Лекции / 06. Лекция 06_ СД 2 л

Антигипергликемическое действие

усиление утилизации глюкозы путем анаэробного гликолиза;

• уменьшение продукции глюкозы печенью;

• уменьшение всасывания глюкозы в желудочно– кишечном тракте;

• увеличение потребления глюкозы мышечной и жировой тканями;

• усиление действия инсулина, увеличение числа рецепторов инсулина на клеточной мембране;

• увеличение числа мест транспорта глюкозы в тканях, чувствительных к инсулину.

Смирнова06.12.2011Е.Н.

81

Тиазолидиндионы (глитазоны) - сенситайзеры инсулина

Пиоглитазон - табл. по 15, 30 мг

Регулируют транскрипцию генов, кодирующих полипептиды, воздействующие на углеводный, жировой и белковый обмен

Повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают инсулинорезистентность:

Блокада действия α-ФНО

Повышение активности транпортеров глюкозы

Повышение уровня ЛПВП, снижение уровня триглицеридов

Смирнова06.12.2011Е.Н.

82

Регулирует генную транскрипцию

Активация PPAR изменяет экспрессию специфических генов.

Ген кодирующий

РНК GLUT-4, ЛПЛ,

ФНО, лептин

белок-переносчик

Смирнова06.12.2011Е.Н.

83

ПИОГЛИТАЗОН путем активации PPAR способствует уменьшению инсулинорезистентности в тканях-мишенях

глитазоны

PPAR

Сниженный

липолиз

Увеличение захвата глюкозы

Уменьшение

липотоксичности

Восстановление

функции β-клеток

Уменьшение

инсулинемии

Уменьшение высвобождения Эугликемия

глюкозы

Смирнова06.12.2011Е.Н.	84
	84

Глитазоны

Пиоглитазон 15, 30 мг

1 раз в сутки

Смирнова Е.Н.

85

Препараты, увеличивающие секрецию инсулина

Препараты сульфонилмочевины

Производные бензоевой кислоты

Смирнова Е.Н.

86

Механизм действия препаратов

	ПСМ	Закрытие			Деполяризация
		АТФ-К каналов			мембраны

- К+ + Са+2

Рецептор

ПСМ

β-клетка Са+2

Экзоцитоз инсулина

Диабетон МВ Гликлазид Манинил Глибенкламид Амарил Глимепирид Глюренорм Гликвидон

Инсулин	Постпрандиальная
Смирнова Е.Н.	гипергликемия87

Препараты сульфонилмочевины

Глибенкламид (Манинил)

Гликлазид (Диабетон)

Гликлазид МВ (Диабетон МВ)

Гликвидон (Глюренорм)

Глимепирид (Амарил, Глемаз)

Смирнова Е.Н.

88

Препараты СМ

Действуют на в-клетку

Увеличивают секрецию инсулина

Могут приводить к гипогликемиям

Увеличивается вес

Через 7-10 лет возникает «истощение» в-клетки

назначаются 1-2 раза в день за 30 мин до еды

Титрация дозы – через 2 недели

Смирнова Е.Н.

89

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида (ГПП-1)

•Эксенатид (баета)

•Эксенатид пролонгированного действия

• Лираглутид (виктоза)

• Дулаглутид (трулисити)

90