Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3 курс / Фармакология / Иванова_Л_А_ред_Технология_лекарственных_форм_Том_I.doc
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
3.26 Mб
Скачать
    1. Нормирование условий изготовления,

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРОИЗВОДСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

В нашей стране лекарственные препараты изго­товляют в аптеках, на фармацевтических заводах и фармацевтических фабриках ПО «Фармация», условия работы которых и изготовление ими лекарственных препаратов регламентируются специальными прика­зами.

Положение об аптеке, ее организации, структуре, деятельности утверждено приказом Минздрава СССР №689 от 18.08.72 г. Отмечено, что основной задачей аптеки является обеспечение населения и лечебно­профилактических учреждений лекарственными препа­ратами и другими лечебными средствами. Главными производственными функциями аптеки являются изго­товление и контроль лекарственных препаратов. Необ­ходимый перечень оборудования и оснащения аптек

регламентированы приказом Минздрава СССР № 949 от 31.12.71г. Обязанности провизора-технолога отра­жены в приказе Минздрава СССР № 1255 от 20.12.76 г. (см. раздел I данной главы).

Государственное нормирование производства ле­карственных препаратов предусматривает нормирова­ние условий изготовления и технологических процессов (схема 4.1).

СХЕМА 4.1. Нормирование условий и технологического про­цесса изготовления лекарственных препаратов

      1. Условия изготовления

Они включают соблюдение комплекса санитарно- гигиенических мероприятий (обеспечение микроклима­та, освещенности, предотвращение микробной конта­минации воздушной среды, оборудования и т.д.), что подробно рассматривается в курсе гигиены.

Нормирование условий изготовления лекарствен­ных препаратов включает требования по соблюдению санитарного режима и условий асептики, выполнение правил работы с ядовитыми и наркотическими ве­ществами, а также условий техники безопасности.

Ниже представлены приказы Минздрава СССР, нормирующие условия изготовления лекарственных препаратов.

Санитарный режим

Работа с ядовитыми и наркотическими веществами

Техника

безопасности

№ 573 от 30.09.62 г. № 1029 от 12.11.74 г. № 1026 от 19.10.82 г. № 581 от 30.04.85 г. № 796 от 01.11.88 г.

№ 523 от 03.07.68 г. № 175 от 25.02.82 г. № 1311 от 30.12.82 г.

№ 520 от 15,05.81 г


В последние годы проблема микробной контамина­ции нестерильных лекарственных препаратов стала предметом обсуждения международных симпозиумов, совещаний Всемирной федерации фармацевтов и дру­гих комиссий, поскольку многочисленные фармацевти­ческие продукты служат субстратом для размножения микроорганизмов.

Обсемененные лекарственные препараты представ­ляют большую опасность для больного, так как раз­рушение лекарственных веществ под влиянием микро­организмов приводит к снижению лечебного эффекта. Микроорганизмы могут ухудшить состояние больного за счет вторичного инфицирования, пирогенного дей­ствия и др. Контаминированные лекарственные препа­раты могут служить источником переноса инфекции в лечебных учреждениях.

Микроорганизмы небезразличны и для лекарствен­ных препаратов, которые чаще всего загрязняются сапрофитами, широко распространенными в окружаю­щей среде (почва, вода, воздух, растения и т.д.). В отличие от патогенных микроорганизмов многие сапрофиты обладают большим набором ферментов и способны разлагать самые разнообразные вещества: белки, липиды и др. Дрожжевые и нитчатые грибы разрушают гликозиды и алкалоиды, кислоту аскорби­новую, амидопирин, антипирин, глюкозу, различные витамины и пр. Известно, что 1 % раствор амидопи­рина в течение 1 сут разрушается микроорганизмами на 50 %. Помимо разложения индивидуальных лекар­ственных веществ под влиянием микроорганизмов, наблюдаются изменения лекарственных форм и гале­новых препаратов. Весьма выражена и интенсивно происходит микробная порча мазевых основ, их ком­понентов и мазей. Изменяются и твердые лекарствен­ные формы под влиянием микроорганизмов. Интенсив­ность разрушения лекарственных форм и веществ зависит от их концентрации, влажности, температуры окружающего воздуха, а также природы и степени первоначальной контаминации. Немаловажное значе­ние имеет и срок хранения лекарственных препаратов, что особенно следует учитывать для готовых лекар­ственных средств.

Ввиду опасности микробной контаминации во многих странах (в том числе и в нашей) разработаны временные предельно допустимые нормы непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных пре­паратах, которые включены в ГФ XI.

В мазях допускается не более 100 микробных клеток и грибов в 1 г, из них не более 10 нитчатых грибов. В жидких лекарственных препаратах может быть не более 1000 микробных клеток в 1 мл; в воде дистиллированной — не более 100 в 1 мл. Во всех лекарственных препаратах должны отсутствовать Esherichia coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas pyocyaneus.

Микробная контаминация зависит от микробной обсемененности лекарственных и вспомогательных веществ, вспомогательных материалов, в том числе упаковочных и укупорочных. Не исключена возмож­ность инфицирования лекарственных препаратов в процессе изготовления: от работающего персонала, оборудования и др. (схема 4.2).

СХЕМА 4.2. Источники микробной контаминации лекар­ственных препаратов

Аптека, являясь учреждением здравоохранения, должка соответствовать высокому санитарному уров­ню. Мероприятия, направленные на снижение микроб­ной контаминации воздуха аптечных помещений, обо­рудования, рук персонала, имеют большое значение для снижения, а в ряде случаев полного устранения микробной контаминации лекарственных препаратов. Аптечные работники должны строго выполнять прави­ла личной и производственной гигиены. В данном

случае следует руководствоваться приказами Мин­здрава СССР №. 573 от 30.09.62 г. («Об утверждении временных нормативов предельно допустимого содер­жания непатогенных микроорганизмов в лекарствен­ных формах аптек») и № 1029 от 02.11.74 г. <<0 необ­ходимости стерильности глазных капель».

С 1982 г. действует приказ Минздава СССР № 1026 от 19.10.82 г. о высоких требованиях, предъяв- ляемых к лекарственным препаратам для новорожден­ных и детей до 1 года. На основании этих приказов все лекарственные формы, предназначенные для детей до 1 года и новорожденных, независимо от их примене­ния должны готовиться в условиях асептики, а рас­творы для внутреннего и наружного применения, глаз­ные капли, масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными. Строгие требования к санитарному ре­жиму и условиям асептики регламентированы прика­зом Минздрава СССР ■№ 581 от 30.04.85 г. «Об утвер­ждении инструкции по санитарному режиму аптек». Требования распространяются на все аптеки, ответ­ственность за их выполнение возлагается на заведую­щих аптеками. В приказе отражены требования к помещению, оборудованию и их обработке, к личной гигиене сотрудников аптек. Особое внимание обраще­но на условия дистилляции, транспортировки и хра­нения воды дистиллированной и воды для инъекций. Перечислены требования, применяемые при изготовле­нии лекарственных препаратов в условиях асептики, и санитарные требования, соблюдение которых необ­ходимо при изготовлении нестерильных лекарственных форм.

В 1988 г. вышел приказ Минздрава СССР № 796 от 01.11.88 г. «О совершенствовании контроля качест­ва лекарственных средств», на основании которого введены в действие временные фармакопейные статьи: «Испытание на стерильность» (ВФС 42-1844—88), «Подготовка лекарственных средств для испытания на микробиологическую чистоту» (ВФС 42-1845-88) и «Испытание на микробиологическую чистоту» (ВФС 42-1846-88).

Контроль соблюдения санитарного режима в апте­ках в соответствии с приказом Минздрава СССР № 573 возложен на санитарно-эпидемиологические станции (СЭС), он осуществляется выборочно, по

необходимости, но не реже одного раза в квартал. Объектами контроля служат: воздух производственных помещений; смывы с оборудования и рук персонала, занятого изготовлением лекарственных препаратов; исходные и вспомогательные материалы; полуфабри­каты и готовая продукция.

В связи со значительным расширением сети аптек и увеличением объема изготовляемых препаратов в ряде областей в дополнение к службе СЭС организо­ваны бактериологические отделения при контрольно­аналитических лабораториях.

Следующее положение по соблюдению гигиениче­ских правил в аптеке — это нормирование работы с ядовитыми и наркотическими веществами, т. е. необ­ходимость соблюдения требований приказов Минздра­ва СССР № 175. № 523 и № 1311 о порядке хранения, учета, выписывания, отпуска и изготовления лекар­ственных препаратов с ядовитыми, наркотическими и сильнодействующими лекарственными средствами в аптеках. Ядовитые и наркотические вещества, входя­щие в состав лекарственного препарата, отвешивает провизор-технолог у места их хранения (шкаф А) в присутствии ассистента. На обратной стороне рецепта провизор-технолог расписывается о выдаче, а ассис­тент о получении требуемого количества ядовитого средства с указанием его наименования и количества. Изготовленные лекарственные препараты, содержащие ядовитые средства, опечатывает или укупоривает «под обкатку» лицо, проверившее лекарственный препарат. Лекарственные препараты хранят в отдельном запи­рающемся шкафу. Приказом Минздрава СССР № 520 от 15.05.81 г. («Временная инструкция о порядке хра­нения и обращения в аптечных учреждениях с лекар­ственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающими огнеопасными и взрыво­опасными свойствами») нормируются требования по соблюдению правил техники безопасности.

  1. Технологический процесс

Нормирование технологического процесса изготов­ления лекарственных препаратов включает требова­ния.по соблюдению технологии с постадийным контро­лем, выполнение правил упаковки и оформления,

контроль качества готового продукта, выполнение условий техники безопасности.

Соблюдение правил технологии с постадийным контролем осуществляется на всех стадиях техноло­гического процесса.

Технологический процесс изготовления лекарствен­ных препаратов включает несколько стадий. Первой стадией для всех лекарственных форм являются под­готовительные работы, заключающиеся в подготовке помещения, вспомогательных материалов, оборудова­ния, упаковочных средств, лекарственных и вспомога­тельных веществ. Все подготовительные работы про­водят в соответствии с действующими инструкциями, утвержденными приказами Минздрава СССР. После подготовительных работ последовательно осуществля­ются стадии технологического процесса в соответ­ствии с особенностью лекарственной формы, с контро­лем на каждой стадии. Технологический процесс за­канчивается упаковкой и оформлением лекарственного препарата и контролем его качества.

Ниже представлены приказы, нормирующие стадии технологического процесса.

Технология с постадийным контролем

Упаковка и оформление

Контроль качества готового • продукта

Техника

безопасности

ГФ XI, ФС, ВФС

583 от

382 от

520 от

10,07.72 г.

02.09.61 г.

15.05.81 г.

573 от

573 от

30.11.62 г.

30.11.62 г.

412 от

582 от

23.05.72 г.

30.04.85 г.

114 от

30.01.81 г.

582 от

30.04.85 г.

Инструкции ГАГТУ

и др.


Основные правила по изготовлению многих лекар­ственных форм нормируются в Государственной Фар­макопее общими и частными статьями (см. выше).

При этом руководствуются также приказами и ин­струкциями. Например, инструкцией по изготовлению лекарственных препаратов в аптеках (приказы Мин- 64

!

'J

здрава СССР №382 от 02.09.61 г. и № 582 от

  1. г.) о приготовлении жидких лекарственных препаратов — микстур (приказ Минздрава СССР № 412 _пт 30.01.72 г.), об изготовлении инъекционных растворов в аптеках (приказы .No 573. пт 30.11.62 г. и № 582 от 30.04.85 г. и ряд других инструкций ГАПУ СССР).

Нормируются и общие для всех лекарственных форм завершающие стадии технологического процес­са — упаковка и оформление готового продукта. Все лекарственные 'препараты упаковывают в зависимости от их агрегатного состояния и назначения в упако­вочные материалы, разрешенные для медицинского использования. Твердые лекарственные препараты — в пакеты, коробки и банки; жидкие — во флаконы; мази — в банки, иногда в тубы. Упаковку, которая должна предохранять лекарственные препараты от воздействия внешних факторов, подбирают в соответ­ствии со способом их применения и с учетом свойств входящих ингредиентов. Препараты со светочувстви­тельными лекарственными веществами упаковывают во флаконы или банки оранжевого стекла.

В соответствии с «Едиными правилами оформле­ния лекарств, приготовляемых в аптеках» (приказ Минздрава СССР № 583 ^ от 19.07.72 г.) все лекар­ственные препараты оформляют этикетками опреде­ленного образца в зависимости от способа примене­ния: «Внутреннее», «Наружное», «Для инъекций», «Для глазных лекарственных форм». Этикетки имеют разные сигнальные цвета: зеленый — для лекарствен­ных препаратов, назначаемых внутрь; оранжевый — для наружного применения; розовый — для глазных лекарственных форм; синий — для инъекционных. На всех этикетках имеются следующие обозначения: эмблема медицины, название аптечного управления, номер аптеки, номер рецепта, фамилия и инициалы больного, способ применения, дата изготовления ле­карственного препарата, подпись лица, приготовив­шего лекарственный препарат и стоимость, а также предупредительная запись «Беречь от детей». На эти­кетках лекарственных препаратов, предназначенных для инъекций, указывается состав.

Для лекарственных препаратов, приготовляемых индивидуально, в зависимости от лекарственной фор­мы и назначения имеются этикетки: «Порошки», «Мик­

стура», «Капли», «Мазь», «Глазные капли» и «Глазная мазь». На всех этикетках отпечатаны предупредитель­ные надписи, соответствующие данной лекарственной форме. Для микстур — «Хранить в прохладном и за­щищенном от света месте» и «Перед употреблением взбалтывать». Для капель, назначаемых внутрь, — «Хранить в защищенном от света месте». Для мазей, глазных капель и глазных мазей — «Хранить в про­хладном и защищенном от света месте». Если для лекарственной формы этикетки отсутствуют (напри­мер, для пилюль, суппозиториев, линиментов, жидких лекарственных форм для наружного применения и др.), то лекарственные препараты оформляют эти­кетками «Внутреннее» (для пилюль) и «Наружное» (для линиментов, суппозиториев) с необходимыми предупредительными надписями, что обусловлено осо­бенностями лекарственной формы или включенными в нее лекарственными веществами. Для этого имеются следующие предупредительные надписи: «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать». Чтобы обратить особое внимание на назначение лекарствен­ного препарата, применяют предупредительные надпи­си: «Детское», «Сердечное» и др.

Лекарственные препараты, содержащие ядовитые, наркотические и приравненные к ним вещества, а также этанол, опечатываются, снабжаются предупре­дительной надписью: «Обращаться осторожно». Вмес­то рецепта, который остается в аптеке для учета, вы­писывается сигнатура (приказ № 175), на лицевой стороне которой имеется повторение основной этикет­ки, на внутренней — копия рецепта на латинском язы­ке. Текст этикетки, включая способ применения лекар­ственного препарата, печатается на русском или местном языке.

Этикетки для оформления лекарственных препара­тов, приготовляемых в порядке внутриаптечной заго­товки и фасовки, в общем такие же, как и для офор­мления индивидуально приготовленных препаратов. Отличаются они отсутствием номера рецепта, фамилии больного, указаний о способах приема лекарственного препарата и наличием серии и даты фасовки и заго­товки. На этикетках напечатаны также необходимые предупредительные надписи. Названия лекарственных препаратов, часто встречающихся в аптечных заготов-

ках и фасовках, рекомендуется впечатывать в этикетки типографским способом; для заготовок и фасовок ограниченного применения рекомендуется пользовать­ся штампами с названиями лекарственных препаратов. Серия заготовки и фасовки обозначается цифрой, соответствующей порядковому номеру по журналу фасовочных работ.

Нормируется в производстве лекарственных препа­ратов контроль качества готового продукта, что осно­вано на требованиях, предъявляемых Государственной фармакопеей к лекарственным формам.

Учитывая, что в Государственной фармакопее пред­ставлено мало простых адекватных методик по оценке качества отдельных лекарственных форм, изготовляе­мых в аптеках, особое значение имеют предупредитель­ные мероприятия, одним из которых является поста- дийный контроль технологического процесса. Кроме постадийного контроля, обязательным является конт­роль готового лекарственного препарата, который про­водится в соответствии с требованиями нормативной документации: действующей фармакопеей и приказа­ми Минздрава СССР № 382 от 02.09.61 г., № 573 от 30.11.62 г., № 582 от 30.04.85 г. Так, в инструкции к приказу № 382 приведены допустимые отклонения в концентрации и объеме растворов, массе порошков и мазей. Инструкция по контролю качества лекарствен­ных препаратов (приказ Минздрава СССР № 582 от

  1. г.) предусматривает мероприятия, способству­ющие повышению качества лекарственных препаратов: проверка контрольного талона (паспорта), опросный, органолептический, физический, химический виды контроля, предупредительные мероприятия. В приказе также определены сроки хранения лекарственных пре­паратов, изготовленных в аптеке.

Общим при оценке качества всех лекарственных препаратов является следующее:

  1. анализ документации: наличие рецепта (при необходимости сигнатуры), паспорта и соответствие в них записей. Это свидетельствует о правильности проверки совместимости ингредиентов и доз ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ и расчета компонентов прописи рецепта;

  2. упаковка: должна соответствовать массе (объе­му) и виду лекарственной формы, а также свойствам

з*

входящих ингредиентов; следует обращать внимание на укупорку;

  1. оформление: проверяется наличие этикеток «По­рошки», «Микстура», «Капли», «Мазь», «Глазные кап­ли», «Глазная мазь», «Внутреннее» (для пилюль), «Наружное» (для суппозиториев и жидких лекарствен­ных препаратов, назначаемых наружно) с предупре­дительными надписями (в соответствии с приказом Минздрава СССР № 583 от 19.03.72 г.);

  2. цвет, вкус, запах проверяются органолептиче­ски (вкус — в детских лекарственных формах и выбо­рочно для взрослых) в соответствии со свойствами ингредиентов;

  3. отсутствие механических включений: волосков ваты, крошек от пробки и т. д,;

  4. отклонение в массе или объеме лекарственного препарата в соответствии с требованиями Г Ф СССР и приказом Минздрава СССР № 382.

Далее проводится оценка качества лекарственного препарата в зависимости от специфики лекарственной формы, что обусловлено требованиями нормативно­технической документации.

В нашей стране организована система контроля качества лекарственных препаратов, предусматриваю­щая как наблюдение за изготовлением лекарственных препаратов на всех стадиях технологии, так и конт­роль готовой продукции. В аптеках контроль качества лекарственных препаратов осуществляется провизора- ми-технологами и химиками-аналитиками. Анализ лекарственных препаратов производится также в кон­трольно-аналитических лабораториях ПО «Фармация» республиканских министерств здравоохранения.

Более подробно материал об организации контроля качества лекарственных препаратов в СССР рассма­тривается в курсах организации и экономики фарма­ции и фармацевтической химии.

В государственном нормировании лекарственных форм уделено внимание соблюдению требований тех­ники безопасности. При изготовлении всех лекар­ственных форм следует руководствоваться «Правила­ми по устройству, эксплуатации, технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках», утвержденными Минздравом .СССР 22.11.76. Учитывая аппаратуру, применяемую в технологическом процес­се, руководствуются и другими инструкциями по тех­нике безопасности. Например, при изготовлении инъек­ционных растворов необходимо знать «Правила по эксплуатации и технике безопасности при работе на автоклавах», утвержденные Минздравом СССР 30.03.71 г., и «Инструкцию по приготовлению раство­ров для инъекций в аптеках», утвержденную ГАПУ Минздрава СССР 23.12.78 г.

Таким образом, в нашей стране строго нормируется производство лекарственных препаратов Государствен­ной фармакопеей, приказами и инструкциями Мин­здрава СССР и другой нормативно-технической доку­ментацией. Вся документация постоянно обновляется в соответствии с достижениями науки и практики фармации.

Контрольные вопросы

  1. Что представляет собой государственное нормирование произ­водства лекарственных препаратов?

  2. Какие имеются направления нормирования? Какова их обосно­ванность?

  3. Кто и на каком основании имеет право готовить лекарственные препараты?

  4. Как нормируется состав лекарственного препарата? Что пред­ставляют собой стандартные и нестандартные прописи?

  5. Что такое рецепт? Какова его структура?

  6. Можно ли готовить лекарственный препарат по рецепту, если в рецепте завышена разовая доза ядовитых веществ? Как дол­жен поступить провизор-технолог?

  7. Что представляет собой Государственная фармакопея, фарма­копейная и временная фармакопейная статьи?

  8. Каковы особенности ГФ XI. Какие изменения имеются в ГФ XI по сравнению с ГФ X?

  9. Как нормируются условия производства лекарственных препа­ратов?

  10. Каковы временные нормы непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах? Какие микроорганиз­мы должны отсутствовать и почему?

  11. Объектами выборочного бактериологического контроля слу­жили: воздух производственных помещений, лекарственные и вспомогательные материалы. Правильно ли это?

  12. Какими приказами нормируется технологический процесс изго­товления лекарственных препаратов?

  13. Каковы основные правила оформления лекарственных препара­тов? Перечислите основные этикетки и дополнительные надписи.

  14. Какими приказами нормируется качество лекарственных препа­ратов?