3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_аптечного_изготовления_лекарственных

Контроль качества мазей проводится в основном так же, как и других лекарственных средств. Осуществляется контроль отдельных стадий (полнота растворения, однородность смешивания), а также оценка готовой мази по технологическим показателям.

В соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Республики Беларусь, проверяют:

соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, что свидетельствует о правильности проверки совместимости ингредиентов и произведенных расчетов;

упаковку (емкость контейнера должна соответствовать массе мази, следует обращать внимание на укупорку);

оформление (проверяется наличие основной этикетки и с предупредительными надписями);

цвет, запах, отсутствие механических включений, а, кроме того, и расслаивание - визуально;

отклонение в массе в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Республики Беларусь (табл. 19, 20):

Таблица 19 - Отклонения, допустимые в общей массе мазей.

Прописанная масса, г	Отклонение, %
до 5	±15
свыше 5 до 10	±10
свыше 10 до 20	±8
свыше 20 до 30	±7
свыше 30 до 50	±5
свыше 50 до 100	±3
свыше 100	±2

Таблица 20 - Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанции в мазях, при изготовлении методом по массе с использованием как концентрированных растворов, так и растворы фармацевтических субстанций.

Прописная масса, г		Отклонения, %
до 0,1		±20
свыше 0,1	до 0,2	±15
свыше 0,2	до 0,3	±12
свыше 0,3	до 0,5	±10
свыше 0,5	до 0,8	±8
свыше 0,8 до 1		±7
свыше 1	до 2	±6
свыше 2 до 10		±5
свыше	10	±3

На контейнер наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и предупредительные «Хранить в прохладном месте», «Хранить в темном месте».

191

Особенностью контроля на однородность смешивания и отсутствие механических включений является то, что оценка этих показателей проводится в ступке до расфасовки мази в контейнеры.

На паспорте письменного контроля обязательно указание контейнера - массы пустого контейнера с крышкой. Это необходимо для контроля массы мази провизором-аналитиком.

Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. При высоких и низких температурах эмульсионные мази расслаиваются, в суспензионных - идут процессы седиментации твердой фазы. Мази, изготовленные в аптеке, хранят не более 10 суток.

Выделяют следующие направления совершенствования техно-

логии мазей:

расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и гериатрических пациентов;

повышение физической устойчивости суспензионных и эмульсионных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустителей;

повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введения консервантов;

совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных;

разработка и внедрение средств малой механизации при изготовлении мазей (для одновременного изготовления мазей массой до 3 кг использование установок типа УПМ-1, для наполнения туб - настольных тубонаполнительных машин, малогабаритных устройств для фальцовки и клеймения туб);

разработка объективных методов оценки качества мазей.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Мягкие лекарственные формы, их характеристика, классификация, преимущества и недостатки.

2.Характеристика линиментов, их классификация. Технология гомогенных, суспензионных, эмульсионных и ком-

бинированных линиментов.

3.Мази как лекарственная форма и как дисперсная система. Требования, предъявляемые к мазям, классификация. Способы нанесения мазей.

4.Мазевые основы, требования к ним, классификация. Характеристика липофильных, водорастворимых, абсорбционных и водосмывных основ.

5.Технологическая схема изготовления мазей в аптеках. Правила введения фармацевтических субстанций в мази.

6.Технология изготовления различных типов мазей: мазь-сплав, мазьраствор, мазь-эмульсия, мазь-суспензия, комбинированная мазь.

192

7.Мазевые полуфабрикаты и концентраты, их применение.

8.Пасты, их классификация, применение. Технология дерматологических, зубоврачебных и зубных паст.

9.Оборудование для изготовления мазей в аптеках.

10.Оценка качества, оформление к реализации и хранение линиментов, мазей и паст.

11.Направления совершенствования линиментов, мазей и паст.

РАЗДЕЛ 7. ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ.

Суппозитории занимают промежуточное положение между упруговязкими пластичными системами (мази) и твердыми лекарственными формами (порошки). В суппозиториях, как и других сложных системах,

могут быть представлены разные виды дисперсных систем (растворы, сплавы, суспензии, эмульсии). Суппозитории, как правили, состоят из одной или нескольких фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и основы.

Основа, как и в мазях, не просто наполнитель и носитель фармацевтической субстанции, она обеспечивает необходимый фармакологический эффект. Рациональным подбором основ можно сократить применяемые в других лекарственных формах терапевтические дозы фармацевтических субстанций, обеспечивая тем самым максимальный терапевтический эффект, сравнимый и инъекционным введением субстанции.

Характеристика суппозиториев.

Суппозитории - твердые однодозовые лекарственные средства, которые содержат одно или более действующих веществ, распределенных в подходящей основе, которая растворяется в воде или плавится при температуре тела. Форма, объем и консистенция должны соответствовать применению (рис. 20, 21).

В состав суппозиториев могут входить различные вспомогательные вещества: разбавители, адсорбенты, поверхностно-активные и смазывающие вещества, антимикробные консерванты, красители, разрешенные к медицинскому применению.

С точки зрения дисперсологической классификации, суппозитории, получаемые выкатыванием или выливанием, представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичноили упруговязкой средой. Суппозитории на глицериновых и некоторых других студневидных основах - это связнодисперсные системы.

193

б

в

Рис. 20 - Форма суппозиториев: а- конические или торпедообразные; б: 1- шарики (глобулы); 2 - яйцеобразные (овули); 3 - плоские с закругленным концом (пессарии); в - палочки с заостренным концом.

0

1

2

3

Рис. 21 - Размер суппозиториев.

В начале ХХ в. С.Ф.Шубин определил суппозитории как твердые лекарственные формы, предназначенные для:

введения в прямую кишку - ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia);

пессарии - вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) - лекарственные формы, вводимые во влагалище - ;

палочки (bacilli) - лекарственные формы, вводимые в узкие кана-

лы.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах от 1,0 г до 4,0 г. Масса одного суппозитория для детей должна быть от 0,5 г до 1,5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики - globuli); яйцевидными (овули - ovuli); в виде плоского тела с закруглен-

194

ным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

Суппозитории применяют для оказания общего и местного действия. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, для снятия болей, с целью местного воздействия лекарственного средства на воспалительный процесс. В последние десятилетия суппозитории широко применяют для общего воздействия действующих ингредиентов на организм. В прямой кишке хорошо всасываются фармацевтические субстанции, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Следует отметить, что скорость всасывания при этом сравнима с подкожным и внутримышечным введением и значительно превышает пероральное введение. Значительная часть лекарственных средств поступает в кровь, минуя печень. Поэтому при назначении в виде суппозиториев средств списков «А» и «Б» необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения. Применение суппозиториев особенно актуально в педиатрической и гериатрической практике.

К суппозиториям предъявляются следующие требования:

концентрации фармацевтической субстанции и массы суппозитория должны соответствовать выписанным в рецепте;

должны иметь однородную массу и одинаковую форму;

должны обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения;

равномерное распределение и максимальное диспергирование фармацевтической субстанции;

отсутствие механических включений.

Однородность определяют визуально на продольном срезе по от-

сутствию вкраплений, на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Среднюю массу определяют согласно нормативных правовых ак-

тов.

Суппозиторные основы.

Для изготовления суппозиториев используют разрешенные к медицинскому применению основы. Суппозиторные основы классифицируют на липофильные - нерастворимые в воде, гидрофильные - растворимые в воде и дифильные - имеющие гидрофильную и липофильную фазы (характеристика суппозиторных основ представлена в приложении

3).

Требования, предъявляемые к основам:

195

должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт фармацевтической субстанции со слизистой оболочкой; процесс перехода от твердого состояния к жидкому должен быть резким, минуя стадию размягчения;

должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы преодолеть сопротивление мышц;

должны хорошо воспринимать фармацевтические субстанции, и не препятствовать их высвобождению;

физико-химическая стабильность;

антимикробная стабильность.

Технология суппозиториев.

Существуют некоторые общие замечания в технологии суппозиториев:

если в рецепте не указана масса ректального суппозитория, то свечи готовят массой 3,0 г;

если в рецепте не указана масса вагинального суппозитория, то свечи готовят массой не менее 4,0 г;

при назначении фармацевтических субстанций списков «А» и «Б»

-обязательна проверка их доз. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения;

суппозитории готовят методами выкатывания, выливания, прессования, экструзии.

Метод выкатывания (рис.22) применяют в тех случаях, когда масса обладает пластичностью. В качестве основы используют масло какао или сплавы, содержащие не менее 30 % масла какао.

При введении фармацевтических субстанций в суппозитории руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении мазей,то есть учитывают их растворимость в основе и в воде и прописанные количества.

Изготовление суппозиторной массы осуществляется в фарфо-

ровых ступках путем смешивания субстанций с измельченной основой. Сначала перемешивание осуществляют без нажима на пестик. Затем массу тщательно уминают. Если масса недостаточно пластична, добавляют безводный ланолин - сколько потребуется (quantum satis) - ориентировочно 1,0 г на 30,0 г суппозиторной массы. Избыток ланолина делает массу липкой и мягкой. Необходимо учесть, что при изготовлении в холодном помещении ланолина требуется больше, чем в теплом. Готовая масса должна легко отставать от стенок ступки и пестика. С помощью пергаментной бумаги готовую массу сжимают в комок и взвешивают. Результат отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте письменного контроля. Массу переносят на стекло пилюльной машинки, где осуществляют выделку бруска (рис. 23).

196

ВР – 1. Вспомогательные работы

ТИ – 1. Изготовление лекарственной формы

ТИ - 2. Формирование суппозиториев

ТИ – 3. Оценка качества

УМР – 1. Упаковка, маркировка, реализация

ВР - 1.1. Подготовка помещений ВР – 1.2. Подготовка аппаратуры и оборудования

ВР – 1.3. Подбор и подготовка основы ВР – 1.4. Подготовка вспомогательного материала и упаковочных средств ВР – 1.5. Подготовка одежды и персонала

ТИ – 1.1.Фармацевтическая экспертиза рецепта ТИ – 1.2. Расчеты на обратной стороне ППК

ТИ – 1.3. Отвешивание основы ТИ – 1.4. Отвешивание фармацевтических

субстанций и вспомогательных веществ ТИ – 1.5. Введение субстанций в основу ТИ – 1.6. Получение суппозиторной массы и взвешивание

ТИ – 2.1. Формирование бруска ТИ – 2.2. Дозирование суппозиториев

ТИ – 2.3. Формирование суппозиториев ТИ – 2.4. Упаковка

ТП – 3.1. Оформление паспорта письменного контроля ТП – 3.2.Опросный, физический, органолептиче-

ский, химический контроль

УМР – 1.1. Этикетирование УМР – 1.2. Реализация и контроль при реализации

Рис. 22 - Технологическая схема изготовления суппозиториев методом выкатывания.

Рис. 23 - Пилюльная машинка (1

– пилюльная машинка; 2 - нижний резак; 3 - дощечка; 4 - ролик; 5 - счетный треугольник; 6 - верхний резак).

С помощью дощечки выкатывают цилиндр или формуют квадратный брусок. Стекло и дощечку предварительно заворачивают в пергаментную

197

бумагу. Во время выделки бруска массу необходимо придерживать и поворачивать. Это следует делать только с помощью бумаги. Прикасаться к массе руками недопустимо. Внутри бруска не должно быть пустот. Если полость образовалась, ее устраняют путем постукивания по бруску дощечкой и его одновременного поворачивания.

Длину бруска устанавливают по числу делений резака пилюльной машинки. Число делений резака должно быть кратно количеству суппозиториев. Готовый брусок должен точно укладываться в заданные размеры и иметь по всей длине одинаковую толщину.

Готовый брусок укладывают на нижнюю часть резака и слегка прижимают дощечкой, тем самым осуществляя дозирование суппозиториев. На бруске остаются отметки. С помощью скальпеля по отметкам брусок разрезают на равные части.

Далее из каждой порции с помощью дощечки пилюльной машинки выкатывают шарик, то есть формируют суппозитории. Если суппозитории ректальные, то из шарика получают конус или цилиндр с заостренным концом.

Метод выливания (рис. 24) заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы в специальные формы. Выливанием можно изготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе.

При изготовлении суппозиториев методом выливания используют специальные формы из металла или полистирола. Число гнезд 30, 50, 200 и более, объем гнезда 1; 1,5; 2; 3; 4 мл. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены торпедовидные или другой формы ячейки. Перед сборкой ячейки протирают марлевым тампоном, смоченным стерильным вазелиновым маслом (если основа гидрофильная) и мыльным спиртом (если основа гидрофобная).

Собранные формы охлаждают в морозильной камере 30-40 мин. В зависимости от количества изготавливаемых суппозиториев применяются штампованные (рис. 25) и фрезерованные литьевые формы (рис. 26). Формы изготавливают из нержавеющей стали, алюминия или пластмасс.

В технологии суппозиториев для расчета количества основы используют заместительный коэффициент (Еж) - это такое количество фармацевтической субстанции, которое занимает такой же объем, что и 1,0 г основы. Удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения (1/Еж) - это такое количество основы, которое занимает такой же объем, что и 1,0 г фармацевтической субстанции (табл.21).

198

ВР – 1. Вспомогательные работы

ТИ – 1. Изготовление лекарственной формы

ТИ - 2. Формирование суппозиториев

ТИ – 3. Оценка качества

УМР – 1. Упаковка, маркировка, реализация

ВР - 1.1. Подготовка помещений ВР – 1.2. Подготовка персонала

ВР – 1.3. Подготовка оборудования ВР – 1.4. Подготовка вспомогательного материала и упаковочных средств

ТИ – 1.1.Фармацевтическая экспертиза рецепта ТИ – 1.2. Расчеты на обратной стороне ППК ТИ – 1.3. Отвешивание и расплавление основы

ТИ – 1.4. Отвешивание фармацевтических субстанций ТИ – 1.5. Введение фармацевтических субстан-

ций в основу ТИ – 1.6. Охлаждение суппозиторной массы

ТИ – 2.1. Дозирование и формирование суппозиториев ТИ – 2.2. Охлаждение суппозиториев до полного остывания ТИ – 2.3. Упаковка

ТИ – 3.1. Оформление паспорта письменного контроля ТИ – 3.2. Опросный, физический, химиче-

ский, органолептический

УМР – 1.1. Этикетирование УМР – 1.2. Реализация и контроль при реализации

Рис. 24 - Технологическая схема изготовления суппозиториев методом выливания.

Рис.25 - Штампованная литьевая	Рис.26 - Фрезерованная форма
форма для отливки суппозиториев.	для отливки суппозиториев.
	199

Таблица 21 - Заместительные коэффициенты и обратные коэффициенты замещения для некоторых фармацевтических субстанций по маслу какао.

Лекарственное вещество			Заместительный		Обратный коэффици-
			коэффициент		ент замещения
Анальгин				1,27	0,79
Барбитал-натрий				1,81	0,55
Висмут нитрат а основной				4,80	0,21
Дерматол				2,60	0,38
Ихтиол				1,10	0,91
Камфора				0,98	1,02
Борная кислота				1,60	0,625
Ксероформ				4,80	0,63
Левомицетин				1,59	0,63
Натрия гидрокарбонат				2,12	0,47
Новокаин				1,40	0,71
Осарсол				1,45	0,69
Папаверина гидрохлорид				1,59	0,63
Протаргол				1,40	0,71
Фенобарбитал				1,40	0,71
Хлоралгидрат				1,50	0,67
Цинка оксид				4,00	0,25
Эуфиллин				1,25	0,89
Например, по рецепту:
Rp.: Dermatoli					3,0
Ichtioli aa 3,0					3,0
GXM5T quantum satis ut fiant suppositoriae N 20
Da. Signa. По 1 свече в прямую кишку на ночь.					60,0
дерматол Еж = 2,6		1/Еж = 0,38
ихтиол	Еж = 1,1	1/Еж = 0,91
По заместительному коэффициенту				По обратному коэффици-
				енту замещения
дерматол
2,6 - 1,0				1,0 - 0,38
3,0 - х	х=1,15			3,0 - х	х =1,14
ихтиол
1,1 - 1,0	х =2,73			1,0 - 0,91	х = 2,73
3,0 – х				3,0 - х

60 - (1,15 + 2,73) = 56,12 г основы При расчетах количества основы используют также фактор за-

мещения, показывающий количество основы, которое вытесняется фармацевтической субстанцией. По своему значению он близок обратному коэффициенту замещения.

Если в таблице отсутствует фактор замещения для фармацевтической субстанции, его можно определить экспериментально. Для этого расплавляют густую основу, заливают в гнезда, после застывания вынимают из форм и взвешивают (Р). Затем еще раз взвешивают основу в

200