ФАРМАКОКИНЕТИКА
МЕКСИДОЛА
Максимальная концентрация при дозах 400- 500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл.
Время удержания (MRT) препарата в организме составляет 0,7-1,3 часа. При внутримышечном введении
-время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа.
-определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
МЕКСИДОЛА
При пероральном введении
-быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; время достижения максимальной концентрации (Тmax) в плазме крови составляет 0,46-0,50 часа;
-период полуэлиминации (Т½ et) и среднее время
удержания (МRТ) препарата в организме составляют соответственно 4,7-5,0 часа и 4,9-5,2 часа. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием его глюкуроноконъюгированных метаболитов.
Выводится почками в основном в виде глюкуроноконъюгированных метаболитов. В среднем за 12 часов с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% в виде глюкуроноконъюгата.
Токсикология:
а). Острая токсичность - при пероральном приёме LD50 =4 г/кг массы тела, при в/в введении LD50 =800
мг/кг массы тела. Терапевтический индекс ND50 /ED50 =6,2, а LD50 /ED50 =16,4 и более
б). Хроническая токсичность: при длительном применении перорально и парентерально у экспериментальных животных не выявлено существенных изменений со стороны органов и тканей.
Противопоказания: а). гиперчувствительность;
б). острые нарушения функции печени и почек г). детский возраст, беременность, кормление
грудью (т.к. клинических испытаний не проводилось).
Побочные эффекты (встречаются крайне редко):
-сонливость;
-сухость во рту.
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ОКСИПИРИДИНОВ
1.ИГРАЮТ БОЛЬШУЮ РОЛЬ В ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ.
2.НЕОБХОДИМЫ ДЛЯ НОРМАЛЬНОГО ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.
3.ВХОДЯТ В СОСТАВ ФЕРМЕНТОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ И ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ.
4.УЧАСТВУЮТ В ОБМЕНЕ ТРИПТОФАНА, МЕТИОНИНА, ЦИСТЕИНА, ГЛУТАМИНОВОЙ И ДР. АМИНОКИСЛОТ, ГИСТАМИНА.
5.УЧАВСТВУЮТ В ПРОЦЕССАХ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, УЛУЧШАЯ ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ.
Цикл Кребса
Особенности реакции цикла Кребса, связанной
ссукцинатом
1.Окисление сукцината – обязательное
условие каталитического действия
интермедиата на усвоение клеткой кислорода
2.Для пополнения пула органических
кислот достаточно введения одного сукцината
3.Активность сукцинатдегидрогеназы
не зависит от концентрации НАД и
НАДхН
Особенности реакции цикла Кребса, связанной
ссукцинатом
4.Мощность системы энергопродукции, использующей ЯК, в сотни раз превосходит все другие системы
5.Феномен быстрого окисления сукцината в цитоплазме клеток с восстановлением динуклеотидов
ФАРМАКОЛОГИЯ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА
I. АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
3 - ОКСИ - 6 - МЕТИЛ - 2 - ЭТИЛПИРИДИН
1.Ингибирование АФК в сыворотке крови
2.Ингибирует свободно-радикальное окисление липидов мембран, связывая перекисные радикалы липидов
3.Повышает активность супероксиддисмутазы.
СУКЦИНАТ
1.Повышает антиоксидантный потенциал сыворотки крови за счёт сывороточных металлоферментов (трансферрин, лактоферрин, церулоплазмин).
2.Способствует восстановлению пула пиримидиновых динуклеотидов, что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации восстановленного глутатиона.
II. АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
3 - ОКСИ - 6 - МЕТИЛ - 2 - ЭТИЛПИРИДИН
1.Влияние на состояние биогенных аминов.
2.Улучшение синаптической передачи.
СУКЦИНАТ
1.Является антигипоксантом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, с активацией энергосинтезирующей функции митохондрий.
2.Интенсифицирует диффузию кислорода в различные органы и ткани, стимулируя при этом клеточное дыхание.
3.Стимулирует утилизацию кислорода тканями.
4.Восстанавливает НАД-зависимое дыхание.