Линомид обладает способностью усиливать активность ЕКклеток, моноцитов/макрофагов и Т-
лимфоцитов (T. Kaland и соавт., 1985; E. L. Larsson и соавт., 1987; T. Kalland, 1990), подавляет активность аутоиммунного процесса и увеличивает продолжительность жизни MRL/lpr и NZB/NZW мышей (A. Tarkowski и соавт., 1986; A. Tarkowski и соавт., 1986). Предполагается, что механизм действия линомида связан с подавлением дистальных механизмов процесса регулируемой гибели клетки (апоптоза) (G. Kroemer и C. Martinez, 1994).
Предварительные результаты свидетельствуют о возможности использования линомида (от 0.0125 до 0.8
мг/кг) при СКВ и PA (O. Nived и соавт., 1994).
15.14. Таксоиды
Таксоид — природный продукт, полученный из коры тисового дерева, Taxus brevifolia, произрастающего на островах, расположенных в северозападной части Тихого океана. Существуют 2 препарата таксоида — таксол (паклитаксел; BristolMyers Squibb, США) и доцитаксил (таксотир; RhonePoulenc, США—Франция). Оба препарата обладают выраженной противоопухолевой активностью при экспериментальных опухолях. Таксол проходит III фазы клинических испытаний при раке яичников, молочной железы, легких, меланоме и лейкозах (K. Gelmon, 1994). В настоящее время молекула таксола полностью синтезирована химическим путем (K. G. Nicolaou и соавт., 1994).
Механизм действия
Препарат связывается с bсубъединицами тубулина, что приводит к усилению полимеризации микротрубочек и смещению динамического равновесия в сторону образования стабильных тубулиновых полимеров (S. B. Horwitz, 1992). Это вызывает подавление клеточного деления в позднюю G2митотическую фазу. Кроме того, нарушение сборки микротрубочек может приводить к нарушению различных клеточных функций, включая миграцию, фагоцитоз, хемотаксис, адгезию, внутриклеточный транспорт (R. L. Roberts и соавт., 1982; A. Iannone и соавт.. 1987; E. Rowinsky и соавт., 1990). Недавно было обнаружено, что таксол влияет на синтез ФНОa и ИЛ-1 (C. Bogdan и A. Ding, 1992; C. BottexGauthier и соавт., 1992; C. L. Manthey и соавт., 1992).
Получены данные о способности таксола подавлять развитие экспериментального коллагенового артрита
(C. Tang и соавт., 1993; Е. Branch и соавт., 1994; S. J. Oliver и соавт., 1994), что указывает на потенциальную возможность использования этого нового класса лекарственных препаратов для лечения воспалительных ревматических заболеваний.
15.15. Ультрафиолетовая фототерапия
Фотосенсибилизация — хорошо известное осложнение СКВ. Прямое повреждающее воздействие солнечного света на кожу, особенно очевидное при подострой кожной красной волчанке, может быть причиной обострения кожного процесса при дискоидной волчанке или усиливать поражение кожи при СКВ, Кроме того, ультрафиолетовое облучение (УФО) потенциально способно вызывать обострение не только кожного синдрома, но и системного иммунопатологического процесса при СКВ.
Однако недавно появились сообщения о благоприятном эффекте УФО с определенной длиной волны при СКВ.
Механизм действия
В спектре электромагнитной радиации ультрафиолетовое излучение по длине волны занимает промежуточное место между рентгеновским и видимым спектром. Ультрафиолетовое излучение подразделяется на УВ-С (200280 нм), УВ-В (280320 нм), и УВ-А (320400 нм). УВ-А в свою очередь подразделяется на УВ-А2 (320340 нм) и УВ-А1 (340400 нм). ÓÂ-À2 по физическим свойствам приближается к УВ-В, в то время как ÓÂ-À1 находится в пределах видимого спектра. Важно подчеркнуть, что именно облучение УВ-В индуцирует развитие поражения кожи при СКВ. В зависимости от длины волны ультрафиолетовое излучение обладает неодинаковой способностью проникать в кожу. При этом УВ-А проникает более глубоко, чем УВ-В, а ÓÂ-À1 — более глубоко, чем ÓÂ-À2. УВ-В абсорбируется главным образом хромофорами эпидермиса, а ÓÂ-À1 абсорбируется в дерме. Поскольку кровь и лимфа циркулируют в дерме, ÓÂ-À1 оказывает влияние на циркулирующие клетки, что и определяет системную фотобиологическую активность этого типа ультрафиолетового излучения.
Токсическое действие УВ-В на кожу в наибольшей степени определяется повреждением ДНК (основной хромофор УВ-В протонов), приводящим к образованию иммуногенной ДНК, которая в свою очередь может индуцировать продукцию патогенных антиДНК антител. Кроме того, УВВ активирует транслокацию ядерного или цитоплазматического SSA/Ro антигена на поверхности кератиноцитов, вызывая синтез àíòèRo или