3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

водлан-45, водлан-60, водлан-92,5 - водорастворимый ланолин, применяется в производстве косметических средств.

гидролин - гидрогенизированный ланолин;

эмульгатор Т-1 - смесь моно- и дистеарата диглицерина;

эмульгатор Т-2 - продукт этерификации кислоты стеариновой триглицерином;

сорбитанолеат - производное ангидросорбита и кислоты олеино-

вой;

пентол - производные пентаэритрита и кислоты олеиновой;

спены - эфиры высших жирных кислот с шестиатомным спиртом сорбитаном - спен-20, спен-40, спен-60, спен-80;

твины - полиоксиэтильные производные спенов;

жиросахара - неионные сложные эфиры высших жирных кислот и сахарозы, применяются в производстве косметических средств.

Сравнительная характеристика основ для мазей представлена в приложении 2 и в таблице 17.

Таблица 17 - Сравнительная характеристика основ для мазей.

Наимено-		Липо-		Абсорбци-			Эмульсионная				Водорас-
вание ос-		фильная		онная			вода/		масло/		творимая
новы							масло		вода
Состав		Липофиль-		Липофиль-			Липофиль-		Липофиль-		Полиэти-
		ная основа		ная основа +			ная основа +		ная основа +		ленгликоль
				в/м ПАВ			вода (<45 %		вода (>45 %
							в/в) + в/м		в/в) + м/в
							ПАВ (ГЛБ ≤		ПАВ (ГЛБ ≥
							8)		9)
Содержа-		Безводная		Безводная			Водная		Водная		Безводная и
ние воды											водная
Отношение		Гидрофоб-		Гидрофоб-			Гидрофиль-		Гидрофиль-		Гидрофиль-
к воде		ная		ная			ная		ная		ная
Растирае-		Сложно		Сложно			Нормально		Легко		Нормально
мость
Смывае-		Трудно		Трудно			Нормально		Легко		Легко
мость
Стабиль-		Масел	–	Масел		–	Расслаива-		Расслаива-		Стабильно
ность		плохо;	уг-	плохо; угле-			ется с	ще-	ется с	ще-
		леводоро-		водородов		-	лочными		лочными
		дов -	хо-	хорошо			агентами,		агентами,
		рошо					солями,		солями,
							коллоидами		коллоидами
Способ-		Твердые в		Твердые,			Твердые,		Твердые,		Твердые и
ность	к	виде	сус-	жирорас-			жирорас-		жирорас-		водные рас-
введению		пензии или		творимые		и	творимые и		творимые и		творы
фармацев-		жирорас-		водные	рас-		водные	рас-	водные	рас-
тических		творимые в		творы	(ма-		творы	(ма-	творы	(ма-
субстанций		растворе		ленькие	ко-		ленькие	ко-	ленькие	ко-
				личества)			личества)		личества)
Биодо-		Плохо		Плохо			Лучше		Лучше		Хорошо

181

ступность
фармацев-
тических
субстанций
из основы*
Примене-	Защитные	Защитные	Косметика,			Косметика,		Только	ле-
ние	мази, осно-	мази, основа	очищающие			очищающие		карствен-
	ва для гид-	для водных	кремы,		ос-	кремы,	ос-	ные	сред-
	ролизую-	растворов	нова		для	нова	для	ства
	щихся	твердых и	водных		рас-	водных	рас-
	фармацев-	негидроли-	творов твер-			творов твер-
	тических	зующихся	дых	и	не-	дых и	не-
	субстанций	фармацев-	гидролизу-			гидролизу-
		тических	ющихся			ющихся
		субстанций	фармацев-			фармацев-
			тических			тических
			субстанций			субстанций
Торговые	Парафин	Hydrophilic	Gold	Cream		Hydrophilic		PEG
наимено-	White	Petrolatum	type,		Hy-	Ointment		Ointment
вания ос-	Petrolatum	AquabaseTM	drous	Lano-		Dermaba-		PolybaseTM
нов	White	Aquaphor®	lin, Rose Wa-			seTM,
	Ointment	Polisorb®	ter Ointment,			Velvachol®,
		Безводный	Hydro-			Unibase®
		ланолин	creamTM, Eu-
			cerin®,
			Nivea®

*Изменяется в зависимости от состава мази и относительной полярности включенного лекарственного средства.

Технология гомогенных, эмульсионных, суспензионных и комбинированных мазей.

Технологическая схема изготовления мазей в условиях аптек состоит из следующих стадий (рис.17):

Имеются некоторые общие замечания о изготовлении мазей:

мази готовят по массе, при этом масса мази определяется как сумма количеств ингредиентов, входящих в пропись;

если основа в прописи не обозначена, то мазь готовят в зависимости от того является она официнальной или нет (табл. 18);

растворяют компоненты основы, если масса мази до 30,0 г, можно

вподогретой ступке. Если масса мази более 30,0 г, то компоненты расплавляют в выпарительной чашке на водяной бане. Сплавление начинают с наиболее тугоплавких компонентов;

при отсутствии указаний концентрации фармацевтической субстанции следует готовить мазь 10 %, кроме мазей субстанций списков

«А» и «Б».

182

Таблица 18 – Особенности изготовления мазей.

Основа в прописи не обозначена

Мазь официналъная		Мазь не официнальная
(включена в ГФ, ФС)
готовят на основе, ука-	мазь	основа
занной в нормативной	глазная мазь	стерильный сплав вазелина «сорта для
документации		глазных мазей» с ланолином безвод-
		ным 9:1
	мазь с анти-	стерильный сплав вазелина с ланоли-
	биотиками	ном безводным 6:4
	другая мазь	основу подбирают с учетом физико-
		химической совместимости компонен-
		тов мази

ВР – 1. Вспомогательные работы

ТИ – 1. Изготовление лекарственной формы

ТИ - 2. Оценка качества

УМР – 1. Упаковка, маркировка, реализация

ВР - 1.1. Подготовка помещений ВР – 1.2. Подготовка аппаратуры и оборудования

ВР – 1.3. Подбор и подготовка основы ВР – 1.4. Подготовка посуды и вспомогательных материалов ВР – 1.5. Подготовка одежды и персонала

ТИ – 1.1.Фармацевтическая экспертиза рецепта ТИ – 1.2. Расчеты на обратной стороне ППК ТИ – 1.3. Отмеривание и расплавление основы ТП – 1.4. Отвешивание фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ ТИ – 1.5. Введение ингредиентов

ТИ – 1.6. Перенос мази в контейнер для реализации ТИ – 1.7. Укупоривание

ТИ – 2.1. Качественный и количественный анализ ТИ – 2.2. Оформление паспорта письменного

контроля

УМР – 1.1. Этикетирование УМР – 1.2. Реализация и контроль при реализации

Рис. 17 - Технологическая схема изготовления мазей в аптеках

Сспособ введение фармацевтических субстанций в мази зави-

сит от характера распределения их в основе и воде, а также учитывая выписанные количества.

Различают фармацевтические субстанции:

183

растворимые в основе;

нерастворимые в основе, но растворимые в воде (соли алкалои-

дов, этакридина лактат, колларгол, протаргол, новокаин, гексаметилентетрамин, калия йодид и др.);

нерастворимые ни в основе, ни в воде (цинка оксид, тальк, крах-

мал, дерматол, ксероформ, сера, стрептоцид и др.).

При изготовлении мазей, необходимо запомнить, что протаргол, колларгол, танин - обязательно растворяют в равном количестве воды (к протарголу для облегчения растворения можно добавить 1-2 капли глицерина и затем растереть с водой); резорцин, цинка сульфат вводят

вмази (кроме глазных) по типу суспензий; антибиотики - вводят в мази по типу суспензий; густые и сухие экстракты растворяют в равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси (1:6:3).

При изготовлении эмульсионных мазей используют воду. Вода может быть:

в прописи рецепта, либо прописан водный раствор других субстанций. В этом случае фармацевтические субстанции растворяют в прописанном растворе;

в составе ланолина. Если в рецепте не указано, какой ланолин,

используют водный. В таком случае водный ланолин меняют на безводный, а в воде растворяют субстанции;

если воды совсем не содержится в прописи рецепта, ее берут минимальное количество, требуемое для растворения фармацевтической субстанции. При изготовлении эмульсионных мазей на вазелине, не содержащих в своем составе, эмульгатора воды берут до 5 % (вазелин способен инкорпорировать до 5 % воды).

Технология суспензионных мазей зависит от процентного содержания фармацевтических субстанций:

при содержании субстанции до 5 %, то её растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе (то есть для углеводородных основ - это вазелиновое масло, для жировых - жирные масла, для гидрофильных - вода, спирт этиловый, глицерин);

если содержание сухих субстанций от 5 до 25 %, их растирают с половинным количеством (от массы субстанций) расплавленной основы;

при содержании сухих субстанций в суспензионных мазях 25 % и более (пасты) их растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, а затем по частям вводят оставшуюся расплавленную основу.

Летучие фармацевтические субстанции вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40°С (в полуостывшую основу).

184

Стандартные, часто встречающиеся прописи мазей

Мази гомогенные

	Мазь - сплав
Мазь ихтиоловая	Мазь нафталанная
Ихтиола 10,0 или 20,0	Нефти нафталанской
Вазелина 90,0 или 80,0	рафинированной - 70,0
	Парафина - 18,0
	Петролатума - 12,0
	Мазь -раствор
Мазь камфорная	Мазь глицериновая
Камфоры - 10,0	Глицерина - 93,0
Вазелина - 60,0	Крахмала - 7,0
Ланолина безводного30,0
Мази гетерогенные
	Мазь - суспензия
Мазь цинковая:	Мазь ксероформная:
Цинка оксида мельчайшего поКсероформа - 10.0
рошка - 10,0	Вазелина - 90,0
Вазелина - 90,0
	Мазь - эмульсия

Мазь с йодидом калия:

Калия йодида - 50,0 Натрия тиосульфата - 1,0 Воды очищенной - 44,0

Ланолина безводного - 135,0 Жира свиного очищенного или эмульсионной основы - 270,0

Мазь амиказоловая:

Амиказола 5,0 Эфира моноэтилового Этиленгликоля

Ланолина безводного 10,0 Эмульгатора Т-2 30,0 Спирта коричного 0,15 Натрия тетрабората 1,5

Воды 48,85

Комбинированные мази - это многофазные системы, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем (растворов, эмульсий, суспензий). В таких мазях одновременно прописываются фармацевтические субстанции с различными физико-химическими свойствами.

Для изготовления комбинированных мазей используют мазевые основы, относящиеся к различным группам (гидрофобные, водорастворимые, абсорбционные, водосмывные).

Существуют некоторые общие замечания об изготовлении ком-

бинированных мазей:

для изготовления комбинированных мазей могут использоваться мазевые основы, относящиеся к различным группам;

введение фармацевтических субстанций в мазевые основы проводится с учетом их растворимости в компонентах основы;

185

 если в мазях для носа не обозначена основа или выписан вазелин, используют основу вазелин-ланолин безводный в соотношении 9 : 1, так как чистый вазелин плохо распределяется по влажным слизистым обо-

лочкам.
Например, по прописи
Rp.: Mentholi	0,1
Streptocidi
Ephedrini hydrochloridi aa	0,2
Vaselini	10,0

Misce. Da. Signa. Мазь для носа.

в выпарительной чашке сплавляют 9,0 г вазелина и 1,0 г ланолина безводного. В ступке растирают 0,2 г стрептоцида в сухом виде, затем в присутствии 1 капли спирта этилового и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют около 0,1 г основы, перемешивают. Полученную пульпу сдвигают на край ступки. В нескольких каплях воды очищенной растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида, добавляют небольшое количество основы и эмульгируют. Объединяют суспензионную и эмульсионную мази, перемешивают. В оставшейся основе, охлажденной до температуры 400С, растворяют ментол. Добавляют по частям мазь-раствор в ступку и перемешивают.

Фармацевтические субстанции вводят в комбинированные ма-

зи, учитывая их растворимость в основе и воде, а также учитывая выписанные количества:

фармацевтические субстанции, растворимые в основе вводятся в

мазевые основы по правилам изготовления гомогенных мазей;

фармацевтические субстанции, нерастворимые ни в воде, ни в основе вводятся в мазевые основы по правилам изготовления мазейсуспензий;

фармацевтические субстанции, растворимые в воде растворяют в воде, даже в тех случаях, когда основа мази является липофильной;

воду, для растворения фармацевтических субстанций, можно взять из ланолина водного (в нем содержится 30 % воды), из прописанного водного раствора фармацевтических субстанций, а также разрешено брать дополнительно 3 % воды от общей массы мази.

При изготовлении комбинированных мазей придерживаются следующего порядка: вначале сплавляют компоненты основы (мазьсплав), затем растворяются в основе субстанции (мазь-раствор), следующей готовится мазь-суспензия и в последнюю очередь - мазьэмульсия. Если фармацевтическая субстанция, образующая мазьраствор, является пахучей и летучей, необходимо ввести ее в последнюю очередь.

При изготовлении некоторых сложных прописей мазей могут использоваться полуфабрикаты и концентраты. К мазевым концентратам и полуфабрикатам относятся смеси, предварительно заготавливаемые в аптеках по часто встречающимся в рецептуре прописям. В виде

186

мазевых концентратов и полуфабрикатов можно заготовлять не все смеси, а только не изменяющиеся при хранении.

При использовании концентратов и полуфабрикатов производятся соответствующие расчеты. Например, при поступлении в аптеку рецепта на мазь, пропись которой сходна с имеющимся мазевым полуфабрикатом, данную мазь не изготовляют заново, а используют полуфабрикат, к которому добавляют в соответствии с рецептом только ингредиенты, не содержащиеся в полуфабрикате или содержащиеся, но в меньшем количестве. При изготовлении мази по рецепту

Rp.: Unguenti Acidi borici 5 % - 20,0

Da. Signa. В качестве антибактериального и антисептического средства.

берут 10,0 г полуфабриката состава: кислоты борной 10,0 г и вазелина 90,0 г, к которому и примешивают 10,0 г вазелина.

При использовании полуфабрикатов должны полностью соблюдаться соответствующие требования к изготовлению мазей, установленные нормативными правовыми актами.

Технология паст.

Пасты - суспензионные мази, содержащие порошкообразные фармацевтические субстанции в количестве свыше 25 %. Они характеризуются более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией.

При температуре человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, и в силу этого обстоятельства могут длительное время находиться на коже. Применяются пасты при лечении различных кожных заболеваний, а также в зубоврачебной практике.

В зависимости от назначения пасты подразделяют на: дерматоло-

гические (лечебные и защитные), зубоврачебные, зубные.

Фармацевтические субстанции помещают в теплую ступку и, руководствуясь правилом изготовления сложных порошков, растирают в мельчайший порошок. Измельчение порошков продолжают с частью расплавленной основы (примерно 1/2 от массы твердой фазы), затем добавляют остальное количество расплавленной основы, продолжают измельчение и одновременно смешивание до полного охлаждения мази. Так, в прописи

Rp.: Anaesthesini 5,0 Zinci oxydi

Amyli tritici ana 20,0

Vaselini

100,0

Misce. Da. Signa. Для повязок на больную ногу.

концентрация суспендируемых субстанций более 25 %. В подогретую ступку помещают крахмал (потери на затирание минимальные, затем

187

(по принципу от меньшего к большему) - анестезин, измельчают его, затем добавляют цинка оксид, перемешивают. К фармацевтическим субстанциям прибавляют около 15,0 г расплавленного вазелина (правило Дерягина), тщательно диспергируют до получения однородной массы без видимых отдельных частиц.

Затем прибавляют оставшийся расплавленный вазелин и перемешивают до охлаждения, периодически снимая скребком пасту со стенок ступки и пестика.

Дерматологические пасты в соответствии с указаниями Государственной фармакопеи готовят путем смешивания порошкообразных фармацевтических субстанций с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания фармацевтических субстанций избегают, так как это приводит к размягчению пасты.

Нерастворимые твердые фармацевтические субстанции, входящие в пропись пасты, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при помешивании, добавляют к ним расплавленную основу. Если количество входящих в состав пасты порошков слишком велико, то может наблюдаться явление обращения фаз, проявляющееся рассыпанием смеси вследствие того, что жир перестает быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилипающие к частицам порошка, который превращается из дисперсной фазы в дисперсионную среду. Например, по рецепту,

Rp.: Acidi salicylici subtilissimi 2,0

Zinci oxydi	25,0
Amyli	25,0
Vaselini flavi	48,0

Misce, fiat pasta

Da. Signa. Паста салицилово-цинковая.

растертые в мельчайший порошок кислоту салициловую и цинка оксид, тщательно смешивают в нагретой фарфоровой ступке с небольшим количеством расплавленного вазелина, примешивают крахмал и остальное количество слегка подогретого вазелина. Все тщательно перемешивают до получения однородной массы.

По рецепту,

Rp.: Acidi borici

Natrii tetraborates aa 7,0

Acidi salicylici	1,4
Zinci oxydi	30,0
Talci	28,0
Hexamethylentetramini
Formalini aa	3,5
Plumbi acetatis	0,13
Glycerini	12,0
Adde: 01.
Menthae 0,3

188

Aquae purificatae 7,0 Misce, fiat pasta

Da. Signa. При нейродермите.

кислоту борную, натрия тетраборат, кислоту салициловую, цинка оксид, тальк, гексаметилентетрамин и свинца ацетат, тщательно растертые в мельчайшие порошки, смешивают по правилу смешения. К полученной порошкообразной смеси постепенно небольшими порциями прибавляют смесь формалина, воды и глицерина и растирают до получения пасты однородного состава. К готовой пасте добавляют мятное масло и тщательно растирают.

Зубоврачебные пасты представляют собой смесь порошкообразных субстанций, к которым добавлена жидкость, до консистенции пасты. Применяют зубоврачебные пасты в стоматологической практике для введения в полости больных зубов, иногда для пломбирования каналов.

Из жидкостей применяют, как правило, глицерин или гвоздичное масло, реже другие жидкие ингредиенты. Например, согласно рецепта

Rp.: Anaesthesini	0,5
Camphorae	0,3

Norsulfazoli

Streptocidi Amidopyrini aa 0,75 Misce, fiat pulvis

Adde: 01.

Camphorati 10 % 3,0 ut fiat pasta Da. Signa. Для лечения пульпитов.

прописана зубоврачебная паста на основе камфорного растительного масла. Изготавливают смесь всех порошкообразных ингредиентов, которую затем тщательно растирают с камфорным маслом. При этом анестезин и камфора частично растворяются.

Зубные пасты - гигиеническое средство для ухода за полостью рта. Содержат в основном (как и зубные порошки) кальция карбонат, часто с примесью магния карбоната основного и водный глицерогель (трагакант, агар-агар и т. п.). Для улучшения запаха и вкуса добавляют мятное масло, иногда с другим эфирным маслом и ментолом. Порошки вводят в пасту в тончайшем виде, чтобы при использовании не повредить зубную эмаль.

Упаковка мазей должна обеспечивать их стабильность в течение установленного срока годности. В условиях аптеки мази упаковывают в стеклянные контейнеры вместимостью 10,0-100,0 г. Контейнеры укупоривают натягиваемыми или навинчивающимися крышками. Под навинчивающуюся крышку подкладывают прокладку из пергаментной бумаги.

Для упаковки мазей применяют также пластмассовые контейнеры из полистирола. Однако в них не реализуют мази с дегтем, метилсалицилатом, скипидаром, камфорой, фенолом, эфирными маслами.

189

Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла или полимерных материалов. Для наполнения туб в условиях аптеки используют настольные тубонаполнительные машинки. Они состоят из корпуса из нержавеющей стали или твердого полимерного материала. Внутри корпуса перемещается поршень со штоком, выталкивающий мазь в тубу через мундштук.

В зависимости от количества изготавливаемых мазей в аптеке используются ступки, стекло со шпателем, аптечные мазетерки и миксеры.

Контейнеры и упаковка мазей (рис. 18, 19):

Рис. 18 - Мазевые контейнеры и контейнеры-аппликаторы для глазных, назальных, интравагинальных мазей.

Рис. 19 - Полуавтоматические и ручные устройства для запайки пластиковых и закручивания алюминиевых туб.

190