркадианные ритмы гормонов в онтогенезе человека, информация о циркадианных ритмах гормонов в различ ные возрастные периоды, безусловно, являются важнейши ми критериями в диагностике и дифференциальной диагно стике не только различных эндокринопатий, но соматиче ских заболеваний, а также важнейшим критерием для выбора метода и средств лечения, по которым можно и должно корректировать тактику лечения, объективно про гнозировать исход заболевания. В следующем разделе работы на примере ряда эндокринных заболеваний, как нам кажется, достаточно убедительно показана исключи тельная роль биоритмов гормонов в патогенезе, диагно стике и лечении эндокринопатий.