3)НАРУШЕНИЯ ПЕРЕВАРИВАНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ ПИЩЕВОГО ЖИРА. ГИПОВИТАМИНОЗЫ И СТЕАТОРЕЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ПЕРЕВАРИВАНИЯ ЛИПИДОВ.
4)РЕСИНТЕЗ ЛИПИДОВ В ЭНТЕРОЦИТАХ. РЕАКЦИИ РЕСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ, ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРИНА И ФОСФОЛИПИДОВ В СТЕНКЕ КИШЕЧНИКА. ТРАНСПОРТ РЕСИНТЕЗИРОВАННЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ОРГАНИЗМЕ
5)ХАРАКТЕРИСТИКА СИНТЕЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ИЗ ГЛЮКОЗЫ
-СТРОЕНИЕ МУЛЬТИФЕРМЕНТНОГО СИНТАЗНОГО КОМПЛЕКСА, ХИМИЗМ РЕАКЦИЙ, ПРОИСХОДЯЩИХ В КОМПЛЕКСЕ
6) РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА ИЗ ГЛЮКОЗЫ. ЛОКАЛИЗАЦИЯ И РОЛЬ ПРОЦЕССА.
7)РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ФОСФАТИДНОЙ КИСЛОТЫ ИЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА
8) ЖИРНО-КИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ. РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ (ЛИПОГЕНЕЗ). СВЯЗЬ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. СХОДСТВО И ОТЛИЧИЕ БИОСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ПЕЧЕНИ.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
интродакшн
Биологические липиды – химически разнородная группа соединений, общим определяющим свойством которых является
нерастворимость в воде.
Функции их разнообразны: жиры и масла – запасаемые формы энергии, фосфолипиды и стерины – основные структурные элементы мембран. Некоторые липиды, хоть и присутствуют в относительном малых количествах, играют ключевую роль в качестве кофакторов ферментов, переносчиков электронов, светопоглощающих пигментов, гидрофобных якорей для белков «шаперонов», способствующих укладке (фолдингу) мембранных белков, эмульгаторов в ЖКТ, гормонов и внутриклеточных мессенджеров.
Жирные кислоты – это карбоновые кислоты с углеводородными цепями длиной от 4 до 36 углеродных атомов.
Наиболее распространённые жирные кислоты имеют четное число углеродных атомов из 12-24 углеродов. Существует так же общее правило локализации двойных связей: в большинстве мононенасыщенных (одна двойная связь) жирных кислот двойная связь располагается между С9 и С10 атомом, а в полиненасыщенных жирных кислотах последующие двойные связи обычно находятся при С12 и С15 (искл. арахидоновая кислота).
Почти у всех встречающихся в природе жирных кислот двойные связи находятся в цис-конфигурации. Трансжирные кислоты образуются под действием ферментов в рубце жвачных животных. Они так же могут поступать и в наш организм (маргарин, спред).
Для человека особо важную роль играют полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) с двойной связью между третьим и четвертым атомами углерода, считая от концевой метильной группы. Углерод метильной группы (т.е. наиболее удалённый от карбоксильной группы) обозначают буквой ОМЕГА ω и присваивают ему номер 1. В таком случае, жирные кислоты с двойной связью между атомами С3 и С4 называют омега-3-
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
жирными кислотами, а если двойная связь между С6 и С7 – омега- 6-жирными кислотами.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Большинство жирных кислот синтезируется в организме человека, однако, полиеновые кислоты (линолевая и альфалиноленовая) не синтезируются и должны поступать с пищей. Эти жирные кислоты называют
незаменимыми, или эссенциальными.
АЦИЛГЛИЦЕРОЛЫ (или ацилглицерИДЫ)– сложные эфиры трёхатомного спирта глицерола и жирных кислот.
Глицерол (глицерин) может быть связан с одной, двумя или тремя жирными кислотами, образуя
моно-,ди- или
триацилглицеролы (МАГ, ДАГ, ТАГ). МАГ и ДАГ образуются в промежуточных этапах распада и синтеза
триацилглицеролов. То есть, к каждой группе OH глицерина присоединяется жирная кислота. ЖК могут быть
разными.
А основную массу в организме составляют триацилглицеролы (ну или триацилглицерины) – жиры.
ТРИАЦИЛГЛИЦЕРИДЫ – эфиры жирных кислот и глицерина. В состав триацилглицеридов входят жирные кислоты, каждая из которых образует эфирную связь с глицерином. Большинство природных триацилглицеридов смешанные – содержат две или больше разных жирных кислот.
В большинстве клеток триацилглицериды обеспечивают аккумулирование энергии и теплоизоляцию. Они образуют особую фазу микроскопических капелек в водном цитозоле, работая хранилищем метаболического «топлива» (жировое депо).
Прекрасно известные нам адипоциты содержат большие количества триацилглицеридов, которые почти
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
целиком заполняют клетку.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Окисление длинноцепочечных жирных кислот до Ацетил-КоА – главный источник получения энергии для многих организмов и тканей. Например, в сердце и печени млекопитающих этот путь обеспечивает примерно 80% энергетических потребностей при любых физиологических условиях.
Несмотря на то, что биологическая роль окисления жирных кислот у разных организмов различна, его механизм практически одинаков.
Твёрдые жиры = преимущественно насыщенные жиры (говяжий, бараний жир)
Жидкие жиры = много ненасыщенных жирных кислот (обычно растительное происхождение)
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
ПРОСТОВСЁПРОПЕРЕВАРИВАНИЕЛИПИДОВ
Способы получения богатых энергией жирных кислот:
1)Из жиров, содержащихся в пище
2)Из жиров, запасённых в клетке в виде липидных капель (адипоциты)
3)Из жиров, синтезированных в одном органе для экспорта в другой (избыток углеводов в печени превращается в жиры для экспорта в другие ткани).
Насыщенные жирные
Сливочное масло,
кислоты
сыр, мясо, мясные
продукты (сосиски, сардельки,
гамбургеры), молоко и йогурт
(высокой
жирности),
кондитерские
изделия,
твердые маргарины,
сало,
пальмовое
и
кокосовое масло
Мононенасыщенные
Оливки, семена
рапса,
орехи (фисташки,
жирные кислоты
миндаль, фундук, орехи
пекан), арахис и его масло,
авокадо
Полиненасыщенные
Лосось, сельдь, форель;
жирные кислоты Омега-3
семена рапса,
соевые бобы, семена льна и их
масло
Полиненасыщенные
Семена
Физиологическая потребность в жирах - от 70 до 154 г/сутки для мужчин и от 60 до 102 г/сутки для женщин. Физиологическая потребность в жирах - для детей до года 6 - 6,5 г/кг массы тела, для детей старше года - от 40 до 97 г/сутки.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Основной путь переваривания триацилглицеридов – гидролиз до жирных кислот и 2-моноацилглицерина.
Однако путь в некоторой степени зависит от длины цепи жирных кислот.
Лингвальные и желудочные липазы вырабатываются клетками языка и желудка соотвественно. Эти липазы гидролизуют лишь короткие жирные кислоты или со средней длиной цепи (меньше 12 атомов углерода). Поэтому они наиболее активны у младенцев и детей младшего возраста, которые пьют относительно большое количество молока, содержащего триацилглицерины с высоким содержанием среднецепочечных жирных кислот.
Итак, пищевой жир покидает желудок и попадает в тонкий кишечник. Прежде чем всосаться стенками кишечника, жиры необходимо перевести из нерастворимых макроскопических жировых капель в мелкодисперсные мицеллы. Это осуществляют соли желчных кислот, например, таурохолевой кислоты.
ЖЕЛЧЬ
Желчь представляет собой сложную жидкость со щелочной реакцией. В ней выделяют сухой остаток – около 3%
иводу – 97%. В сухом остатке обнаруживается две группы веществ:
попавшие сюда путем фильтрации из крови натрий, калий, бикарбонат-ионы (HCO3¯), креатинин, холестерол (ХС), фосфатидилхолин (ФХ),
активно секретируемые гепатоцитами билирубин и желчные кислоты.
В сутки образуется около 10 мл желчи на кг массы тела, таким образом, у взрослого человека это составляет 500-700 мл. Желчеобразование идет непрерывно, хотя интенсивность на протяжении суток резко колеблется.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Роль желчи:
1)Нейтрализация кислого химуса, поступающего из желудка. Ионы HCO3реагируют с соляной кислотой, выделяется CO2
иэто способствует РАЗРЫХЛЕНИЮ химуса. Это значительно облегчает его переваивание.
2)Обеспечивает переваривание жиров:
Эмульгирование для последующего воздействия липазой, необходима комбинация [желчные кислоты+жирные кислоты+моноацилглицеролы]
уменьшает поверхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,
уменьшает поверхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,
3)Всасывание жирорастворимых витаминов (A,D,K,E).
4)Усиливает перистальтику кишечника.
5)Экскреция избытка ХС, желчных пигментов, креатинина, металлов Zn, Cu, Hg, лекарств. Для холестерина желчь – единственный путь выведения, с ней может
Желчные кислоты – амфипатические соединения (содержат как гидрофобные, так и гидрофильные компоненты),
синтезированные в печени.
!!! Они образуются в печени из холестерина, накопленного в желчном
Сокращение желчного пузыря и секреция ферментов поджелудочной железы стимулируется гормоном кишечника холецистокинином, который секретируется клетками кишечника при попадании содержимого желудка в кишеничник.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Какие могут быть НАРУШЕНИЯ.
1.Снижение желчеобразования в результате недостаточного синтеза желчных кислот и фосфолипидов при болезнях печени, гиповитаминозах.
2.Снижение желчевыделения (обтурационная желтуха, билиарный цирроз, желчнокаменная болезнь). У детей часто причиной может быть перегиб желчного пузыря, который сохраняется и во взрослом состоянии.
Нарушения желчеобразования и
желчевыделения чаще
всего
связаны с хроническим избытком холестерола в
организме и вообще в частности, так как желчь является единственным способом его выведения.
Избыток ХС в печени возникает при увеличении количества исходного материала для его синтеза (ацетилSКоА) и при недостаточном синтезе желчных кислот из-за снижения активности 7α-гидроксилазы (гиповитаминозы С и РР). Избыток ХС в желчи может быть абсолютным в результате избыточного синтеза и потребления или относительным. Так как соотношение желчных кислот, фосфолипидов и холестерола
должно составлять 65:12:5, то относительный избыток возникает
при
недостаточном
синтезе
желчных
кислот (гиповитаминозы
С,
В3,
В5) и/или фосфатидилхолина (недостаток полиненасыщенных жирных кислот, витаминов В6, В9, В12). В результате нарушения соотношения образуется желчь, из которой холестерол, как плохо растворимое соединение, кристаллизуется. Далее к кристаллам присоединяются ионы кальция и билирубин, что сопровождается образованием желчных камней.
Застой в желчном пузыре, возникающий при неправильном питании, приводит к сгущению желчи из-за реабсорбции воды. Недостаточное потребление воды или длительный прием мочегонных средств
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
(лекарства, кофеин-содержащие напитки, этанол) существенно усугубляет эту проблему.
Итак, под действием желчи, жиры эмульгировались и превратились в мицеллы. При этом значительно увеличивается липидных молекул, доступных для действия водорастворимых липаз в кишечнике, которые превращаются триацилглицерины в моноацилглицерины, диацилглицерины, свободные жирные кислоты и
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
ПЕРЕВАРИВАНИЕ В ТОНКОМ КИШЕЧНИКЕ
ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЖИРОВ. Основной фермент, переваривающий триацилглицерины – липаза, вырабатываемая в поджелудочной железе. Липаза поджелудочной железы секретируется вместе с другим белком – колипазой, в ответ на выброс
холицистокинина из кишечника.
Пептидный гормон секретин также выделяется кишечником в ответ на кислый химус (из-за HCL, содержащейся в желудке), поступающий в 12перстную кишку. Секретин сигнализирует печени, поджелудочной железе и некоторым клеткам кишечника (давай, ты сдавал пищевар по гисте, какие это клетки???), что поры бы выделять бикарбонаты HCO3-. Именно бикарбонат повышает pH содержимого просвета кишечника примерно до 6, который оптимален для действия всех пищеварительных ферментов кишечника.
Соли желчных кислот ингибируют активность липазы поджелудочной железы, не позволяя ей получить доступ к жирам. Колипаза же (которая активируется трипсином) связывается с жирами и липазой, снимая ингибирование солей желчных кислот и позволяя триглицериду связываться с активным сайтом(центром) липазы. Это значительно увеличивает активность панкреатической липазы.
Панкреатическая липаза отщепляет жирные кислоты, связанные с С1 и С3 атомами углерода глицерола. В результате ее работы остаются 2- моноацилглицеролы (2-МАГ), которые всасываются или превращаются моноглицерол-изомеразой в 1-
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
МАГ. То есть ЖК переносится от второй OH-группы глицерина на первую.
Последний гидролизуется до глицерола и жирной кислоты.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Примерно 3/4 ТАГ после гидролиза остаются в форме 2-МАГ и только 1/4 часть ТАГ гидролизуется полностью.
ПЕРЕВАРИВАНИЕ ГЛИЦЕРОЛФОСФОЛИПИДОВ. В панкреатическом соке также имеется активируемая трипсином фосфолипаза А2, отщепляющая в фосфолипидах жирную кислоту от С2, также обнаружена активность фосфолипазы С и лизофосфолипазы.
ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРОЛА. Гидролиз эфиров холестерола осуществляет холестерол-эстераза панкреатического сока.
В результате воздействия на эмульгированные жиры ферментов панкреатического и кишечного соков образуются 2- моноацилглицеролы, свободные жирные кислоты и свободный холестерол, формирующие структуры мицеллярного типа (размер уже около 5 нм). Свободный глицерол всасывается напрямую в кровь.
Это продукты диффундируют в клетки эпителия, выстилающего кишечник, и попадают в гладкую ЭПС, где они вновь превращаются в триацилглицерины, а соединяясь с холестерином пищи и специфическими белками, образуют липопротеиновые комплексы – хиломикроны.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
ХИЛОМИКРОНЫ
Строение. На поверхности слой фосфолипидов с «головками», обращёнными к водной фазе. Триацилглицерины изолированы и находятся внутри, составляют 80% массы частицы. Несколько аполипопротеинов, выступающих на повехности (В-46, С-III, С-II) – это сигналы при поглощении и метаболизме содержимого хиломикрона. Диаметр хиломикрона от 100 до 500нм.
Что такое аполипопротеины? (выговори хотя бы пару раз и нормально будет)
Липиды в водной среде (а значит, и в крови) нерастворимы, поэтому для транспорта липидов кровью в организме образуются комплексы с белками. Так вот, аполипопротеины - это белки крови, связывающие липиды и отвечающие за транспорт триацилглицеринов, фосфолипидов, холестерина и его эфиров между органами.
Ну если белки связались с липидами, значит получились липопротеины, правильно? Ну и о них уж на всякий случай поговорим…
Липопротеины имеют сходное строение – гидрофобное ядро и гидрофильный слой на поверхности. Гидрофильный слой образован теми самыми аполипопротеинами и амфифильными молекулами липидов – фосфолипидами и холестеролом.
Ворганизме существуют следующие типы липопротеинов:
Хиломикроны (ХМ) – о них мы только что говорили.
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)
Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП)
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Каждый из типов ЛП образуется в разных тканях и транспортирует определённые липиды. Например, хиломикроны транспортируют экзогенные (пищевые) жиры из кишечника в ткани, поэтому триацилглицеролы составляют до 85% массы этих частиц.
ЛП хорошо растворимы в крови, не коалесцируют (не сливаются), т.к. имеют небольшой размер и отрицательный заряд на поверхности. Некоторые ЛП легко проходят через стенки капилляров и доставляют липиды к клеткам.
А вот большой размер хиломикронов не позволяет им проникать через стенки сосудов, поэтому из клеток кишечника они сначала попадают в лимфатическую систему и потом через главный грудной проток
О чём это я говорила….
Так вот, белковые фрагменты липопротеинов (аполипопротеины) распознаются рецепторами на поверхности клеток. При всасывании липидов из кишечника хиломикроны, содержащие аполипопротеин С-II, направляются в лимфатическую систему, после чего поступают в кровь, которая доставляет их к мышцам и жировым тканям.
Вкапиллярах этих тканей внеклеточный фермент липопротеинлипаза, активируемая тем самым алолипопротеином C-II, гидролизует триацилглицерины до жирных кислот и глицерина, которые поглощаются клетками тканей.
ВМЫШЦАХ: для получение энергии жирные кислоты окисляются
ВАДИПОЦИТАХ: жирные кислоты вновь превращаются в сложные эфиры и хранятся в виде триацилглицеролов.
То, что осталось от хиломикрона, лишённого большинства своих триацилглицеринов, но пока содержащего холестерин и аполипопротеины, поступает через кровь в печень, где поглощаются в процессе эндоцитоза при содействии рецепторов и аполипопротеинов. Там триацилглицерины могут быть окислены для получения энергии или предоставления исходных молекул для синтеза кетоновых тел.
Если человек потребляет слишком много жиров, в печени они превращаются в триацилглицерины, которые со специфическими аполипопротеинами упаковываются в липопротеины очень низкой плотности. Они
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
достигают жировых тканей, где в адипоцитах трриацилглицерины извлекаются и собираются в липидные (жировые) капли.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
ОСОБЕННОСТИУДЕТЕЙ
Тимин прекрасно об этом написал
Умладенцев при сосании клетками корня языка и глотки секретируется лингвальная липаза, которая так же продолжает своё действие в желудке.
Угрудных младенцев и детей младшего возраста липаза желудка более активна, чем у взрослых, так как кислотность в желудке детей около 5,0. Помогает и то, что жиры молока эмульгированы. Жиры у младенцев дополнительно перевариваются за счет липазы женского молока, в коровьем молоке липаза отсутствует. Благодаря таким преимуществам у детей грудного возраста в желудке происходит 25-50% всего липолиза.
Вдвенадцатиперстной кишке гидролиз жира дополнительно осуществляется панкреатической липазой. До 7 лет активность панкреатической липазы невысока, что ограничивает способности ребенка к перевариванию пищевого жира, ее активность достигает максимума только к 8-9 годам. Но, тем не менее, это не мешает ребенку уже в первые месяцы жизни гидролизовать почти 100% пищевого жира и иметь 95% всасывания.
Вгрудном возрасте содержание желчных кислот в желчи постепенно увеличивается примерно в три раза, позднее этот рост замедляется.
И немножко от меня:
Молочная железа производит молоко, которое является основным источником питательных веществ для грудного ребёнка. Конечно, состав грудного молока варьируется в зависимости от рациона матери, однако, преобладают длинноцепочечные жирные кислоты, особенно пальмитиновая, олеиновая и линолевая кислоты. И хотя количество жира, содержащегося в грудном и коровьем молоке примерно одинаково, коровье молоко содержит больше коротко- и среднецепочечных жирных кислот и не содержит длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, которые очень важны для развития мозга.
Стоит отметить, что хоть и концентрации липазы поджелудочной железы и солей желчных кислот сравнительно низкие, жиры грудного молока всё ещё прекрасно усваиваются младенцами. Это связано с тем, что лингвальная и желудочная липаза, активно работающие у младенцев, компенсируют недостаток липазы.
Возникает при заболеваниях поджелудочной железы (острый и хронический панкреатит, острый некроз, склероз). Может возникать относительная недостаточность фермента при сниженном выделении желчи.
2)ИЗБЫТОК КАТИОНОВ КАЛЬЦИЯ И МАГНИЯ В ПИЩЕ
Ионы Ca2+ и Mg2+ связывают жирные кислоты переводят их в нерастворимое состояние и препятствуют их всасыванию. Эти ионы также связывают желчные кислоты, нарушая их работу.
3)СНИЖЕНИЕ ВСАСЫВАНИЯ
Происходит при повреждении стенки кишечника токсинами, антибиотиками (неомицин, хлортетрациклин)
4)НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИНТЕЗА ФЕРМЕНТОВ
Нарушение секреции сока поджелудочной железы и, следовательно, недостаточная секреция панкреатической липазы также приводит к снижению скорости гидролиза жиров. В обоих случаях нарушение переваривания и всасывания жиров приводит к увеличению количества жиров в фекалиях – возникает стеаторея (жирный стул хорошо что не ты ХА). В норме содержание жиров в фекалиях – 5%. При стеаторее нарушается всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, K, E) и незаменимых жирных кислот, поэтому при длительно текущей стеаторее развивается недостаточность этих незаменимых факторов питания с соответствующими клиническими симптомами. При нарушении переваривания жиров плохо перевариваются и вещества нелипидной природы, так как жир обволакивает частицы пищи и препятствует действию на них ферментов.
Ресинтез липидов – это синтез липидов в стенке кишечника из поступающих сюда экзогенных жиров (из пищи), одновременно могут использоваться и эндогенные жирные кислоты, которые мы синтезировали сами.
Поэтому ресинтезированные жиры отличаются от пищевых и более близки по составу к «своим» жирам.
Основная задача: связать поступившие с пищей средне- и длинноцепочечные жирные кислоты со спиртом – глицеролом или холестеролом. Это ликвидирует их детергентное действие на мембраны и создаёт транспортные формы для переноса по крови в ткани.
АКТИВАЦИЯ ЖИРНОЙ КИСЛОТЫ
Жирная кислота, поступая в энетроцит (или любую другую клетку) активируется, присоединяя к себе Коэнзим-А. Образуется ацил-SКоА, который далее участвует в реакциях синтеза эфиров холестерола, триацилглицеролов и фосфолипидов. Короче, нужная штука очень.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
РЕСИНТЕЗ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРОЛА
Холестерол этерифицируется с использованием ацил-SКоА и фермента ацил-SКоА:холестерол- ацилтрансферазы (АХАТ). Этерификация холестерола напрямую влияет на его всасывание в кровь. В настоящее время ищутся возможности подавления этой реакции для снижения концентрации ХС в крови.
РЕСИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ
Для этого есть 2 пути:
1)2-моноцилглицеридный – при участии 2-моноацилглицеринов (2-МАГ) и жирных кислот в гладкой ЭПС энтероцитов: мультиферментный комплекс триацилглицерол-синтазы формирует ТАГ (триацилглицерины).
Ну то есть достаточно логичный путь. У меня есть моноацилглицерин с одной ЖК, и есть две жирные кислоты. Я просто присоединю их к МАГ и получится ТАГ.
НО так как ¼ ТАГ в кишечнике полностью гидролизуется, а глицерол в энтероцитах не задерживается и быстро переходит в кровь, то возникает относительный избыток жирных кислот для которых не хватает глицерола.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Для этого существует…
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
2)Глицеролфосфатный путь – путь в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Источником глицерол-3- фосфата служит окисление глюкозы. Здесь можно выделить следующие реакции:
Образование глицерол-3-фосфата из глюкозы (через гликолиз)
Превращение глицерол-3-фосфата в фосфатидную кислоту.
Превращение фосфатидной кислоты в 1,2-ДАГ.
Синтез ТАГ
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
РЕСИНТЕЗ ФОСФОЛИПИДОВ
Тут тоже два пути:
1) Ресинтез с использование 1,2-диацилглицерола и активных форм
холина и
этаноламина
для
синтеза
фосфотидилхолина или
фосфотидилэтаноламина.
2)Ресинтез на основе синтезируемой in situ (на месте) фосфатидной кислоты.
ТРАНСПОРТ РЕСИНТЕЗИРОВАННЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ
Ты это уже знаешь)
После ресинтеза фосфолипиды, триацилглицеролы, холестерол и его эфиры упаковываются в особые транспортные формы липидов – липопротеины и только в такой форме они способны покинуть энтероцит и транспортироваться в крови. В кишечнике формируются два вида липопротеинов – хиломикроны и липопротеины высокой плотности (ЛПВП), другие типы липопротеинов здесь не образуются.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
ХАРАКТЕРИСТИКАСИНТЕЗАЖИРНЫХКИСЛОТИЗГЛЮКОЗЫ
То, что мы уже знаем:
Во время адсорбтивного периода (когда мы покушоли), возрастает уровень глюкозы в крови, а вместе с ним
– и уровень инсулина (если вы конечно не диабетик ) , глюкоза затем попадает в клетки, запасается в форме
гликогена, превращается в пентозы или окисляется до ПВК.
Когда глюкозы избыточное количество, а клетка и так вся уже заполнена гликогеном, глюкоза «проваливается» в гликолиз и превращается в пируват либо напрямую, либо через пентозофосфатный путь. А в пентозофосфатном пути мы получим НАДФН, который необходим для синтеза жирных кислот.
Пируват по классике попадает в митохондрию и декарбоксилируется в ацетилSКоа (пируватдегидрогеназный комплекс), а затем вступает в Цикл Кребса.
ОДНАКО! Когда клетка находится в состоянии покоя, когда мы отдыхаем, но пр
АТФ ингибирует действие фермента Цикла Кребса – изоцитратдегидрогеназы, которая катализировала окислительное декарбоксилирование изоцитрата с образованием α-кетоглутарата и CO2.
Таким образом растёт концентрация изоцитрата с митохондриях. А изоцитрат спокойно может преобразоваться в ЦИТРАТ, следовательно, его концентрация тоже растёт.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Цитрат может проникать через мембраны митохондрии и попадает в цитозоль. Тут, в цитозоли, его поджидает фермент – цитратлиаза, которая разрушает цитрат на оксалоацетат и ацетил-CoA, используя энергию одной АТФ.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
!ЧТОПРОИСХОДИТСОКСАЛОАЦЕТАТОМ!
Он восстанавливается малатдегидрогеназой до яблочной кислоты(малата)
ивозвращается в митохондрию двумя путями:
1)Посредством малат-аспартатного челнока
2)Декарбоксилируется до пирувата МАЛИК-ФЕРМЕНТОМ. Это очень важный фермент, потому что он использует в качестве акцептора НАДФ. Таким образом мы получаем пируват, который попадает в митохондрию и НАДФН (что самое важное), который необходим для синтеза жирных кислот или холестерина (ну ты же учил ПФП, ты это и так прекрасно знаешь)
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
!ЧТО ПРОИСХОДИТ С АЦЕТИЛ-КоА!
Ацетил-КоА затем подвергается действию особого фермента – АЦЕТИЛ-КОА-КАРБОКСИЛАЗЫ, которой необходим биотин (витамин H).
Это же карбоксилаза, значит она присоединяет CO2 к Ацетилу-КоА (2 атома углерода), и продуктом реакции будет МАЛОНИЛ-КоА(3 атома углерода), который затем идёт на синтез жирных кислот (с участием НАДФН) и триацилглицеролов.
Действие этого фермента регулируется:
1) Аллостерически
Цитрат +
КоА-производные длинноцепочечные жирные кислоты –
2) Гормонально
Инсулин +
Кортизол –
Глюкагон –
Адреналин –
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Как это происходит?
Ацетил-КоА-карбоксилаза в неактивной форме состоит из димеров. Как только на неё действуют активаторы в виде цитрата, инсулина, ацетил-КоА-карбоксилаза полимеризуется и превращается в свою активную форму.
Зато глюкагон, адреналин, взаимодействуя с рецепторами на поверхности клетки, связываются с G-белком, активируют синтез цАМФ и активацию Протеинкиназы А. Протеинкиназа А фосфорилирует и тем самым подавляет ацетил-Коа- карбоксилазу - она снова распадается на димеры и становится неактивной.
А вот фосфопротеинфосфатазы, синтезирующиеся при действии на клетку инсулина, наоборот – дефосфорилируют ацетил-Коа- карбоксилазу и снова активируют её.
Достаточно простая регуляция, по сравнению с регуляцией метаболизма гликогена, правда?
Короче, ребята, такое дело.. Тема была очень приятной, пока я не увидела, что забыла написать про синтез жирных кислот. Ну, думаю, ща допишу и метода готова. Ага, конечно. В Тимине один непонятный абзац, а просто скопировать, ничего не поняв и толком не объяснив – это не моя стратегия. Посмотрела в Северине – тоже инфы почти нет и толком не расписано. И я решила расписать синтез ЖК достаточно подробно, поэтапно, но более кратко и проще, чем в учебниках (ну потому что это пиздец, извините меня). Пришлось обратиться к Ленинджеру, который посвятил синтезу жирных кислот чуть ли не целую главу, и к зарубежной литературе…. Я не буду вам сейчас рассказывать, сколько матных слов летало в моей голове, пока я пыталась это разобрать и преподнести вам в более понятной форме, и получилось то, что получилось. Я не могу знать, в каком объёме будут с вас это спрашивать, может вас просто попросят рассказать, что нужно 6 циклов присоединения малонил-КоА, может вас попросят рассказать это поэтапно. Поэтому хз, надо было ли мне так париться с этим или нет. Но я запарилась)))))) В любом случае, если вы разберетесь в этом говне, я буду вами гордиться. Так что получите, распишитесь. Удачи…
DIRECTED BY ROBERT B.WEIDE
Первое, о чём бы мне хотелось сказать, так это то, что малонил-КоАявляется ингибитором для транспортёра, встроенного в мембрану митохондрии, который транспортирует жирные кислоты из цитоплазмы для их дальнейшего окисления. Так как у нас есть малонил-КоА, то транспортёр не работает, поэтому мы можем спокойно синтезировать себе жирные кислоты.
Итак…
СИНТАЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ (пальмитоилсинтаза) - ферментный комплекс, катализирующий реакции синтеза пальмитиновой кислоты. После образования малонил-КоА синтез жирных кислот продолжается на этом мультиферментном комплексе из 2х доменов, состоящем из 6 ферментов и ацил-переносящего белка
(АПБ), то есть всего 7 белков.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Особое значение для нас имеют АЦИЛ-ПЕРЕНОСЯЩИЙ БЕЛОК(АПБ),
включающий в себя производное пантотеновой кислоты – 4’- фосфопантетеин (ФП), имеющий SH группу, а так же 3-КЕТОАЦИЛ- СИНТАЗА, которая, как и АПБ, содержит SH группу (благодаря цистеину, я так и буду писать на схеме – «цис»).
ТО ЕСТЬ: у синтазы жирных кислот есть два белка – ацил-переносящий белок
содержа
!!! Взаимодействие тиольных групп этих белков обусловливает начало и продолжение биосинтеза жирной кислоты, а именно пальмитиновой кислоты. Для реакций синтеза жирных кислот так же необходим НАДФН.
Тиольные группы синтазы жирных кислот вначале взаимодействуют с ацильными группами.
Для построения цепи жирной кислоты необходимо, чтобы обе тиольные группы были «нагружены» ацильными группами. Это происходит в результате двух последовательных ферментативных реакций.
1) Первая реакция – фермент ацетилтрансфераза.
Ацетильная группа с ацетил-SКоА переносится на SH-группу остатка цистеина синтазы жирных кислот. То есть к первой тиольной группе мы присоединили ацил.
2) Вторая реакция – фермент АПБ-малонилтрансфераза
Малонильная группа от того самого Малонил-КоА переносится на тиольную группу фосфопантетеина ацил-переносящего белка.
Итак, мы «нагрузили» две тиольные группы синтазы жирных кислот ацилом (присоединившимся к цистеину) и малонилом(присоединившимся к SH-группе фосфопантетеина). Теперь синтаза готова к процессу наращивания цепи жирной кислоты. Важно запомнить, что малонильная группа связывается только с SHгруппой пантатеина, то есть с ацилпереносящим белком.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Присоединение каждого двухуглеродного фрагмента происходит в 4 этапа
1. КОНДЕНСАЦИЯ
Ацетильная и малонильная группы, связанные с SH-группами синтазы жирных кислот, подвергаются конденсации с образованием ацетоацетильной группы, ковалентно связанной с SH-группой фосфопантетеина (принадлежащего АПБ): одновременно с этим выделяется CO2.
ФЕРМЕНТ: 3-кетоацил-АПБ-синтаза
Что происходит: ацетильная группа переносится с SH-группы цистеина на малонильную группу, которая связана с SH-группой фосфопантетеина (АПБ). Таким образом она становится концевым двухуглеродным звеном вновь образованной ацетоацетильной группы.
То есть мы с белка, содержащего цистеин, перенесли ацетильную группу на малонильную группу, которую мы в прошлом этапе присоединили к АПБ. Белок с цистеином как бы освобождает свою тиольную группу. Теперь у
При этом ацетильная группа вытесняет свободную карбоксильную группу остатка малоната в виде СО2. В ходе этой реакции образуется та самая СО2, которая исходно включилась в молекулу малонил-СоА путем описанной выше ацетил-СоА- карбоксилазной реакции.
Таким образом, в ходе биосинтеза жирной кислоты двуокись углерода не используется для построения молекулы жирной кислоты, а играет роль катализатора, поскольку каждый раз при присоединении новой двухуглеродной единицы она регенерирует, отщепляясь от растущей цепи жирной кислоты.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Вопрос! Зачем клеткам понадобилось вообще создавать эту малонильную группу, если она потом всё равно отщепляется при образовании ацетоацетата?
Ответ: при отщеплении СО2 от малонильной группы резко возрастает реакционная способность оставшегося двухуглеродного фрагмента и благодаря этому он может быстро взаимодействовать с ацетильной группой.
2. 3-КЕТОВОССТАНОВЛЕНИЕ
Ацетоацетил-S-АПБ подвергается далее
восстановлению по карбонильной группе с образованием D-3-гидроксибутирил-S-АПБ.
ФЕРМЕНТ: 3-кетоацил-АПБ-
редуктаза В этой реакции
необходим НАДФН.
3. ДЕГИДРАТАЦИЯ
D-3-гидроксибутирил-S-АПБ дегидратируется с образованием транс- Δ^2(дельта)-бутеноил-S- АПБ
ФЕРМЕНТ: 3-гидроксиацил-АПБ-дегидратазы
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
4. НАСЫЩЕНИЕ
Этап, завершающий один цикл реакций, осуществляемых синтазным комплексом для жирных кислот.
Двойная связь транс- -бутеноил-S-АПБ
восстанавливается(насыщается) под действием еноил-АПБ-редуктазыс образованием бутирил- S-АПБ.
Здесь снова необходим НАДФН!
Итак, образование АПБ, содержащего насыщенный жирный ацил (бутирил), завершает один подход через комплекс синт
Смотрим что дальше:
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Бутирильная группа после этого переносится с SH-группы АПБ (фосфопантетеина) на SH-группу цистеина. Короче, бутирил перескочил с АПБ на цистеин.
Затем к нашей теперь уже свободной SH-группе, принадлежащей фосфопантетеину (АПБ на схеме), снова переносится малонил-КоА.
Бутирильная группа затем покидает SH-группу цистеина и замещает СОO в малонильной группе на HS-АПБ.
В результате мы получили шестиуглеродную ацильную группу, коваленно
ина АПБ
Цикл этих реакций повторяется ещё 6 раз, и каждый новый остаток малоната встраивается в углеводную цепь до тех пор, пока не образуется насыщенный 16углеродый ацилрадикал – пальмитоил.
То есть с каждым таким циклом мы присоединяем 2 атома углерода – именно поэтому практически все жирные кислоты нашего организма имеют чётное количество атомов.
Я надеюсь, логика понятна – у нас есть синтаза жирных кислот, к тиольным
группам которой присоединяются ацил, малонил, и потом там происходит
несколько перестановок, в результате которых цистеин оказывается связан с
бутирилом, а АПБ свободен. АПБ затем присоединяет к себе
малонильную
группу от малонил-КоА, бутирил
с цистеина перескакивает
на АПБ и
образуется 6-углеродная цепь. Таким
образом синтаза жирных
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
кислот, как
конвейер, наращивает на себе с каждым циклом по 2 атома углерода. Эти реакции
повторяются, пока 6 углеродная цепь, связанная с АПБ, не превратится в 16-
углеродную жирную кислоту – пальмитоил.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Пальмитоил затем высвобождается под действием шестого фермента, входящего в состав комплекса – тиоэстеразы.
Свободная пальмитиновая кислота, прежде чем вступить в другой метаболический путь, должна перейти в активную форму ацил-КоА-производного. Затем активированный пальмитат обычно подвергается эстерификации с образованием ацилглицеролов.
В молочной железе тиоэстераза может вступать в действие, не дожидаясь получения пальмитата, образуя среднецепочечные жирные кислоты для триацилглицеринов молока.
Для синтеза пальмитиновой кислоты нам были необходимы 2 вида энергии – энергия АТФ и восстановительный потенциал
НАДФН (АТФ был нужен для образования тиоэфирной связи в ацетил-КоА).
Господи, неужели мы закончили эти круги ада… Осталось только пару слов про удлинение жирных кислот. Крепись, братан.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
УДЛИНЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Синтезированная пальмитиновая кислота при необходимости поступает в эндоплазматический ретикулум. Здесь с участием малонил-S-КоА и НАДФН цепь удлиняется до С18 или С20. Присоединение углеродов идет по карбоксильной группе (С1).
Удлиняться могут и ненасыщенные жирные кислоты (олеиновая, линолевая, линоленовая) с образованием производных эйкозановой кислоты (С20). Но двойная связь животными клетками вводится не далее 9 атома
углерода, поэтому ω3- и ω6полиненасыщенные
жирные
кислоты
синтезируются
только
из
соответствующих
предшественников.
Например,
арахидоновая кислота может образоваться в клетке только при наличии γ-линоленовой или линолевой кислот. При этом линолевая кислота (18:2, Δ9,12) дегидрируется до γ-линоленовой (18:3, Δ6,9,12) и удлиняется до эйкозотриеновой кислоты (20:3, Δ8,11,14), последняя далее вновь дегидрируется до арахидоновой кислоты (20:4, Δ5,8,11,14). Так формируются жирные кислоты ω6-ряда.
Для образования жирных кислот ω3-ряда, например, тимнодоновой, необходимо наличие α-линоленовой кислоты (18:3, Δ9,12,15), которая дегидрируется (18:4, Δ6,9,12,15), удлиняется (20:4, Δ8,11,14,17) и опять дегидрируется с получением тимнодоновой кислоты (20:5, Δ5,8,11,14,17).
Фосфорилированием глицеролкиназой свободного глицерола, поступающего в печень из крови (продукт действия ЛП-липазы на жиры хиломикронов и ЛПОНП, короче, из жиров мы берём глицерол)
Вжировой ткани глицеролкиназа
отсутствует, и восстановление дигидроксиацентонфосфата – единственный путь образования глицерол-3-фосфата. Следовательно, синтез жиров в жировой ткани может происходить только в адсорбстивный период, когда мы поели, и глюкоза поступает в адипоциты при помощи Глют-4, выходящего на поверхность адипоцитов только при действии инсулина. Там глюкоза распадается по пути гликолиза и преобразуется в
нужный нам
дигидроксиацетонфосфат, а он затем – в глицерол-3-фосфат.
Таким образом, глицерол-3-фосфат мы можем получить либо из дигидроксиацетонфосфата, образующегося в ходе гликолиза, либо при помощи глицеролкиназы, фосфорилируя свободный глицерол. Так как в адипоцитах глицеролкиназа отсутствует, там возможен синтез только из дигидроксиацентофосфата.
Жирные кислоты, поступающие из крови при распаде хиломикронов, ЛПОНП или синтезированные в клетке из глюкозы, также должны активироваться. Они превращаются в ацил-SКоА, при этом расходуется АТФ.
При наличии глицерол-3-фосфатаи ацил-SКоА синтезируется фосфатидная кислота. То есть через OH-группы на глицерол-3-фосфат вешаются радикалы 1 и 2
– это жирные кислоты, которые мы только что активировали Ацил-КоА-синтетазой.
В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся фосфатидная кислота может содержать насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты. Несколько упрощая ситуацию, можно отметить, что жирнокислотный состав фосфатидной кислоты определяет ее дальнейшую судьбу:
если используются насыщенные и мононенасыщенные кислоты (пальмитиновая, стеариновая, пальмитолеиновая, олеиновая), то фосфатидная кислота направляется на синтез ТАГ,
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
при включении полиненасыщенных жирных кислот (линоленовая, арахидоновая, кислоты ω3-ряда) фосфатидная кислота является предшественником фосфолипидов.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
ЖИРНО-КИСЛОТНЫЙСОСТАВТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ.РЕАКЦИИСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ (ЛИПОГЕНЕЗ). СВЯЗЬ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. СХОДСТВО И ОТЛИЧИЕ БИОСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВВ ЖИРОВОЙТКАНИ И ПЕЧЕНИ.
Как мы уже знаем, триацилглицерины (или -олы, как хотите) – сложные эфиры, образованные глицерином и жирными кислотами.
В состав триацилглицерина могут входить остатки
как одной и той же кислоты – такие жиры называются
простыми, – так и разных (смешанные жиры).
Жирные кислоты в зависимости от строения
радикала можно подразделить на насыщенные, ненасыщенные, а также разветвленные и циклические.
Насыщенные жирные кислоты имеют общую формулу CH3(CH2)nCOOH, в которой n может изменяться от 2 до 20 и несколько выше. В качестве примера короткоцепочечной кислоты можно привести масляную кислоту CH3(CH2)2COOH, которая содержится в молочном жире и сливочном масле. Примерами длинноцепочечных кислот являются пальмитиновая CH3(CH2)14COOH и стеариновая CH3(CH2)16COOH. Они входят в состав триацилглицеринов почти всех жиров и масел животного и растительного происхождения.
Ненасыщенные жирные кислоты содержат одну или несколько двойных связей в алифитической цепи, которая тоже может быть короткой либо длинной. Одной из наиболее распространенных кислот в живой природе является олеиновая кислота. Она содержится в оливковом масле, от которого и произошло ее название, а также в свином жире CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH. Двойная связь в олеиновой кислоте имеет цис- конфигурацию. В природе встречаются жирные кислоты и с большим числом двойных связей, например, линолевая (две двойные связи), линоленовая (три двойные связи), арахидоновая (четыре двойные связи).
Разветвленные и циклические жирные кислоты встречаются в природе редко. Примером циклических жирных кислот является хаульмугровая кислота, а разветвленных – туберкулостеариновая кислота
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
СИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ. ЛИПОГЕНЕЗ.
В отличие от других макромолекул образование триацилглицеролов зависит только от наличия субстрата и больше никак не регулируется. Отсутствие тормозящего влияния продукта реакции позволяет жировой клетке накапливать жиры практически в любых количествах.
Короче говоря, если есть из чего синтезировать жиры – то они будут синтезироваться, потому что ничто не ограничивает их запасание, отсутствует какая-либо регуляция. Поэтому можно разжиреть до невообразимых размеров, прямо как я на карантине.
Триацилглицеролы (или ТАГ) синтезируются из фосфатидной кислоты, полученной из глицерол-3-фосфата, и при присоединении ацильной группы.
Синтез ТАГ начинается после приёма пищи и продолжается в течении 4-5 часов в печени и жировой ткани и активируется инсулином. В печени инсулин активирует гликолиз и синтез жирных кислот. Так же инсулин индуцирует синтез липопротеидлипазы и поступление жирных кислот в жировую ткань, активирует Глют-4, активирует регуляторные ферменты гликолиза.
Липогенез состоит из двух этапов:
1)Дефосфорилирование фосфатидной кислоты, полученной из
глицерол-3- фосфата. Отнимаем фосфат у третьего кислорода фосфатидной кислоты!
2)Присоединение ацильной группы к 3 атому 1,2диацил-глицерола
ферментом ДАГ-ацил-трансферазой. То есть так как у нас третья гидрокси-группа фосфатидной кислоты
оказалась свободной от фосфата, мы прикрепили к ней ещё один ацил – жирную кислоту.
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Юху, мы получили триацилглицерол!
Спасти автора от вебкама: 5469 3900
Поскольку для синтеза ТАГ используются продукты гликолиза, то вся избыточная глюкоза пищи откладывается как запас в жировых депо.
Если синтез ТАГ происходил в печени, то они эвакуируются из нее в ткани, имеющие на эндотелии своих капилляров липопротеинлипазу (транспорт ТАГ в крови). Транспортной формой служат ЛПОНП. Строго говоря, клеткам организма нужны только жирные кислоты, все остальные компоненты ЛПОНП не являются необходимыми.
Синтез ТАГ увеличивается при соблюдении хотя бы одного из следующих условий, которые обеспечивают появление избытка ацетил-SКоА:
наличие
источника
"дешевой"
энергии.
Например,
1)
диета
богатая
простыми
углеводами
(глюкоза,
сахароза).
При
этом
концентрация
глюкозы в печени и адипоцитах после еды резко повышается, она окисляется до
ацетил-SКоА и под влиянием инсулина в этих органах активно
происходит
синтез
жиров.
2)
наличие этанола,
высокоэнергетичного соединения, который окисляется
до ацетил-SКоА.
"Алкогольный" ацетил используется в печени для синтеза жира при условии нормального питания. Примером может служить "пивное ожирение".
повышение концентрации жирных кислот в крови. Например, при усиленном липолизе в жировых
клетках под воздействием каких-либо
веществ
(фармпрепараты,
кофеин
и
т.п.),
при
эмоциональном
стрессе и отсутствии (!) мышечной активности увеличивается поток жирных кислот в
гепатоциты. Здесь в результате происходит интенсивный синтез ТАГ.
высокие концентрации инсулина и низкие концентрации глюкагона – после приема высокоуглеводной и жирной пищи.
ТРАНСПОРТ ПИЩЕВЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ОРГАНИЗМЕ. ХАРАКТЕРИСТИКА
ХИЛОМИКРОНОВ:
ЛИПИДНЫЙ
СОСТАВ, СООТНОШЕНИЕ ЛИПИДНЫХ ФРАКЦИЙ, ЗНАЧЕНИЕ, ФУНКЦИИ. ОСНОВНЫЕ
АПОБЕЛКИ, ИХ ФУНКЦИЯ.
СХЕМА СТРОЕНИЯ ХИЛОМИКРОНА. ГДЕ И КОГДА ОБРАЗУЮТСЯ
ХИЛОМИКРОНЫ? УТИЛИЗАЦИЯ ХИЛОМИКРОНОВ
В
ТКАНЯХ.
РОЛЬ
ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ.
21
ИСТОЧНИКИ ТАГ В ПЕЧЕНИ. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИПОПРОТЕИНОВ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ: ИХ
ЛИПИДНЫЙ
СОСТАВ, ЗНАЧЕНИЕ, ФУНКЦИЯ. СХЕМА СТРОЕНИЯ ЛПОНП. ОСНОВНЫЕ АПОБЕЛКИ, ИХ
ФУНКЦИЯ. СХЕМА
СТРОЕНИЯ ЛПОНП. УСЛОВИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ОБРАЗУЮТСЯ ЭТИ ЛИПОПРОТЕИНЫ.
УТИЛИЗАЦИЯ ЛПОНП В
ТКАНЯХ. РОЛЬ
ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ.
23
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И РОЛЬ АПО В100 РЕЦЕПТОРА. ЗНАЧЕНИЕ РЕЦЕПТОР-ОПОСРЕДОВАННОГО ЭНДОЦИТОЗА ЛПНП И ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ИХ КОМПОНЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОЦИТОЗА. РОЛЬ АЦИЛ-SКОА:ХОЛЕСТЕРОЛ-
И ПРОДУКТЫ МЕТАБОЛИЗМА ХОЛЕСТЕРОЛА. ВЫВЕДЕНИЕ ХОЛЕСТЕРОЛА ИЗ
Холестерин – природный полициклический липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех животных, в том числе человека. Он синтезируется во многих тканях человека, но основное место синтеза – печень (50%) и тонкий кишечник (15-20%). Остальное синтезируется в коже, коре надпочечников, половых железах.
С пищей поступает 300-599 мг в сутки, синтезируется в организме – 1г.
Основные источники холестерина: красное мясо, колбасные изделия, почки и печень.
Функции холестерола:
Входит в состав всех мембран клеток
Исходный субстрат в синтезе жёлчных кислот (в печени из ХС синтезируется 500-700 мг жёлчных кислот в сутки) и стероидных гормонов (кортизола, альдостерона, половых гормонов) и витамина D.
Предшественники в метаболическом пути синтеза холестерола превращаются также в убихинон (компонент дыхательной цепи) и долихол (синтез гликопротеинов)
Образует эфиры с жирными кислотами
Используется как субстрат для синтеза других веществ
Метаболизм холестерола сложен – для его синтеза необходимо около 100 реакций и 300 разных белков. А при нарушении обмена холестерола возникает одно из самых распространённых заболеваний – атеросклероз, смертность от последствий которого лидирует уже много лет.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ПУЛЫХОЛЕСТЕРОЛА 1) Быстро обменивающийся пул (в течении 30 суток)
Холестерин печени, эпителия кишечника, плазмы (в составе ЛП) и других паренхиматозных органов. Этот пул составляет около
30 грамм из общего количества холестерина.
2) Медленно обменивающийся пул (в течении нескольких месяцев).
Холестерин жировой ткани, на него приходится около 50г от общего количества холестерина.
3)Очень медленно обменивающийся пул (в течении года)
Холестерин головного и спинного мозга, соединительной ткани. На него приходится около 60 г из 140 г общего холестерина.
Особое значение имеет быстро обменивающийся пул холестерина:
oХолестерин печени окисляется в желчные кислоты
oСинтез стероидных гормонов
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Выведение из организма:
с фекалиями в виде холестерола, поступающего с желчью, и образованных микрофлорой нейтральных стеролов (до 0,5 г/сут),
в виде желчных кислот (до 0,5 г/сут),
около 0,1 г удаляется в составе слущивающегося эпителия кожи и кожного сала,
примерно 0,1 г превращается в стероидные гормоны (женские и мужские половые гормоны, глюкокортикоиды, минералокортикоиды) и после их деградации выводится с мочой.
СИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРОЛА. ЛОКАЛИЗАЦИЯ, ИСТОЧНИКИ УГЛЕРОДА И ВОДОРОДА, ЭТАПЫ СИНТЕЗА. РЕАКЦИИ СИНТЕЗА МЕВАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ. СХЕМА ДАЛЬНЕЙШИХЭТАПОВСИНТЕЗАХОЛЕСТЕРОЛА.СВЯЗЬ СИНТЕЗАХОЛЕСТЕРОЛА С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА. ГОМОНАЛЬНЫЙ И АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ. ПОНЯТИЕ О ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИСИНТЕЗАХОЛЕСТЕРОЛА.
Локализация:
цитозоль 3 ЭТАПА:
1.Образование мевалоната
2.Образование сквалена
3.Образование холестерола
ОБРАЗОВАНИЕ МЕВАЛОНАТА
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
1)Две молекулы ацетил-КоА конденсируются ферментом тиолазой. Образуется АЦЕТОАЦЕТИЛ-КоА.
2)Фермент гидроксиметил-глутарил-КоА-синтаза присоединяет 3ий ацетильный остаток с образованием ГМГ-КоА(3- гидрокси-3-метил-глутарил-КоА).
Данная последовательность реакций сходна с начальными стадиями синтеза кетоновых тел, только не в митохондриях, а в цитозоле.
3)Фермент ГМГ-КоА-редуктаза восстанавливает ГМГ-КоА до мевалоната. Здесь необходимы 2 молекулы НАДФН. Данный фермент – гликопротеин, который пронизывает мембрану ЭПС, активный центр его выступает в цитозоль. Эта реакция является ключевой, регуляторной во всём метаболическом пути биосинтеза ХС.
ОБРАЗОВАНИЕСКВАЛЕНА
Образованный мевалонат превращается в ИЗОПЕНТЕНИЛ-ПИРОФОСФАТ (5-
углеродная изопреновая структура). Он, кстати, служит ещё и
предшественником убихинона и долихола, участвующего в синтезе гликопротеинов.
Затем происходит конденсация двух таких изопреновых единиц, образуется
ГЕРАНИЛПИРОФОСФАТ (5+5=10 атомов С).
Присоединение ещё одной изопреновой субъединицы приводит к образованию ФАРНЕЗИЛПИРОФОСФАТ – соединения из 15 углеродных атомов.
То есть мы трижды фосфорилировали мевалонат (5+5+5=15). Две молекулы образовавшегося фарнезилпирофосфата конденсируются с образованием СКВАЛЕНА – соединения из 30 углеродных атомов.
ОБРАЗОВАНИЕХОЛЕСТЕРИНА
Сквален превращается в ланостерол под действием циклазы.
ЛАНОСТЕРОЛ – соединение, содержащие 4 конденсированных цикла и 30 атомов углерода.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
А дальше… ну… 20 реакций, которые мы не будем описывать, в ходе которых ланостерол превращается в холестерол. На последних этапах синтеза от ланостерола отделяется 3 атома углерода, поэтому холестерол содержит 27 углеродных атомов, а не 30, как в ланостероле.
Так же у холестерола имеется насыщенная разветвлённая боковая цепь из 8 углеродных атомов в положении 17, двойная связь в кольце В между атомами углерода в положения 5 и 6, а также гидроксильная группа в положении 3.
ЭТЕРЕФИКАЦИЯХОЛЕСТЕРОЛА
В некоторых тканях гидроксильная группа холестерола этерефицируется с образованием более гидрофобных молекул – эфиров холестерола. Фермент, катализирующий эту реакцию, нам давно знаком – это АХАТ (ацилКоА:холестеролацилтрансфераза).
Реакция этерификации происходит так же в крови в ЛПВП (липопротеинах высокой плотности), где находится фермент
ЛХАТ
(лецитин:холестеролацилтрансфераза).
ЭФИРЫ ХОЛЕСТЕРОЛА – это форма, в которой они депонируются в клетках или транспортируются кровью. Около 75% холестерола находится в виде эфиров.
СВЯЗЬСИНТЕЗАХОЛЕСТЕРОЛАИУГЛЕВОДОВ
Обмен углеводов и липидов тесно взаимосвязан как в физиологических условиях, так и при патологии. Эта взаимосвязь возможна благодаря наличию общих метаболитов в обмене углеводов и липидов.
образуемые в пентозофосфатном
пути молекулы НАДФН используются для синтеза жирных кислот и холестерола,
"глюкозный" и "аминокислотный" ацетил-SКоА способен участвовать в синтезе жирных кислот и холестерола.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Или так:
Некоторые возможные пути перехода углеводов в липиды:
Регуляция крутит вокруг ключевого фермента – ГМГ-КоА-редуктазы, происходит это разными путями:
Фосфорилирование/Дефосфорилирование.
ГМГ-КоА-редуктаза активна в дефосфорилированном виде, поэтому она активируется при увеличении инсулина в крови. Действие инсулина осуществляется через 2 фермента:
-фосфатазу киназы ГМГ-КоА-редуктазы, которая превращает киназу в неактивное состояние. Киназа – это фермент, который фосфорилирует ГМГ- КоА-редуктазу, а нам это не нужно, т.к. ГМГ-КоА-редуктазаактивна в дефосфорилированном состоянии.
-фосфатазу ГМГ-КоА-редуктазы путём превращения её в дефосфорилированное активное состояние.
Итак, путём регуляции этих двух ферментов инсулином мы активировали ГМГ-КоА-редуктазу, приведя её в дефосфорилированное состояние через инактивацию фосфатазы киназы и активацию фосфатазы. Важным следствием такой регуляции является прекращение кетогенеза при наличии инсулина.
Значит, в адсорбтивный период (когда мы поели и выросла концентрация инсулина в крови), синтез холестерола увеличивается.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Помимо гормональной регуляции, в адсорбтивный период увеличивается и доступность ацетил-КоА – исходного субстрата для синтеза холестерола.
Когда же наступают тёмные времена (вы голодны), начинает вырабатываться глюкагон, который через аденилатциклазный механизм (ну там рецептор G-белок аценилатциклаза синтез цАМФ из АМФ цАМФ связывается с
Протеинкиназой А и активирует её) стимулирует фосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы,инактивируя её.
Такое «инактивирующее» действие усиливается ещё и тем, что одновременно глюкагон инактивирует и фосфатазу ГМГ- КоА-редуктазы (дефосфорилируя её) и активируя фосфатазу киназы ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом глюкагон как бы удерживает ГМГ-КоА- редуктазу в фосфорилированном неактивном виде.
То есть в постабсорбтивный период (при голодании) синтез холестерола ингибируется.
Кроме указанных гормонов, на ГМГ-SКоА-редуктазу действуют тиреоидные гормоны (повышают активность) и глюкокортикоиды
(снижают активность)
Аллостерическая регуляция
По принципу обратной отрицательной связи ГМГ-КоА-редуктаза аллостерически ингибируется конечным продуктом реакции – холестеролом. Т.е. если холестерола синтезируется слишком много, его избыток ингибирует фермент аллостерически. Это помогает поддерживать внутриклеточное содержание холестерола постоянным.
Регуляция транскрипции
Считывание гена ГМГ-SКоА-редуктазы (в печени) подавляется холестеролом и желчными кислотами .
Изменение транскрипции гена ГМГ-КоАредуктазы (генетическая регуляция) осуществляется стерол-регулируемым элементом в ДНК (SREBP, sterolregulatoryelement-bindingprotein) с которым способны связываться белки - факторы SREBP. Эти факторы при достаточном количестве холестерина в клетке закреплены в мембране ЭПР. Когда уровень холестерина падает, факторы SREBP активируются под действием специфичных протеаз комплекса Гольджи, передвигаются в ядро, взаимодействуют на ДНК с участком SREBP и стимулируют биосинтез холестерина.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Зависимость от специфического белка переносчика
Скорость биосинтеза холестерола также зависит от концентрации специфического белка-переносчика, обеспечивающего связывание и транспорт гидрофобных промежуточных метаболитов синтеза.
ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ, КЛАССИФИКАЦИЯ, СТРОЕНИЕИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. ЭТАПЫ СИНТЕЗА ЖЕЛЧНЫХКИСЛОТ,УЧАСТИЕВИТАМИНОВВЭТОМПРОЦЕССЕ.ЧТОТАКОЕПАРНЫЕИ ВТОРИЧНЫЕЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ?ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКАЯЦИРКУЛЯЦИЯЖЕЛЧНЫХКИСЛОТ Желчные кислоты — монокарбоновые гидроксикислоты из класса стероидов, производные холановой кислоты.
Основные типы желчных кислот, циркулирующие в организме:
Первичные желчные кислоты, которые первично продуцируются печенью (холевая и хенодезоксихолевая)
Вторичные, образующиеся из первичных желчных кислот в толстой кишке под действием кишечной микрофлоры: дезоксихолевая, литохолевая, аллохолевая и урсодеоксихолевая. Из вторичных кислот в кишечно-печёночной циркуляции в заметном количестве участвует только дезоксихолевая кислота, всасываемая в кровь и секретируемая затем печенью в составе желчи.
Также выделяют третичные желчные кислоты. К ним относятся образованная из литохолевой кислоты (3α) – сульфолитохолевая (сульфонирование по C3),образованная из 7-кетолитохолевой кислоты (3α, 7-кето) при восстановлении 7-кетогруппы до ОН-группы
– урсодезоксихолевая (3α, 7β).
Урсодезоксихолевая кислота является действующим компонентом лекарственного препарата "Урсосан" и используется в терапии заболеваний печени как гепатопротекторное средство. Также она оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие.
Физиологическое значение (из прошлой методы):
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
1.
Наряду
с панкреатическимсоком нейтрализация кислого
химуса,
поступающегоиз
желудка. При
этом
ионы
HCO3¯ взаимодействуют с НСl, выделяется углекислый газ и происходит разрыхление химуса, что облегчает переваривание.
– единственный путь выведения, с ней может выводиться 1-2 г/сут.
Вжелчи желчного пузыря человекажелчные кислоты находятся в виде конъюгатов холевой, дезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот с глицином и таурином: гликохолевой, гликодезоксихолевой, гликохенодезоксихолевой, таурохолевой, тауродезоксихолевой и таурохенодезоксихолевой кислотой — соединениями, называемыми также
парными кислотами.
Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерола. Часть желчных кислот в печени подвергается реакции конъюгации – соединения с гидрофильными молекулами (глицином и таурином). Мы уже прекрасно знаем, что желчные кислоты обеспечивают эмульгирование жиров, всасывание продуктов их переваривания и некоторых гидрофобных веществ, например, жирорастворимых витаминов и ХОЛЕСТЕРОЛА.
Желчные кислоты так же всасываются, а затем через воротную вену попадают опять в печень и многократно используются для эмульгирования жиров – энтерогепатическая циркуляция желчных кислот.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ЭТАПЫСИНТЕЗАЖЕЛЧНЫХКИСЛОТИЗХОЛЕСТЕРИНА
Ворганизме за сутки синтезируется 200-600 мг желчных кислот, происходит это в 4 этапа:
1.7-а-гидроксилирование
2.Восстановление
3.Укорочение и окисление боковой цепи
4.Конъюгация
7-А-ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
Холестерол под действием 7-а-гидроксилазы превращается в 7-а- гидроксихолистерол (необходим НАДФН). Эта реакция является регуляторной, данный фермент ингибируется конечным продуктом – желчными кислотами.
7-а-гидроксилаза – одна из форм цитохрома Р450, которая использует кислород как один из субстратов. Один атом кислорода включается в гидроксильную группу в положении 7, а другой восстанавливается до воды.
Последующие реакции синтеза приводят к формированию двух видов желчных кислот: холевой и хенодезоксихолевой, которые мы и называем
«первичными желчными кислотами».
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
КОНЪЮГИРОВАНИЕ
Конъюгирование – присоединение ионизированных молекул глицина и таурина к карбоксильной группе желчных кислот. Это увеличивает
амфифильность молекул (амфифильность - свойство молекул веществ, обладающих одновременно лиофильными (в частности, гидрофильными) и лиофобными (гидрофобными) свойствами).
Происходит это в клетках печени и начинается с образования активных форм желчных кислот – производных КоА. Т.е. нам нужно присоединить к желчным кислотам кофермент А (КоА).
Затем присоединяется таурин или глицин, и в результате образуется 4 варианта конъюгатов (парные желчные кислоты), которые значительно более сильные эмульгаторы, чем исходные желчные кислоты:
oС таурином - таурохолевая и таурохенодезоксихолевая
oС глицином - гликохолевая или гликохенодезоксихолевая (их больше, чем конъюгатов с глицином, т.к. количество таурина ограничено)
ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКАЯЦИРКУЛЯЦИЯ
Как уже говорилось, около 95% желчных кислот, попавших в кишечник, возвращаются в печень через воротную вену, затем опять секретируются в желчь и используются повторно. Это и есть энтерогепатическая циркуляция.
В сутки всего реабсорбируется 12-32 г солей желчных кислот, т.к. в организме имеется 2-4 г желчных кислот, и каждая молекула желчной кислоты проходит этот круг 6-8 раз.
Часть желчных кислот подвергается действию ферментов бактерий, которые отщепляют от них таурин и глицин, а так же гидроксильную группу в 7 положении. Желчные кислоты, лишённые этой гидроксильной группы, называют вторичными. Они хуже растворимы,
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
медленнее всасываются в кишечнике, чем первичные, поэтому с фекалиями удаляются в основном именно вторичные желчные кислоты. А те, которые реабсорбировались, а не выделились с фекалиями, в печени снова превращаются в первичные и участвуют в эмульгировании жиров.
За сутки из организма выводится 500-600 мг желчных кислот. Это ОСНОВНОЙ ПУТЬ ВЫВЕДЕНИЯ ХОЛЕСТЕРОЛА ИЗ ОРГАНИЗМА.
Для восполнения потери желчных кислот в печени постоянно происходит синтез желчных кислот из холестерола в количестве, эквивалентном выведенным желчным кислотам. В результате пул желчных кислот остаётся постоянным.
РЕГУЛЯЦИЯСИНТЕЗАЖЕЛЧНЫХКИСЛОТ
Вспоминаем, главный регуляторный фермент синтеза желчных кислот – 7-а-гидроксилаза, а холестерола - ГМГ-КоА- редуктаза. Оба они ингибируются желчными кислотами.
Втечении суток активность обоих ферментов меняется сходным образом, т.е. увеличение количества желчных кислот в печени приводит к снижению синтеза как желчных кислот, так и холестерола.
Входе энтерогепатической циркуляции, когда желчные кислоты взвращаются в печень, они оказывают важное регуляторное действие. Прерывание циркуляции приводит к активации 7-а-гидроксилазы и увеличению захвата холестерола из крови – данный механизм лежит в основе одного из способов снижения концентрации холестерола в крови при лечении гиперхолистеролемии. В таком случае назначают препараты, которые адсорбируют в кишечнике холестерол и желчные кислоты.
Регуляция 7-а-гидроксилазы:
-фосфорилированием/дефосфорилированием – активна ФОСФОРИЛИРОВАННАЯ форма
-изменением количества фермента – холестерол индуцирует транскрипцию гена, а желчные кислоты репрессируют.
-гормональная регуляция
Тиреоидные гормоны – индуцируют
Эстрогены – репрессируют (поэтому желчнокаменная болезнь встречается у женщин в 3-4 раза чаще)
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРОЛА – ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ. ПРИЧИНЫ, ПОСЛЕДСТВИЯ, ОСНОВЫ ЛЕЧЕНИЯ. СВЯЗЬ ФОСФОЛИПИДОВ С ВЫВЕДЕНИЕМ ХОЛЕСТЕРОЛА. ЛИПОТРОПНЫЕВЕЩЕСТВА.
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) - это заболевание, при котором в полости желчного пузыря или в желчевыводящих протоках образуются конкременты (камни). Камни образуются в результате осаждения желчных пигментов, холестерина, некоторых типов белков, солей кальция, инфицирования желчи, ее застоя, нарушения липидного обмена.
Причины возникновения желчнокаменной болезни:
К основным факторам риска развития желчнокаменной болезни относятся:
пожилой и старческий возраст,
женский пол,
прием лекарственных препаратов, влияющих на обмен холестерина и билирубина,
наследственность,
нарушения питания (избыточная масса тела, резкое снижение веса, длительное голодание),
беременность,
заболевания, связанные с обменом веществ (сахарный диабет, метаболический синдром).
Убольшинства больных желчнокаменной болезнью активность ГМГ-КоА-редуктазы повышена, следовательно увеличен синтез холестерола, а активность 7-а-гидроксилазы снижена. В результате:
1.Синтез холестерола увеличен
2.Синтез желчных кислот замедлен
Это приводит к диспропорции количества холестерола и желчных кислот, секретируемых в желчь (т.е. меняется их соотношение).
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Т.к. пропорции нарушены, то холестерол начинает осаждаться в желчном пузыре, образуя поначалу вязкий осадок, который постепенно твердеет. Иногда он пропитывается билирубином – продуктом распада гема, белками и солями кальция.
Камни в желчном пузыре могут состоять:
Только из холестерола (холестериновые камни) – белого цвета.
Из смеси холестерола, билирубина, белков и кальция – коричневого цвета.
При перемещении камней из желчного пузыря в желчные протоки, они вызывают спазм желчного пузыря и протоков, что больной ощущает как приступ сильной боли. Если камень перекрывает проток некоторые время, то нарушется поступление желчи в кишечник, желчные пигменты проходят через мембраны гепатоцитов в сторону синусоидов (а так не должно быть….) и они попадают в кровь.
Основы лечения:
На начальных стадиях – хенодезоксихолевая кислота. Попадая в желчный пузырь, эта желчная кислота постепенно растворяет остаток холестерола. Однако это медленный процесс, требующий несколько месяцев.
При наличие клинических проявлений показано удаление желчного пузыря, как источника формирования конкрементов (камней). Удаление желчного пузыря может быть выполнено из лапаротомного доступа( когда выполняется большой разрез по средней линии живота или в правом подреберье) или из лапароскопического доступа ( на передней брюшной стенки делается 4 маленьких прокола размером до 1 см, через них вводят специальные инструменты и под контролем видеокамеры выполняют удаление желчного пузыря).
СВЯЗЬФОСФОЛИПИДОВСВЫВЕДЕНИЕМХОЛЕСТЕРОЛА
Фосфолипиды участвуют в транспорте жиров, жирных кислот и холестерина. Будучи более гидрофильными, чем холестерин, благодаря наличию в молекуле остатков фосфорной кислоты, фосфолипиды являются своеобразными «растворителями» для холестерина и других высоко гидрофобных соединений. Соотношение холестерин/фосфолипиды в составе липопротеидов плазмы крови наряду с молекулярным весом липопротеидов (ЛПВП, ЛПНП или ЛПОНП)
предопределяет степень растворимости холестерина и его атерогенные свойства. Соотношение холестерин/фосфолипиды в составе желчи предопределяет степень литогенности желчи — степень склонности к выпадению холестериновых желчных камней.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ЛИПОТРОПНЫЕВЕЩЕСТВА
Все вещества,
способствующие
синтезу фосфолипидов
и препятствующие синтезу
ТАГ, и
способные предотвращать жировую инфильтрацию печени, называются липотропными
2.Метионин – в виде S-аденозилметионина является донором метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина.
3.Витамины:
пиридоксин (В6), способствующий образованию ФЭА из ФС.
цианкобаламин (В12) и фолиевая кислота, участвующие в реакциях обмена серина, глицина и метионина при ресинтезе метионина из гомоцистеина. Следовательно они, хотя и не напрямую, но необходимы для синтеза фосфатидилхолина.
Поскольку липиды являются в основе своей гидрофобными молекулами, то они транспортируются в водной фазе крови в составе особых частиц – липопротеинов.
Липопротеины крови - надмолекулярные образования, переносящие липиды в плазме крови, включающие белки и молекулы всех классов липидов.
Такие транспортные липопротеины можно сравнить с орехом, который имеет скорлупу и ядро.
Гидрофильная поверхность - фосфолипиды (их полярная часть), холестерол (его ОН-группа), белки. Гидрофильность липидов поверхностного слоя призвана обеспечить растворимость липопротеиновой частицы в плазме крови,
Гидрофобное ядро – ТАГи и эфиры холестерола.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Белки в липопротеинах – АПОБЕЛКИ. В каждом типе липопротеинов преобладают соответствующие ему апобелки, которые несут либо структурную функцию, либо являются ферментами метаболизма липопротеинов.
липопротеины высокой плотности (ЛПВП, α-липопротеины, α-ЛП),
липопротеины низкой плотности (ЛПНП, β-липопротеины, β-ЛП),
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП, пре-β-липопротеины, пре-β-ЛП),
хиломикроны (ХМ).
Функции липопротеинов:
1.Перенос к клеткам тканей и органов
насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот в составе триацилглицеролов для последующего депонирования или использования в качестве энергетических субстратов,
полиненасыщенных жирных кислот в составе эфиров холестерола для использования клетками в синтезе фосфолипидов или образования эйкозаноидов,
холестерола в качестве мембранного материала,
фосфолипидов в качестве мембранного материала,
Хиломикроны и ЛПОНП ответственны, в первую очередь, за транспорт жирных кислот в составе ТАГ. Липопротеины высокой и низкой плотности – за транспорт свободного холестерола и жирных кислот в составе его эфиров. ЛПВП способны также отдавать клеткам часть своей фосфолипидной оболочки.
2.Удаление избытка холестерола с мембран клеток.
3.Транспорт жирорастворимых витаминов.
4.Перенос стероидных гормонов (наряду со специфическими транспортными белками).
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
АПОБЕЛКИЛИПОПРОТЕИНОВ
Белки в липопротеинах обычно называются апобелками, выделяют несколько их типов – А, В, С, D, Е.
Вкаждом классе липопротеинов находятся соответствующие ему апобелки, выполняющие свою собственную функцию:
4.Структурная функция («стационарные» белки) – связывают липиды и формируют белок-липидные комплексы:
апоВ-48 – присоединяет триациллицеролы,
апоВ-100 – связывает как триацилглицеролы, так и эфиры холестерина,
апоА-I – акцептирует фосфолипиды,
апоА-IV – связывается с холестеролом.
5.Кофакторная функция («динамические» белки) – влияют на активность ферментов метаболизма липопротеинов в крови:
апоС-III – кофакторпеченочной ТАГ-липазы и ингибитор липопротеинлипазы,
апоА-I, апоА-II и апоС-I – кофакторы лецитин-холестерол-ацилтрансферазы,
апоЕ – ингибитор липопротеинлипазы.
6.Векторная функция (белки-маркеры, стационарные) – обеспечивают направленный транспорт липопротеинов:
апоВ-48, апоВ-100 и апоА-I – связываются со своими рецепторами клеток-мишеней,
апоЕ помогает взаимодействию векторных апобелков с рецепторами.
Названия апобелков B-48 и B-100 возникли не случайно. Длина мРНК гена апоВ равна 14 тысяч оснований и молекулярная масса "целого 100%-го" белка апоB-100 составляет 512 кДа. В мРНК имеется глутаминовый кодон СAA, который в результате процессинга мРНК превращается в терминирующий кодон UAA (стоп-кодон). В результате трансляции этой мРНК образуется укороченный апоB – апоВ-48 (241 кДа), который содержит N-концевые
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ТРАНСПОРТПИЩЕВЫХТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВВОРГАНИЗМЕ.ХАРАКТЕРИСТИКАХИЛОМИКРОНОВ: ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ, СООТНОШЕНИЕ ЛИПИДНЫХ ФРАКЦИЙ, ЗНАЧЕНИЕ, ФУНКЦИИ. ОСНОВНЫЕ АПОБЕЛКИ, ИХ ФУНКЦИЯ. СХЕМА СТРОЕНИЯ ХИЛОМИКРОНА. ГДЕ И КОГДА ОБРАЗУЮТСЯ ХИЛОМИКРОНЫ? УТИЛИЗАЦИЯ ХИЛОМИКРОНОВ ВТКАНЯХ.РОЛЬЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ. Транспорт ТАГ:
-от кишечника к тканям (экзогенные ТАГ) – ХИЛОМИКРОНАМИ
-от печени к тканям (эндогенные ТАГ) – ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности)
ХИЛОМИКРОНЫ
Они формируются в кишечнике из ресинтезированных жиров и являются самыми крупными липопротеинами. В их составе преобладают ТАГ, мало белка, фосфолипидов и холестерола ((2% белка, 87% ТАГ, 2% ХС (холестерола), 5% эфиров ХС, 4% фосфолипидов).
Основной апобелок- апоВ-48, в плазме крови хиломикрон получает от ЛПВС белки апоС-II и апоЕ.
В норме натощак не обнаруживаются, в крови появляются после приема пищи, поступая из лимфы через грудной лимфатический проток, и полностью исчезают через 10-12 часов,
не атерогенны.
Строение. На поверхности слой фосфолипидов с «головками», обращёнными к водной фазе. Триацилглицерины изолированы и находятся внутри, составляют 80% массы частицы. Несколько аполипопротеинов, выступающих на повехности (В-46, С-III, С-II) – это сигналы при поглощении и метаболизме содержимого хиломикрона. Диаметр хиломикрона от 100 до 500нм – это самые крупные липопротеины.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Функция: транспорт экзогенных ТАГ из кишечника в ткани, запасающие или использующие жирные кислоты, в основном в жировую ткань, миокард, скелетные мышцы и лактирующую молочную железу, в меньшей степени в легкие, костный мозг, почки, селезенку. На эндотелии капилляров этих тканей имеется фермент липопротеинлипаза.
Количество липопротеинлипазы в жировой ткани увеличивается при действии инсулина и прогестерона. Активность фермента здесь также возрастает при регулярном потреблении алкоголя (в эксперименте ежедневно по две условные единицы спирта), и как побочный эффект происходит одновременное повышение в крови антиатерогенных ЛПВП. При действии адреналина в жировой ткани активность липопротеинлипазы снижается. У мужчин относительное количество фермента в жировой ткани по сравнению с мышечной ниже, чем у женщин (влияние тестостерона).
МЕТАБОЛИЗМХИЛОМИКРОНОВ,ТРАНСПОРТТАГ.
1.После ресинтеза жиров в эпителиоцитах кишечника формируются первичные хиломикроны, имеющие только апоВ-48.
2.Из-за большого размера они не проникают напрямую в кровеносное русло и эвакуируются через лимфатическую систему, попадая в кровь через грудной лимфатический проток.
3. В крови хиломикроны взаимодействуют с ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и приобретают от
них апоС-II и апоЕ, образуя зрелые формы. Белок апоС-II является активатором фермента липопротеинлипазы, белок апоЕ понадобится для удаления из крови остаточных хиломикронов.
4. На эндотелии капилляров вышеперечисленных тканей находится фермент липопротеинлипаза (ЛПЛ), отщепляющая жирные кислоты от ТАГ в положении 1 и 3, в результате накапливаются моно- и диацилглицеролы.
5.Находясь в плазме крови, хиломикроны также взаимодействуют с ЛПВП, отдавая им часть своих МАГ и ДАГ и получая взамен эфиры ХС.
6.После взаимодействия хиломикрона с липопротеинлипазой полученные свободные жирные кислоты проникают в клетки
органа, либо остаются в плазме крови и в комплексе с альбумином разносятся с кровью в
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
другие ткани. Липопротеинлипазаспособна удалить до 90% всех ТАГ, находящихся в хиломикроне.
7.Остаточные (ремнантные) хиломикроны,
сохранившие
в
своем
составеМАГ и
ДАГ,
попадают
в гепатоциты посредством апоЕ-рецепторного эндоцитоза и разрушаются до
составных частей.
8. Часть фосфолипидной оболочки ремнантных хиломикронов, содержащая апоС-II и апоЕ, способна "отрываться" от основной частицы и формировать первичные ЛПВП.
ИСТОЧНИКИ ТАГ В ПЕЧЕНИ. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИПОПРОТЕИНОВ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ: ИХ ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ, ЗНАЧЕНИЕ, ФУНКЦИЯ. СХЕМА СТРОЕНИЯ ЛПОНП. ОСНОВНЫЕ АПОБЕЛКИ, ИХ ФУНКЦИЯ.СХЕМАСТРОЕНИЯЛПОНП.УСЛОВИЯ,ПРИКОТОРЫХОБРАЗУЮТСЯ ЭТИЛИПОПРОТЕИНЫ. УТИЛИЗАЦИЯЛПОНПВТКАНЯХ.РОЛЬЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ.
Источники ТАГ в печени(я честно говоря хз чё тут сказать??????): глицерол или фосфатидная кислота, ацил-
производные ЖК. ЛИПОПРОТЕИНЫ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ (ЛПОНП)
синтезируются в печени из эндогенных и экзогенных липидов,
в их составе преобладают ТАГ, около 40% от массы составляют белок, фосфолипиды и холестерол (8% белка, 60% ТАГ, 6% ХС, 12% эфиров ХС, 14% фосфолипидов),
основным белком является апоВ-100, выполняющий структурную функцию,
в норме концентрация 1,3-2,0 г/л,
слабо атерогенны.
Функция: транспорт эндогенных и экзогенных ТАГ от печени в ткани, запасающие и использующие жирные кислоты, т.е. в те же ткани, что и хиломикроны.
Метаболизм:
1. Первичные ЛПОНП образуются в печени и содержат только апоВ-100. Липидный компонент синтезируется
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
из пищевых липидов, МАГ и ДАГ, пришедших в гепатоциты с остаточными хиломикронами,
из липидов, синтезируемых из глюкозы.
2.В крови первичные ЛПОНП взаимодействуют с ЛПВП и приобретают от них апоС-II и апоЕ, образуя зрелые формы.
3.Аналогично хиломикронам, на эндотелии капилляров ряда тканей зрелые ЛПОНП подвергаются воздействию липопротеинлипазы с образованием свободных жирных кислот. Жирные кислоты перемещаются в клетки органа, либо остаются в плазме крови и в комплексе с альбумином разносятся с кровью в другие ткани.
4.При действии липопротеинлипазы в составе ЛПОНП снижается количество ТАГ и нарастает доля МАГ и ДАГ. Зрелый ЛПОНП превращается в остаточный (ремнантный) ЛПОНП.
5.Находясь в плазме крови, ЛПОНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая им часть своих МАГ и ДАГ и получая взамен эфиры ХС.
6.Остаточные ЛПОНП (также называемые липопротеины промежуточной плотности, ЛППП) в соотношении примерно 50 на 50
либо попадают в гепатоциты посредством эндоцитоза, связанного со смешанным рецептором к апоЕ и апоВ-100-белкам,
либо после воздействия на них печеночной липазы, находящейся в синусоидах печени, превращаются в следующий класс липопротеинов – липопротеины низкой плотности (ЛПНП).
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И РОЛЬ АПО В100 РЕЦЕПТОРА. ЗНАЧЕНИЕ РЕЦЕПТОР-ОПОСРЕДОВАННОГО ЭНДОЦИТОЗА ЛПНП И ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ИХ КОМПОНЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОЦИТОЗА. РОЛЬ АЦИЛ-SКОА:ХОЛЕСТЕРОЛ- АЦИЛТРАНСФЕРАЗЫ(АХАТ).
Честно говоря я ничо не нашла нормального... но мы берём от жизни что дают…
Аполипопротеин B (апоB, англ. apolipoprotein B, apoB) — единственный аполипопротеин липопротеинов низкой плотности, носитель
«плохого холестерина», вызывающего накопление холестерина в стенках кровеносных сосудов. АпоВ является также основным аполипопротеином хиломикронов, липопротеинов очень низкой плотности и их остатков. АпоВ является лигандом для ЛПНП-рецептора, что важно для деградации липопротеинов низкой плотности в печени. Однако, накопление апоВ в крови приводит к развитию атеросклероза. Концентрация апоВ в крови является даже более достоверным индикатором риска атеросклероза, чем общий холестерин или холестерин ЛПНП.
В организме синтезируется две изоформы апоВ: апоВ-100 и апоВ-48.
АпоВ-100 синтезируется в печени и соответствует полному 100% гену АПОВ. В кишечнике, однако, синтезируется изоформа, соответствующая лишь половине (точнее около 48% — отсюда и название) гена АПОВ — апоВ-48. АпоВ-100 — белок, состоящий из 4536 аминокислот с молекулярной массой 512 кДа, и является одним из самых больших белков организма. АпоВ-48 примерно в 2 раза меньше. Обе изоформы апоВ очень гидрофобны и глубоко погружены в липидный слой липопротеина, не растворимы в воде и без липида не существуют. АпоВ-48 является компонентом липопротеинов кишечного происхождения — хиломикронов и остатков хиломикронов. Так как апоВ-48 не содержит участка, распознающегося ЛПНП-рецептором, эти частицы деградируют за счёт апоЕ, другого лиганда данного рецептора.
АпоВ-100 — компонент липопротеинов печёночного происхождения — ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП. АпоВ-100 определяет захват и последующую деградацию ЛПНП печенью.
РЕЦЕПТОР-ОПОСРЕДОВАННЫЙЭНДОЦИТОЗИРОЛЬАХАТ
Печень в силу своего размера является основным местом рецептор-опосредованного катаболизма ЛПНП. Рецепторы ЛПНП связывают также ЛПОНП и один из подклассов ЛПВП, характеризующийся наличием апоЕ .
В нормальных клетках рецепторы ЛПНП взаимодействуют с лигандом апо-В-100 на ЛПНП, после чего интактный ЛПНП захватывается клеткой путем эндоцитоза . В лизосомах ЛПНП распадается; эфиры холестерола при этом гидролизуются, а свободный холестерол выходит
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
в цитоплазму , где ингибирует ГМГ-CoA-редуктазу и de novo синтез холестерола и активирует АХАТ (ацил холестерол ацилтрансфераза
фермент, катализирующий реакции этерификации холестерола).
Количество рецепторов ЛПНП на поверхности клетки, по-видимому, регулируется в зависимости от потребности клетки в холестероле, необходимом для образования мембран и биосинтеза стероидных гормонов. При повышении концентрации холестерола в клетке уменьшается количество рецепторов ЛПНП.
ХАРАКТЕРИСТИКА ТРАНСПОРТА СВОБОДНОГО ХОЛЕСТЕРОЛА И ЕГО ЭФИРОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ. СОСТАВ И СТРОЕНИЕ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ И ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ. ТИПЫ АПОБЕЛКОВ, ИХ ФУНКЦИИ. МЕТАБОЛИЗМ ЛПНП И ЛПВП В ПЛАЗМЕ КРОВИ. РЕАКЦИЯ, КАТАЛИЗИРУЕМАЯ
ЛЕЦИТИН:ХОЛЕСТЕРОЛАЦИЛТРАНСФЕРАЗОЙ (ЛХАТ).
Транспорт холестерола и его эфиров осуществляется липопротеинами низкой и высокой плотности.
ЛИПОПРОТЕИНЫ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ (ЛПВП)
•образуются в печени de novo, в плазме крови при распаде хиломикронов, некоторое количество в стенке кишечника,
•в составе частицы примерно половину занимают белки, еще четверть фосфолипиды, остальное холестерин и ТАГ (50% белка, 25% ФЛ, 7% ТАГ, 13% эфиров ХС, 5% свободного ХС),
•основным апобелком является апо А1, содержат апоЕ и апоСII.
Функция:
1.Транспорт свободного ХС от тканей к печени.
2.Фосфолипиды ЛПВП являются источником полиеновых кислот для синтеза клеточных фосфолипидов и эйкозаноидов.
Метаболизм:
1. Синтезированный в печени ЛПВП (насцентный или первичный) содержит в основном фосфолипиды и апобелки. Остальные липидные компоненты накапливаются в нем по мере метаболизма в плазме крови.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
2-3. В плазме крови насцентный ЛПВП сначала превращается в ЛПВП3 (условно его можно назвать "зрелый"). В этом превращении главным является то, что ЛПВП
•забирает от клеточных мембран свободный холестерин при непосредственном контакте или при участии специфических транспортных белков,
•взаимодействуя с мембранами клеток, отдает им часть фосфолипидов из своей оболочки, доставляя таким образом полиеновые жирные кислоты в клетки,
•тесно взаимодействует с ЛПНП и ЛПОНП, получая от них свободный холестерин. В обмен ЛПВП3 отдают эфиры ХС, образованные благодаря переносу жирной кислоты от фосфатидилхолина (ФХ) на холестерин (ЛХАТ-реакция, см п.4).
4.Внутри ЛПВП активно протекает реакция при участии
лецитин:холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ-реакция). В этой реакции остаток полиненасыщенной жирной кислоты переносится от фосфатидилхолина (из оболочки самого ЛПВП) на получаемый свободный холестерин с образованием лизофосфатидилхолина (лизоФХ) и эфиров ХС. ЛизоФХ остается внутри ЛПВП, эфир холестерина отправляется в ЛПНП.
5.В результате первичный ЛПВП постепенно, через зрелую форму ЛПВП3, преобразуется в ЛПВП2 (остаточный, ремнантный). При этом происходят и дополнительные события:
•взаимодействуя с разными формами ЛПОНП и ХМ, ЛПВП получают ацил-глицеролы (МАГ, ДАГ, ТАГ), и обмениваются холестерином и его эфирами,
•ЛПВП отдают апоЕ- и апоСII-белки на первичные формы ЛПОНП и ХМ, и потом забирают обратно апоСII-белки от остаточных форм.
Таким образом, при метаболизме ЛПВП в нем происходит накопление свободного ХС, МАГ, ДАГ, ТАГ, лизоФХ и утрата фосфолипидной оболочки. Функциональные способности ЛПВП снижаются.
6.Далее ЛПВП2 захватывается гепатоцитами при помощи апоА-1-рецептора, происходит эндоцитоз и частица разрушается.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
ЛИПОПРОТЕИНЫНИЗКОЙПЛОТНОСТИ(ЛПНП)
•образуются в гепатоцитах de novo и в сосудистой системе печени под воздействием печеночной ТАГ-липазы из ЛПОНП,
•в составе преобладают холестерол и его эфиры, другую половину массы делят белки и фосфолипиды (38% эфиров
ХС, 8% свободного ХС, 25% белки, 22% фосфолипидов, 7% триацилглицеролов),
•основным апобелком является апоВ-100,
•нормальное содержание в крови 3,2-4,5 г/л,
•САМЫЕ АТЕРОГЕННЫЕ
Функции:
1. Транспорт холестерола в клетки, использующих его
2.Транспорт полиеновых жирных кислот в виде эфиров ХС в некоторые клетки рыхлой соединительной ткани (фибробласты, тромбоциты, эндотелий, гладкомышечные клетки), в эпителий гломерулярной мембраны почек, в клетки костного мозга, в клетки роговицы глаз, в нейроциты, в базофилы аденогипофиза.
Клетки рыхлой соединительной ткани активно синтезируют эйкозаноиды. Поэтому им необходим постоянный приток полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), что осуществляется через апо-В-100-рецептор, т.е. регулируемым поглощением ЛПНП, которые несут ПНЖК в составе эфиров холестерола.
Метаболизм:
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
1.В крови первичные ЛПНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая свободный ХС и получая этерифицированный. В результате в них происходит накопление эфиров ХС, увеличение гидрофобного ядра и "выталкивание" белка апоВ-100 на поверхность частицы. Таким образом, первичный ЛПНП переходит в зрелый.
2.На всех клетках, использующих ЛПНП, имеется высокоафинный рецептор, специфичный к ЛПНП – апоВ-100-рецептор. Около 50% ЛПНП взаимодействует с апоВ-100-рецепторами разных тканей и примерно столько же поглощается гепатоцитами.
3.При взаимодействии ЛПНП с рецептором происходит эндоцитоз липопротеина и его лизосомальный распад на составные части – фосфолипиды, белки (и далее до аминокислот), глицерол, жирные кислоты, холестерол и его эфиры.
oХС превращается в гормоны или включается в состав мембран,
oизлишки мембранного ХС удаляются с помощью ЛПВП,
oпринесенные с эфирами ХС ПНЖК используются для синтеза эйкозаноидов или фосфолипидов.
oпри невозможности удалить ХС часть его этерифицируетсяс олеиновой или линолевой кислотами ферментом ацил-SКоА:холестерол-ацилтрансферазой (АХАТ-реакция)
ВИТАМИН F был впервые описан в 1939г. (fed - жирный) и представляет смесь эссенциальных (незаменимых) жирных кислот. Линолевая и линоленовая кислоты содержатся в растительных маслах (кукурузном, подсолнечном и др.), арахидоновая – в мясе и печени. При исключении этих кислот из рациона у животных останавливается рост, падает вес, появляются чешуйчатые дерматиты, онемение кончика хвоста и наступает смертельный исход.
Косновным биологическим функциям витамина F относятся:
-обеспечение нормального состояния кровеносных сосудов (при его недостатке возникает их хрупкость, увеличивается проницаемость);
-повышение устойчивости организма к инфекционным заболеваниям и рентгеновским лучам;
-улучшение обмена веществ в коже;
-липотропное действие.
-предшественники регуляторных соединений, носящих название эйкозаноиды – простагландинов (в том числе простациклинов), тромбоксанов, лейкотриенов. Простациклины, тромбоксаны, лейкотриены являются "местными гормонами", т.е. после синтеза действуют только на соседние клетки
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
!!! Велика роль витамина F и в обмене холестерина: витамин способствует переводу холестерина в растворимые формы, чем облегчает его выведение из организма. Витамин оказывают укрепляющее действие на стенки кровеносных сосудов, снижая их проницаемость и повышая эластичность
Гиповитаминоз:
-Пищевая недостаточность
-нарушение желчеотделения
-переваривания и всасывания жиров
Клиническая картина: фолликулярный гиперкератоз (гусиная кожа), воспалительные поражения кожи, почек, нарушение репродуктивных функций, жировая инфильтрация печени, атеросклероз.
Напоминаю, что витамин F – единственный витамин, который организм, по сути, может использовать в качестве источника энергии.
ОМЕГА-3-ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ (ПНЖК) относятся к семейству ненасыщенных жирных кислот, имеющих двойную углерод-углероднуюсвязь в омега-3-позиции, то есть после третьего атома углерода, считая от метилового конца цепи жирной кислоты.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав
клеточных мембран и кровеносных сосудов, не синтезируются в нужных количествах в организме человека и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания.
Основной источник в пище — рыба.
Наиболее важными омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами являются альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Биологические эффекты, оказываемые омега-3 жирными полиненасыщенными кислотами, реализуются на клеточном и органном уровнях. Являясь структурным компонентом биологических мембран клеток, омега-3 ПНЖК оказывают непосредственное влияние на:
oфункционирование мембранных рецепторов и распознавание антигенов
oэлектрофизиологические свойства мембран
Гипотеза о том, что содержащиеся в пище омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты могут оказывать защитное действие отИБС, появилась на основании результатов обследования гренландских эскимосов, пища которых характеризовалась большим потреблением морских продуктов (особенно мяса тюленей и китов) и которые имели низкую частоту случаев ИБС. Обнаружено, что эскимосы имеют более низкий уровень в плазме крови триглицеридов и общего холестерина за счет более высокого содержания атерогенных липопротеидов низкой плотности и липопротеидов очень низкой плотности, чем уровни этих показателей у датчан. Концентрация антиатерогенных липопротеидов высокой плотности оказалась более высокой у эскимосов–мужчин, чем у датчан–мужчин. Количество потребляемой рыбы, содержащей значительное количество эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот, оказывало благотворный эффект на концентрацию в плазме крови липидов и липопротеидов в популяциях жителей Японии, племен Восточной Африки, живущих на побережье озер, жителей побережий Индии и России.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ ТИПОВ ЭЙКОЗАНОИДОВ. СХЕМА НАЧАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ СИНТЕЗА НА ПРИМЕРЕ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ, РОЛЬ ФЕРМЕНТОВ – ФОСФОЛИПАЗА А2, ЦИКЛООКСИГЕНАЗА, ЛИПОКСИГЕНАЗА.КАКИЕГОРМОНЫИЛЕКАРСТВЕННЫЕВЕЩЕСТВАВЛИЯЮТНАСИНТЕЗ ЭЙКОЗАНОИДОВ Эйкозаноиды - окисленные производные эйкозановых кислот: эйкозотриеновой (С20:3), арахидоновой (С20:4),
тимнодоновой
(С20:5) жирных кислот.
Активность эйкозаноидов значительно разнится от числа двойных связей в молекуле, которое зависит от строения
исходной жирной кислоты.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Группы эйкозаноидов:
ПРОСТАГЛАНДИНЫ (Pg)
Синтезируются почти во всех клетках
Типы: А, В,С, D, E, F
Функция: изменение тонуса гладких мышц бронхов,
мочеполовой и сосудистой системы, желудочно-кишечного
тракта, при этом направленность изменений различна в
зависимости от типа простагландинов, типа клетки и
условий. Они также влияют на температуру тела.
ПРОСТАЦИКЛИНЫ (Pg I)
Подвид простагландинов.
Функция: вызывают дилатацию мелких сосудов, но еще
обладают особой функцией – ингибируют агрегацию
тромбоцитов. Их активность возрастает при увеличении
числа двойных связей в исходных жирных кислотах.
Синтезируются в эндотелии сосудов миокарда, матки,
слизистой желудка.
ТРОМБОКСАНЫ (Тх)
Образуются в тромбоцитах, стимулируют их агрегацию и
вызывают сужение сосудов. Их активность снижается при
увеличении числа двойных связей в исходных жирных
кислотах.
ЛЕЙКОТРИЕНЫ (Lt)
Cинтезируются в лейкоцитах, в клетках легких, селезенки,
мозга, сердца.
Типы: A,B,C,D,E,F
Функция: В лейкоцитах они стимулируют подвижность,
хемотаксис и миграцию клеток в очаг воспаления, в целом
они активируют реакции воспаления, предотвращая его
хронизацию. Также вызывают сокращение мускулатуры
бронхов (в дозах в 100-1000 раз меньших, чем гистамин).
Так как депонироваться эйкозаноиды не могут, клетка должна синтезировать их постоянно из поступающих ω6- и ω3-
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
СИНТЕЗЭЙКОЗАНОИДОВ
Источник: фосфолипиды клеточной мембраны
Под влиянием гистамина, комплекса антиген-антитело, цитокинов, кининов активируются фосфолипаза А2 или комбинация фосфолипазы С и ДАГ-липазы, которые отщепляют жирную кислоту из положения С2 мембранных фосфолипидов.
Полиненасыщенная жирная кислота метаболизирует в основном двумя путями:
oциклооксигеназным
oлипоксигеназным
Активность этих путей в разных клетках выражена в разной степени. Циклооксигеназный путь отвечает за синтез простагландинов и тромбоксанов, липоксигеназный – за синтез лейкотриенов.
Блокирование циклооксигеназы в почках, как побочный эффект салицилатов, вызывает уменьшение синтеза простагландинов в почечных сосудах и снижение кровообращения в почках.
Лекарственная регуляция синтеза
Гормоны коры надпочечников глюкокортикоиды опосредованно, через синтез специфических белков, подавляют активность фосфолипазы А2 и, следовательно, образование всех типов эйкозаноидов. На этом основано широкое использование препаратов кортизола (преднизолон, дексаметазон) для лечения воспалительных, аутоиммунных и аллергических состояний.
Нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, индометацин, ибупрофен) ингибируют циклооксигеназу
и снижают выработку простагландинов и тромбоксанов. Они нашли применение как противовоспалительные, жаропонижающие и анальгезирующие средства, и в кардиологии для профилактики тромбозов (аспирин).
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
АТЕРОСКЛЕРОЗ. ГИПОЛИПОПРОТЕИНЕМИИ.
ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЯ ТРАНСПОРТА ХОЛЕСТЕРОЛА В ТКАНИ – ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ IIА ТИПА(СЕМЕЙНАЯГИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ),ЕЁПРИЧИНЫИ КЛИНИЧЕСКИЕПОСЛЕДСТВИЯ.
Дислипопротеинемии– нарушения обмена ЛП (липопротеинов) крови, и, соотвественно, нарушения обмена липидов, которые транспортируются липопротеинами.
Проявляются они чаще всего повышением концентрации одного типа ЛП, либо сочетанным увеличением содержания нескольких типов ЛП.
Наиболее распространены нарушения обмена холестерола и триацилглицеролов. Нарушения обмена холестерола чаще всего приводят к гиперхолистеролемии и последующему развитию атеросклероза.
СЕМЕЙНАЯГИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ
Это моногенное заболевание с преимущественно аутосомно-доминантным типом наследования, сопровождающееся значительным повышением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) в крови, и как следствие, преждевременным развитием и прогрессирующим течением атеросклероза, как правило, в молодом возрасте
Подтип 2а
Заболевание, которое может быть обусловлено двумя причинами:
1.Дефектом рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) -в результате которых нарушается захват клетками ЛПНПчастиц и в крови повышается уровень ХС(холестерола)-ЛПНП
2.Мутацией гена апоВ-100 -играющего ключевую роль в связывании и выведении из кровотока циркулирующих ЛПНПчастиц
При этом:
oповышена концентрация ЛПНП
oгиперхолестеролемия (повышенное содержание холестерола в крови)
oранний атеросклероз
oксантоматоз - отложение в коже, сухожилиях и других тканях, иногда во внутренних органах холестерина и (или) триглицеридов в форме очаговых скоплений, называемых ксантомами
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
oгепатоспленомегалия – увеличение размеров печени и селезёнки
Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, такие дети без экстренных мер лечения погибают в возрасте 5-6 лет. Лечение проводят путём удаления ЛПНП из крови с помощью плазмафереза, но наиболее радикальный метод
– трансплантация печени.
Вторичная — сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением
Подтип 2б
Вызвана функциональным снижением активности апоВ-100-рецептора которое развивается при нарушении формирования зрелых форм ЛПНП.
Первичная гиперβ-липопротеинемия встречается более часто и наблюдается уже в раннем возрасте. В случае гомозиготной формы заканчивается летальным исходом от инфаркта миокарда в молодом возрасте.
Вторичная отмечается при нефрозах, заболеваниях печени, миеломной болезни, макроглобулинемии.
ХАРАКТЕРИСТИКААТЕРОСКЛЕРОЗА(ПОСТАДИЯМ).РОЛЬМОДИФИЦИРОВАННЫХЛПНПВ ИНИЦИАЦИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ПРИЧИНЫ ИХ ПОЯВЛЕНИЯ. УЧАСТИЕ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА. ЧТО ТАКОЕ ПЕНИСТЫЕ КЛЕТКИ? В ЧЕМ
ПРИЧИНА НАКОПЛЕНИЯ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРОЛА ВЗОНЕВОСПАЛЕНИЯ?
Атеросклероз – это патология, характеризующаяся появлением атерогенных бляшек на внутренней поверхности сосудистой стенки. Одна из основных причин развития такой патологии – нарушение баланса между поступлением холестерола с пищей, его синтезом и выведением из организма.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
У пациентов, страдающих атеросклерозом, повышены концентрации ЛПНП и ЛПОНП.
Существуетобратная зависимость между концентрациейЛПВП и вероятностьюразвития атеросклероза.
Это
согласуется
с представлениями о функционировании ЛПНП как переносчиков ХС в ткани, а ЛПВП –
Атеросклероз лежит в основе большинства заболеваний системы кровообращения.
1)Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и её формы: стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная смерть;
2)Цереброваскулярные заболевания или поражения сосудов мозга: транзиторные ишемические атаки, тромбоишемический инсульт;
Смертность от них уже давно занимает первое место в мире и, несмотря на все достижения медицины, эта печальная статистика остаётся пока неизменной.Атеросклероз встречается у мужчин в 2–3 раза чаще, нежели у женщин. Эта разница в значительной мере объясняется «защитным» в отношении развития липоидоза действием женских половых гормонов, поскольку более высокий уровень эстрогена обеспечивает защиту.
Уже после 30–35 лет атеросклерозом заболевает 75% мужчин и 38% женщин, а в возрасте 55–60 лет эти цифры приближаются к 100%.
Базовой метаболической «предпосылкой» развития атеросклероза является гиперхолестеролемия (повышенное содержание холестерола в крови). Гиперхолестеролемия развивается:
вследствие избыточного поступления холестерола, углеводов и жиров; короче, жирненькая калорийная пища.
генетической предрасположенности, заключающейся в наследственных дефектах структуры рецепторов ЛПНП или апоВ-100, а также в повышенном синтезе или секреции апоВ-100 (в случае семейной комбинированной гиперлипидемии, при которой в крови повышены концентрации и ХС и ТАГ).
Изменения нормальной структуры липидов и белков в составе ЛПНП так же влияет на развитие атеросклероза. Это делает их чужеродными для организма и поэтому более доступными для захвата фагоцитами. Модифицирование ЛП (изменение нормальной структуры) может происходить по нескольким механизмам:
•гликозилирование белков, происходящее при увеличении концентрации глюкозы в крови;
•перекисная модификация, приводящая к изменениям липидов в липопротеинах и структуры апоВ-100;
•формирование аутоиммунных комплексов ЛП-антитело (изменённые ЛП могут становиться причиной образования аутоантител)
Итак… самое интересное!
ФОРМИРОВАНИЕАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХБЛЯШЕК
В норме ЛПНП проникают через клетки эндотелия сосудов трансцитозом, верно? Для осуществления нормальных процессов. То есть это НОРМА.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Шарманка начинается, когда происходит повреждение клеток эндотелия. О триггерах мы уже поговорили – гипертензия, курение, гипергликемия, гиперхолестеролемия.
1)Повреждение клеток эндотелия приводит к тому, что в эндотелиальную стенку начинает поступать
огромное количество ЛПНП.
2)Белые кровяные тельца — моноциты — следуют за липопротеинами низкой плотности и вызывают их разрушение вследствие окисления. Возможно, вы думаете, что макрофаги, захватывающие и поглощающие липопротеины низкой плотности, полезны, но если липопротеинов низкой плотности слишком много, макрофаг поглотит столько холестерина,
что может погибнуть. По сути, он объедается до смерти. После гибели он остается под поврежденным эндотелием.
Теперь мы имеем мертвый макрофаг, заполненный липопротеинами низкой плотности и залегающий в поврежденном эндотелии. Мертвые макрофаги называют пенистыми клетками. В момент гибели макрофаг также выделяет цитокины, что приводит к увеличению количества моноцитов, которые захватывают и поглощают
больше липопротеинов низкой плотности, неминуемо погибая при этом. Таким образом запускается порочный цикл чрезмерного поглощения и массовых смертей…
3)Моноциты объедаются и погибают, количество пенистых клеток увеличивается и образуется очаг поражения,
который мы называем липидной полоской. Липидная полоска отличается тромбогенностью, это значит, что кровь на ней сворачивается. Тромбоциты собираются на поврежденном эндотелии и активируют
тромбоцитарный фактор роста, который, в свою очередь,стимулирует РОСТ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК. Обычно гладкомышечные клетки остаются в пределах среднего уровня кровеносного сосуда, средней оболочки. Активация тромбоцитарного фактора роста приводит к перемещению средних гладкомышечных клеток во внутреннюю оболочку, где они размножаются. В процессе роста гладкой мускулатуры синтезируются коллагеновые и
эластические волокна, а также протеогликаны, которые помогают сформировать вокруг липидной полоски стенку,
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
предотвращающую свертывание крови. Формируется фиброзное утолщение, а вместе липидная полоска и окружающее ее фиброзное утолщение называют БЛЯШКОЙ.
Фиброзная капсула + липидная полоска = БЛЯШКА
4) Вследствие образования липидных полосок пролегающая ниже гладкая мускулатура стенки кровеносного сосуда также начинает откладывать в бляшку кальций, создавая кристаллы.
Обычно кальций откладывается в стенку сосуда липопротеинами низкой плотности, а затем удаляется липопротеинами высокой плотности. Образование бляшки негативным образом отражается на способности липопротеинов высокой плотности к удалению кальция из сосуда, поэтому в его стенке накапливается кальций.
Поэтому именно отложение кальция в бляшке приводит к тому, что артерии утрачивают гибкость.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Атеросклероз – это воспалительное заболевание, т.к. здесь активно участвуют клетки иммунной системы. Если в организме присутствует инфекция или воспаление, в крови вырастает содержание так называемого С- реактивного белка. Поскольку повышенный уровень С-реактивногобелка не является специфическим показателем для диагностики атеросклероза, он может выступать в качестве тревожного сигнала о возможном наличии атеросклероза, особенно если присутствуют другие
5)Время от времени на фиброзном утолщении появляются трещины, вследствие чего расположенные под ним тромбогенные пенистые макрофаги контактируют с кровью. Это происходит бессистемно и если это случается, через несколько мгновений на частично закупоренной артерии начинает формироваться кровяной сгусток, что быстро приводит к еще большему затруднению прохождения крови через нее.
Когда кровеносный сосуд закупоривается бляшкой скопившимся сверху кровяным сгустком примерно на 70%, клетки в областях, требующих притока крови, клетки начинают разрушаться и умирать.
В некоторых случаях от основной бляшки отделяется некоторая часть. Она превращается в тромб, который перемещается вместе с потоком крови до тех пор, пока не застрянет в более мелком кровеносном сосуде или другой артерии со значительным образованием тромбоцитарных бляшек. Это четко показывает биопсия ткани, поскольку в пораженном кровеносном сосуде имеются пустоты от растворившегося холестерина — большие белые элементы в середине кровеносного сосуда.
Меры по коррекции диеты недостаточны при лечении выраженной гиперхолестеролемии и атеросклерозе. В этом случае лечение, как правило, комплексное.
•Размыкание цикла энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Для этого используют лекарства типа холистерамина – полимера, который в кишечнике адсорбирует жёлчные кислоты и выводится с фекалиями, уменьшая таким образом возврат жёлчных кислот в печень. В печени при этом увеличивается захват ХС из крови для синтеза новых жёлчных кислот.
•Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - такие препараты могут практически полностью подавить синтез собственного ХС в организме. В этих условиях печень также увеличивает захват ХС из крови.
Дислипопротеинемии – нарушения обмена липопротеинов (ЛП) крови и, соответственно, нарушения обмена липидов, транспортируемых ЛП. При дислипопротеинемиях содержание отдельных ЛП в плазме крови может быть повышено, снижено или они полностью отсутствуют. Дислипопротеинемии могут быть либо специфическим первичным проявлением нарушений в обмене липидов и ЛП, либо сопутствующим синдромом при некоторых заболеваниях внутренних органов. При успешном лечении основного заболевания последние обычно исчезают.
К гиполипопротеинемиям относят следующие состояния:
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412
1.Абеталипопротеинемия – возникает при редком наследственном заболевании, дефекте гена апопротеина В, когда нарушается синтез белков апоВ-100 в печени и апоВ-48 в кишечнике. В результате в клетках слизистой оболочки кишечника не формируются хиломикроны (ХМ), а в печени – липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), и в клетках этих органов накапливаются капельки жира.
2.Семейная гипобеталипопротеинемия: концентрация ЛП, содержащих апоВ составляет лишь 10-15% от нормального уровня, но организм способен образовывать ХМ.
3.Семейная недостаточность α-ЛП (болезнь Тангира): в плазме крови практически не образуются липопротеины высокой плотности (ЛПВП), а в тканях накапливается большое количество эфиров холестерола (ХС), у пациентов отсутствует апоС-II, являющийся активатором липопротеинлизапы (ЛПЛ), что ведет к характерному для данного состояния повышению концентрации триацилглицеролов в плазме крови.
Краткоотипах:
ТИП I – Семейная гиперхиломикронемия
Генетические дефекты любого из белков, участвующих в метаболизме ХМ(хиломикронов), приводят к развитию семейной гиперхиломикронемии – накоплению ХМ в крови. Заболевание проявляется в раннем детском возрасте, характеризуется гепатоспленомегалией, панкреатитом, абдоминальными болями.
Лечение: диета с низким содержанием липидов (до 30 г/сутки) и высоким содержанием углеводов.
ТИП II - Cемейнаягиперхолестеролемия.
Как уже говорилось, существует 2 типа:
II а – характеризующийся высоким содержанием в крови липротеинов низкой
плотности (ЛПНП) II б – с повышенным уровнем как ЛПНП, так и ЛПОНП
(липопротеинов очень низкой плотности)
Заболевание связано с нарушением рецепции и катаболизма ЛПНП – дефект клеточных рецепторов для ЛПНП или изменение их структуры, сопровождается усилением биосинтеза холестерола, апо-В и ЛПНП.
Лечение: диета с низким содержанием холестерола и насыщенных жиров.
ТИП III - семейнаядисбеталлипопротеинемия.
Обусловленааномальным составом ЛПОНП. Они обогащены свободным холестеролом и дефектным апо-Е, тормозящим активность печеночныйтриглицероллипазы. Это ведет к нарушениям катаболизма ХМ и ЛПОНП.Состояние характеризуется высоким содержанием остатков ЛПОНП, гиперхолестеролемией и триацилглицеролемией, наблюдаются ксантомы, атеросклеротические поражения периферических и коронарных сосудов.
Лечение: диетотерапия, направленная на снижение веса.
ТИП IV - семейнаягипертриацилглицеролемия
Повышенное образование ЛПОНП в печени, либо замедленный их катаболизм, либо то и другое вместе взятое. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови происходит за счет фракции ЛПОНП.
Лечение: диетотерапия, направленная на снижение веса.
ТИП V - гиперпребеталипопротеинемия с гиперхиломикронемией
При этом типе патологии изменения фракций ЛП крови носят сложный характер: повышено содержание ХМ и ЛПОНП, уровень фракций ЛПНП и ЛПВП уменьшен. Больные часто имеют избыточную массу тела, возможно развитие гепатоспленомегалии, панкреатита, атеросклероз развивается не во всех случаях. Как вторичное явление гиперлипопротеинемия V типа может наблюдаться при инсулинзависимом сахарном диабете, гипотериозе, панкреатите, алкоголизме, гликогенозе I типа.
Мне 20ка через неделю: 5469 3900 1275 3412 Лечение: диетотерапия, направленная на снижение веса, диета с низким содержанием углеводов и липидов.
Оглавление
ВСЁ
ПРО
ПЕРЕВАРИВАНИЕ
ЛИПИДОВ
У
ДЕТЕЙ
ПЕРЕВАРИВАНИЯ
И ВСАСЫВАНИЯ
ПИЩЕВОГО ЖИРА.
ГИПОВИТАМИНОЗЫ
И
НАРУШЕНИИ ПЕРЕВАРИВАНИЯ
ЛИПИДОВ.
ЛИПИДОВ
В
ЭНТЕРОЦИТАХ.
РЕАКЦИИ
РЕСИНТЕЗА
ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ,
ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРИНА
И
ФОСФОЛИПИДОВ
В
СТЕНКЕ
КИШЕЧНИКА.
ТРАНСПОРТ
РЕСИНТЕЗИРОВАННЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ
В
ОРГАНИЗМЕ
СИНТЕЗА
ЖИРНЫХ
КИСЛОТ
ИЗ
ГЛЮКОЗЫ
ПРОИСХОДИТ
С
ОКСАЛОАЦЕТАТОМ!
МУЛЬТИФЕРМЕНТНОГО
СИНТАЗНОГО
КОМПЛЕКСА,
ХИМИЗМ
РЕАКЦИЙ,
ПРОИСХОДЯЩИХ
В
углеродную жирную кислоту – 
СИНТЕЗА
ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА
ИЗ
ГЛЮКОЗЫ.
ЛОКАЛИЗАЦИЯ
И
РОЛЬ
ПРОЦЕССА.
СИНТЕЗА
ФОСФАТИДНОЙ
КИСЛОТЫ
ИЗ
ЖИРНЫХ
КИСЛОТ
И
ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА
СОСТАВ
ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ.
РЕАКЦИИ
СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ (ЛИПОГЕНЕЗ). СВЯЗЬ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. СХОДСТВО И ОТЛИЧИЕ БИОСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ
В ЖИРОВОЙ
ТКАНИ И ПЕЧЕНИ.
ЭДИШН!
И ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. ЭТАПЫ СИНТЕЗА
(АХАТ). ................................ 26
ТРАНСПОРТА
СВОБОДНОГО
ХОЛЕСТЕРОЛА
И
ЕГО
ЭФИРОВ
В
ПЛАЗМЕ
КРОВИ.
СОСТАВ И СТРОЕНИЕ
ЛИПОПРОТЕИНОВ
НИЗКОЙ
И
ВЫСОКОЙ
ПЛОТНОСТИ.
ТИПЫ
АПОБЕЛКОВ, ИХ
ФУНКЦИИ.
СТРОЕНИЕ
И
БИОЛОГИЧЕСКАЯ
РОЛЬ
ХОЛЕСТЕРОЛА.
ПИЩЕВЫЕ
ИСТОЧНИКИ
ХОЛЕСТЕРОЛА.
ПУТИ
ХОЛЕСТЕРОЛА
1) Быстро обменивающийся пул (в течении 30 суток)
ЭТАПОВ
СИНТЕЗА
ХОЛЕСТЕРОЛА.
СВЯЗЬ СИНТЕЗА
ХОЛЕСТЕРОЛА С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА. ГОМОНАЛЬНЫЙ И АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ. ПОНЯТИЕ О ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИ
СИНТЕЗА
ХОЛЕСТЕРОЛА.
СКВАЛЕНА
ХОЛЕСТЕРИНА
ХОЛЕСТЕРОЛА
СИНТЕЗА
ХОЛЕСТЕРОЛА
И
УГЛЕВОДОВ
СИНТЕЗА
И ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. ЭТАПЫ СИНТЕЗА ЖЕЛЧНЫХ
КИСЛОТ,
УЧАСТИЕ
ВИТАМИНОВ
В
ЭТОМ
ПРОЦЕССЕ.
ЧТО
ТАКОЕ
ПАРНЫЕ
И ВТОРИЧНЫЕ
ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ?
ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКАЯ
ЦИРКУЛЯЦИЯ
ЖЕЛЧНЫХ
КИСЛОТ 
СИНТЕЗА
ЖЕЛЧНЫХ
КИСЛОТ
ИЗ
ХОЛЕСТЕРИНА
ЦИРКУЛЯЦИЯ
СИНТЕЗА
ЖЕЛЧНЫХ
КИСЛОТ
ВЕЩЕСТВА.
ФОСФОЛИПИДОВ
С
ВЫВЕДЕНИЕМ
ХОЛЕСТЕРОЛА
ВЕЩЕСТВА
КЛАСИФКАЦИЯ, СТРОЕНИЕ, ЭТАПЫ ФОРМИРОВАНИЯ. АПОБЕЛКИ:
ЛИПОПРОТЕИНОВ
ПИЩЕВЫХ
ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ
В
ОРГАНИЗМЕ.
ХАРАКТЕРИСТИКА
ХИЛОМИКРОНОВ: ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ, СООТНОШЕНИЕ ЛИПИДНЫХ ФРАКЦИЙ, ЗНАЧЕНИЕ, ФУНКЦИИ. ОСНОВНЫЕ АПОБЕЛКИ, ИХ ФУНКЦИЯ. СХЕМА СТРОЕНИЯ ХИЛОМИКРОНА. ГДЕ И КОГДА ОБРАЗУЮТСЯ ХИЛОМИКРОНЫ? УТИЛИЗАЦИЯ ХИЛОМИКРОНОВ В
ТКАНЯХ.
РОЛЬ
ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ. Транспорт ТАГ:
ХИЛОМИКРОНОВ,
ТРАНСПОРТ
ТАГ.
СХЕМА
СТРОЕНИЯ
ЛПОНП.
УСЛОВИЯ,
ПРИ
КОТОРЫХ
ОБРАЗУЮТСЯ ЭТИ
ЛИПОПРОТЕИНЫ. УТИЛИЗАЦИЯ
ЛПОНП
В
ТКАНЯХ.
РОЛЬ
ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ.
(АХАТ).
ЭНДОЦИТОЗ
И
РОЛЬ
АХАТ
НИЗКОЙ
ПЛОТНОСТИ
(ЛПНП)
ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ
ЖИРНЫХ
КИСЛОТ
В
ОБМЕНЕ
ХОЛЕСТЕРОЛА.
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИТАМИНА
F: СТРОЕНИЕ, ИСТОЧНИКИ, СУТОЧНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ, БИОХИМИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ, ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
3-РЯДА:
СТРОЕНИЕ,
СВОЙСТВА,
БИОЛОГИЧЕСКАЯ
РОЛЬ
6), АРАХИДОНОВОЙ (
6) И ЭЙКОЗОПЕНТАЕНОВОЙ (
3) КИСЛОТ
–
ЭЙКОЗАНОИДЫ
(ПРОСТАГЛАНДИНЫ, ПРОСТАЦИКЛИНЫ,
КАКИЕ
ГОРМОНЫ
И
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ВЕЩЕСТВА
ВЛИЯЮТ
НА
СИНТЕЗ ЭЙКОЗАНОИДОВ Эйкозаноиды - окисленные производные эйкозановых кислот: эйкозотриеновой (С20:3), арахидоновой (С20:4),
ЭЙКОЗАНОИДОВ
(СЕМЕЙНАЯ
ГИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ),
ЕЁ
ПРИЧИНЫ
И КЛИНИЧЕСКИЕ
ПОСЛЕДСТВИЯ.
ГИПЕРХОЛЕСТЕРОЛЕМИЯ
АТЕРОСКЛЕРОЗА
(ПО
СТАДИЯМ).
РОЛЬ
МОДИФИЦИРОВАННЫХ
ЛПНП
В ИНИЦИАЦИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ПРИЧИНЫ ИХ ПОЯВЛЕНИЯ. УЧАСТИЕ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА. ЧТО ТАКОЕ ПЕНИСТЫЕ КЛЕТКИ? В ЧЕМ
ЗОНЕ
ВОСПАЛЕНИЯ?
РАЗВИТИЯ
АТЕРОСКЛЕРОЗА
АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ
БЛЯШЕК
ЧЕМУ
МОЖЕТ
ПРИВЕСТИ
УМЕНЬШЕНИЕ
ПРОСВЕТА
СОСУДОВ
В
РАЗНЫХ
АРТЕРИЯХ:
АТЕРОСКЛЕРОЗА
ОСНОВЫ
ЛЕЧЕНИЯ
НАРУШЕНИЙ
ТРАНСПОРТА
ЛИПИДОВ
–
ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ.
ИХ
ПРИЧИНЫ
И
о
типах:
