- •ЛАБОРАТОРНАЯ
- •СТРУКТУРА ПЕЧЕНИ
- •ПЕЧЕНОЧНЫЙ АЦИНУС
- •Основные патологические синдромы заболеваний печени
- •СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА
- •ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ СЫВОРОТКИ ПРИ ОСТРОМ ГЕПАТИТЕ
- •СИНДРОМ
- •Нормальная печень
- •Компрессия синусоидов и междольковых артерий при жировой инфильтрации печени..
- •СИНДРОМ ВОСПАЛЕНИЯ
- •БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ
- •СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ
- •СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ
- •СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ
- •Жировая дистрофия печени
- •Синдром недостаточности синтети- ческих процессов в гепатоцитах
- •ВИРУСНЫЙ
- •Вирусный гепатит в России 2000 г.
- •ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
- •ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ и ВИРУСЫ, ПРЕТЕНДУЮЩИЕ НА ЭТУ РОЛЬ
- •Вирус гепатита А (HAV)
- •Гепатит А
- •Гепатит А
- •Характеристика вирусов гепатита А, В и С
- •Течение острого гепатита А
- •Лабораторная диагностика гепатита А
- •Лабораторная диагностика гепатита А
- •Гепатит В
- •Заболеваемость гепатитом В в России и г. Москве
- •Вирус гепатита В (HBV)
- •Исходы гепатита В
- •Гепатит В
- •Факторы риска заражения гепатитом В, связанные с образом жизни
- •Распределение гепатита В по возрастным группам в Российской Федерации
- •Гепатит В
- •Гепатит В
- •Характеристика вирусов гепатита А, В и С
- •Изменение маркеров инфицирования при остром гепатите В
- •Гепатит В
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ГЕПАТИТА В
- •Гепатит В
- •Гепатит В
- •Гепатит В
- •Гепатит В
- •Естественное снижение титра Anti-HBs антител при разном исходном уровне
- •Рекомендуемые сроки вакцинации от гепатита В в зависимости от уровня Anti-HBs в крови
- •Гепатит В
- •Гепатит В
- •Гепатит В
- •Гепатит С (HCV)
- •ВИРУС ГЕПАТИТА С
- •Гепатит С
- •Структурные элементы HCV
- •Вирус гепатита С
- •Гепатит С
- •Организация HCV Генома
- •РОССИЙСКИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (РЕКОМБИНАНТНЫЕ АНТИГЕНЫ) ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-HCV
- •ИЗМЕНЕНИЕ ЧИСЛА УЧАСТНИКОВ РАЗДЕЛА “ГЕПАТИТ С” с 1997-1999г.г.
- •РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ anti-HCV В ЦИКЛАХ 1998-99 г.г.(%-лабораторий правильно решивших задачу)
- •Острый гепатит С
- •Хронический гепатит С
- •ВЫЯВЛЕНИЕ CORE- АНТИГЕНА ВИРУСА ГЕПАТИТА С в ИФА
- •Почему используется ПЦР тест в диагностике гепатита С
- •Полимеразная цепная реакция (ПЦР-анализ) при гепатите С
- •Вирус гепатита D (HDV) дельта-инфекция
- •Вирус гепатита G
- •Вновь открываемые вирусы
- •Вирус гепатита TTV
- •ХАРАКТЕРИСТИКА ТТ-ВИРУСА
- •Три поколения ПЦР-систем для выявления ДНК ТТV
- •ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ТТV СРЕДИ ПЕРВИЧНЫХ ДОНОРОВ КРОВИ РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНОВ РОССИИ
- •ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ДНК TTV в СЫВОРОТКАХ КРОВИ КОРОВ, КУР и СВИНЕЙ ( Тест
- •Синдром снижения инактивации
- •Core E 1 E 2 NS 2 NS 3 NS 4 NS 5
- •КОНТРОЛЬНАЯ ПАНЕЛЬ СЫВОРОТОК КРОВИ ДЛЯ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ВЫЯВЛЕНИЯ ANTI-HCV
- •ВЫЯВЛЕНИЕ CORE- АНТИГЕНА ВИРУСА ГЕПАТИТА С в ИММУНОФЕРМЕНТНОМ
Хронический гепатит С
РНК ВГС
ALT
anti-HCV-EIA
//
IgM
3 |
6 |
|
12 |
18 |
24 |
// |
5 |
10 |
15 |
20 |
|||||
|
1 |
||||||||||||||
дни |
недели |
|
|
|
года |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Острый гепатит |
Хронический |
|
Хронический |
Хронический |
|
|
Цирроз |
|||||||
|
|
|
|
|
гепатит |
|
|
гепатит |
гепатит с |
|
|
/ГКК |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с малой |
высокой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
активностью |
активностью |
|
|
|
|
ВЫЯВЛЕНИЕ CORE- АНТИГЕНА ВИРУСА ГЕПАТИТА С в ИФА
Инфицирование РНК |
HCV Ag |
ИФА 3.0 ИФА 2.0 |
ИФА 1.0 |
0 |
13 |
14 |
70 |
80 |
150 (дни) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
J.M.Sanches (Испания,1999) :
Обследовано: 6328 доноров крови негативных по анти-HCV Core Ag HCV выявлен: у 26 (0,41%), подтвержден у 13 (0,21%)
B.M.Bruzzone et al (Италия,2000):
Обследовано: 1500 доноров крови негативных по анти-HCV, Core Ag HCV выявлен: у 4 (0,26%)
A.M.Courouse et al.
Обследовано: 93 больных острым и хроническим гепатитом С позитивных по РНК HCV и негативных по анти-HCV,
Core Ag HCV выявлен: у 81 (87%)
Почему используется ПЦР тест в диагностике гепатита С
Применение в диагностике |
HCV РНК как диагностический маркер |
гепатита C |
|
Аnti-HCV негативные |
|
• Иммуносуппрессивные пациенты |
• РНК HCV появляется в острой фазе заболевания до |
|
появления anti-HCV |
•Новорожденные от anti-HCV позитивных • РНК HCV обнаруживается у новорожденных матерей
• Период окна |
• РНК HCV может обнаруживаться через 1-2 недели |
|
после инфицирования |
Аnti-HCV позитивные
• |
подтверждение |
• |
РНК HCV подтверждающий тест |
• |
неопределенный результат при |
• |
Исчезновение РНК HCV свидетельствует об элиминации |
|
выявлении anti-HCV |
|
вируса |
Полимеразная цепная реакция (ПЦР-анализ) при гепатите С
Тест Amplicor HCV monitor (фирма Рош)
Определение уровня виремии до назначения противовирусной терапии
Мониторинг эффективности противовирусной терапии
Прогноз
Диагностика острой инфекции
Диапазон определений 100-1000 копий /мл
Высокая воспроизводимость
Точный количественный анализ всех генотипов вируса гепатита С
Вирус гепатита D (HDV) дельта-инфекция
Мелкий РНК-вирус
Проникает только в гепатоциты, зараженные гепатитов В
Не экспрессируется на поверхности гепатоцитов, не принимает участия в Т- клеточном иммунном ответе
Обладает прямой цитопатичностью
Вирус гепатита G
РНК - вирус
В разных регионах вирус G может вести себя по-разному
Для диагностики может быть использован только ПЦР анализ
Вновь открываемые вирусы
Около 10 % гепатитов остаются не расшифрованными
Название вновь открываемых вирусов стали давать по инициалам больных (TTV, SEN)
В разных регионах вирусы могут вести себя по-разному
Для диагностики новых вирусов может быть использован только ПЦР-анализ
Новые вирусы не так опасны, как вирусы гепатита В и гепатита С
Вирус гепатита TTV
Известно 16 вариантов TTV вируса, открыто несколько изолянтов (Японский)
По названию - посттрансфузионный, но выявляется в желче, фекалиях, распространяется орально
Обнаружен в мясе животных (куры, свиньи)
Методом ПЦР выявляется во Франции в 1,5 %, в России в 10 %, в Нигере > 50% случаев
Вызывает ли гепатит ? Америка -нет, Япония - да
Выявляется чаще у пациентов с нормальной АЛТ, чем у пациентов с АЛТ
Гепатит при алкоголизме протекает тяжелее, если есть TTV
ХАРАКТЕРИСТИКА ТТ-ВИРУСА
СФЕРИЧЕСКАЯ ЧАСТИЦА
РАЗМЕР ЧАСТИЦЫ - 30-50 нм.
ЛИПИДНАЯ ОБОЛОЧКА -
ОТСУТСТВУЕТ
ГЕНОМ – ОДНОЦЕПОЧЕЧНАЯ
КОЛЬЦЕВАЯ ДНК
ПОЛЯРНОСТЬ ГЕНОМА -
НЕГАТИВНАЯ
Три поколения ПЦР-систем для выявления ДНК ТТV
I-поколение: клон N22 (T.Nishizawa,1997)
II-поколение:ORF I (H.Okamoto,1998)
III-поколение:
НКО (M.Takahashi,1999)
Чувствительность систем