- •Оглавление
- •Список сокращений
- •Аминокислоты, входящие в состав белков
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Биохимия соединительной ткани
- •1.1. Клеточные элементы соединительной ткани
- •1.2. Коллаген
- •1.3. Эластин
- •1.4. Протеогликаны
- •1.5. Адгезивные и антиадгезивные белки
- •1.6. Контрольные вопросы и задания
- •1.7. Задания в тестовой форме
- •1.8. Ситуационные задачи
- •Глава 2. Биохимия костной ткани
- •2.1. Клетки костной ткани
- •2.2. Межклеточный матрикс костной ткани
- •2.3. Неколлагеновые белки костной ткани
- •2.4. Вещества небелковой природы органического матрикса костной ткани
- •2.5. Ремоделирование костной ткани
- •2.6. Факторы, регулирующие ремоделирование костной ткани
- •2.7. Контрольные вопросы и задания
- •2.8. Задания в тестовой форме
- •2.9. Ситуационные задачи
- •Глава 3. Биохимия мышечной ткани
- •3.1. Структура поперечнополосатой скелетной мышечной ткани
- •3.2. Химический состав поперечнополосатой скелетной мышечной ткани
- •3.3. Механизмы сокращения и расслабления скелетной мышцы
- •3.4. Источники энергии для мышечного сокращения
- •3.5. Особенности биохимии гладкой мышечной ткани
- •3.6. Особенности структуры и химического состава мышечной ткани сердца (миокарда)
- •3.7. Контрольные вопросы и задания
- •3.8. Задания в тестовой форме
- •3.9. Ситуационные задачи
- •Глава 4. Биохимические особенности нервной ткани
- •4.1. Химический состав нервной ткани
- •4. 2. Энергетические субстраты головного мозга
- •4.3. Гематоэнцефалический барьер
- •4.4. Особенности метаболизма в нервной ткани
- •4.5. Сигнальные молекулы: нейромедиаторы и их рецепторы
- •4.6. Контрольные вопросы и задания
- •4.7. Задания в тестовой форме
- •4.8. Ситуационные задачи
- •Глава 5. Обмен веществ в печени
- •5.1. Роль печени в белковом обмене
- •5.2. Особенности углеводного обмена в печени
- •5. 3. Метаболизм липидов в печени
- •5. 4. Внешнесекреторная и экскреторная функции печени
- •5. 5. Гомеостатическая функция печени
- •5. 6. Роль печени в обезвреживании токсинов и ксенобиотиков
- •5.7. Контрольные вопросы и задания
- •5.8. Задания в тестовой форме
- •5.9. Ситуационные задачи
- •Глава 6. Метаболизм лекарственных соединений
- •6.1. Всасывание, транспорт по крови и распределение лекарственных соединений в тканях
- •6. 2. Реализация фармакологических эффектов лекарственных веществ
- •6.3. Химические механизмы первой фазы биотрансформации лекарственных соединений
- •6.4. Реакции второй фазы инактивации лекарственных веществ
- •6.5. Удаление лекарственных веществ из организма
- •6.6. Факторы, влияющие на скорость биотрансформации лекарственных соединений
- •6.7. Контрольные вопросы и задания
- •6.8. Задания в тестовой форме
- •6.9. Ситуационные задачи
- •Эталоны ответов на задания в тестовой форме Биохимия соединительной ткани
- •Биохимия костной ткани
- •Биохимия мышечной ткани
- •Биохимические особенности нервной ткани
- •Обмен веществ в печени
- •Метаболизм лекарственных соединений в организме человека
- •Эталоны ответов на ситуационные задачи Биохимия соединительной ткани
- •Биохимия костной ткани
- •Биохимия мышечной ткани
- •Биохимические особенности нервной ткани
- •Обмен веществ в печени
- •Метаболизм лекарственных соединений в организме человека
- •Рекомендуемая литература
- •Библиографический список
Метаболизм лекарственных соединений в организме человека
1.
1) Адреналин активирует распад триглицеридов в жировой клетке по каскадному механизму с участием аденилатциклазы по схеме:
Адреналин → адреналин-рецептор → аденилатциклаза (активная) → цАМФ → протеинкиназа (активная) → триацилглицерол-липаза (активная) → гидролиз триацилглицерина → жирные кислоты + глицерин.
2) Количество жирных кислот увеличится в результате действия препаратов кофеина и теофилина. Молекула цАМФ - это вторичный посредник (мессенджер) при передаче гормонального сигнала в клетку, образуется из АТФ под действием аденилатциклазы и разрушается под действием фосфодиэстеразы. цАМФ по каскадному механизму активирует триацилглицероллипазу, которая запускает процесс мобилизации триглицеридов из жировых депо с образованием жирных кислот и глицерина. Поэтому под действием препаратов, угнетающих работу фосфодиэстеразы количество цАМФ и, следовательно, жирных кислот будет увеличиваться.
3) Инактивация адреналина осуществляется за счет реакции конъюгации с участием активной форме метионина – S-аденозилметионина, который образуется в организме с затратой энергии АТФ. В данной реакции происходит О-метилировани гидрокисльной группы адреналина с образованием метиладреналина.
2.
1) Сульфаниламиды – антибактериальные препараты, которые являются структурными аналогами компонента фолиевой кислоты – парааминобензойной кислоты. Они нарушают синтез фолиевой кислоты в бактериях, вызывая их гибель.
2) При обезвреживании сульфаниламида происходит ацетилирование по аминогруппе данного препарата с использованием ацетил-КоА.
3) Фермент ацетилтрансфераза относится к классу трансфераз. Ацетилтрансферазы катализируют реакции конъюгации, т.е. переноса и присоединения к амино-, имино- и гидроксигруппам ксенобиотика ацетильного остатка от ацетил-КоА.
3.
1) Инактивация барбитуратов в печени происходит в два этапа: окисление и коньюгация.
2) На первом этапе происходит окисление метильной группы в гидроксигруппу барбитурата, с участием ферментов микросомального окисления. На втором этапе инактивации осуществляется коньюгация окисленного барбитурата с глюкуроновой кислотой при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы.
3) Многие ферменты, участвующие в первой и второй фазе обезвреживания лекарств, являются индуцируемыми белками, т.е. сами лекарственные вещества способны активировать синтез ферментов, их инактивирующих. Фнобарбитал активирует синтез цитохрома Р450 и УДФ-глюкуронилтрансферазы, поэтому начальная эффективность этого лекарства может постепенно снижаться из-за увеличения скорости его инактивации.
4.
1) Изониазид в ходе биотрансформации может подвергаться гидролизу с образованием изоникотиновой кислоты.
2) При лечении изониазидом может быть нарушен синтез кофермента НАД, т. к. продукт гидролиза изониазида является структурным аналогом никотиновой кислоты. Нарушение синтеза коферментов никотиновой кислоты НАД и НАДФ приводит к развитию пеллагры.
3) Биотрансформация лекарства может приводить к модификации и появлению метаболитов, проявляющих иные свойства. Так, например, импраниазид – антидепрессант в результате деалкилирования превращается в изониазид, который обладает противотуберкулезным эффектом.
5.
1) Декарбоксилирование метилдофа характеризуется отщепление карбоксильной группы от этого вещества с образованием биогенного амина.
2) Реакцию декарбоксилирования метилдофа катализирует декарбоксилаза, кофермент – пиридоксальфосфат, приозводное витамина В6 - пиридоксина. Продукт реакции метилдофамин.
3) Обезвреживание метилдофа происходит аналогично адреналину при помощи коньюгации с S-аденозилметионином (реакция метилирования).