6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye
.pdf
|
|
|
|
|
|
|
|
Гексикон® |
199 |
|
риматочной спирали, до и после |
ний — 1 супп., не позднее чем через 2 ч |
|||||||||
диатермокоагуляции шейки матки, |
после полового акта. |
|
|
|||||||
перед внутриматочными |
исследо, |
Раствор для наружного применения. |
||||||||
ваниями); |
|
|
|
|
|
Для профилактики инфекций, пере, |
||||
• экзо, и эндоцервициты, вагиниты (в |
даваемых половым путем, |
Гекси, |
||||||||
т.ч. неспецифические, смешанные, |
кон® эффективен, если он применен |
|||||||||
трихомонадные); |
|
|
|
|
не позже 2 ч после полового акта. |
|||||
• лечение бактериального вагиноза. |
Содержимое флакона с помощью на, |
|||||||||
Дополнительно |
для |
суппозиториев |
садки ввести в мочеиспускательный |
|||||||
вагинальных Гексикон® |
Д |
|
|
канал мужчинам (2–3 мл), женщи, |
||||||
• лечение кольпитов (в т.ч. неспеци, |
нам (1–2 мл) и во влагалище (5–10 |
|||||||||
фических, смешанных, гонорейных, |
мл) и задержать на 2–3 мин. Обрабо, |
|||||||||
трихомонадных), |
бактериального |
тать раствором кожу внутренних по, |
||||||||
вагиноза; |
|
|
|
|
|
верхностей бедер, лобка, половых ор, |
||||
• профилактика инфекционно,вос, |
ганов. После процедуры не следует |
|||||||||
палительных осложнений в детской |
мочиться в течение 2 ч. |
|
|
|||||||
гинекологии |
(перед |
оперативным |
Комплексное |
лечение уретритов и |
||||||
лечением гинекологических забо, |
уретропростатитов проводят |
путем |
||||||||
леваний). |
|
|
|
|
|
впрыскивания в уретру 2–3 мл рас, |
||||
Дополнительно для раствора для на) |
твора Гексикон® 1–2 раза в день, |
|||||||||
ружного применения |
|
|
|
курс — 10 дней. Процедуры назнача, |
||||||
• дезинфекция гнойных ран, инфи, |
ют через день. |
|
|
|
||||||
цированных |
ожоговых поверхно, |
Раствор Гексикон® применяется так, |
||||||||
стей; |
|
|
|
|
|
же в виде орошений, полосканий и |
||||
• инфекции кожи и слизистых оболо, |
аппликаций — 5–10 мл раствора на, |
|||||||||
чек в хирургии, акушерстве и гине, |
носят |
на пораженную поверхность |
||||||||
кологии, урологии (уретриты, уре, |
кожи или слизистых оболочек с экс, |
|||||||||
тропростатиты); |
|
|
|
|
позицией 1–3 мин 2–3 раза в сутки |
|||||
• в стоматологии (полоскания, оро, |
(на тампоне или путем орошения). |
|||||||||
шения или аппликации) при гинги, |
При стоматитах, гингивитах, |
паро, |
||||||||
вите, стоматите, афтах, пародонти, |
донтитах рекомендуется полоскание |
|||||||||
те, альвеолите. |
|
|
|
|
ротовой полости 5–10 мл препарата, |
|||||
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. |
|
Общие |
3–4 раза в сутки. |
|
|
|||||
для всех лекарственных форм |
|
Гексикон® Д |
|
|
|
|||||
Гиперчувствительность к компонен, |
Интравагинально. |
|
|
|||||||
там препарата. |
|
|
|
|
|
Для лечения — по 1 супп. 2 раза в сут, |
||||
Дополнительно для раствора для на) |
ки. Курс лечения — 7–10дней, при не, |
|||||||||
ружного применения |
|
|
|
обходимости |
возможно |
продление |
||||
Дерматиты. |
|
|
|
|
|
курса лечения до 20 дней. |
|
|
||
Дополнительно |
для |
суппозиториев |
Для профилактики венерических за, |
|||||||
вагинальных Гексикон® |
|
|
|
болеваний — 1 супп., не позднее чем |
||||||
С осторожностью: детский возраст. |
через 2 ч после полового акта. |
|
||||||||
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И |
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. |
Общие |
||||||||
ДОЗЫ. Гексикон® |
|
|
|
для суппозиториев вагинальных |
||||||
Интравагинально, |
интрауретрально, |
Возможны аллергические реакции, зуд. |
||||||||
наружно, местно. |
|
|
|
|
Проходят после отмены препарата. |
|||||
Суппозитории вагинальные. Для ле, |
Дополнительно для раствора для на) |
|||||||||
чения — по 1 супп. 2 раза в сутки. |
ружного применения |
|
|
|||||||
Курс лечения — 7–10 дней. Для про, |
Аллергические реакции, |
зуд, су, |
||||||||
филактики венерических |
заболева, |
хость |
кожи, |
дерматит, |
липкость |
200 |
|
Гиалуронидаза... |
|
|
|
Глава 2 |
|||
кожи рук (в течение 3–5 мин), фото, |
ФОРМА ВЫПУСКА. Суппозито) |
||||||||
сенсибилизация. При лечении гин, |
рии вагинальные, 16 мг. В контурной |
||||||||
гивитов — окрашивание эмали зу, |
ячейковой упаковке 1 или 5 шт. 1 кон, |
||||||||
бов, отложение зубного камня, на, |
турная ячейковая упаковка с 1 суппо, |
||||||||
рушение вкуса. |
|
|
|
|
|
|
зиторием и двумя напальчниками, 1 |
||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Общее |
|
для |
или 2 контурные ячейковые упаков, |
||||||
всех лекарственных форм |
|
|
|
ки по 5 суппозиториев в пачке из кар, |
|||||
|
|
|
тона. |
||||||
Несовместим с детергентами, содер, |
|||||||||
жащими анионную группу (сапони, |
Раствор для наружного применения, |
||||||||
ны, |
натрия лаурилсульфат, |
натрия |
0,05%. Во флаконах из ПЭ с полимер, |
||||||
карбоксиметилцеллюлоза). Не реко, |
ной насадкой, 10, 50, 70, 100, 150, 200, |
||||||||
мендуется одновременное примене, |
250 и 500 мл. 1 фл. в пачке. |
||||||||
ние с йодом. |
|
|
|
|
|
|
Суппозитории вагинальные, 8 мг. В |
||
|
|
|
|
|
|
контурной ячейковой упаковке из |
|||
Дополнительно |
|
для |
суппозиториев |
||||||
вагинальных |
|
|
|
|
|
|
пленки ПВХ ламинированной ПЭ 5 |
||
|
|
|
|
|
|
шт. 1 или 2 контурные ячейковые |
|||
Несовместим с мылами (при интра, |
|||||||||
вагинальном введении). |
|
|
|
упаковки в пачке из картона. |
|||||
|
|
|
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
||||||
Туалет наружных половых органов |
|||||||||
не влияет на эффективность и пере, |
Без рецепта. |
||||||||
носимость суппозиториев вагиналь, |
Гиалуронидаза* + |
||||||||
ных |
Гексикон |
® |
и |
Гексикон |
® |
Д, |
|||
|
|
Азоксимера бромид |
|||||||
т.к.препарат применяется интрава, |
|||||||||
гинально. |
|
|
|
|
|
|
(Hyaluronidase* + |
||
Дополнительно для раствора для на) |
20 Azoximer) |
||||||||
ружного применения |
|
|
|
|
Синонимы |
||||
Присутствие мыла может инактиви, |
|||||||||
ровать хлоргексидин, поэтому перед |
Лонгидаза®: лиоф. д/р,ра |
||||||||
использованием |
препарата |
остатки |
д/ин., супп. ваг./рект. |
||||||
мыла необходимо тщательно смыть. |
(Петровакс фарм НПО) . . . . . . . . . . . . . 285 |
||||||||
Этанол |
усиливает |
эффективность |
Гопантеновая кислота* |
||||||
препарата. |
|
|
|
|
|
|
|||
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует из, |
20 (Hopantenic acid*) |
||||||||
бегать |
попадания раствора |
внутрь |
Синонимы |
||||||
раны у пациентов с открытой ЧМТ, |
|||||||||
повреждениями спинного мозга, пер, |
Пантокальцин®: табл. (Ва) |
||||||||
форацией барабанной перепонки. В |
лента Фармацевтика) . . . . . . . . . . . . . . 366 |
||||||||
случае попадания раствора или геля |
Дегареликс* |
||||||||
на слизистые оболочки глаза их сле, |
|||||||||
дует быстро и тщательно промыть во, |
20 (Degarelix*) |
||||||||
дой. Попадание гипохлоритных отбе, |
Синонимы |
||||||||
ливающих веществ на ткани, которые |
|||||||||
ранее находились в контакте с содер, |
Фирмагон: лиоф. д/р,ра для |
||||||||
жащими хлоргексидин препаратами, |
п/к введ. (Ferring Pharmaceuticals) . . . 434 |
||||||||
может способствовать появлению на |
Десмопрессин* |
||||||||
них коричневых пятен. |
|
|
|
||||||
Для раствора для наружного приме) |
20 (Desmopressin*) |
||||||||
нения. Бактерицидное действие уси, |
Синонимы |
||||||||
ливается с повышением температу, |
|||||||||
ры. При температуре выше 100 °C |
Минирин®: табл. подъя, |
||||||||
препарат частично разлагается. |
|
|
зычн. (Ferring Pharmaceuticals) . . . . . . . 314 |
|
|
|
|
Джевтана® |
201 |
||
ДЖЕВТАНА® (JEVTANA®) |
Растворитель — прозрачная бесцвет, |
||||||
Кабазитаксел* . . . . . . . . . . . . . . . 255 |
ная жидкость. |
|
|
|
|||
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ |
ДЕЙ4 |
||||||
Представительство Акционерного |
СТВИЕ. Противоопухолевое. |
|
|||||
общества «Санофи)авентис груп» |
ФАРМАКОДИНАМИКА. |
Кабази, |
|||||
(Франция) |
таксел является противоопухолевым |
||||||
|
средством, которое действует путем |
||||||
|
разрушения клеточной |
сети |
микро, |
||||
|
трубочек. Кабазитаксел связывается с |
||||||
|
тубулином, способствует сборке тубу, |
||||||
|
лина в микротрубочки и одновремен, |
||||||
|
но ингибирует их разборку. Это при, |
||||||
|
водит к стабилизации микротрубочек, |
||||||
|
что в итоге ингибирует митотическую |
||||||
|
и интерфазную активность клетки. |
||||||
|
Кабазитаксел |
продемонстрировал |
|||||
|
широкий спектр противоопухолевой |
||||||
|
активности в |
отношении |
поздних |
||||
|
стадий опухолей человека, |
ксенот, |
|||||
|
рансплантированных мышам. Каба, |
||||||
|
зитаксел активен в отношении чувст, |
||||||
|
вительных к доцетакселу опухолей. |
||||||
|
Кроме этого, |
кабазитаксел |
показал |
||||
|
активность в отношении опухолевых |
||||||
|
моделей, нечувствительных к химио, |
||||||
|
терапии, включая доцетаксел. |
||||||
|
Оценка эффективности и безопасно, |
||||||
СОСТАВ |
сти препарата Джевтана® в комбина, |
||||||
Концентрат для приго4 |
ции с преднизоном или преднизоло, |
||||||
товления раствора для |
ном была проведена у пациентов с |
||||||
гормонорезистентным |
метастатиче, |
||||||
инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл. |
|||||||
активное вещество: |
ским раком предстательной железы, |
||||||
ранее получавших химиотерапию с |
|||||||
кабазитаксела ацетоно, |
|||||||
включением доцетаксела (в общей |
|||||||
вый сольват (в пересче, |
|||||||
сложности — 755 пациентов). |
|||||||
те на кабазитаксел). . . . . . . . 60 мг |
|||||||
вспомогательные вещества: по, |
Больные получали кабазитаксел в |
||||||
дозе 25 мг/м2 в/в каждые 3 нед в тече, |
|||||||
лисорбат 80 (рН 3,5) — 1,56 г |
ние максимум 10 циклов в сочетании |
||||||
1 мл концентрата содержит: 40 |
|||||||
с ежедневным приемом внутрь пред, |
|||||||
мг кабазитаксела ацетонового |
|||||||
низона или преднизолона в дозе 10 |
|||||||
сольвата (в пересчете на кабази, |
|||||||
мг/сут. В группе сравнения пациенты |
|||||||
таксел) |
|||||||
получали митоксантрон в |
дозе 12 |
||||||
1 фл. с растворителем содержит: |
|||||||
мг/м |
2 |
в/в каждые 3 нед в сочетании с |
|||||
этанол 96% — 573,3 мг; вода для |
|
||||||
ежедневным приемом внутрь пред, |
|||||||
инъекций — до 4,5 мл |
|||||||
низона или преднизолона в дозе 10 |
|||||||
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ |
мг/сут. |
|
|
|
|||
ФОРМЫ. Концентрат для приготов) |
Общая выживаемость |
была более |
|||||
ления раствора для инфузий — про, |
продолжительной в группе кабази, |
||||||
зрачная маслянистая жидкость от жел, |
таксела с 30% снижением риска смер, |
||||||
того до коричневато,желтого цвета. |
ти в сравнении с группой митоксант, |
202 |
Джевтана® |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||
рона (медиана выживаемости — 15,1 |
базитаксела с человеческими сыворо, |
||||||||||
(14,1–16,3) и 12,7 (11,6–13,7) мес со, |
точными |
белками |
составляла |
||||||||
ответственно). |
|
|
|
|
89–92% и была ненасыщаемой до |
||||||
Наблюдалось увеличение продолжи, |
концентрации 50000 нг/мл, которая |
||||||||||
тельности выживаемости до прогрес, |
превышает Cmax, наблюдавшуюся при |
||||||||||
сирования заболевания в группе пре, |
клиническом применении препарата. |
||||||||||
парата |
Джевтана® |
по сравнению с |
Кабазитаксел, главным образом, свя, |
||||||||
группой митоксантрона 2,8 (2,4–3,0) |
зывается с сывороточным альбуми, |
||||||||||
мес против 1,4 (1,4–1,7) мес соответ, |
ном (82%) и липопротеидами. In vitro |
||||||||||
ственно. |
|
|
|
|
в человеческой крови соотношения |
||||||
Имелась достоверно большая частота |
концентрации в крови и концентра, |
||||||||||
ремиссий заболевания, |
составляю, |
ции в плазме крови находятся в диа, |
|||||||||
щая 14,4% у пациентов, получавших |
пазоне 0,9–0,99, что указывает на |
||||||||||
препарат Джевтана®, по сравнению с |
одинаковое |
распределение |
кабази, |
||||||||
4,4% у пациентов в группе митоксант, |
таксела в крови и плазме крови. |
||||||||||
рона. |
|
|
|
|
|
Исследования на животных показа, |
|||||
Не было статистически |
|
значимых |
ли, что кабазитаксел и его метаболи, |
||||||||
различий в обеих группах в отноше, |
ты экскретируются в грудное молоко, |
||||||||||
нии прогрессирования боли или ре, |
а кабазитаксел проникает через пла, |
||||||||||
миссии боли. |
|
|
|
|
центарный барьер. |
|
|
||||
|
|
|
|
Метаболизм. |
Кабазитаксел |
интен, |
|||||
ФАРМАКОКИНЕТИКА. |
|
Популя, |
|||||||||
|
сивно |
метаболизируется в |
печени |
||||||||
ционный анализ |
фармакокинетиче, |
(≥95%), главным образом, с помощью |
|||||||||
ских показателей проводился у 170 |
изофермента CYP3A4 (80–90%). Ка, |
||||||||||
пациентов, включая пациентов с мест, |
базитаксел является основным сое, |
||||||||||
нораспространенными |
с олиднымидинением, циркулирующим в плазме |
||||||||||
опухолями, метастатическим раком |
крови. Помимо него в плазме крови |
||||||||||
молочной железы и метастатическим |
было идентифицировано 7 метаболи, |
||||||||||
раком |
предстательной железы. Эти |
тов (включая 3 активных, образую, |
|||||||||
пациенты получали дозы кабазитаксе, |
щихся в результате О,деметилирова, |
||||||||||
ла в диапазоне 10–30 мг/м |
2 |
еженеде, |
|||||||||
|
ния). Концентрация в плазме крови |
||||||||||
льно или каждые 3 нед. |
|
|
|
главного из них составляет 5% от кон, |
|||||||
Абсорбция. После |
одночасовой в/в |
||||||||||
центрации в плазме крови неизме, |
|||||||||||
инфузии кабазитаксела в дозе 25 |
ненного кабазитаксела. Около 20 ме, |
||||||||||
мг/м2 у пациентов с метастатическим |
таболитов кабазитаксела выводятся |
||||||||||
раком предстательной железы Cmax |
почками (с мочой) и кишечником (с |
||||||||||
кабазитаксела в плазме крови дости, |
калом). |
|
|
|
|
||||||
галась к концу одночасовой инфузии, |
Потенциальный риск ингибирования |
||||||||||
среднее значение Cmax составляло 226 |
кабазитакселом в клинически значи, |
||||||||||
нг/мл. Среднее значение AUC со, |
мых концентрациях печеночного мета, |
||||||||||
ставляло 991 нг·ч/мл. |
|
|
|
болизма возможен в отношении препа, |
|||||||
У пациентов с местнораспространен, |
ратов, которые, главным образом, яв, |
||||||||||
ными с олидными опухолями не,наляются |
субстратами |
изофермента |
|||||||||
блюдалось больших отклонений в до, |
CYP3A. Однако отсутствует какой,ли, |
||||||||||
зопропорциональности |
концентра, |
бо потенциальный риск ингибирова, |
|||||||||
ций кабазитаксела в плазме крови в |
ния метаболизма препаратов, которые |
||||||||||
диапазоне доз 10–30 мг/м2. |
|
|
являются субстратами других изофер, |
||||||||
Распределение. V |
составлял 4870 л |
ментов CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, |
|||||||||
(2640 л/м2 — дляssпациентов с медиа, |
2E1 и 2D6), а также отсутствует потен, |
||||||||||
ной площади поверхности тела, со, |
циальный риск индукции кабазитаксе, |
||||||||||
ставляющей 1,84 м2). In vitro связь ка, |
лом метаболизма препаратов, являю, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Джевтана® |
203 |
|||
щихся |
субстратами |
изоферментов |
тических данных пациентов в возрас, |
||||||||||
CYP1A, CYP2C9 и CYP3A. |
|
те 65 лет и старше не наблюдалось ка, |
|||||||||||
Мощные индукторы или ингибиторы |
кого,либо влияния возраста на фар, |
||||||||||||
изофермента CYP3A могут изменять |
макокинетику кабазитаксела. |
|
|||||||||||
плазменные концентрации |
кабази, |
Пациенты детского возраста. Безо, |
|||||||||||
таксела в плазме крови, т.к. кабази, |
пасность и эффективность препарата |
||||||||||||
таксел в основном метаболизируется |
Джевтана® у детей и подростков до 18 |
||||||||||||
с помощью изофермента CYP3A. |
лет не установлены. |
|
|
||||||||||
Преднизолон или преднизон, прини, |
Печеночная |
недостаточность. Офи, |
|||||||||||
маемые в дозе 10 мг/сут, не изменяют |
циальных фармакокинетических ис, |
||||||||||||
фармакокинетику кабазитаксела. |
следований у пациентов с печеночной |
||||||||||||
In vitro кабазитаксел не ингибирует |
недостаточностью |
не |
проводилось. |
||||||||||
белки |
множественной резистентно, |
Однако в связи с тем, что кабазитак, |
|||||||||||
сти к химиотерапевтическим препа, |
сел выводится из организма в основ, |
||||||||||||
ратам (MRP1 и MRP2). Кабазитак, |
ном метаболическим путем, у пациен, |
||||||||||||
сел ингибирует транспорт Р,гликоп, |
тов с печеночной недостаточностью |
||||||||||||
ротеина (P)gP) (субстраты — дигок, |
можно ожидать увеличения систем, |
||||||||||||
син, винбластин) и белков резистент, |
ной экспозиции кабазитаксела. |
||||||||||||
ности к химиотерапевтическим пре, |
Почечная недостаточность. Кабази, |
||||||||||||
паратам при раке молочной железы |
таксел незначительно выводится поч, |
||||||||||||
(BCRP) (субстрат — метотрексат) в |
ками (2,3% от дозы). Никаких офици, |
||||||||||||
концентрациях, в 38 раз превышаю, |
альных фармакокинетических иссле, |
||||||||||||
щих концентрации, наблюдаемые в |
дований кабазитаксела у пациентов с |
||||||||||||
клинических |
|
|
условиях. |
Поэтому |
почечной недостаточностью не прово, |
||||||||
риск взаимодействия кабазитаксела в |
дилось. Однако популяционный фар, |
||||||||||||
дозе 25 мг/м |
2 |
с субстратами MRP, |
|||||||||||
|
макокинетический анализ, проведен, |
||||||||||||
(P)gP) и BCRP in vivo маловероятен. |
ный по данным 170 пациентов, в со, |
||||||||||||
Выведение.14 |
После одночасовой в/в |
||||||||||||
ставе которых было 14 пациентов с по, |
|||||||||||||
инфузии |
C,кабазитаксела |
(мечен, |
чечной недостаточностью |
средней |
|||||||||
ного радиоизотопом кабазитаксела) в |
степени тяжести (Cl креатинина — в |
||||||||||||
дозе 25 мг/м |
2 |
|
онкологическим боль, |
||||||||||
|
|
пределах 30–50 мл/мин) и 59 пациен, |
|||||||||||
ным приблизительно 80% введенной |
тов с почечной недостаточностью лег, |
||||||||||||
дозы выводится в течение 2 нед. Ка, |
кой степени тяжести (Cl креатинина |
||||||||||||
базитаксел, главным образом, выво, |
50–80 мл/мин), показал, что почечная |
||||||||||||
дится из организма через кишечник |
недостаточность легкой и средней сте, |
||||||||||||
(с калом) в виде многочисленных ме, |
пени тяжести не оказывала сущест, |
||||||||||||
таболитов (76% дозы); в то время как |
венноговлияниянафармакокинетику |
||||||||||||
почечная экскреция кабазитаксела и |
кабазитаксела. |
|
|
|
|||||||||
его метаболитов составляет менее 4% |
ПОКАЗАНИЯ. |
Гормонорезистент, |
|||||||||||
от введенной дозы (2,3% введенной |
|||||||||||||
дозы выводится с мочой в неизменен, |
ный метастатический рак предстате, |
||||||||||||
ном виде). |
|
|
|
|
|
|
льной железы у пациентов, ранее по, |
||||||
Кабазитаксел |
|
имеет |
высокий плаз, |
лучавших химиотерапию с включени, |
|||||||||
менный клиренс, составляющий 48,5 |
ем доцетаксела (в комбинации с пред, |
||||||||||||
л/ч (26,44 л/ч/м2 — у пациентов с ме, |
низолоном или преднизоном). |
||||||||||||
дианой площади поверхности тела, |
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ |
|
|||||||||||
составляющей 1,84 м2), и длительный |
• тяжелые |
реакции |
гиперчувстви, |
||||||||||
T1/2, составляющий 95 ч. |
|
тельности на кабазитаксел или дру, |
|||||||||||
Специальные группы больных |
гие таксаны, или вспомогательные |
||||||||||||
Больные пожилого возраста. При по, |
вещества |
препарата |
(полисорбат |
||||||||||
пуляционном анализе фармакокине, |
80) в анамнезе; |
|
|
|
204 |
Джевтана® |
|
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
• количество нейтрофилов в перифе, |
В отделении должны быть необходи, |
||||||||||||
рической крови — <1500/мм3; |
|
мые условия и медикаменты для ока, |
|||||||||||
• печеночная недостаточность (били, |
зания помощи при возникновении ре, |
||||||||||||
рубин |
— |
>1×ВГН, |
АСТ и/или |
акций гиперчувствительности, таких |
|||||||||
АЛТ — |
>1,5×ВГН); |
|
|
как снижение АД и бронхоспазм. |
|||||||||
• одновременная вакцинация вакци, |
Премедикация |
|
|
|
|||||||||
ной к желтой лихорадке (см. «Взаи, |
Для уменьшения риска развития и |
||||||||||||
модействие»); |
|
|
тяжести реакций гиперчувствитель, |
||||||||||
|
|
ности |
перед |
введением |
препарата |
||||||||
• беременность и период лактации; |
|||||||||||||
Джевтана |
® |
проводится |
премедика, |
||||||||||
• детский и подростковый возраст до |
|
||||||||||||
18 лет (безопасность и эффектив, |
ция следующими вводимыми в/в ЛС: |
||||||||||||
ность не установлены). |
|
, антигистаминные средства (дексх, |
|||||||||||
|
лорфенирамин — 5 мг или дифенгид, |
||||||||||||
С осторожностью: пациенты с почеч, |
|||||||||||||
рамин — 25 мг, или аналогичный пре, |
|||||||||||||
ной недостаточностью средней степе, |
парат в эквивалентных дозах); |
||||||||||||
ни тяжести (Cl креатинина — 30–50 |
, ГКС (дексаметазон — 8 мг или экви, |
||||||||||||
мл/мин) (ограниченность клиниче, |
валентные дозы другого ГКС); |
||||||||||||
ских данных по применению препа, |
, блокаторы Н2,гистаминовых рецеп, |
||||||||||||
рата), тяжелой почечной недостаточ, |
торов (ранитидин или аналогичный |
||||||||||||
ностью |
(Cl |
креатинина — |
<30 |
препарат в эквивалентных дозах). |
|||||||||
мл/мин), терминальной стадией по, |
Рекомендуется профилактическое |
||||||||||||
чечной недостаточности (отсутствие |
применение противорвотных средств |
||||||||||||
клинических данных по применению |
внутрь |
или |
(при |
необходимости) |
|||||||||
препарата) |
(требуется |
тщательный |
внутривенно. |
|
|
|
|||||||
медицинский контроль во время ле, |
Режим дозирования |
|
|
||||||||||
чения); пациенты с содержанием ге, |
Рекомендованная |
доза |
препарата |
||||||||||
моглобина в периферической крови |
Джевтана® |
составляет 25 мг/м2, кото, |
|||||||||||
<10 г/дл; пациенты с состояниями |
рая вводится путем одночасовой в/в |
||||||||||||
или заболеваниями, которые делают |
инфузии каждые 3 нед в комбинации |
||||||||||||
их предрасположенными к развитию |
с приемом внутрь преднизолона (или |
||||||||||||
нейтропении |
и/или |
увеличению |
преднизона) 10 мг ежедневно в тече, |
||||||||||
осложнений при продолжительной |
ние всего периода лечения препара, |
||||||||||||
нейтропении (возраст старше 65 лет, |
том Джевтана®. |
|
|
||||||||||
низкие показатели общего состояния, |
Коррекция вводимой дозы |
|
|||||||||||
низкая масса тела, предшествующие |
Рекомендуемые изменения |
||||||||||||
эпизоды |
фебрильной |
нейтропении; |
|||||||||||
вводимой дозы из4за развития |
|||||||||||||
предшествующая интенсивная луче, |
|||||||||||||
неблагоприятных реакций |
|||||||||||||
вая терапия, другие серьезные сопут, |
|||||||||||||
у пациентов, получающих |
|||||||||||||
ствующие |
заболевания) (требуется |
||||||||||||
|
препарат Джевтана® |
||||||||||||
тщательный медицинский контроль |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
во время лечения, возможно профи, |
Неблагоприятные |
Изменение вводимой |
|||||||||||
лактическое введение гранулоцитар, |
|||||||||||||
реакции |
|
|
дозы |
||||||||||
ного колониестимулирующего фак, |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
тора (Г,КСФ). |
|
|
|
Длительная (более 1 нед) |
Отсрочка следующего |
||||||||
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4 |
нейтропения ≥3 й степе |
цикла лечения до вос |
|||||||||||
ЗЫ. Применение препарата Джевта, |
ни тяжести, несмотря на |
становления количества |
|||||||||||
применение соответст |
нейтрофилов в перифе |
||||||||||||
на® должно проводиться только в спе, |
|||||||||||||
вующего лечения, вклю |
рической крови до бо |
||||||||||||
циализированных онкологических от, |
чая введение Г КСФ |
лее 1500 клеток/мм3, за |
|||||||||||
делениях |
под |
наблюдением |
врача, |
|
|
|
|
|
тем — снижение дозы в |
||||
имеющего |
специальную подготовку |
|
|
|
|
|
последующих2циклах с |
||||||
по противоопухолевой химиотерапии. |
|
|
|
|
|
25 до 20 мг/м |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Джевтана® |
205 |
|
Неблагоприятные |
Изменение вводимой |
Пациенты с почечной недостаточно) |
||||
реакции |
|
дозы |
стью. Джевтана® выводится почками |
|||
Фебрильная нейтропения |
Отсрочка следующего |
в минимальной степени. У пациентов |
||||
с легкой почечной недостаточностью |
||||||
или нейтропеническая |
цикла лечения до |
(Cl креатинина: 50–60 мл/мин) кор, |
||||
инфекция |
|
уменьшения или разре |
||||
|
рекции режима дозирования не требу, |
|||||
|
|
шения фебрильной |
||||
|
|
нейтропении и до вос |
ется. Данные по применению препара, |
|||
|
|
становления количест |
та у пациентов с почечной недостаточ, |
|||
|
|
ва нейтрофилов в пе |
ностью средней степени тяжести (Cl |
|||
|
|
риферической крови |
креатинина 30–50 мл/мин) ограниче, |
|||
|
|
до более 1500 кле |
ны, а у пациентов с тяжелой почечной |
|||
|
|
ток/мм3, затем — сни |
||||
|
|
жение дозы в после |
недостаточностью (Cl креатинина — |
|||
|
|
дующих циклах с 25 до |
<30 мл/мин) и терминальной стадией |
|||
|
|
20 мг/м2. |
|
почечной недостаточности — отсутст, |
||
Диарея ≥3 й степени тя |
Отсрочка следующего |
вуют. Поэтому лечение таких пациен, |
||||
тов следует проводить с осторожно, |
||||||
жести или упорно про |
цикла лечения до |
|||||
стью и под тщательным медицинским |
||||||
должающаяся диарея, не |
уменьшения или разре |
|||||
смотря на проведение со |
шения диареи, затем — |
контролем во время лечения. |
|
|||
ответствующей терапии и |
снижение дозы в по |
Способ введения |
|
|||
кости и электролитов |
до 20 мг/м2 |
В/в инфузия |
|
|||
восполнение потерь жид |
следующих циклах с 25 |
|
|
|||
|
|
|
|
Во время введения инфузионного |
||
Периферическая нейропа |
Отсрочка лечения до |
раствора кабазитаксела следует испо, |
||||
тия ≥2 й степени тяжести |
уменьшения симпто |
льзовать вставленный с систему для |
||||
|
|
мов, затем — снижение |
в/в инфузий фильтр с номинальным |
|||
|
|
дозы в последующих 2 |
диаметром пор 0,22 мкм. Препарат |
|||
|
|
циклах с 25 до 20 мг/м |
Джевтана®, концентрат для приготов, |
|||
Если у пациента продолжают возни, |
ления раствора для инфузий, перед |
|||||
добавлением в инфузионный раствор |
||||||
кать какие,либо из указанных выше |
следует всегда разводить прилагае, |
|||||
реакций при введении препарата в |
мым растворителем. |
|
||||
дозе 20 мг/м2, лечение препаратом |
Препарат Джевтана® не должен сме, |
|||||
Джевтана® следует прекратить. |
шиваться с другими лекарственными |
|||||
Особые группы пациентов |
|
препаратами и растворами, за исклю, |
||||
Дети и подростки до 18 лет. Безопас, |
чением 5% раствора декстрозы и 0,9% |
|||||
ность и |
эффективность |
препарата |
раствора натрия хлорида. Препарат |
|||
Джевтана® |
у детей и подростков до 18 |
Джевтана® содержит в своем составе |
||||
летвнастоящеевремянеустановлены. |
полисорбат 80, который, как извест, |
|||||
Пациенты |
пожилого возраста. Не |
но, увеличивает скорость экстракции |
||||
требуется |
специальной |
коррекции |
ди,(2,этилгексил) фталата из ПВХ. В |
|||
режима дозирования при примене, |
связи с этим нельзя использовать |
|||||
нии препарата Джевтана® у пациен, |
контейнеры для инфузионных жид, |
|||||
тов пожилого возраста. |
|
костей из ПВХ и наборы для проведе, |
||||
Пациенты с печеночной недостаточ) |
ния инфузий из полиуретана для |
|||||
ностью. Препарат Джевтана® интен, |
приготовления и введения инфузи, |
|||||
сивно метаболизируется в печени. В |
онного раствора кабазитаксела. |
|||||
качестве меры предосторожности пре, |
Приготовление раствора для инфузий |
|||||
парат Джевтана® не должен применя, |
и обращение с препаратом |
|
||||
ться у пациентов с печеночной недо, |
Как и при работе с другими противо, |
|||||
статочностью (сывороточная концен, |
опухолевыми препаратами, |
следует |
||||
трация билирубина — ≥1×ВГН, АСТ |
соблюдать осторожность и использо, |
|||||
и/или АЛТ — ≥1,5×ВГН). |
|
вать перчатки при работе с препара, |
206 |
Джевтана® |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|
том Джевтана® и при приготовлении |
ставляет 6 мл). Она должна быть не, |
|||||||||
его инфузионного раствора. |
медленно дополнительно разведена |
|||||||||
Если раствор препарата Джевтана® на |
для получения раствора для инфузий |
|||||||||
любом этапе работы с ним попал на |
(см. этап 2). |
|
|
|
|
|||||
кожу, следует немедленно и тщатель, |
Этап 2. Приготовление раствора для |
|||||||||
но промыть ее водой с мылом, при по, |
инфузий: |
|
|
|
|
|||||
падании на слизистые оболочки, — |
, извлечь необходимое |
количество |
||||||||
только водой. |
|
|
первоначально разведенного препара, |
|||||||
Работать с препаратом Джевтана® |
та Джевтана® (10 мг/мл кабазитаксе, |
|||||||||
должен только персонал, владеющий |
ла) |
с |
помощью |
градуированного |
||||||
навыками обращения с цитотоксиче, |
шприца (из,за возможности содержа, |
|||||||||
скими препаратами. |
|
|
ния во флаконе пены вводить иглу |
|||||||
Беременные женщины не должны ра, |
шприца во время извлечения раствора |
|||||||||
ботать с этим препаратом. |
|
в середину пробки флакона) и ввести |
||||||||
Приготовление раствора для инфу, |
его в стерильный контейнер с инфузи, |
|||||||||
зий проводится в асептических усло, |
онным раствором (кроме контейнера |
|||||||||
виях в 2 этапа. |
|
|
из ПВХ), содержащий 5% раствор |
|||||||
Этап 1. |
Первоначальное |
разведение |
декстрозы или 0,9% раствор натрия |
|||||||
препарата Джевтана®, концентрат |
хлорида. Концентрация инфузионно, |
|||||||||
для приготовления раствора для инфу) |
го |
раствора кабазитаксела должна |
||||||||
зий, прилагающимся растворителем: |
быть от 0,1 до 0,26 мг/мл. Для введе, |
|||||||||
, достать флакон концентрата Джев, |
ния предписанной дозы может потре, |
|||||||||
тана® и прилагающийся к нему рас, |
боваться более одного флакона перво, |
|||||||||
творитель. В случае хранения надле, |
начально разведенного раствора; |
|||||||||
жащим |
образом препарат должен |
, извлечь шприц и перемешать содер, |
||||||||
быть прозрачным; |
|
|
жимое |
инфузионного |
контейнера |
|||||
, извлечь все содержимое прилагаю, |
или флакона вручную покачивающи, |
|||||||||
щегося |
растворителя |
с |
помощью |
ми движениями. |
|
|
|
|||
шприца, частично наклонив флакон, |
Как и все другие растворы для парен, |
|||||||||
и ввести во флакон с концентратом |
терального введения, получившийся в |
|||||||||
Джевтана®. Для максимального уме, |
результате раствор должен быть визу, |
|||||||||
ньшения пенообразования при введе, |
ально осмотрен перед применением. |
|||||||||
нии через иглу во флакон с концент, |
Раствор, в котором содержатся преци, |
|||||||||
ратом растворителя направлять иглу |
питаты, вводить пациенту нельзя, и |
|||||||||
на внутреннюю стенку флакона и |
его следует утилизировать в соответ, |
|||||||||
вводить растворитель медленно; |
ствии с национальными требования, |
|||||||||
, удалить шприц и иглу и перемешать |
ми по утилизации таких веществ. |
|||||||||
содержимоефлаконаприблизительнов |
Инфузионный |
раствор |
Джевтана® |
|||||||
течение 45 с, осторожно неоднократно |
должен вводиться немедленно. Одна, |
|||||||||
переворачивая флакон, до получения |
ко при специальных условиях (см. |
|||||||||
прозрачного и гомогенного раствора; |
ниже) время его хранения может |
|||||||||
, выдержать полученный раствор в |
быть более продолжительным. |
|
||||||||
течение нескольких минут (прибли, |
Неиспользованный |
препарат |
или |
|||||||
зительно в течение 5 мин) и затем |
расходные материалы должны ути, |
|||||||||
проверить раствор на гомогенность и |
лизироваться в соответствии с нацио, |
|||||||||
прозрачность. В течение этого време, |
нальными требованиями по утилиза, |
|||||||||
ни в норме возможно сохранение не, |
ции таких веществ. |
|
|
|
||||||
большого количества пены. |
Условия хранения разведенного рас) |
|||||||||
Получившаяся в результате смесь |
твора |
|
|
|
|
|
||||
имеет концентрацию |
кабазитаксела |
Стабильность |
первоначально |
разве, |
||||||
10 мг/мл (извлекаемый |
объем со, |
денного концентрата прилагающимся |
|
|
|
Джевтана® |
|
207 |
|||
растворителем. После первоначально, |
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас, |
|||||||
го разведения препарата Джевтана® |
ность препарата Джевтана® |
в комби, |
||||||
прилагающимся растворителем, по, |
нации с преднизолоном или предни, |
|||||||
лучившаяся в результате смесь кон, |
зоном оценивалась у 371 пациента с |
|||||||
центрат,растворитель остается хими, |
гормонорезистентным раком предста, |
|||||||
чески и физически стабильной в тече, |
тельной железы. |
|
|
|
|
|||
ние 1 ч при хранении при обычной |
Медиана полученных |
пациентами |
||||||
температуре (15–30 °C). С микробио, |
циклов препарата Джевтана® состав, |
|||||||
логической точки зрения смесь кон, |
ляла 6 циклов. Очень часто встречаю, |
|||||||
центрат,растворитель должна испо, |
щимися (≥10 %) неблагоприятными |
|||||||
льзоваться немедленно после приго, |
побочными реакциями (НПР) всех |
|||||||
товления. Если она не использована |
||||||||
степеней тяжести были: анемия, лей, |
||||||||
немедленно после приготовления, то |
копения, нейтропения, тромбоцито, |
|||||||
ответственность за время и условия ее |
пения, диарея, |
слабость, |
тошнота, |
|||||
хранения несет пользователь. Обычно |
рвота, запор, астения, абдоминальные |
|||||||
ее не следует хранить более 24 ч при |
боли, гематурия, боли в позвоночни, |
|||||||
температуре 2–8 °C, при условии, что |
ке, артралгия, анорексия, пирексия, |
|||||||
разведение было проведено в контро, |
одышка, кашель и алопеция. Часто |
|||||||
лируемых и валидированных асепти, |
встречающимися (≥5%) неблагопри, |
|||||||
ческих условиях. |
ятными реакциями ≥3,й степени тя, |
|||||||
Стабильность окончательно разве, |
||||||||
жести при |
применении |
препарата |
||||||
денного раствора в инфузионной ем, |
Джевтана® были нейтропения, лейко, |
|||||||
кости. После окончательного разве, |
пения, анемия, фебрильная нейтро, |
|||||||
дения в инфузионной емкости/фла, |
пения, диарея, периферическая ней, |
|||||||
коне химическая и физическая стаби, |
ропатия (включая периферическую |
|||||||
льность раствора была продемонст, |
сенсорную и моторную нейропатии), |
|||||||
рирована в течение 8 ч при комнатной |
слабость и астения. |
|
|
|
|
|||
температуре (включая 1,часовую ин, |
Прекращение |
лечения |
вследствие |
|||||
фузию) и в течение 48 ч при хранении |
развития НПР имело место у 68 па, |
|||||||
в холодильнике. |
циентов (18,3%), получавших препа, |
|||||||
С микробиологической точки зрения |
||||||||
рат Джевтана®. Наиболее часто встре, |
||||||||
инфузионный раствор должен вводи, |
чающейся |
неблагоприятной |
реак, |
|||||
ться немедленно после приготовле, |
цией, приводящей к |
прекращению |
||||||
ния. Если он не введен немедленно |
лечения препаратом Джевтана®, была |
|||||||
после приготовления, то ответствен, |
нейтропения. |
|
|
|
|
|
||
ность за время и условия его хране, |
Ниже представлены НПР, классифи, |
|||||||
ния несет пользователь. Обычно его |
цированные в соответствии с терми, |
|||||||
не следует хранить более 24 ч при |
нами системно,органной классифи, |
|||||||
температуре 2–8 °C при условии, что |
кации Медицинского |
словаря |
для |
|||||
разведение было проведено в контро, |
нормативно,правовой |
деятельности |
||||||
лируемых и валидированных асепти, |
(MedDRA) |
и |
градациями |
частоты |
||||
ческих условиях. |
возникновения НПР ВОЗ. В преде, |
|||||||
В связи с тем, что инфузионный рас, |
лах каждой группы по частоте встре, |
|||||||
твор является супернасыщенным, он |
чаемости НПР, они даны в порядке |
|||||||
может со временем кристаллизовать, |
уменьшения их серьезности. Тяжесть |
|||||||
ся. В этом случае раствор вводиться |
НПР классифицировалась в соответ, |
|||||||
не должен и должен быть утилизиро, |
ствии с Общепринятыми терминоло, |
|||||||
ван в соответствии с национальными |
гическими критериями для неблаго, |
|||||||
требованиями по утилизации таких |
приятных явлений (CTCAE 4.0) (сте, |
|||||||
веществ. |
пень тяжести — ≥3 = G≥3). Использо, |
208 |
Джевтана® |
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
вались следующие градации частоты |
Нарушения психики: часто — беспо, |
|||||||||
возникновения НПР: очень часто — |
койство, спутанность сознания. |
|||||||||
≥10 %; часто — ≥1 и <10 %; нечасто — |
Нарушения со стороны нервной сис) |
|||||||||
≥0,1 и |
<1 %; редко — ≥0,01 и <0,1 %; |
темы: очень часто — дисгевзия (изв, |
||||||||
очень редко — <0,01 %; неизвестная |
ращение вкуса); часто — перифериче, |
|||||||||
частота |
(по |
имеющимся |
данным |
ская |
нейропатия: |
периферическая |
||||
определить |
частоту |
встречаемости |
сенсорная нейропатия (парестезия, |
|||||||
НПР не представляется возможным). |
дизестезия, гипестезия) и перифери, |
|||||||||
Инфекционные и паразитарные забо) |
ческая моторная нейропатия; голово, |
|||||||||
левания: часто — септический шок |
кружение, головная боль, летаргия, |
|||||||||
(все случаи |
≥3,й степени тяжести); |
ишиас; нечасто — |
периферическая |
|||||||
сепсис (все случаи ≥3,й степени тя, |
нейропатия ≥3,й степени тяжести; |
|||||||||
жести); целлюлит, инфекции моче, |
периферическая сенсорная нейропа, |
|||||||||
выводящих путей всех степеней тя, |
тия ≥3,й степени тяжести, летаргия |
|||||||||
жести; грипп; цистит; инфекции вер, |
≥3,й степени тяжести, ишиас ≥3 сте, |
|||||||||
хних дыхательных путей; герпес зос, |
пени тяжести. |
|
||||||||
тер; кандидамикоз; нечасто — целлю, |
Нарушения со стороны органов зре) |
|||||||||
лит ≥3,й |
степени |
тяжести, цистит |
ния: часто — конъюнктивит, усилен, |
|||||||
≥3,й степени тяжести. |
|
|
|
ное слезоотделение. |
|
|||||
Нарушения со стороны крови и лим) |
Нарушения со стороны органов слуха |
|||||||||
фатической системы: очень часто — |
и лабиринтные нарушения: часто — |
|||||||||
нейтропения всех степеней тяжести, |
звон в ушах, вертиго (чувство откло, |
|||||||||
включая |
нейтропению |
с |
клиниче, |
нения |
или кружения собственного |
|||||
скими проявлениями |
≥3,й степени |
тела или окружающих предметов). |
||||||||
тяжести; анемия всех степеней тяже, |
Нарушения со стороны сердца: час, |
|||||||||
сти; лейкопения всех степеней тяже, |
то — мерцательная аритмия (фибрил, |
|||||||||
сти; тромбоцитопения; часто — феб, |
ляция предсердий), тахикардия; не, |
|||||||||
рильная нейтропения, тромбоцито, |
часто — мерцательная аритмия (фиб, |
|||||||||
пения |
≥3,й степени тяжести. Ней, |
рилляция предсердий) ≥3,й степени |
||||||||
тропенические инфекции, нейтропе, |
тяжести. При приеме кабазитаксела |
|||||||||
нический сепсис и септический шок |
наблюдались случаи развития сер, |
|||||||||
в некоторых случаях приводили к |
дечной недостаточности (у двух па, |
|||||||||
смертельному исходу. Было показа, |
циентов (0,5%). Один пациент в груп, |
|||||||||
но, что применение Г,КСФ умень, |
пе кабазитаксела умер от сердечной |
|||||||||
шает частоту возникновения и тя, |
недостаточности. Наблюдались фата, |
|||||||||
жесть нейтропении. |
|
|
|
льные фибрилляция желудочков у 1 |
||||||
Нарушения со стороны иммунной сис) |
пациента (0,3%) и остановка сердца у |
|||||||||
темы: часто — реакции гиперчувст, |
2 пациентов (0,5%). Однако ни один |
|||||||||
вительности, в т.ч. и тяжелые реак, |
из этих случаев не был расценен ис, |
|||||||||
ции, |
такие |
как |
генерализованная |
следователями, как связанный с каба, |
||||||
сыпь/эритема, снижение АД и брон, |
зитакселом. |
|
||||||||
хоспазм. |
|
|
|
|
|
|
Нарушения со стороны сосудов: час, |
|||
Нарушения со стороны обмена ве) |
то — снижение/повышение АД, тром, |
|||||||||
ществ: очень часто — анорексия; час, |
боз глубоких вен всех степеней тяже, |
|||||||||
то — обезвоживание всех степеней тя, |
сти, ортостатическая гипотония, при, |
|||||||||
жести, гипергликемия, |
гипокалие, |
ливы крови к коже лица с чувством |
||||||||
мия; нечасто — анорексия ≥3,й степе, |
жара, гиперемия; нечасто — сниже, |
|||||||||
ни тяжести, гипергликемия ≥3,й сте, |
ние/повышение АД |
≥3,й степени тя, |
||||||||
пени тяжести, гипокалиемия ≥3,й |
жести, |
ортостатическая гипотония |
||||||||
степени тяжести. |
|
|
|
|
≥3,й степени тяжести. |