2 курс / Нормальная физиология / Основы_нормальной_физиологии_Зинчук_В_В_,_Балбатун_О_А_,_Емельянчик

Физиология крови		21

Эритроциты

Эритропоэтин

Красный костный Экспрессия мозг

ГИФ 1

Гипоксия ( рО2)

Почка

Активация эритропоэза при гипоксии через механизм образования гипоксического индуцибельного фактора-1 и эритропоэтина

Лейкоцитарная формула — распределение различных фракций белых клеток крови, выражаемое в процентах.

Лейкоцитарная формула для крови взрослого организма

Показатель	Диапазон, %
Нейтрофилы:
миелоциты	0
метамиелоциты	0
палочкоядерные	1–6
сегментоядерные	47–72
Эозинофилы	0,5–5
Базофилы	0–1
Лимфоциты	19–37
Моноциты	3–11

Нейтрофилы — наиболее многочисленная фракция гранулоцитов (93–96 %). Это полиморфноядерные клетки, имеющие умеренно компактное ядро палочковидной или полисегментированной формы. Обеспечивают неспецифическую защиту организма.

22	Физиология крови

Эозинофилы — фракция гранулоцитов (2–4 % от количества всех лейкоцитов). Способны к фагоцитозу. Обладают меньшей бактерицидной активностью, чем нейтрофилы. Характеризуются суточным ритмом изменения их содержания. Ночью их количество наибольшее, а утром наименьшее, что обусловлено изменением содержания глюкокортикоидов коры надпочечников.

Базофилы — фракция гранулоцитов. Количество их невелико (около 1 %), время циркуляции около 24 ч. Содержат гепарин и гистамин.

Лимфоциты — главные клеточные элементы иммунной системы организма, узнающие чужеродные антигены и вырабатывающие антитела против них. Образуются в лимфатических узлах, миндалинах, селезенке, тимусе, пейеровых бляшках, аппендиксе, костном мозге.

Моноциты — наиболее крупные по размерам лейкоцитарные клетки (до 20 мкм). Образуются в костном мозге. Количество их составляет 3–11 % от числа всех лейкоцитов. Также называются

мусорщиками организма.

Антитела — γ-глобулины крови, взаимодействующие с определенными антигенами и обезвреживающие микроорганизмы и чужеродные белки.

Диапедез — миграция лейкоцитов из сосудистого русла через межэндотелиальное пространство в окружающую ткань.

Адгезия — взаимодействие клеток друг с другом и последующее прикрепление к эндотелиоцитам, осуществляемое посредством экспрессии комплементарных адгезивных молекул.

Цитокины — белки, вырабатываемые клетками и выполняющие функцию межклеточных медиаторов при иммунном ответе (например, интерлейкины).

Комплемент — цитолитический комплекс, образуемый из белков плазмы и обеспечивающий протекание реакции антиген — антитело.

Хоуминг — способность клеток крови к миграции в определенный участок ткани.

Апоптоз (от греч. apoptosis — опадание листьев) — физиологический процесс программируемой гибели клеток, сопровождаемой набором характерных цитологических признаков (маркеров апоптоза) и молекулярных процессов.

Физиология крови	23

Фагоцитоз (от греч. fago — пожирать и cyto — клетка) — захват и элиминация лейкоцитом микроорганизмов или инородных субстанций (один лейкоцит может фагоцитировать до 15–20 бактерий). Явление фагоцитоза открыл в 1883 г. И.И. Мечников, за что в 1909 г. был награжден Нобелевской премией.

Характеристика лимфоцитов

Лимфоциты

О лимфоциты		Т лимфоциты		В лимфоциты
(до 10 %)		(до 60 %)		(25–30 %)
		хелперы;		эффекторы;
		амплифайеры;		хелперы;
		киллеры;		клетки памяти;
		клетки памяти;		супрессоры
		супрессоры;
		контрсупрессоры

Титры IgM

12

Вторичный ответ

10

8
6
4													Первичный ответ
2
0
	1		3		5		7		9		11		13		15		17		19		21
	Время после контакта с антигеном, недели

Иммунный первичный и вторичный ответы, реализуемые через продукцию иммуноглобулинов (IgM)

24	Физиология крови
	Лимфоидные
	стволовые клетки
Предшественники	Предшественники
В клеток	Т клеток

Первичные лимфоидные органы (костный мозг, тимус)

Вторичные лимфоидные органы

	Антиген
В лимфоциты			Т лимфоциты
В клетки	+/–	+/–	Т клетки
памяти	Хелперы,		памяти
	супрессоры
Плазматические		и др.	Эффекторные
клетки			Т клетки

Образование Образование антител лимфокинов

Механизмы клеточного и гуморального специфического иммунитета

Система гемостаза — совокупность факторов, которые обеспечивают жидкое агрегатное состояние крови в обычных условиях и ее свертывание при нарушении механической целостности сосудов, а также фибринолиз и реканализацию сосудов после восстановления целостности их стенок.

Структурно функциональные компоненты системы гемостаза

	Сосудистая	Тромбоциты	Плазменные факторы
	стенка		свертывания

Физиология крови	25

Участие сосудистой стенки в процессах гемостаза

••Поддерживает целостность сосуда (обеспечивает субэндотелиальные структуры коллагеном, эластином и фибронектином).

••Обеспечивает организацию ламинарного тока крови.

••Эндотелий, его компоненты (базальная мембрана, коллаген, микрофибриллы, эластин, ламилин, витропептин, ингибиторы протеаз, мукополисахариды, фибронектин, фактор фон Виллебранда, протеазы).

••Нетромбогенная поверхность (отрицательный заряд, простациклин, оксид азота, гепарин-антитромбин III, гликозоаминогликаны, активаторы плазминогена, АДФазы, тканевый фактор).

••Прокоагулянтная поверхность (фактор фон Виллебранда, фактор V, ингибиторы: активаторы плазминогена, интерлейкин-1, фактор некроза опухо- ли-α, эндотелин-1).

••Синтезирует вещества, вызывающие констрикцию и дилатацию сосудов.

••Способствует удалению из кровотока потенциально вазоактивных веществ, агонистов агрегации тромбоцитов и некоторых факторов вторичного гемостаза

Тромбоциты — кровяные пластинки, имеющие неправильную форму, диаметром 1–4 мкм. Время циркуляции в крови составляет 5–10 сут; разрушение происходит в печени, селезенке, легких. Тромбоциты играют ключевую роль в системе гемостаза, остановке кровотечения, трофике сосудов, а также участвуют в неспецифической защите организма. В тромбоцитах содержится ряд специфических факторов, участвующих в свертывании крови (тромбоцитарные факторы).

Фактор агрегации тромбоцитов — вещество, выделяющееся из тучных клеток и активирующее агрегацию тромбоцитов.

Фактор фон Виллебранда — адгезивный гликопротеин, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Является носителем-стабилизатором для прокоагулянтного протеина FVIII:C, который циркулирует в сыворотке в виде нековалентно связанного комплекса и является белком адгезии в процессах гемостаза. Также участвует в тромбоцит-тромбоцитарном взаимодействии через связывание гликопротеина IIb/IIIa (прикрепление кровяных пластинок к поврежденным местам кровеносных сосудов).

Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз — механизм, который обеспечивает формирование белого тромбоцитарного сгустка, необходимого для закрытия дефекта на уровне мелких сосудов. В его реализации участвуют непосредственно сосудистая стенка и тромбоциты.

26	Физиология крови

Основные механизмы системы гемостаза

Сосудисто тромбоцитарный гемостаз

Коагуляционный гемостаз

Фибринолитические механизмы Антикоагулянтные механизмы

Коагуляционный (вторичный) гемостаз — механизм, который обеспечивает процессы формирования красного кровяного сгустка для предупреждения выхода крови из поврежденных крупных сосудов.

Свертывание крови (коагуляция) — многоэтапный каскадный ферментативный процесс, в котором последовательно активируется ряд проферментов по механизму обратной связи, ведущий к образованию тромба.

Фибрин — нерастворимая форма белка плазмы фибриногена, который образуется под влиянием ряда плазменных факторов и тромбина и является каркасом кровяного тромба.

Ретракция кровяного сгустка — процесс уплотнения, сокращения фибринового сгустка, позволяющий ликвидировать сосудистый дефект.

Сосудисто тромбоцитарный гемостаз

Рефлекторный спазм поврежденных сосудов Адгезия тромбоцитов

Обратимая агрегация тромбоцитов Необратимая агрегация тромбоцитов Формирование тромбоцитарного тромба Ретракция тромба

Физиология крови	27

Фазы коагуляционного гемостаза

I фаза — образование протромбиназы, внешний (5–10 с)

ивнутренний (5–10 мин) пути II фаза — образование тромбина

III фаза — образование нерастворимого фибрина (2–5 с)

IV фаза — ретракция фибринового сгустка и фибринолиз (2–4 ч)

Плазменные факторы свертывания

	Фактор	Название	Место	Структура	Функция
			образования
	Фактор I	Фибриноген	Гепатоциты	Протеин	Субстрат
	Фактор II	Протромбин	Гепатоциты	α1-Глобулин	Фермент
	Фактор III	Тканевый	Все клетки,	Фосфолипо-	Рецептор/ко-
		тромбопла-	кроме фор-	протеин	фактор
		стин	менных эле-
			ментов
	Фактор IV	Кальций	—	Ион	Кофактор
	Фактор V	Проакцелерин	Гепатоциты	β-Глобулин	Кофактор
	Фактор VII	Проконвертин	Гепатоциты	α-Глобулин	Фермент
	Фактор VIII	Антигемо-	Печень, сосу-	β-Глобулин	Кофактор
		фильный гло-	дистая стенка,
		булин А	макрофаги
	Фактор IX	Фактор Крист-	Гепатоциты	α1-Глобулин	Фермент
		маса, антиге-
		мофильный
		глобулин В
	Фактор X	Фактор Стю-	Гепатоциты	α1-Глобулин	Фермент
		арта — Прауэра
	Фактор XI	Фактор Розен-	Гепатоциты,	β-Глобулин	Фермент
		таля	макрофаги
	Фактор XII	Фактор Хаге-	Макрофаги	β-Глобулин	Фермент
		мана, контакт-
		ный

28 Физиология крови

Окончание таблицы

	Фактор	Название	Место	Структура	Функция
			образования
	Фактор XIII	Фибринстаби-	Тромбоциты	β-Глобулин	Трансглюта-
		лизирующий			миназа
		фактор
	Фактор Флетчера		Гепатоциты	Прекалли-	Фермент
				креин
	Фактор Вильямса		Гепатоциты	Высокомоле-	Кофактор
				кулярный ки-
				ниноген
	Фактор Фитцжеральда		Гепатоциты	Высокомоле-	Кофактор
				кулярный ки-
				ниноген

Формирование фибринового сгустка

Тромбин

Фибриноген

Фибрин мономер

Растворимый (S) фибрин полимер

Фактор ХIII

Нерастворимый фибрин

Фибринолиз — процесс расщепления образовавшегося сгустка крови при ее свертывании.

Плазминоген — фактор, который в крови присутствует в неактивной форме; активируясь, превращается в активную форму —

плазмин.

Физиология крови	29

Механизмы фибринолиза

Активаторы:

урокиназа;

стрептокиназа;

активатор плазминогена тканевый (tissue plasminogen activator, TPA)

Плазминоген

Плазмин

Лизис фибринового сгустка

Антикоагулянты — вещества, препятствующие свертыванию крови и образованию тромба.

Основные физиологические антикоагулянты

Первичные (постоянно	Вторичные (образующиеся
присутствующие в крови)	в процессе фибринолиза)
Антитромбин III, гепарин, α1-антитри-	Антитромбин I, метафактор Va, ме-
псин, ингибитор С1 компонента ком-	тафактор XIa, продукты фибрино-
племента, α2-макроглобулин, «кон-	лиза (деградации фибриногена)
тактный ингибитор», антитромбопла-
стины, липидный ингибитор, фосфа-
тидил-серин, ингибитор полимериза-
ции фибринмономеров, протеин С

Агглютинины — антитела, содержащиеся в плазме и определяющие групповые отличия крови (различают два вида агглютининов — α и β).

Агглютиногены — гликопротеины, содержащиеся на поверхности эритроцитов и определяющие их групповые отличия.

Агглютинация — необратимое взаимодействие форменных элементов крови с образованием конгломератов, происходящее при контакте соответствующих антител и антигенов (например, Α и α, Β и β).

Резус-фактор (Rh) — агглютиноген, содержащийся в эритроцитах (в среднем у 85 % людей).

30	Физиология крови

Резус-конфликт — реакция резус-отрицательного организма на появление резус-положительного антигена, проявляющаяся в образовании антирезусных антител (может происходить при переливании резус-положительной крови, при беременности резус-отри- цательной женщины резус-положительным плодом).

Характеристика групповых свойств крови

По системе АВ0

Группа	Агглютиногены		Агглютинины
I (0)	—		α, β
II (A)	A		β
III (B)	B		α
IV (AB)	A, B		—
	По резус-фактору
Название	Наличие резус-фактора (Rh)
Резус-положительная кровь		+
Резус-отрицательная кровь		—

Таблица определения групп крови с помощью стандартных сывороток

Агглютиногены		Агглютинины стандартных сывороток
донора	αβ (I)		β (II)	α (III)		0 (IV)
0 (I)	—		—	—		—
A (II)	+		—	+		—
B (III)	+		+	—		—
AB (IV)	+		+	+		—

Примечание. Реакция агглютинации (+), ее отсутствие (–).

Буфер — это система, которая не изменяет водородный показатель (pH) после добавления небольших количеств кислоты или основания.

Буферная емкость раствора — количество эквивалентов сильной кислоты или основания, которые необходимо добавить для изменения pH буферного раствора на единицу.