Вид – HBV (Hepatitis B virus)

Геном вируса гепатита В представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК, причем одна нить – «плюс-цепь» на 30% короче другой – «минус-цепи». Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

Морфология.

Форма вируса – сферическая (частица Дейна), диаметр вириона – 42-45 нм, организация – сложная. В состав сердцевины (нуклеокапсида) помимо ДНК вируса и капсидных белков входит ДНК-полимераза. Снаружи вирус покрыт липопротеиновой оболочкой – суперкапсидом.

Кроме частиц Дейна в крови циркулируют мелкие сферические частицы диаметром 22 нм и тубулярные (нитевидные) формы размером 22×50-230 нм – это частицы свободной оболочки (HBs[1]антигена), лишенные нуклеиновой кислоты и не проявляющие инфекционные свойства.

Антигенная структура.

У вируса гепатита В выделяют четыре антигена:

1.HBs-Ag (superficiales) – поверхностный, белок внешней оболочки, включает 3 полипептидных фрагмента: preS1 – большой полипептид, иммуногенный, preS2 – средний полипептид, рецепторный (ответственен за адгезию вируса на гепатоцитах), S – малый мажорный полипептид. Помимо полипептидов в состав входят углеводы и липиды. По антигенной характеристике HBsAg различают 4 субтипа (фенотипа): adw, adr, ayw, ayr. HBs-Ag появляется в крови через 1,5 месяца после инфицирования и циркулирует в ней. Содержание HBs-Ag в крови в высоких концентрациях свидетельствует о хроническом гепатите, когда вследствие внедрения генома вируса в генотип гепатоцита преобладает синтез оболочки над компонентом сердцевины.

2.HBcor-Ag (cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не находится, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в клетках печени).

3.HBe-Ag (антиген инфекциозности) – представляет собой секретируемую растворимую часть HBcor-Ag, индикация HBе-Ag в сыворотке крови косвенно подтверждает наличие HBcor-Ag в гепатоцитах, доказывая способность вируса к репликации (показатель активной инфекции).

4.HBx-Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

Особенности репродукция вируса.

Репродукция вируса происходит в гепатоцитах. Сначала коротка цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы. Достроенные вирионы содержат полноценную ДНК, способную к репликации.

Культивирование.

Плохо культивируется в лабораторных условиях. Выращивают в:

Культуре клеток, полученных из ткани первичного рака печени (не оказывают ЦПД, малое накопление вирионов);

Восприимчивых животных (шимпанзе, гориллы, орангутанги);

В куриных эмбрионах не культивтруется.

Резистентность.

Вирус гепатита В устойчив к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям. При комнатной температуре сохраняется 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-200С) – 15-20 лет, при кипячении – до 30 минут, автоклавировании (1200С)

– 5 минут, в сухожировом шкафу (1600С) – 2 часа. Устойчив к дез. растворам (в 2% растворе хлорамина инактивируется через 2 часа, 1,5% растворе формалина – 7 дней). В высушенной плазме сохраняет жизнеспособность 25 лет.

Эпидемиология.

Источник инфекции – больные люди острым и хроническим гепатитом В, носители (в мире насчитывается около 400 млн.).

Механизм передачи инфекции:

Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный – через медицинские инструменты, половой, контактно-бытовой – через предметы личной гигиены – зубные щетки, расчески, ножницы).

Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Очень низкая инфицирующая доза.

Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, медицинские работники (хирурги, стоматологии).

Патогенез и клинические особенности.

Патогенез гепатита В сложен, до конца не изучен. В механизме развития патологического процесса выделяется несколько ведущих звеньев:

1.Внедрение возбудителя – входными воротами инфекции являются кровеносные сосуды. Вирус с кровью разносится по всему организму.

2.Фиксация вируса на гепатоцитах и проникновение внутрь клетки. Причем вирус не обладает прямым цитопатическим действием, поражение печени при гепатите В является иммунообусловленным.

3.Размножение вируса, сборка вирионов заканчивается представлением на наружной мембране гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag.

4.Распознавание этих антигенов иммунокомпетентными клетками, их дифференцировка и сенсибилизация. Сенсибилизированные Т-киллеры и макрофаги действуют на печеночные клетки, пораженные вирусом, разрушая их. При этом высвобождаются антигены HBV, индуцируя синтез антител. Т.о., освобождение гепатоцитов от HBV происходит ценой их гибели.

5.Формирование иммунитета и выздоровление (при интеграции HBV в геном гепатоцитов они «ускользают» от иммунной системы, развивается хронический процесс или носительство).

Клинически выделяют следующие периоды:

1.Инкубационный период – продолжительность 3-6 месяцев.

2.Преджелтушный период – общая продолжительность 7-12 дней, характеризуется недомоганием, слабостью, быстрой утомляемостью, снижением аппетита, нарушением сна, головными болями, артралгиями – болезненными ощущениями в области суставов.

3.Желтушный период – длительность до 21 дня: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в области правого подреберья, холурия, ахолия, желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек.

4.Восстановительный период – 1,5-3 месяца.

5.Исходы – выздоровление, вирусоносительство, развитие хронического гепатита, цирроза печени.

Иммунитет.

У переболевших вырабатывается постинфекционный иммунитет – в основном клеточный, слабонапряженный, непродолжительный.

Микробиологическая диагностика.

Наиболее значимые маркеры острого гепатита В:

ДНК вируса, ДНК-pol;

Анти-HBc-IgM; HBe-Ag; HBs-Ag.

Маркеры перенесенного гепатита В:

АнтиHBe

АнтиHBs

Анти-HBcor-IgG

Маркеры хронического гепатита В:

HBs-Ag HBV-ДНК Анти-HBcor-IgG

Анти-HBe-IgG

Анти-HBV-роl

Маркер носительства: HBs-Ag

Специфическая профилактика.

Пассивная с целью экстренной профилактики – введении донорского HВ-иммуноглобулина (главное показание – иммунизация детей, рожденных от матерей-носителей HBs-Ag).

Активная для плановой профилактики – отечественная рекомбинантная дрожжевая вакцина (это генно-инженерная вакцина, производимая путем встраивания субъединицы S-гена вируса гепатита В, кодирующего HВsAg, в дрожжевые клетки; антиген сорбирован на адъюванте) для внутримышечного введения.

Вакцинация – проводят новорожденным в первые 12 часов жизни, в 1 месяц и 6 месяцев. Невакцинированных в 13 лет, а также и взрослых из групп повышенного риска (работники служб переливания крови, клинических лабораторий, медицинский персонал и т.д.) вакцинируют по стандартной схеме: 2 первые инъекции с интервалом в 1 месяц, 3-я – через 6 месяцев от первой инъекции с ревакцинацией через 7 лет.

В России зарегистрировано и другие вакцины, в состав которых входит HВsAg: Энджерикс B (Бельгия), HB VAX (США) и другие.

Спецефическое лечение – не разработано. Этиотропная терапия на современном этапе заключается в применении рекомбинантных интерферонов (например: Виферон, Реаферон, Роферон А).

●Вирус гепатита D (ВГD) не классифицирован, является сателлитом вируса гепатита В и представляет дефектный вирус, не имеющий собственной оболочки.

Семейство Flaviviridae

Морфология:

-вирион ВГD имеет сферическую форму (диаметр 36 нм). Он состоит из однонитчатой минус-цепи РНК кольцевой формы и сердцевинного НDс-антигена (дельта-антигена), который построен из двух белков, имеющих полипептидные цепи разной длины. Эти белки регулируют синтез генома вируса: один белок стимулирует синтез генома, другой

— тормозит. Различают три генотипа вируса.

-все генотипы относятся к одному серотипу.