- •Н.М. Талыкова, в.Ф. Турецкова, н.В. Сухотерина Твердые лекарственные формы
- •Часть II. Таблетки. Драже.
- •Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы
- •Введение
- •Раздел III. Таблетки (tabulettae)
- •1. Таблетки как лекарственная форма
- •Эксплуатационные:
- •2. Основные требования, предъявляемые к таблеткам, и условия их достижения
- •Точность дозирования
- •Механическая прочность
- •Распадаемость и «растворение» таблеток
- •3. Физико-химические свойства порошкообразных лекарственных средств
- •Технологические свойства порошкообразных лекарственных средств
- •Современное представление о природе связи в таблетках (теории таблетирования)
- •Вспомогательные вещества в производстве таблеток
- •7. Технологический процесс получения таблеток различными способами
- •Технологические схемы производства таблеток различными способами представлены на рис. 6.
- •(Л.А. Иванова, 1991)
- •Определение скорости высвобождения (тест «Растворение») вещества из таблетки
- •8. Тритурационне таблетки
- •9. Некоторые пути совершенствования таблеток как лекарственных форм
- •10. Общие сведения о современной номенклатуре таблеток
- •11. Обучающий и контролирующий тест
- •6. Таблетки покрывают оболочками для:
- •7. Стадии нанесения оболочек на таблетки методом дражирования (наращивания):
- •8. Установите соответствие:
- •2. На фракционный состав
- •4. Улучшение органолептических свойств таблетки
- •12. Ситуационные задачи и эталоны решений
- •Таблетки стрептоцида при сжигании и прокаливании составляют 5,3% несгораемого остатка. Правильно ли приготовлены таблетки.
- •В состав одной таблетки «Бекарбон» входят:
- •На рисунке представлены фармакокинетические кривые:
- •Составьте технологическую схему производства таблеток кислоты ацетилсалициловой 0,5 методом прямого прессования с добавлением вспомагательных веществ.
- •Составьте аппаратурную схему производства таблеток натрия хлорида 0,9 методом прямого прессования.
- •Таблетки ацидин-пепсин содержат 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида. Каковы условия хранения этого препарата, обоснуйте?
- •13. Вопросы для самоконтроля
- •Раздел IV. Драже, микродраже, спансулы, гранулы
- •1. Драже (Dragee)
- •1.1. Характеристика драже
- •1.2. Технологическая схема получения драже
- •(Л.С. Новикова, 1997)
- •На флаконы (модель ц2159) (л.С. Новикова, 1997)
- •1.3. Вспомогательные вещества в производстве драже
- •1.4. Номенклатура драже
- •2. Микродраже (Microdragee). Спансулы (Spansulae). Медулы (Medulae)
- •3. Гранулы (Granula)
- •4. Обучающий контролирующий тест
- •В соответствии с дисперсологической классификацией установите соответствие:
- •2. Выберите наиболее правильное и точное определение драже как лекарственной формы:
- •3. К преимуществам гранул как лекарственной формы относятся: 1. Возможность совмещения реагирующих между собой ингредиентов.
- •4. Установите правильную последовательность стадий изготовления драже:
- •5. Установите соответствие:
- •5. Ситуационные задачи и эталоны решений
- •2. На рисунке предствлены кривые высвобождения аминазина из двух серий драже:
- •3. На рисунке представлены фармакокинетические кривые:
- •5. На приборе типа «вращающаяся корзинка» для серии драже при пятикратной повторности опыта получили следующие результаты:
- •6. Вопросы для самоконтроля
- •Литература
- •Оглавление Введение……………………………………………………………3 Раздел 3. Таблетки………………………………………………..5
- •Раздел 4. Драже. Микродраже. Спансулы.
- •Твердые лекарственные формы
- •Часть II. Таблетки. Драже.
10. Общие сведения о современной номенклатуре таблеток
В настоящее время таблетки в виду своих явных преимуществ являются наиболее распространенной лекарственной формой. Всю массу таблеток можно разделить на следующие группы:
- традиционные таблетируемые лекарственные формы;
- таблетированные лекарственные формы пролонгированного действия;
- таблетированные лекарственные формы с ускоренным высвобождением лекарственных веществ.
Традиционные таблетки создают в организме постоянную концентрацию путем повторного, частого приема препарата. Их чаще всего получают из веществ, таблетируемых без гранулирования или с предварительным гранулированием. Так, прямым прессованием получены таблетки бромидов, натрия хлорида, калия йодида, кислоты ацетилсалициловой, бромкамфоры, уротропина, ПАСК-натрий и некоторые другие препараты.
Перечисленные бромиды, хлориды и йодиды в установленных ГФХ разовых дозах1 прессуются непосредственно, без вспомогательных веществ. Достаточно, чтобы исходные продукты были просушены и отсеяны от комочков и пылевидной фракции. В таблетки калия йодида, для его стабилизации вводят 1% калия карбоната. Для прямого прессования бромкамфоры, уротропина и ПАСК-натрия требуются разрыхляющие и антифрикционные добавки.
Если в качестве наполнителей используются вещества, хорошо прессуемые сами по себе, то прямое прессование допускается при изготовлении таблеток, содержащих малые количества веществ. Так, например, прессуют таблетки фурацилина (0,02/0,8)2, в которых наполнителем является натрия хлорид. Метод прямого прессования предложен также для таблеток эфедрина гидрохлорида (0,025/0,1 г), для которых хорошим наполнителем оказалась смесь глюкозы и крахмала, прессуемых с добавкой кальция стеарата; таблеток димедрола (0,05/0,1), полученных с использованием смеси свекловичного сахара, крахмала, талька и стеариновой кислоты1; таблеток натрия кофеина-бензоата (0,1/0,12), спрессованных с применением небольшого количества смеси лактозы, талька и стеарата кальция.
Основная масса лекарственных веществ таблетируется после влажного гранулирования. С учетом применяемой овлажняющей среды таблетки делятся на группы, различающиеся по технологическим особенностям.
Увлажнение водой. Применяется для гидрофильных веществ, которые умеренно увлажняют, гранулируют, гранулят высушивают до оптимальной влажности, протирают и таблетируют, опудривая смесью крахмала, талька и кальция стеарата. Так получаются, например, таблетки глюкозы (0,5/0,6; 1,0/1,2) и кальция глюконата (0,5/0,53). Другие вещества требуют других сочетаний вспомогательных веществ. Например, порошок ревеня (0,5/0,55) с остаточной влажностью 9-12% нуждается только в добавке кальция стеарата, а гранулы таннальбина (таблетки по 0,3 и 0,5 г) хорошо прессуются без каких-либо добавок.
С помощью гидрофильных наполнителей таблетируется, например, кодеин (0,015/0,3), морфина гидрохлорид (0,01/0,3). В эти прописи вводят по 0,25 г свекловичного сахара. Полученную тритурацию умеренно увлажняют и гранулируют. Гранулят опудривают антифрикционными добавками в оптимальных сочетаниях и количествах.
Увлажнение спиртом. После смачивания 90% спиртом гранулируют фитин (0,25/0,275). В таблетках, содержащих экстракт белладонны и натрия гидрокарбонат (0,015+0,25/0,28) или уротропин (0,015+0,25/0,32), смачивающей жидкостью является экстракт, разбавленный смесью равных частей спирта и воды.
С наполнителями прессуют также препараты – синтетические аналоги гормонов. Например, метилтестостерон (0,005/0,1) растирают со смесью молочного и свекловичного сахара. Смесь гранулируют 30% спиртом. Высушенные гранулы пересыпают кислотой стеариновой (1-2%).
Увлажнение крахмальным клейстером. С использованием крахмального клейстера изготавливают большинство таблеток. Без наполнителей изготавливают, например, таблетки активированного угля (0,25/0,3; 0,5/0,6): активированный уголь смешивают с 12 частями крахмала и 5 частями сахара, после чего смачивают клейстером и гранулируют. Добавка в гранулы крахмала и сахара повышает прочность и улучшает распадаемость таблеток; таблетки хинина гидрохлорида (0,25/0,3; 0,5/0,6): хинин высушивают при 50 °С, измельчают, смешивают с крахмалом, взятым в количестве, равном потере влаги при сушке, после чего овлажняют клейстером, сушат при температуре около 60 °С, протирают, опудривают смесью крахмала, талька, кальция стеарата и прессуют; таблетки стрептоцида (0,3/0,33; 0,5/0,55) изготовляют аналогично, но опудривают смесью крахмала и талька.
С наполнителями прессуют все вещества или их сочетания, назначаемые в малых дозах. Например, в таблетках димедрола (0,05/0,15; 0,1/0,2) наполнителем служит молочный сахар в сочетании с хорошо просушенным крахмалом (влаги 2%). После овлажнения крахмальным клейстером гранулируют и в процессе прессования опудривают смесью крахмала, талька и стеарата кальция.
Так же как с димедролом, изготавливают таблетки папаверина гидрохлорида (0,02/0,253) и платифиллина гидротартрата (0,005/0,1) с той лишь разницей, что используют свекловичный сахар.
Увлажнение сахарным сиропом с клейстером. С целью повышения связывающих свойств в ряде прописей крахмальный клейстер сочетают с сахарным сиропом. Это требуется, например, при изготовлении таблеток натрия гидрокарбоната (0,3/0,36; 0,5/0,6).
Гранулирование натрия салицилата (0,25/0,36) производят дважды. Вначале овлажняют 96% спиртом, а затем просушенный гранулят овлажняют сахарным и крахмальным клейстером.
Увлажнение раствором желатина. Применяется для трудно связываемых масс, в том числе для сульфадимезина (0,25/0,3; 0,5/0,6). Сульфадимезин таблетируется труднее, чем все остальные сульфаниламиды. Препарат смешивают с хорошо просушенным крахмалом (влаги 3%) и смачивают 2,5% раствором желатина. Для опудривания гранулята используют смесь крахмала, кислоты стеариновой, кальция стеарата и талька.
Увлажнение растворами производных целлюлозы. Водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВАЦ) с молекулярной массой 40 000-48 000 в сравнительно малой концентрации обеспечивает лучшее, чем другие связывающие добавки, связывание частиц фенацетина, барбитала, глюкозы, терпингидрата, фенацетина с кофеином.
Все большее распространение в промышленном производстве таблеток получает метод сухого гранулирования. Так этот метод использован в отношении кислоты ацетилсалициловой, смешанной в смесителе с крахмалом, тальком и кислотой лимонной. Затем смесь прессуется на брикетном прессе пуансонами диаметром 20-40 мм, брикеты измельчаются в грануляторе с отверстиями диаметром 3-6 мм и подготовленная масса (крупка) спрессована на РТМ. Кислота лимонная, входящая в состав таблеток кислоты ацетилсалициловой, является солюбилизатором, ускоряет ее высвобождение из таблеток, улучшает ее абсорбцию и тем самым биологическую доступность препарата.
Метод брикетирования может в значительной степени способствовать совершенствованию и автоматизации производства, улучшению качества таблеток и снижению стоимости продукции.
Таблетки пролонгированного действия (дюрантные или таблетки-ретард) в терапевтической дозе обеспечивают длительный период лечебного действия с постепенным высвобождением лекарственных веществ. Эффективно действующая концентрация препарата в организме больного создается однократным приемом и поддерживается на терапевтическом уровне без резких колебаний в течение нескольких часов, суток, месяцев и даже лет. Существует два вида таблеток-ретард:
- классические, в основе которых лежат микрогранулы или микродраже с различным слоем жирового или полимерного покрытия, спрессованные в таблетки. Их характерным признаком является пятнистость, которая отсутствует, если таблетка покрыта оболочкой.
- современные, в основе которых лежит полимерный носитель, в котором лекарственное вещество каким-либо образом распределено или закреплено на нем в виде молекул. Затем из этой массы спрессованы таблетки.
На отечественном фармацевтическом рынке дюрантные таблетки представлена более 60 наименованиями (агапурин-ретард, бруфен-ретард, вазокордин-ретард, глибенез-ретард, дальфаз-ретард, зептол-ретард, изодинит-ретард, коринфар-ретард и др.)
Таблетки с ускоренным высобождением (шипучие и быстрорастворимые лекарственные формы, лекарственные формы с включением ускорителей всасывания и ПАВ) обеспечивают быстрый распад, высвобождение и всасывание лекарственного вещества. Чаще всего в такой форме изготавливают шипучие таблетки поливитаминов и препаратов ряда нестероидных противовоспалительных средств. Их номенклатура, представленная на отечественном фармацевтическом рынке, насчитывает более 40 наименований (аддитива, алька-прим, аскорбиновая кислота, аспиватрин, беррока кальций и магний, болинет и др.)