6 курс / Гастроэнтерология / Особенности_течения_язвенной_болезни_у_работников_производства_соединений

91

атерогенности, сколько высокая частота, по нашим данным, сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего, ИБС и гипертонической болезни среди язвенных больных - работников производства САГ. Наличие выраженных нарушений липидного обмена у больных ЯБ, имевших производственный контакт с САГ, позволяет предположить, что ВПФ данного химического производства могли ускорить и усугубить [17] нарушения обмена веществ у данной категории пациентов.

Что же касается концентрации в крови глюкозы, то у пациентов обследованных групп статистически значимых различий не выявлено, хотя у больных 2 группы имела место тенденция к более высокой концентрации глюкозы натощак по сравнению со здоровыми лицами.

Функциональное состояние печени, оцененное по основным биохимическим показателям (уровни АСТ, АЛТ, общего билирубина (ОБ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и др.) у больных ЯБ 1 и 2 групп и у здоровых лиц, работавших на химических производствах, существенно отличалось от показателей здоровых лиц, не работавших на химических производствах (табл. 31).

Обращают на себя внимание более высокие показатели щелочной фосфатазы (127,8±19,5 МЕ/л), гаммаглютамилтранспептидазы (38,7±4,2 МЕ/л ) и общей лактатдегидрогеназы (398,9±22,3 МЕ/л) у больных 2 группы по сравнению с больными 3, 4 групп и здоровыми, не работавшими на химических производствах (р=0,0000).

Эти изменения отражают общее соматическое состояние пациентов с ЯБ, работников производства САГ, и обусловлены совокупными метаболическими нарушениями и гипоксией тканей вследствие влияния вредных химических факторов производства (бензол и др.). В действующем в нашей стране Списке профессиональных заболеваний перечислено 5 форм профессиональных заболеваний органов пищеварения, одним из которых является токсический гепатит, развивающийся у работников при контакте с амино- и нитросоединениями ароматического ряда, бензолом и его производными [55, 176, 222]. Производные бен-

зола, в концентрациях, значительно превышающих ПДК, вызывали повышение в крови уровня активности общей лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ЩФ и снижение индукции холинэстеразы, протромбинового индекса (ПТИ), что является показателем развития нарушений функции печени [317].

Вместе с тем, следует признать, что для суждения о функциональноморфологическом состоянии печени у больных ЯБ - работников производства САГ, представленных биохимических показателей явно недостаточно. Несомненно то, что процессы метаболизма липидов в печени имеют прямое отношение к обнаруженным нарушениям липидного обмена у данной группы больных. Поэтому данное направление нуждается в отдельных, углубленных исследованиях. Общие нарушения белкового, липидного, углеводного обменов и функциональной активности печени, встречались значительно чаще в 1 и 2 группах.

Таким образом, ВПФ производства САГ у больных гастродуоденальными язвами способствуют более выраженным нарушениям белкового, липидного, углеводного обменов и нарушениям функциональной активности печени, чем у больных без отмеченных профессиональных вредностей.

Т а б л и ц а 31 Биохимические показатели состояния гепатоцитов при рецидиве ЯБ в группах исследования (М±m)

			Больные ЯБ			Здоровые
								Достигнутый уровень статисти-
	Показатели	1 группа	2 группа	3 группа	4 группа	5 группа	6 группа
								ческой значимости (р)
							(n=17):
		(n =72)	(n =189)	(n =106)	(n =31)	(n=33): ЗХ
							ЗНХП
	ОБ	18,4±4,9	18,9±5,2	16,7±3,5	15,8±4,1	16,4±3,8	16,2±4,9	р>0,05
	(мкмоль/л)
	АЛТ (ед/л)	26,7±4,7	29,9±6,7	16,9±4,1	22,5±3,7	24,1±4,8	23,2±5,1	р>0,05
	АСТ (ед/л)	33,8±5,3	31,6±5,5	29,8±3,7	33,4±2,9	31,6±2,7	24,3±1,9	р>0,05
								р1-3=0,0000; р1-6=0,0000;
	ЩФ (МЕ/л)	115,1±12,8	127,8±19,5	45,8±14,8	59,9±17,4	103,2±19,7	78,5±13,4	р2-3=0,0000; р2-4=0,0000;
								р2-6=0,0000;
	ГГТП							р1-6=0,0000; р2-3=0,0000;
		33,4±3,3	38,7±4,2	18,9±2,2	25,6±2,9	41,6±4,1	22,9±3,8	р2-4=0,0000; р2-6=0,0000;
	(МЕ/л)
								р5-6=0,0000
								р1-2=0,0000; р1-6=0,0000;
	ЛДГ (МЕ/л)	305,4±15,1	398,9±22,3	255,2±16,4	251,1±15,6	379,9±22,4	214,7±19,5	р2-3=0,0000; р2-4=0,0000;
								р2-6=0,0000;
	ПТИ (%)	99,2±3,1	89,7±2,5	95,8±2,2	95,4±2,3	99,5±2,7	93,9±2,4	р>0,05

93

6.2. Оценка функционального состояния (Гастрин-17 и Пепсиноген-I) слизистой оболочки желудка

Задача исследования заключалась в изучении динамики содержания в сыворотке крови Г-17 и ПГ-I в зависимости от химического состава вредных веществ, стажа работы, стадии заболевания и проводимой терапии. В связи с циклическими особенностями женского организма женщины были исключены из дальнейшего исследования.

Содержания в сыворотке крови показателей функциональных характеристик СОЖ у больных ЯБ в период обострения зависело от длительности профессионального контакта с ВПФ (табл. 32).

Т а б л и ц а 32 Содержание Г-17 и ПГ-1 в сыворотке крови у здоровых и у больных ЯБ в группах исследования в зависимости от стажа (стаж работы на предприятии до 3 лет); (М±m)

		Группа	Сроки исследо-	Г-17	ПГ-I
			вания	(пмоль/л)	(мкг/л)
			До лечения	32,90±0,26	96,20±0,27
	1	(n=7)	После лечения	20,10±0,25; р=0,0000	59,20±0,26;
					р=0,0000
			До лечения	41,01±0,21	116,19±0,36
	2	(n=10)	После лечения	27,50±0,14; р=0,0000	76,40±0,16;
					р=0,0000
			До лечения	20,70±0,20	81,20±0,16
	3	(n=8)	После лечения	14,90±0,22; р=0,0000	66,70±0,14;
					р=0,0000
			До лечения	16,61±0,23	72,11±0,18
	4	(n=9)	После лечения	11,98±0,21; р=0,0000	59,81±0,16;
					р=0,0000
	5	(n=13): ЗХП		11,27±0,19	54,32±0,24
	6	(n=15): ЗНХП		10,09±0,19	50,21±0,22

У работников в химических производствах (1 группа), подвергавшихся изолированному действию соединений азота, в период обострения заболевания увеличилось содержание Г-17, ПГ-I при стаже работы менее 3 лет в среднем соответственно в 3,3 и в 1,9 раза. У работников химических производств (2 группа), подвергавшихся комбинированному действию соединений азота и органических растворителей, в период обострения заболевания увеличилось содержание Г-17 и ПГ-I при стаже работы менее 3 лет в среднем соответственно в 4,1 и 2,3 раза. У работников вспомогательных производств (3 группа) в период обострения заболевания увеличилось содержание данных показателей в 2,1 и 1,6 раза при стаже работы на производстве менее 3 лет, т.е. менее значительно, чем в первых двух группах больных. Полученные данные позволяют предположить, что функциональные показатели, отражающие состояние СОЖ у больных 3-й группы с коротким стажем работы на предприятии и, не имевших контакта с вредными химическими веществами, статистически значимо отличались от показателей 1 и 2 групп и характеризовались меньшим увеличением уровней Г-17 и ПГ-I. В целом у больных 3 группы отмечались минимальные повышения данных показателей, что являлось прогностически благоприятным фактором.

94

Таким образом, в период обострения ЯБ, наибольшие концентрации в сыворотке крови Г-17, ПГ-I были зарегистрированы у больных 1 и 2 групп при стаже работы на химическом предприятии менее 3 лет, причем в большей степени – у больных 2 группы. Повышение уровня Г-17 и ПГ-I в результате действия НР-инфекции рассматривается рядом авторов как ульцерогенный фактор [126,216,273,413,453,470], таким образом производственный контакт с САГ приводит к еще большему увеличению кислотности с ускорением формирования язвенного дефекта СОЖ.

При длительном стаже работы на химическом производстве САГ в 1 и 2 группах больных отмечалось статистически значимое снижение показателей (Г-17 в 1,6 и 2,6 раза и ПГ-I в 1,7 и 2,4 раза соответственно; р=0,0000) в фазу обострения заболевания, что, по-видимому, отражало степень понижения процессов регуляции кислотопродукции с возможным развитием атрофических процессов в СОЖ (табл. 33).

Т а б л и ц а 33 Содержание Г-17 и ПГ-I в сыворотке крови у здоровых и у больных ЯБ в исследуемых группах в зависимости от стажа (длительный стаж работы на предпри-

ятии); (М±m)

		Группа	Сроки исследова-	Г-17	ПГ-I
			ния	(пмоль/л)	(мкг/л)
			До лечения	7,80±0,13	30,69±0,14
	1	(n=10 )	После лечения	9,40±0,13;	37,09±0,16;
				р=0,0000	р=0,0000
			До лечения	3,90±0,16	22,30±0,13
	2	(n=11)	После лечения	5,50±0,13;	31,61±0,21;
				р=0,0000	р=0,0000
			До лечения	14,70±0,12	66,70±0,12
	3	(n=8)	После лечения	12,10±0,22;	53,20±0,22;
				р=0,0000	р=0,0000
			До лечения	13,97±0,13	57,80±0,12
	4	(n=9)	После лечения	10,84±0,21;	52,25±0,21;
				р=0,0000	р=0,0000
	5	(n=14): ЗХП		10,98±0,19	51,26±0,22
	6	(n=15): ЗНХП		10,09±0,19	50,21±0,22

Таким образом, низкие уровни Г-17 и ПГ-I в фазу обострения заболевания являлись прогностически неблагоприятными, так как свидетельствовали о возникновении атрофических процессов в СОЖ и обусловливали необходимость дополнительной коррекции лечения. Следует отметить, что снижение уровней Г-17 и ПГ-I в фазу обострения заболевания имело место в 3 группе больных, имевших длительный стаж на химическом предприятии, по сравнению с показателями функционального состояния СОЖ при коротком стаже,но было значительно менее выражено, чем в первых двух группах.

После антисекреторной и антихеликобактерной терапии в исследуемых группах больных наблюдалось статистически значимое по сравнению с исходным уменьшение уровня Г-17 (на 61,1; 67,1 и 72% соответственно) и ПГ- I (на 61,5; 65,8 и 82,3% соответственно) при стаже работы менее 3 лет, что свидетельствовало об уменьшении воспалительных изменений в СОЖ и было расценено как благоприятный признак, препятствующий ульцерогенезу. Нами установлено статистически значимое увеличение Г-17 и ПГ- I, отражающее уменьшение признаков атрофии СОЖ, после прове-

95

денного лечения у лиц, длительно контактировавших с вредными веществами химического производства САГ. Хотя надо отметить, что с увеличением стажа работы на химических производствах, особенно у работников 2 группы сохранялись низкие уровни Г-17 (5,50±0,13 пмоль/л) и ПГ-I (31,61±0,21 мкг/л) в сыворотке крови, несмотря на проведенное лечение, что являлось неблагоприятным прогностическим признаком сохранения и усиления интенсивности местных атрофических процессов в слизистой оболочке.

Таким образом, ассоциация ЯБ с химическим ВПФ сопровождалась при коротком стаже работы на предприятии достоверно более выраженным градиентом концентрации Г-17 и ПГ-I по сравнению с таковым при ЯБ без контакта с вредными веществами. Эффективность эрадикационной и антисекреторной терапии способствовала однонаправленному снижению концентрации Г-17 (в 1,6 и 1,5 раза) и ПГ-I (1,6 и 1,5 раза) в сравниваемых группах при коротком рабочем стаже, а наличие длительного контакта с САГ на производстве сопровождалось увеличением изучаемых показателей (1,2 и 1,4 раза соответственно). Уровни Г-17 и ПГ-I в сыворотке крови статистически значимо отличались у больных ЯБ, подвергавшихся на производстве воздействию САГ.

При малом (менее 3 лет) стаже работы на химическом производстве САГ воздействие условий труда на организм больных ЯБ можно рассматривать как один из механизмов патологической адаптации к вредным условиям труда и тенденции к последующим рецидивам заболевания. При длительном стаже работы, по-видимому, возникают атрофические изменения СОЖ, свидетельствующие о прогностически неблагоприятном течении заболевания у работников данного предприятия. Установлено статистически значимое увеличение Г-17 на 20,5 – 41% и ПГ-I на 20,9 – 41,7%, отражающее уменьшение признаков атрофии СОЖ, после лечения у лиц, длительно контактировавших с вредными веществами производств САГ.

Выявлено, что содержания Г-17 и ПГ-I у страдающих ЯБ работников химическом производстве САГ зависит от стажа работы, вида и интенсивности действия вредных веществ в сочетании с физическими факторами, тяжестью и напряженностью трудового процесса.

Таким образом, можно сделать следующие выводы:

1.Условия труда на химическом прозводстве САГ приводят к изменениям функциональных показателей, отражающих состояние СОЖ, степень выраженности которых следует учитывать при определении объема и содержания лечебнопрофилактических мероприятий.

2.Независимо от стажа работы на предприятии, наибольшая степень нарушений функциональных показателей СОЖ регистрируется у больных ЯБ, контактирующих с вредными веществами химического производства САГ.

3.Базисная терапия (ингибиторы Н+, К+-АТФазы в сочетании с антибактериальными препаратами) ЯБ способствует существенному снижению уровней Г-17 и ПГ-I в периферической крови при небольшом (менее 3 лет) стаже работы на предприятии по производству САГ и повышению данных показателей, отражающих уменьшение степени атрофии СОЖ, при длительном контакте с данными соединениями.

6.3. Состояние клеточного и гуморального иммунитета

Изучению влияния ВПФ на состояние иммунитета у больных ЯБ посвящено немногочисленное количество научных исследований [27, 219, 220, 230]. В литерату-

96

ре отсутствуют данные по влиянию САГ на состояние иммунитета у больных ЯБ. Ранее выявлено, что ЗВУТ болезнями ЖКТ, включая ЯБ, у работников, занятых на производстве САГ КОАО "Азот" выше, чем среди работающего населения НХП г. Кемерово (см. главу 4). Задача данного раздела работы заключалась в изучении функционального состояния основных звеньев иммунной системы у больных ЯБ, занятых в производстве САГ и имевших длительный стаж работы на данном химическом предприятии.

Основные показатели клеточного и гуморального иммунитета представлены в таблице 34.

Т а б л и ц а 34 Состояние иммунитета при рецидиве ЯБ в исследуемых группах

(М±m)

	Содержанне			Группа
	параметров		Больные ЯБ		Здоровые
			2 группа	4 группа	6 группа
			(n = 75)	(n = 31)	(n = 17): ЗНХП
	Лимфоциты %		39,4±4,71	40,3±4,22	35,3±3,78
	Лимфоциты, абс.109/л		2,46±0,23	2,91±0,24	3,21±0,29
	СД3+(Т-лим-	%	56,7±4,30**	61,8±5,30	71,3±5,60
	фоциты)	Абс.	1081,9±97,10*,**	1495,5±107,30	1370,1±108,20
	CД4+ (Т-хел-	%	39,5±3,90**	44,2±3,80	52,4±4,40
	перы)	Абс.	755,3±40,30**	822,5±54,10	1014,2±101,20
	СД8+ (цитоток-	%	23,5±1,80	27,9±1,90	24,2±1,70
	сические Т-	Абс.	450,4±40,10*	617,3±41,20***	479,1±30,20
	клетки)
	ИРИ (СД4+/СД8+)		1,68±0,13**	1,58±0,12***	2,17±0,16
	СД20+ (В-	%	18,0±1,30	18,7±1,40	15,5±1,30
	лимфоциты)	Абс	350,2±25,20**	387,2±25,80***	282,1±22,10
	СД25+	%	15,8±0,90**	16,9±0,80***	12,6±0,30
		Абс	307,7±21,50**	356,7±22,10***	241,7±20,90
	ЦИК у.е.		39,15±4,22**	32,99±3,51	27,21±2,38
	IgG мг/мл		16,9±1,50**	17,8±1,70***	6,1±1,20
	IgM мг/мл		1,98±0,37**	2,05±0,44***	1,1±0,12
	IgA мг/мл		3,1±0,60**	3,4±0,70***	1,8±0,13

Примечание: * - статистическая значимость различий между показателями иммунитета у больных 2 и 4 групп (р≤0,01); ** - статистическая значимость различий между показателями иммунитета у больных 2 и 6 групп (р≤0,01); *** - статистическая значимость различий между показателями иммунитета у больных 4 и 6 групп (р≤0,01).

Статистически значимых различий относительного содержания лимфоцитов в периферической крови во всех трех группах не установлено (р=0,104). Тогда как абсолютное количество лимфоцитов у больных 2 группы, подвергавшихся комбинированному действию соединений азота и органических растворителей, имело тенденцию к более низким значениям (2,46±0,23•109/л, р=0,014), особенно по сравнению со здоровыми лицами (3,21±0,29•109/л, р=0,012).

Относительное содержание Т-лимфоцитов (СД3+) оказалось ниже во 2 группе (56,7±4,30%), чем у здоровых лиц (71,3±5,60%; р=0,001). Абсолютное содержание СД3+ у больных ЯБ 2 группы оказалось также ниже (1081,9±97,1/мкл), чем у больных

97

4 группы, не имевших контакта с ВПФ, (1495,5±107,3/мкл; р=0,001) и у здоровых

(1370,1±108,2/мкл; р=0,001).

Относительное содержание Т-хелперов (СД4+) ниже во 2 группе (39,5±3,90%), чем у здоровых лиц (52,4±4,40%; р=0,001). Абсолютное содержание СД4+ также оказалось ниже (755,3±40,3/мкл) по сравнению с больными 4 группы (822,5±54,1/мкл;

р=0,015) и здоровыми лицами (1014,2±101,2/мкл, р=0,003).

Полученные данные согласуются с исследованиями других авторов о том, что обострение ЯБ сопровождается снижением содержания СД3+, СД4+ [87, 125, 137, 211, 287, 303, 311, 342, 435]. Уменьшение количества СД3+, СД4+ в венозной крови у больных ЯБ связано, с выраженной лимфоплазмоцитарной воспалительной инфильтрацией гастродуоденальной зоны при ее инфицировании НР-инфекцией [287].

Абсолютное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (СД8+) оказалось наиболее высоким у больных ЯБ 4 группы (617,3±41,2/мкл), тогда как у больных ЯБ 2 группы и у здоровых содержание СД8+ не различалось (450,4±40,1/мкл и 479,1±30,2/мкл соответственно; р=0,065) и было ниже по сравнению с больными 4-й группы (р=0,001). По данным литературы, повышенное содержание СД8+ у больных ЯБ свидетельствует о высокой скорости репаративного процесса [125, 211, 287, 376]. Поэтому, низкое содержание СД8+ характеризует снижение процессов репарации язвенного дефекта у больных ЯБ, подвергнутых влиянию ВПФ производства САГ.

Иммуннорегуляторный индекс (ИРИ) у больных 2 группы (1,68±0,13) и 4 группы (1,58±0,12) был ниже, чем у здоровых (2,17±0,16; р=0,001). По данным литературы [121, 296, 303, 342] низкие показатели ИРИ свидетельствуют о снижении клеточного иммунитета у больных ЯБ, что согласуется с полученными данными.

Что же касается В-лимфоцитов (СД20+), то их содержание у больных ЯБ во 2 и 4 групп статистически значимо не различалось (350,2±25,2/мкл и 387,2±25,8/мкл, соответственно; р=0,131), но существенно превышало значения у здоровых людей

(282,1±22,1/мкл, р=0,013).

Практически таким же образом изменялось содержание фракции лимфоцитов СД25+. Так, относительное содержание СД25+ у больных 2 группы (15,8±0,90%) и 4 группы (16,9±0,80%) было выше, чем в 6 группе (12,6±0,30%; р=0,000). Абсолютное содержание СД25+ у больных 2 группы (307,7±21,50/мкл) и 4 группы

(356,7±22,10/мкл) было выше, чем в 6 гр. (241,7±20,90/мкл; р=0,000), что подтвержда-

ется исследованиями механизмов патогенеза ЯБ [121, 303]. Но необходимо отметить, что содержание СД25+ (относительное и абсолютное) у больных химического производства САГ имело тенденцию к более низким значениям, чем у больных, не контактировавших с ВПФ данного производства; соответственно; р=0,015).

Содержание иммуноглобулинов классов G, M, А было выше в 2 и 4 группах по сравнению со значениями у здоровых лиц (р=0,000). Но содержание иммуноглобулинов всех классов несколько ниже во 2 группе, чем в 4 группе больных (р=0,000). Уменьшение содержания СД25+ и иммуноглобулинов классов G, M, А может свидетельствовать о снижении остроты воспалительной реакции слизистой оболочки в фазу рецидива язвенного процесса у больных, имевших контакт с ВПФ производства САГ.

Выявлено, что у больных ЯБ 2 группы обнаружено существенное увеличение концентрации ЦИК (39,15±4,22 у.е.), по сравнению с больными 4 группы (32,99±3,51 у.е.; р=0,008) и, особенно, по сравнению со здоровыми лицами (27,21±2,38 у.е.;

р=0,004).

98

Установлено, что концентрация ЦИК у больных ЯБ, имевших контакт с вредными факторами производства САГ, выше (39,15±4,22 у.е.), чем у больных, не имев-

ших его (32,99±3,51 у.е.; р=0,008) и у здоровых лиц (27,21±2,38 у.е.; р=0,004).

Сравнительный анализ показал, что больные ЯБ, не имевших контакта с вредными производственными факторами производства САГ, по содержанию некоторых показателей статистически значимо отличались от здоровых людей (например, содержание цитотоксических Т-лимфоцитов, ИРИ, В-лимфоцитов, СД25+, ЦИК, IgG, IgА, IgM). Тогда как у больных данной нозологии, подвергнутых влиянию ВПФ производства САГ, по сравнению с больными ЯБ, не имевших данного контакта и здоровыми, содержание некоторых из исследуемых показателей (СД3+, СД8+) статистически значимо отличалось и свидетельствовало об усугублении нарушений иммунитета в данной группе больных.

Таким образом, изменения изучаемых параметров, характеризующих состояние иммунитета, у больных ЯБ, имевших производственный контакт с САГ, существенно отличались не только от здоровых людей, но и от больных ЯБ, не имевших контакта с ВПФ.

Безусловно, изученные показатели не могут в полной мере характеризовать состояние клеточного и гуморального иммунитета. Хотя совокупность полученных данных в результате иммунологических исследований в целом подтверждает наличие иммунных нарушений у пациентов, имевших длительный контакт с ВПФ производства САГ.

Обобщая вышеизложенное, можно сделать вывод, что содержание лимфоцитов, их популяций и субпопуляций у больных ЯБ, имевших производственный контакт с ВПФ производства САГ, снижено в большей степени, чем у больных ЯБ данного химического предприятия, не подвергавшихся данному контакту, а содержание ЦИК и иммуноглобулинов изучаемых классов повышено, но в меньшей степени.

Полученные данные, доказывают и обосновывают необходимость особого подхода к категории больных язвенной болезнью – работников химического производства САГ и свидетельствуют о необходимости назначения не только общепринятой базисной терапии язвенной болезни, но и терапии препаратами с системными метаболическими и иммунокорректирующими свойствами.

6.4.Содержание цитокинов в сыворотке крови

Обследовано 72 пациента мужского пола с ЯБ, занятых при производстве САГ. Содержание цитокинов в сыворотке крови (табл. 35) у здоровых работников (5 группа) зависело от стажа работы и отличалось от содержания их у здоровых лиц, не

работавших на этом производстве (6 группа).

У лиц со стажем работы на предприятии до 3 лет происходило статистически значимое снижение ИЛ-4 в 3,3 раза на фоне статистически значимого возрастания ИФ-γ, ФНО-α и ИЛ-1β (провоспалительных цитокинов). Данные изменения в цитокиновом статусе являются прогностическим признаком возможного формирования различных нозологических состояний, обусловленных воздействием вредных веществ на работников производства. У здоровых работников химического производства (5 группа) с длительным стажем работы на предприятии значения уровней цитокинов статистически значимо не различались от содержания их у здоровых лиц, не работавших на химическом производстве (6 группа).

99

Т а б л и ц а 35 Содержание цитокинов в сыворотке крови у здоровых и в процессе лечения у больных ЯБ в зависимости от стажа работы (М± m)

	Группа		Сроки исследо-		Показатель (пг/мл)
			вания	ИЛ-1β	ИЛ-4	ИФ-γ	ФНО-α
				Стаж работы до 3 лет
	1		До лечения	746,5±48,2	91,3±8,2	577,4±19,2	112,5±8,1
	(n =7)		После лечения	335,4±47,1;	119,2±8,1;	299,2±28,3;	86,1±8,4;
				р=0,0024	р=0,0031	р=0,0011	р=0,0072
	2		До лечения	902,2±37,5	86,4±7,1	636,1±19,1	90,3±7,1
				1072,3±37,0;	61,5±7,3;	735,4±19,3;	111,3±6,1;
	(n=10)		После лечения
				р=0,0023	р=0,0041	р=0,0069	р=0,0032
	3		До лечения	611,2±25,1	101,2±6,2	482,3±18,4	90,4±7,1
				513,2±24,1;	186,1±7,3;	251,1±21,1;	71,1±6,5;
	(n=9)		После лечения
				р=0,0024	р=0,0014	р=0,0022	р=0,0057
			До лечения	528,2±24,3	122,2±7,2	292,3±17,8	90,4±7,1
	4	(n=8)	После лечения	462,1±23,4;	212,1±8,4;	181,2±16,5;	61,3±6,4;
				р=0,0023	р=0,0015	р=0,0031	р=0,0051
	5	(n=17): ЗХП		68,9±5,4	22,2±6,2	76,2±3,4	56,8±3,1
	6	(n=15): ЗНХП		32,1±10,2;	40,7±8,7;	37,5±6,4;	41,2±6,5;
				Р5-6=0,0023	Р5-6=0,0017	Р5-6=0,0021	Р5-6=0,0054
				Стаж работы свыше 3 лет
	1		До лечения	516,3±16,3	32,4±4,2	483,3±14,4	75,6±4,2
				245,2±15,8;	46,3±4,1;	212,3±14,3;	55,2±4,3;
	(n=10)		После лечения
				р=0,0022	р=0,0045	р=0,0018	р=0,0087
	2		До лечения	818,1±10,5	48,4±4,4	543,3±13,5	61,6±4,4
				975,1±15,4;	29,3±4,2;	652,3±14,2;	88,5±4,4;
	(n=11)		После лечения
				р=0,0044	р=0,0071	р=0,0033	р=0,0012
	3		До лечения	359,9±15,3	70,1±4,2	347,5±15,2	74,9±4,8
				239,4±17,8;	107,8±4,2;	241,2±11,1;	51,5±4,3;
	(n=9)		После лечения
				р=0,0014	р=0,0055	р=0,0021	р=0,0013
			До лечения	268,2±17,3	85,6±4,4	241,2±16,3	74,1±5,2
	4	(n=8)	После лечения	209,5±17,1;	127,6±4,1;	140,2±10,1;	41,5±5,3;
				р=0,0012	р=0,0022	р=0,0029	р=0,0013
	5	(n=16): ЗХП		36,8±6,3	35,4±5,8	46,8±4,1	42,6±4,2
	6	(n=15): ЗНХП		32,1±10,2	40,7±8,7	37,5±6,4	41,2±7,4
				Р5-6=0,0421	Р5-6=0,0336	Р5-6=0,0528	Р5-6=0,0223

Примечание: различия показателей цитокинового статуса до и после лечения (р≤0,01).

У больных ЯБ в период обострения содержание цитокинов в сыворотке крови зависит от профессионального контакта с ВПФ, вида действия вредных химических веществ и стажа работы.

Наибольшие концентрации в сыворотке крови провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β, ИФ-γ и ФНО-α были зарегистрированы у больных 1 группы, подвергавшихся изолированному действию соединений азота, и 2 группы, подвергавшихся комбини-

100

рованному действию соединений азота и органических растворителей, по сравнению с показателями в 4 группы (нет контакта с ВПФ) независимо от стажа работы на химическом предприятии.

Максимальное повышение концентрации провоспалительных цитокинов имело место у больных с ЯБ в стадии обострения при стаже работы на химическом предприятии до 3 лет, причем более заметное во 2 группе. Следовательно, выраженное повышение содержания цитокинов в ответ на локальное тканевое повреждение можно рассматривать у них как реакцию организма на вредные условия труда.

Длительный стаж работы на предприятии больных данных групп сопряжен с наличием компенсации (привыкания) с учетом снижения проявления цитокиновой «бури» в острый период язвенного процесса. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных 1 группы отражало динамику патологического процесса: на пике рецидива преобладало статистически значимое увеличение концентрации ИЛ-1β, ИФ-γ и ФНО-α, а на стадии рубцевания – ИЛ-4.

После антисекреторной и антихеликобактерной терапии у больных данной группы наблюдалось статистически значимое по сравнению с исходными показателями уменьшение уровня провоспалительных цитокинов, независящее от стажа работы на химическом предприятии.

Во 2 группе больных, вопреки длительности стажа работы на предприятии, имело место статистически значимое повышение показателей ИЛ-1β, ИФ-γ, причем степень неблагоприятного влияния ВПФ химического произ-водства была настолько велика, что не компенсировалась на фоне лечения.

Сохранение высоких концентраций провоспалительных сывороточных цитокинов в периферической крови на фоне снижения ИЛ-4, свидетельствовало о нестойкости принципов репарации, слабости местных защитных механизмов и систем, сохранении локальных воспалительных изменений в слизистой оболочке и требует дополнительной терапевтической коррекции.

Концентрация провоспалительных цитокинов в 4 группе больных, не имевших контакта с ВФП, в процессе лечения статистически значимо снижались, а ИЛ-4 – повышались, что указывало на санацию слизистой оболочки, успешную элиминации инфекта и активацию локальных регенераторно-восстановительных механизмов.

Данные изменения в содержании цитокинов являются характерными для течения ЯБ, что подтверждается исследованиями других авторов [50, 300, 312, 345].

Надо отметить, что уровень цитокинового спектра, статистически значимо отличался от нормы у больных ЯБ, подвергавшихся воздействию вредных химических веществ производств САГ. Эффективность эрадикационной и антисекреторной терапии способствовала однонаправленному снижению концентрации сывороточных цитокинов в 1 и 4 группах, а наличие контакта с вредными веществами азотной группы и органических растворителей (2 группа) сопровождалось увеличением изучаемых показателей. Длительный стаж на предприятии сопряжен со снижением цитокиновой реакции в ответ на обострение язвенного процесса и более быстрым достижением цитокинового «успокоения» при лечении и рубцевании язвы.

Таким образом, можно сделать следующие выводы:

1. У здоровых работников производства САГ со стажем работы на химическом предприятии до 3 лет отмечалось статистически значимое увеличение уровня провоспалительных цитокинов.