- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
1.2.2 Candida не-albicans
В течение последних двадцати лет наблюдается сдвиг в этиологии в сторону Candida не–albicans видов [191, 7, 97]. Наиболее часто встречающимися штамма- ми Candida не-albicans видов являются С. parapsilosis, C. glabrata и C. tropicalis [191, 97].
В Северной Америке и многих европейских странах основной возбудитель ИК – С. albicans постепенно замещается на С. glabrata, а так же неизменно растет число С. parapsilosis и C. tropicalis [202, 77, 205, 91]
В странах Латинской Америки, в отличие от Северной Америки, вторым наиболее распространенным возбудителям ИК является С. parapsilosis. В Гонду- расе наиболее часто встречаемым штаммом, выделяемым из «стерильных» в нор- ме биосубстратов, является C. guilliermondii [8, 202, 71, 57]
В европейских странах частота Candida не–albicans видов значительно ниже, но также увеличивается. В Финляндии, Швеции, Швейцарии, Германии, Дании и Великобритании вторым наиболее распространенным видом гриба рода Candida является С. glabrata [184, 148, 2, 41, 170, 16, 7, 97, 168, 36], в Испании и Италия – C. parapsilosis [185, 83, 86, 181, 82].
В странах Азиатско-Тихоокеанского региона, Австралии, Африке и на Ближ- нем Востоке было проведено небольшое количество многоцентровых и ком- плексных исследований, по данным которых нельзя судить об этиологии в целом, но они дают представление о распространенности Candida не-albicans видов в этих странах. В Азиатско-Тихоокеанском регионе второе место после C. albicans разделили C. parapsilosis и C. glabrata [91], в Австралии - C. parapsilosis [32], КНР
и Таиланд – C. tropicalis [118, 204, 26]. В Африке и на Ближнем востоке наиболее распространенным Candida не-albicans видом является C. glabrata [202, 150].
C. parapsilosis – второй по частоте возбудитель ИК составляет 5-40% от числа всех штаммов, полученных из «стерильных» в норме биосубстратов. Этот возбудитель чаще выявляют у новорожденных больных с длительно используе- мыми внутрисосудистыми катетерами, протезами сосудов и сердечных клапанов [7, 101]. Этот вид гриба рода Candida входит в состав биопленки на поверхности внутрисосудистых катетеров и иных неорганических медицинских устройств. В связи с колонизацией данного возбудителя на коже, его чаще других обнаружи- вают на руках медицинского персонала [151, 7, 97, 102, 2]. Поэтому при кандиде- мии и ОДК необходимо заменить или удалить внутрисосудистые, перитонеаль- ный и другие катетеры [7]. ИК обусловленный C. parapsilosis характеризуется бо- лее низкой летальностью в сравнении с другими видами Candida. Данный возбу- дитель очень часто обладает резистентностью к азольным антимикотикам и ам- фотерицину В и может быть менее чувствителен к эхинокандинам [7, 2].
C.glabrata составляет 5-10 % возбудителей ИК, чаще других его выявляют у больных старшего возраста - более 65 лет, у ВИЧ-инфекцированных и у пациен- тов, ранее получавших антифунгальную терапию. Довольно редко этот возбуди- тель ИК встречается у детей и новорожденных. C.glabrata отличается высокой устойчивостью к азольным антимикотическим препаратам [7].
C. tropicalis составляет 5-15% возбудителей ИК [7]. Этот возбудитель наиболее часто выявляют у онкогематологических больных и реципиентов ТКСК, он более верулентен, чем C. albicans [48, 7, 175]. Выявление колонизации на коже, обусловленной C. tropicalis у больных с нейтропенией свидетельствует о высокой (60-80%) вероятности ИК. Данный возбудитель, обычно, чувствителен к применяемым в настоящее время антимикотикам [7].
C. krusei встречается реже в 3-7% случаев возбудителей ИК [48, 7, 175]. Штамм C. krusei встречается у пациентов, ранее получавших антимикотические препараты. Данный изолят обладает устойчивостью in vitro к флуконазолу, может быть устойчив к амфотерицину В (амВ), но чувствителен к эхинокандинам [7].
Инвазивный кандидоз, обусловленный данным видом Candida spp. отличается очень высокой летальностью [48, 7, 175].
Некоторые авторы [111, 66] показали, что увеличение числа Candida не- albicans инфекций связаны с определенными факторами риска, в том числе при- менением кортикостероидов, использованием ЦВК, предшествующая кандидурия и особенно применение профилактической и эмпирической терапии флуконазо- лом, хотя это по-прежнему обсуждается [83].
Возбудители ИК в Российской Федерации были изучены не достаточно. Многоцентровых исследований на выявление основных возбудителей ИК не про- водили. До настоящего времени отсутствовали данные о видовых различиях у различных категорий больных.