6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye
.pdf
|
|
|
|
|
|
|
Дилапрел® |
219 |
|
* В этих случаях можно использовать |
равновесия, спутанность сознания; |
||||||||
препарат рамиприл в лекарственной |
частота неизвестна — синдром Рейно, |
||||||||
форме таблетки по 2,5 мг, с риской. |
ишемия головного мозга, включая |
||||||||
ПОБОЧНЫЕ |
ДЕЙСТВИЯ. |
Пере, |
ишемический инсульт и преходящее |
||||||
численные ниже нежелательные эф, |
нарушение мозгового кровообраще, |
||||||||
фекты даются в соответствии со сле, |
ния, нарушение психомоторных ре, |
||||||||
дующими градациями частоты их воз, |
акций, парестезии (ощущение жже, |
||||||||
ния), паросмия (нарушение восприя, |
|||||||||
никновения: очень часто (≥10%); час, |
тия запахов), нарушение внимания, |
||||||||
то (≥1–<10%); нечасто (≥0,1–<1%); |
депрессия. |
|
|||||||
редко |
(≥0,01–<0,1%); очень |
редко |
Со стороны органов чувств: нечасто — |
||||||
(<0,01%, включая отдельные сообще, |
зрительные нарушения, включая рас, |
||||||||
ния); частота неизвестна (по имею, |
плывчатость зрения; редко — конъ, |
||||||||
щимся |
данным |
установить частоту |
юнктивит, нарушение слуха, шум в |
||||||
возникновения |
не |
представляется |
ушах. |
|
|||||
возможным). |
|
|
|
|
|
Со стороны костно)мышечной систе) |
|||
Со стороны ССС: часто — чрезмерное |
|||||||||
мы: часто — мышечные судороги, ми, |
|||||||||
снижение АД, ортостатическая гипо, |
алгия; нечасто — артралгия. |
|
|||||||
тензия, |
синкопальные |
состояния, |
Со стороны пищеварительной систе) |
||||||
боли в груди; нечасто — ишемия мио, |
мы: часто — воспалительные реакции |
||||||||
карда, |
включая развитие |
приступа |
в желудке и кишечнике, нарушение |
||||||
стенокардии или инфаркта миокарда, |
пищеварения, ощущение дискомфор, |
||||||||
тахикардия, аритмии (появление или |
та в области живота, диспепсия, диа, |
||||||||
усиление), ощущение сердцебиения, |
рея, тошнота, рвота; нечасто — панк, |
||||||||
периферические отеки, приливы кро, |
реатит, в т.ч. и с летальным исходом, |
||||||||
ви к коже лица. |
|
|
|
|
|
повышение активности ферментов |
|||
Со стороны мочеполовой системы: не, |
поджелудочной железы в плазме кро, |
||||||||
часто — нарушение функции почек, |
ви, интестинальный ангионевротиче, |
||||||||
включая развитие острой почечной |
ский отек, боль в животе, гастрит, за, |
||||||||
недостаточности, увеличение |
коли, |
пор, сухость слизистой оболочки по, |
|||||||
чества |
выделенной |
мочи, |
усиление |
лости рта, повышение активности пе, |
|||||
существующей протеинурии, повы, |
ченочных ферментов (АЛТ, АСТ) и |
||||||||
шение |
концентрации |
мочевины и |
концентрации конъюгированного би, |
||||||
креатинина в крови, преходящая им, |
лирубина в плазме крови, анорексия, |
||||||||
потенция за счет эректильной дис, |
снижение аппетита; редко — глоссит, |
||||||||
функции, снижение либидо; частота |
холестатическая желтуха, гепатоцел, |
||||||||
неизвестна — гинекомастия. |
|
люлярные поражения; частота неиз, |
|||||||
Со стороны ЦНС: часто — головная |
вестна — афтозный стоматит, острая |
||||||||
боль, ощущение легкости в голове, |
печеночная недостаточность, |
холе, |
|||||||
чувство усталости; нечасто — голово, |
статический или цитолитический ге, |
||||||||
кружение, агевзия (утрата вкусовой |
патит (летальный исход наблюдался |
||||||||
чувствительности), дисгевзия (нару, |
крайне редко). |
|
|||||||
шение вкусовой чувствительности), |
Со стороны дыхательной системы: |
||||||||
подавленное настроение, |
тревож, |
часто — сухой кашель (усиливаю, |
|||||||
ность, |
повышенная |
возбудимость, |
щийся по ночам в положении лежа), |
||||||
двигательное беспокойство, наруше, |
синусит, бронхит, одышка; нечасто — |
||||||||
ния сна, включая сонливость; редко |
бронхоспазм, включая утяжеление |
||||||||
— тремор, развитие или усиление на, |
течения бронхиальной астмы, зало, |
||||||||
рушений кровообращения |
на |
фоне |
женность носа. |
|
|||||
стенозирующих сосудистых пораже, |
Со стороны кожных покровов: часто — |
||||||||
ний, васкулит, |
астения, нарушение |
кожная сыпь, в частности макуло,па, |
220 |
Дилапрел® |
|
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
пулезная; нечасто — ангионевротиче, |
гемофильтрации |
и |
использование |
||||||||||
ский отек, в т.ч. и с летальным исхо, |
декстрана сульфата при |
аферезе |
|||||||||||
дом (отек гортани может вызвать об, |
ЛПНП увеличивает риск развития |
||||||||||||
струкцию дыхательных путей, приво, |
тяжелых анафилактических реакций. |
||||||||||||
дящую к летальному исходу), кож, |
Нерекомендуемые комбинации |
|
|||||||||||
ный зуд, гипергидроз (повышенная |
С солями калия, калийсберегающими |
||||||||||||
потливость); редко — эксфолиатив, |
диуретиками |
(например |
амилорид, |
||||||||||
ный дерматит, крапивница, онихоли, |
триамтерен, спиронолактон) возмож, |
||||||||||||
зис; очень редко — реакции фотосен, |
но более выраженное повышение со, |
||||||||||||
сибилизации; частота неизвестна — |
держания калия в сыворотке крови |
||||||||||||
токсический эпидермальный некро, |
(при одновременном применении тре, |
||||||||||||
лиз, |
синдром |
Стивенса,Джонсона, |
буется регулярный контроль содержа, |
||||||||||
мультиформная эритема, пемфигус, |
ния калия в сыворотке крови). |
|
|||||||||||
утяжеление течения псориаза, псори, |
Комбинации, которые следует приме) |
||||||||||||
азоподобный дерматит, пемфигоид, |
нять с осторожностью |
|
|
|
|||||||||
ная или лихеноидная (лишаевидная) |
С антигипертензивными средствами |
||||||||||||
экзантема или |
энантема, алопеция; |
(особенно диуретики) и другими пре, |
|||||||||||
анафилактические или анафилакто, |
паратами, снижающими АД (нитра, |
||||||||||||
идные реакции (при ингибировании |
ты, трициклические антидепрессан, |
||||||||||||
АПФ увеличивается количество ана, |
ты), отмечается потенцирование ан, |
||||||||||||
филактических |
или анафилактоид, |
тигипертензивного |
эффекта; |
при |
|||||||||
ных реакций на яды насекомых), по, |
комбинации с диуретиками следует |
||||||||||||
вышение концентрации |
антинукле, |
контролировать содержание натрия в |
|||||||||||
арных антител. |
|
|
сыворотке крови. |
|
|
|
|
|
|||||
Со стороны органов кроветворения: |
С инъекционными препаратами зо, |
||||||||||||
нечасто — эозинофилия; редко — лей, |
лота |
редко |
возможны |
гиперемия |
|||||||||
копения, включая нейтропению и аг, |
лица, тошнота, рвота, гипотензия. |
||||||||||||
ранулоцитоз, уменьшение количест, |
Со |
снотворными, |
наркотическими |
||||||||||
ва эритроцитов |
в периферической |
анальгетиками, средствами |
для |
об, |
|||||||||
крови, снижение концентрации гемо, |
щей анестезии и обезболивающими |
||||||||||||
глобина, тромбоцитопения; частота |
средствами возможно усиление анти, |
||||||||||||
неизвестна — угнетение костномозго, |
гипертензивного действия. |
|
|
||||||||||
вого |
кроветворения, панцитопения, |
С вазопрессорными симпатомимети, |
|||||||||||
гемолитическая анемия. |
|
ками (эпинефрин) отмечается умень, |
|||||||||||
Прочие: нечасто — гипертермия. |
шение |
антигипертензивного дейст, |
|||||||||||
Лабораторные показатели: часто — |
вия рамиприла, требуется регуляр, |
||||||||||||
повышение содержания калия в кро, |
ный контроль АД. |
|
|
|
|
||||||||
ви; частота неизвестна — снижение |
С |
аллопуринолом, |
прокаинамидом, |
||||||||||
содержания натрия в крови. Сообща, |
цитостатиками, иммунодепрессанта, |
||||||||||||
лось о случаях развития гипоглике, |
ми, системными ГКС и другими сред, |
||||||||||||
мии у пациентов с сахарным диабе, |
ствами, которые могут влиять на ге, |
||||||||||||
том, которые принимали инсулин и |
матологические |
показатели, |
увели, |
||||||||||
чивается риск развития лейкопении. |
|||||||||||||
пероральные гипогликемические ЛС. |
|||||||||||||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. |
Противопо) |
С солями лития отмечается повыше, |
|||||||||||
ние сывороточной концентрации ли, |
|||||||||||||
казанные комбинации |
|
тия и усиление кардио, и нейроток, |
|||||||||||
Использование |
некоторых высоко, |
сического действия лития. |
|
|
|||||||||
проточных мембран с отрицательно |
С |
гипогликемическими |
средствами |
||||||||||
заряженной поверхностью (напри, |
для приема внутрь (производные су, |
||||||||||||
мер полиакрилнитрильные мембра, |
льфонилмочевины, |
бигуаниды), |
ин, |
||||||||||
ны) при проведении гемодиализа или |
сулином в связи с уменьшением инсу, |
|
|
|
|
|
|
|
Дилапрел® |
221 |
||
линорезистентности |
под |
влиянием |
адсорбентов, натрия сульфата (жела, |
|||||||
рамиприла возможно усиление гипог, |
тельновтечение30минпослеприема). |
|||||||||
ликемического эффекта этих препара, |
При выраженном снижении АД — |
|||||||||
товвплотьдоразвитиягипогликемии. |
восполнение ОЦК, восстановление |
|||||||||
Комбинации, которые следует прини) |
показателей |
водно,электролитного |
||||||||
мать во внимание |
|
|
баланса крови, в/в введение катехо, |
|||||||
С НПВС (индометацин, ацетилсали, |
ламинов, ангиотензина II; при бради, |
|||||||||
циловая кислота) возможно ослабле, |
кардии — установка искусственного |
|||||||||
ние действия рамиприла, повышение |
водителя ритма. При передозировке |
|||||||||
риска нарушения функции почек и |
необходимо контролировать сыворо, |
|||||||||
повышения содержания калия в сы, |
точные концентрации креатинина и |
|||||||||
воротке крови. |
|
|
электролитов. Гемодиализ неэффек, |
|||||||
С гепарином |
возможно повышение |
тивен. |
|
|
|
|||||
содержания калия в сыворотке крови. |
ОСОБЫЕ |
УКАЗАНИЯ. |
|
Лечение |
||||||
С натрия хлоридом возможно ослаб, |
Дилапрелом® обычно является длите, |
|||||||||
ление антигипертензивного действия |
льным, его продолжительность в каж, |
|||||||||
рамиприла и менее эффективное ле, |
дом конкретном случае определяется |
|||||||||
чение симптомов хронической сер, |
врачом. Оно также требует регулярно, |
|||||||||
дечной недостаточности. |
|
го врачебного контроля, в частности у |
||||||||
С |
этанолом |
отмечается |
усиление |
|||||||
пациентов с нарушенной функцией |
||||||||||
симптомов |
вазодилатации. Рамип, |
печени и почек. |
|
|
||||||
рил может усиливать неблагоприят, |
Перед началом лечения препаратом |
|||||||||
ное воздействие этанола на организм. |
Дилапрел® необходимо устранить ги, |
|||||||||
С эстрогенами отмечается ослабле, |
понатриемию и гиповолемию. У па, |
|||||||||
ние |
антигипертензивного |
действия |
циентов, ранее принимавших диуре, |
|||||||
рамиприла (задержка жидкости). |
тики, необходимо их отменить или по |
|||||||||
Десенсибилизирующая терапия при |
||||||||||
крайней мере снизить их дозу за 2–3 |
||||||||||
повышенной |
чувствительности к |
дня до начала приема препарата Ди, |
||||||||
ядам насекомых — ингибиторы АПФ, |
лапрел® (в этом случае следует тща, |
|||||||||
включая рамиприл, увеличивают ве, |
тельно контролировать состояние па, |
|||||||||
роятность развития тяжелых анафи, |
циентов с хронической сердечной не, |
|||||||||
лактических |
или анафилактоидных |
достаточностью в связи с возможно, |
||||||||
реакций на яды насекомых. |
|
стью развития у них декомпенсации |
||||||||
На |
фоне |
лечения |
ингибиторами |
из,за увеличения ОЦК). |
|
|
||||
АПФ реакции повышенной чувстви, |
После приема первой дозы препара, |
|||||||||
тельности на яд насекомых (напри, |
та, а также при увеличении его дозы |
|||||||||
мер пчелы, осы) развиваются быстрее |
и/или дозы диуретиков |
(особенно |
||||||||
и протекают тяжелее. Если необходи, |
петлевых) |
необходимо обеспечить |
||||||||
мо проведение десенсибилизации к |
тщательное |
медицинское |
наблюде, |
|||||||
яду насекомых, то ингибитор АПФ |
ние за пациентом в течение не менее 8 |
|||||||||
должен быть временно заменен соот, |
ч для своевременного принятия соот, |
|||||||||
ветствующим лекарственным препа, |
ветствующих мер в случае чрезмер, |
|||||||||
ратом другого класса. |
|
|
ного снижения АД. |
|
|
|||||
ПЕРЕДОЗИРОВКА. |
Симптомы: |
|
|
|||||||
Если препарат Дилапрел® |
применя, |
|||||||||
чрезмерная периферическая вазодила, |
ется впервые или в высокой дозе у па, |
|||||||||
тация с развитием выраженного сни, |
циентов с повышенной активностью |
|||||||||
жения АД, шока; брадикардия, во, |
РААС, то у них следует тщательно |
|||||||||
дно,электролитные нарушения, острая |
контролировать АД, особенно в нача, |
|||||||||
почечная недостаточность, ступор. |
ле лечения, т.к. у этих пациентов име, |
|||||||||
Лечение: промывание желудка, прием |
ется повышенный риск чрезмерного |
222 |
Дилапрел® |
|
|
|
|
Глава 2 |
снижения АД (см. «Противопоказа, |
конечностей, губ, языка, глотки или |
|||||
ния», С осторожностью). |
|
гортани. При возникновении отечно, |
||||
При злокачественной артериальной |
сти в области лица (губы, веки) или |
|||||
гипертензии и сердечной недостаточ, |
языка, нарушении глотания или дыха, |
|||||
ности, особенно в острой стадии ин, |
ния пациент должен немедленно пре, |
|||||
фаркта миокарда, лечение препара, |
кратить прием препарата. |
|||||
том Дилапрел® следует начинать то, |
Ангионевротический отек, локализу, |
|||||
лько в условиях стационара. |
ющийся в области языка, глотки или |
|||||
У больных с хронической сердечной |
гортани (возможные симптомы — на, |
|||||
недостаточностью прием |
препарата |
рушение глотания или дыхания), мо, |
||||
может привести к развитию выражен, |
жет угрожать жизни и требует прове, |
|||||
ного снижения АД, которое в ряде |
дения неотложных мер по его купи, |
|||||
случаев |
сопровождается |
олигурией |
рованию: п/к введение 0,3–0,5 мг или |
|||
или азотемией и редко — развитием |
в/в капельное введение 0,1 мг адрена, |
|||||
острой почечной недостаточности. |
лина (под контролем АД, ЧСС и |
|||||
Следует |
соблюдать |
осторожность |
ЭКГ) с последующим применением |
|||
при лечении пожилых пациентов, т.к. |
ГКС (в/в, в/м или внутрь); также ре, |
|||||
они могут быть особенно чувствите, |
комендуется в/в введение антигиста, |
|||||
льны к ингибиторам АПФ; в началь, |
минных средств (блокаторы гистами, |
|||||
ной фазе лечения рекомендуется кон, |
новых H1, и H2,рецепторов), а в слу, |
|||||
тролировать показатели функции по, |
чае недостаточности инактиваторов |
|||||
чек (см. также «Способ применения и |
фермента С1,эстеразы можно рас, |
|||||
дозы»). |
|
|
|
смотреть вопрос о необходимости |
||
У пациентов, для которых снижение |
введения в дополнение к адреналину |
|||||
АД может представлять определен, |
ингибиторов фермента С1,эстеразы. |
|||||
ный риск (например пациенты с ате, |
Больной должен быть госпитализи, |
|||||
росклеротическим сужением коро, |
рован, и наблюдение за ним должно |
|||||
нарных или мозговых артерий), лече, |
проводиться |
до полного купирова, |
||||
ние должно начинаться под строгим |
ния симптомов, но не менее 24 ч. |
|||||
медицинским наблюдением. |
У пациентов, получавших ингибито, |
|||||
Следует |
соблюдать |
осторожность |
ры АПФ, наблюдались случаи инте, |
|||
при физической нагрузке и/или жар, |
стинального |
ангионевротического |
||||
кой погоде из,за риска повышенного |
отека, который проявлялся болями в |
|||||
потоотделения и дегидратации с раз, |
животе с тошнотой и рвотой или без |
|||||
витием |
артериальной |
|
гипотензии |
них; в некоторых случаях одновре, |
||
вследствие уменьшения ОЦК и сни, |
менно наблюдался и ангионевротиче, |
|||||
жения концентрации натрия в крови. |
ский отек лица. При появлении у па, |
|||||
Во время лечения препаратом Дилап, |
циента на фоне лечения ингибитора, |
|||||
рел® не рекомендуется употреблять |
ми АПФ вышеописанных симптомов |
|||||
алкоголь. |
|
|
следует при проведении дифферен, |
|||
Преходящая артериальная гипотен, |
циального диагноза рассматривать и |
|||||
зия не является противопоказанием |
возможность развития у него инте, |
|||||
для продолжения лечения после ста, |
стинального |
ангионевротического |
||||
билизации АД. |
|
|
отека. |
|
||
В случае повторного развития выра, |
Лечение, направленное на десенсиби, |
|||||
женной |
артериальной |
гипотензии |
лизацию к яду насекомых (пчелы, |
|||
следует уменьшить дозу или отме, |
осы), и одновременный прием инги, |
|||||
нить препарат. |
|
|
биторов АПФ могут инициировать |
|||
У пациентов, получавших лечение ин, |
анафилактические и анафилактоид, |
|||||
гибиторами АПФ, наблюдались слу, |
ные |
реакции |
(например снижение |
|||
чаи ангионевротического отека лица, |
АД, |
одышка, |
рвота, аллергические |
|
|
|
|
|
|
Дилапрел® |
223 |
кожные |
реакции), |
которые |
могут |
зии, олигурии и гиперкалиемии. При |
|||
иногда быть опасными для жизни. На |
олигурии необходимо поддержание |
||||||
фоне лечения ингибиторами |
АПФ |
АД и почечной перфузии путем вве, |
|||||
реакции |
повышенной |
чувствитель, |
дения соответствующих жидкостей и |
||||
ности на яд насекомых (например |
сосудосуживающих средств. У ново, |
||||||
пчелы, осы) развиваются быстрее и |
рожденных имеется риск олигурии и |
||||||
протекают тяжелее. Если необходимо |
неврологических расстройств, |
воз, |
|||||
проведение десенсибилизации к яду |
можно из,за снижения почечного и |
||||||
насекомых, то ингибитор АПФ дол, |
мозгового кровотока вследствие сни, |
||||||
жен быть временно заменен соответ, |
жения АД, вызываемого ингибитора, |
||||||
ствующим лекарственным препара, |
ми АПФ (получаемых беременными |
||||||
том другого класса. |
|
|
|
|
и после родов). |
|
|
При применении ингибиторов АПФ |
У больных с хронической сердечной |
||||||
были описаны опасные для жизни, |
недостаточностью прием препарата |
||||||
быстро развивающиеся анафилакто, |
Дилапрел® может привести к разви, |
||||||
идные реакции, иногда вплоть до раз, |
тию выраженного снижения АД, ко, |
||||||
вития шока во время проведения ге, |
торое в ряде случаев сопровождается |
||||||
модиализа или плазмофильтрации с |
олигурией или азотемией и редко — |
||||||
использованием определенных высо, |
развитием острой почечной недоста, |
||||||
копроточных мембран (например по, |
точности. Больные злокачественной |
||||||
лиакрилнитрильные мембраны) (см. |
артериальной гипертензией или со, |
||||||
также инструкции |
производителей |
путствующей декомпенсированной |
|||||
мембран). Необходимо избегать со, |
хронической сердечной недостаточ, |
||||||
вместного применения препарата Ди, |
ностью должны начинать лечение в |
||||||
лапрел® |
и такого рода мембран, на, |
условиях стационара. |
|
||||
пример |
для срочного |
гемодиализа |
У пациентов с нарушениями функ, |
||||
или гемофильтрации. В данном слу, |
ции печени реакция на лечение пре, |
||||||
чае предпочтительно использование |
паратом Дилапрел® может быть или |
||||||
других |
мембран или |
исключение |
усиленной, или ослабленной. Кроме |
||||
приема ингибиторов АПФ. Сходные |
этого, у пациентов с тяжелым цирро, |
||||||
реакции |
наблюдались |
при |
аферезе |
зом печени с отеками и/или асцитом |
|||
ЛПНП с применением декстрана су, |
возможна значительная активация |
||||||
льфата. Поэтому данный метод не |
РААС, поэтому при лечении этих па, |
||||||
следует применять у пациентов, по, |
циентов следует соблюдать особую |
||||||
лучающих ингибиторы АПФ. |
|
осторожность. |
|
||||
Перед хирургическим |
вмешательст, |
Контроль лабораторных показате) |
|||||
вом (включая стоматологию) необхо, |
лей до и во время лечения препаратом |
||||||
димо предупредить |
врача,анестезио, |
Дилапрел® (до 1 раза в месяц в первые |
|||||
логаопримененииингибиторовАПФ. |
3–6 мес лечения) особенно важен у |
||||||
Перед началом и во время терапии ин, |
больных с повышенным риском ней, |
||||||
гибиторами АПФ необходим подсчет |
тропении — при нарушении функции |
||||||
общего числа лейкоцитов и определе, |
почек, системных заболеваниях сое, |
||||||
ние лейкоцитарной формулы. |
|
динительной ткани или у пациентов, |
|||||
Безопасность и эффективность при, |
получающих высокие дозы препара, |
||||||
менения Дилапрела® у детей и подро, |
та, а также при первых признаках раз, |
||||||
стков до 18 лет не установлена. |
|
вития инфекции. При подтвержде, |
|||||
Рекомендуется вести тщательное на, |
нии нейтропении (число нейтрофи, |
||||||
блюдение за новорожденными, кото, |
лов <2000/мкл) терапию ингибито, |
||||||
рые подвергались внутриутробному |
рами АПФ следует прекратить. |
|
|||||
воздействию ингибиторов АПФ, для |
При лечении ингибиторами АПФ в |
||||||
выявления артериальной |
гипотен, |
первые недели лечения и в последую, |
224 |
Динамико |
|
Глава 2 |
||
щем рекомендуется проводить конт, |
обходим также контроль числа тром, |
||||
роль функции почек. Особенно тща, |
боцитов в периферической крови. |
||||
тельный контроль требуется пациен, |
При появлении желтухи или значи, |
||||
там с острой и хронической сердечной |
мого повышения активности пече, |
||||
недостаточностью, нарушением фун, |
ночных ферментов (АЛТ, АСТ) лече, |
||||
кции почек, после трансплантации по, |
ние препаратом Дилапрел® следует |
||||
чек, пациентам с реноваскулярными |
прекратить и обеспечить врачебное |
||||
заболеваниями, включая пациентов с |
наблюдение за больным. |
||||
гемодинамически значимым односто, |
ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 2,5 мг, |
||||
ронним стенозом почечной артерии |
5 мг, 10 мг. По 7, 10 или 14 капс. в кон, |
||||
при наличии двух почек (у таких па, |
турной ячейковой упаковке из пленки |
||||
циентов даже незначительное повы, |
ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 |
||||
шение концентрации сывороточного |
контурные ячейковые упаковки по 7 |
||||
креатинина может быть показателем |
капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных |
||||
снижения функции почек). |
|
ячейковых упаковок по 10 капс. или 1, |
|||
Контроль концентрации электроли, |
|||||
2 или 4 контурные ячейковые упаков, |
|||||
тов: рекомендуется регулярный конт, |
ки по 14 капс. в пачке из картона. |
||||
роль содержания калия в сыворотке |
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
||||
крови. Особенно тщательный мони, |
По рецепту. |
||||
торинг содержания калия в сыворот, |
|||||
ке крови требуется пациентам с нару, |
ДИНАМИКО (DYNAMICO) |
||||
шениями функции почек, значимыми |
|
||||
нарушениями водно,электролитного |
Силденафил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 |
||||
баланса, хронической сердечной не, |
|||||
достаточностью. |
|
Teva Pharmaceutical Industries Ltd. |
|||
|
(Израиль) |
||||
Рекомендуется контролировать по, |
|||||
|
|||||
казатели общего анализа крови для |
|
||||
выявления возможной лейкопении. |
|
||||
Более |
регулярный контроль |
реко, |
|
||
мендуется в начале лечения и у паци, |
|
||||
ентов с нарушением функции почек, |
|
||||
а также у пациентов с заболеваниями |
|
||||
соединительной ткани или получаю, |
|
||||
щих одновременно другие ЛС, спо, |
|
||||
собные изменять картину перифери, |
|
||||
ческой |
крови (см. «Взаимодейст, |
|
|||
вие»). Контроль количества лейкоци, |
|
||||
тов необходим для раннего выявле, |
|
||||
ния лейкопении, что особенно важно |
|
||||
у больных с повышенным риском ее |
|
||||
развития, а также при первых призна, |
|
||||
ках развития инфекции. При появле, |
|
||||
нии симптоматики, обусловленной |
|
||||
лейкопенией |
(например лихорадка, |
|
|||
увеличение |
лимфатических |
узлов, |
|
||
тонзиллит), необходим срочный кон, |
|
||||
троль картины периферической кро, |
|
||||
ви. В случае появления признаков |
|
||||
кровоточивости (мельчайшие |
пете, |
СОСТАВ |
|||
хии, красно,коричневые высыпания |
Таблетки, покрытые пле4 |
||||
на коже и слизистых оболочках) не, |
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Динамико |
|
225 |
|||||
активное вещество: |
|
|
|
Силденафил представляет собой се, |
||||||||||||
силденафила цитрат. . . . . 35,12 мг |
лективный ингибитор цГМФ,специ, |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
70,24 мг |
фической ФДЭ5, которая вызывает |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
140,48 мг |
распад цГМФ в пещеристом теле по, |
||||||||
(эквивалентно 25, 50 и 100 мг |
лового члена. Он не оказывает пря, |
|||||||||||||||
силденафила соответственно) |
|
мое расслабляющее действие на глад, |
||||||||||||||
вспомогательные |
|
вещества: |
кие мышцы пещеристого тела, но уси, |
|||||||||||||
МКЦ — 102,88/205,76/411,52 мг; |
ливает расслабляющий эффект NO и |
|||||||||||||||
увеличивает кровоток в половом чле, |
||||||||||||||||
кроскармеллоза |
натрия |
— |
||||||||||||||
не. При активации цепи NO–цГМФ, |
||||||||||||||||
5,25/10,5/21 |
мг; |
гипролоза |
— |
|||||||||||||
наблюдающейся |
при |
сексуальной |
||||||||||||||
4,5/9/18 |
мг; |
кремния |
диоксид |
|||||||||||||
стимуляции, угнетение ФДЭ5 приво, |
||||||||||||||||
коллоидный |
безводный |
— |
||||||||||||||
дит к увеличению уровня цГМФ в пе, |
||||||||||||||||
0,75/1,5/3 мг; магния стеарат — |
||||||||||||||||
щеристом теле. Фармакологический |
||||||||||||||||
1,5/3/6 мг |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
эффект достигается только при нали, |
||||||||||
оболочка |
|
пленочная: |
Opadry |
II |
||||||||||||
|
чии сексуальной стимуляции. |
|
||||||||||||||
31F58914 белый (гипромеллоза, |
|
|||||||||||||||
Активность силденафила в отноше, |
||||||||||||||||
лактозы моногидрат, титана ди, |
||||||||||||||||
нии ФДЭ5 превосходит активность в |
||||||||||||||||
оксид (E171), макрогол,4000, на, |
||||||||||||||||
отношении других известных изофер, |
||||||||||||||||
трия цитрат) — 5,955/11,91/23,82 |
||||||||||||||||
ментов ФДЭ: ФДЭ6 |
— |
|
в |
10 |
раз, |
|||||||||||
мг; |
индигокармин |
(Е132) |
— |
|
||||||||||||
ФДЭ1 — более |
чем |
в |
|
80 |
раз; |
|||||||||||
0,045/0,09/0,18 мг |
|
|
|
ФДЭ2–ФДЭ4, ФДЭ7–ФДЭ11 — бо, |
||||||||||||
ОПИСАНИЕ |
ЛЕКАРСТВЕННОЙ |
лее чем в 700 раз. Силденафил в 4000 |
||||||||||||||
ФОРМЫ. Таблетки, 25 и 50 мг: круг, |
раз более селективен в отношении |
|||||||||||||||
лые двояковыпуклые, покрытые пле, |
ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что |
|||||||||||||||
ночной оболочкой голубого цвета. |
|
имеет большое значение, поскольку |
||||||||||||||
Таблетки, 100 мг: овальные двояко, |
ФДЭ3 является одним из ключевых |
|||||||||||||||
выпуклые, покрытые пленочной обо, |
ферментов регуляции |
сократимости |
||||||||||||||
лочкой голубого цвета, с риской с |
миокарда. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
обеих сторон. |
|
|
|
|
|
Силденафил обладает легким и кратко, |
||||||||||
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ4 |
временным гипотензивным действием, |
|||||||||||||||
СТВИЕ. Ингибирующее ФДЭ)5, улуч) |
в большинстве случаев не имеющим |
|||||||||||||||
шающее эректильную функцию. |
|
клиническогопроявленияприприемев |
||||||||||||||
|
рекомендованных |
дозах. Гипотензив, |
||||||||||||||
ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат |
||||||||||||||||
ное действие связано с вазодилатирую, |
||||||||||||||||
для лечения эректильной |
дисфунк, |
щим эффектом силденафила из,за по, |
||||||||||||||
ции. Восстанавливает в условиях сек, |
вышения содержания цГМФ в гладко, |
|||||||||||||||
суальной |
стимуляции |
нарушенную |
мышечной оболочке сосудов. |
|
|
|||||||||||
эректильную функцию путем увели, |
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание |
|||||||||||||||
чения кровотока в половом члене. |
|
После приема внутрь быстро всасы, |
||||||||||||||
Физиологический механизм эрекции |
||||||||||||||||
включает высвобождение оксида азо, |
вается. Cmax в плазме крови при прие, |
|||||||||||||||
та (NO) в пещеристом теле вследст, |
ме натощак достигается в течение |
|||||||||||||||
вие полового возбуждения. NO акти, |
0,5–2 ч, биодоступность составляет в |
|||||||||||||||
вирует |
фермент |
гуанилатциклазу, |
среднем 41% (25–63%). При приеме с |
|||||||||||||
что приводит к повышению концент, |
пищей Сmax снижается на 20–40% и |
|||||||||||||||
рации цГМФ. В свою очередь, цГМФ |
достигается через 1,5–3 ч. |
|
|
|
|
|||||||||||
вызывает |
|
расслабление |
гладких |
Распределение |
|
|
|
|
|
|
||||||
мышц кровеносных сосудов и, соот, |
Кажущийся Vss составляет 105 л. Связь |
|||||||||||||||
ветственно, приток крови в пещери, |
силденафила и его основного активно, |
|||||||||||||||
стое тело полового члена. |
|
|
го метаболита с белками плазмы крови |
226 |
Динамико |
|
|
|
Глава 2 |
|||
составляет 96% от введенной дозы и не |
способностью к достижению или со, |
|||||||
является дозозависимой. |
|
хранению |
эрекции полового члена, |
|||||
Метаболизм |
|
|
достаточной для удовлетворительно, |
|||||
Силденафил метаболизируется глав, |
го полового акта. |
|
||||||
ным образом под действием микросо, |
Эффективен только при сексуальной |
|||||||
мальных |
|
изоферментов |
печени |
стимуляции. |
|
|||
CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 |
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ |
|||||||
(дополнительный |
путь). |
Основным |
• гиперчувствительность к силдена, |
|||||
циркулирующим активным метаболи, |
филу или любому другому компо, |
|||||||
том является N,деметилметаболит, ак, |
ненту препарата; |
|
||||||
тивность которого в отношении ФДЭ |
• одновременный прием |
донаторов |
||||||
составляет 50% активности силдена, |
оксида азота или органических нит, |
|||||||
фила, а его концентрация в плазме до, |
ратов, или нитратов в любых лекар, |
|||||||
стигает 40% концентрации силденафи, |
ственных формах; |
|
||||||
ла. N,деметилметаболит подвергается |
• одновременный прием ритонавира; |
|||||||
дальнейшему метаболизму с T1/2 4 ч. |
• пациенты, для которых сексуальная |
|||||||
Выведение |
|
|
|
активность нежелательна, в т.ч. с |
||||
Общий клиренс силденафила равен |
тяжелыми сердечно,сосудистыми |
|||||||
41 л/ч. Т1/2 |
силденафила составляет |
заболеваниями, такими как неста, |
||||||
3–5 ч. Неактивные метаболиты выво, |
бильная стенокардия, тяжелая сер, |
|||||||
дятся кишечником (80%) и почками |
дечная недостаточность, угрожаю, |
|||||||
(13%). |
|
|
|
|
щие жизни аритмии, артериальная |
|||
Особые группы пациентов |
|
гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. |
||||||
У пациентов старше 65 лет Сmax силде, |
ст.), артериальная гипертензия (АД |
|||||||
нафила и его активного метаболита |
более 170/100 мм рт. ст.); |
|||||||
увеличена приблизительно на 90% по |
• недавно перенесенные нарушения |
|||||||
сравнению с пациентами 18–45 лет |
мозгового кровообращения или ин, |
|||||||
из,за сниженного клиренса силдена, |
фаркт миокарда; |
|
||||||
фила. Концентрация силденафила, |
• пациенты с потерей зрения на один |
|||||||
не связанного с белками в плазме |
глаз вследствие передней ишемиче, |
|||||||
крови, составляет 40%. У пациентов с |
ской оптической нейропатии неар, |
|||||||
умеренной |
почечной недостаточно, |
териального генеза (независимо от |
||||||
стью (Cl креатинина 30–80 мл/мин) |
того, произошло ли это вследствие |
|||||||
фармакокинетика |
силденафила не |
приема ингибитора ФДЭ5 или нет); |
||||||
изменяется при приеме 50 мг, а Сmax и |
• наследственные дегенеративные за, |
|||||||
AUC для N,деметилметаболита уве, |
болевания сетчатки, в т.ч. пигмент, |
|||||||
личена на 73 и 126% соответственно. |
ный ретинит (небольшая часть та, |
|||||||
У пациентов с тяжелой почечной не, |
ких пациентов имеет генетически |
|||||||
достаточностью (Cl креатинина ме, |
обусловленное нарушение функ, |
|||||||
нее 30 мл/мин) Сmax и AUC силдена, |
ций ФДЭ сетчатки); |
недостаточ, |
||||||
фила увеличены на 88 и 100% соот, |
• тяжелая |
печеночная |
||||||
ветственно, Сmax и AUC N,деметилме, |
ность; |
|
|
|||||
таболита увеличены на 79 и 200% со, |
• женский пол; |
|
||||||
ответственно. |
|
|
• возраст до 18 лет. |
|
||||
У пациентов с циррозом печени |
С осторожностью: синдром множест, |
|||||||
(классы А и В по шкале Чайлд,Пью) |
венной системной атрофии; обструк, |
|||||||
Сmax и AUC увеличены на 47 и 84% со, |
ция выходного тракта левого желу, |
|||||||
ответственно. |
|
|
дочка, в т.ч. аортальный стеноз; гипер, |
|||||
ПОКАЗАНИЯ. Лечениеэректильной |
||||||||
трофическая обструктивная кардио, |
||||||||
дисфункции, характеризующейся не, |
миопатия; |
анатомическая деформа, |
|
|
|
|
|
|
Динамико |
227 |
|
ция полового члена; приапизм; мно, |
гипестезия; редко — инсульт, обмо, |
|||||||
жественная |
миелома; лейкоз; одно, |
рок; частота неизвестна — транзитор, |
||||||
временный |
прием |
альфа,адренобло, |
ная ишемическая атака, судороги, в |
|||||
каторов; непереносимость |
лактозы, |
т.ч. рецидивирующие. |
|
|
||||
дефицит лактазы, глюкозо,галактоз, |
Со стороны CCC: часто — приливы; |
|||||||
ная мальабсорбция. |
|
|
нечасто — ощущение сердцебиения, |
|||||
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4 |
тахикардия; редко — повышение или |
|||||||
ЗЫ. Внутрь, примерно за 1 ч до пла, |
снижение АД, инфаркт |
миокарда, |
||||||
нируемой сексуальной активности. |
фибрилляция |
предсердий; |
частота |
|||||
По 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эф, |
неизвестна — желудочковая аритмия, |
|||||||
фективности и переносимости доза |
нестабильная |
стенокардия, |
внезап, |
|||||
может быть увеличена до 100 мг или |
ная смерть. |
|
|
|
||||
снижена до 25 мг. |
|
|
Со стороны органа зрения: часто — |
|||||
Для пациентов с легкой или умерен, |
нарушение зрения, нарушение цвето, |
|||||||
ной почечной недостаточностью (Cl |
восприятия; нечасто — |
поражение |
||||||
креатинина 30–80 мл/мин) коррек, |
конъюнктивы, нарушение слезотече, |
|||||||
ция дозы не требуется. |
|
ния, усиленное восприятие света, на, |
||||||
|
рушение четкости зрения, преходя, |
|||||||
Для пациентов с тяжелой почечной |
||||||||
недостаточностью |
(Cl креатинина |
щая хроматопсия; редко — покрасне, |
||||||
менее 30 мл/мин) первая доза состав, |
ние склер, боль в глазных яблоках; |
|||||||
ляет 25 мг. При хорошей переносимо, |
частота неизвестна — передняя ише, |
|||||||
сти доза может быть увеличена до 50 |
мическая оптическая нейропатия, ок, |
|||||||
или 100 мг. |
|
|
|
клюзия |
сосудов сетчатки, |
сужение |
||
|
|
|
полей зрения. |
|
|
|
||
Для пожилых пациентов первая доза |
|
|
|
|||||
составляет 25 мг. При хорошей пере, |
Со стороны органа слуха и равнове) |
|||||||
носимости доза может быть увеличе, |
сия: нечасто — вертиго, шум в ушах; |
|||||||
на до 50 или 100 мг. |
|
|
редко — глухота. |
|
|
|||
|
|
Со стороны органов дыхания: часто — |
||||||
Для пациентов с легкой или компен, |
||||||||
сированной |
печеночной |
недоста, |
заложенность носа; редко — носовое |
|||||
точностью первая доза составляет |
кровотечение. |
|
|
|
||||
25 мг. При хорошей переносимости |
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия; |
|||||||
доза может быть увеличена до 50 |
нечасто — рвота, тошнота, сухость |
|||||||
или 100 мг. |
|
|
|
слизистой оболочки полости рта. |
||||
Для пациентов, принимающих аль, |
Аллергические |
реакции: |
нечасто — |
|||||
фа,адреноблокаторы, первая доза со, |
кожная сыпь; частота неизвестна — |
|||||||
ставляет 25 мг. При хорошей перено, |
синдром Стивенса,Джонсона, токси, |
|||||||
симости доза может быть увеличена |
ческий |
эпидермальный |
некролиз |
|||||
до 50 или 100 мг. |
|
|
(синдром Лайелла). |
|
|
|||
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота |
Со стороны половых органов: частота |
|||||||
развития побочных эффектов класси, |
неизвестна — приапизм, пролонгиро, |
|||||||
фицирована согласно рекомендациям |
ванная эрекция. |
|
|
|||||
ВОЗ: очень часто — не менее 10%; час, |
Прочие: редко — боль в груди, уста, |
|||||||
то — не менее 1%, но менее 10%; нечас, |
лость. |
|
|
|
|
|||
то — не менее 0,1%, но менее 1%; ред, |
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Ингибиторы |
|||||||
ко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; |
изоферментов |
CYP3A4 |
и |
CYP2C9 |
||||
очень редко — менее 0,01%, в т.ч. еди, |
(кетоконазол, эритромицин, цимети, |
|||||||
ничные случаи. |
|
|
дин) снижают метаболизм и увеличи, |
|||||
Со стороны нервной системы: очень |
вают концентрацию силденафила в |
|||||||
часто — головная боль; часто — голо, |
крови. В этом случае лечение силдена, |
|||||||
вокружение; нечасто — сонливость, |
филом начинают с дозы 25 мг. |
228 |
Динамико |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|
При одновременном применении с |
Лечение: симптоматическая терапия. |
||||||||
ритонавиром Сmax силденафила повы, |
Гемодиализ неэффективен. |
||||||||
шается на 300%, AUC на 1000% и со, |
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед при, |
||||||||
храняются на высоком уровне даже |
менением силденафила следует про, |
||||||||
спустя сутки после приема силдена, |
вести тщательное обследование паци, |
||||||||
фила. |
|
|
ента с целью диагностики эректиль, |
||||||
При одновременном применении с |
|||||||||
ной дисфункции и определения при, |
|||||||||
саквинавиром Сmax силденафила по, |
чин ее возникновения. Необходимо |
||||||||
вышается на 140%, AUC на 210%. |
оценить риск развития серьезных по, |
||||||||
Фармакокинетика ритонавира и сак, |
|||||||||
бочных реакций, обусловленных сек, |
|||||||||
винавира не изменяется при приме, |
суальной активностью, у пациентов с |
||||||||
нении силденафила. |
|
сердечно,сосудистыми |
заболевания, |
||||||
Силденафил усиливает антиагреган, |
|||||||||
ми, а также сопутствующим приемом |
|||||||||
тный эффект натрия нитропруссида. |
лекарственных препаратов. |
||||||||
Никорандил из,за нитратного компо, |
Силденафил вызывает мягкое сни, |
||||||||
нента при взаимодействии с силдена, |
жение АД. Особенно подвержены ги, |
||||||||
филом может привести к тяжелой ар, |
потензивному эффекту силденафи, |
||||||||
териальной гипотензии. |
|
ла пациенты с обструкцией левого |
|||||||
Одновременный прием силденафила |
|||||||||
желудочка или с редким синдромом |
|||||||||
и органических нитратов и других до, |
множественной атрофии. Перед при, |
||||||||
наторов NO может привести к лета, |
менением силденафила у таких па, |
||||||||
льному исходу из,за взаимного уси, |
циентов |
необходимо |
исключить |
||||||
ления эффектов. |
|
риск |
неблагоприятного |
влияния |
|||||
Силденафил усиливает гипотензив, |
низкого АД во время сексуальной |
||||||||
ные эффекты БКК, бета,адренобло, |
активности. Большинство побочных |
||||||||
каторов, ингибиторов АПФ. |
реакций со стороны ССС развивают, |
||||||||
При одновременном применении по, |
ся непосредственно после полового |
||||||||
вышает |
эффективность |
гипоглике, |
акта или спустя короткое время по, |
||||||
мических средств. |
|
сле него, в единичных случаях по, |
|||||||
Азитромицин не оказывает влияние |
бочные реакции могут развиться до |
||||||||
на фармакокинетику силденафила. |
полового акта. |
|
|
||||||
При одновременном применении сил, |
Не |
рекомендуется одновременное |
|||||||
денафила и альфа,адреноблокаторов, |
применение |
нескольких |
различных |
||||||
в т.ч. доксазозина, особенно в первые 4 |
ЛС для лечения эректильной дис, |
||||||||
ч после приема силденафила, может |
функции. |
|
|
|
|||||
наблюдаться выраженное понижение |
Силденафил следует с осторожностью |
||||||||
АД и ортостатическая гипотензия. |
применять у пациентов с анатомиче, |
||||||||
Грейпфрутовый сок может умеренно |
скими деформациями полового члена |
||||||||
повышать концентрацию силденафи, |
(ангуляция, кавернозный фиброз или |
||||||||
ла в крови. |
|
болезнь Пейрони), а также с заболева, |
|||||||
ПЕРЕДОЗИРОВКА. |
Симптомы: |
ниями, предрасполагающими к приа, |
|||||||
при однократном приеме препарата в |
пизму (серповидно,клеточная анемия, |
||||||||
дозе до 800 мг нежелательные реакции |
миеломная болезнь, лейкоз). |
||||||||
(головная боль, приливы, головокру, |
При возникновении дефекта зрения |
||||||||
жение, диспепсия, заложенность носа, |
следует |
немедленно |
обратиться к |
||||||
нарушение зрения) были выражены |
врачу. |
|
|
|
|
||||
сильнее и встречались чаще, чем при |
Дозы более 200 мг не повышают эф, |
||||||||
приеме обычных доз; дозы до 200 мг |
фективность, |
однако |
увеличивают |
||||||
увеличивают частоту, но не выражен, |
частоту и выраженность дозозависи, |
||||||||
ность нежелательных реакций. |
мых побочных эффектов. |
|