1. Технологические стадии изготовления суспензий

Как правило, в состав прописи, помимо лекарствен­ных веществ, вводимых по типу суспензий, входят также вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных раст­воров — растворение и процеживание. Общая техноло­гия суспензий, изготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии: измельчение, смешива­ние, упаковка, оформление. Стадий растворения и

Рис: 16.2. Расклинивающее действие вспомогательной жидкости. Объяснение в тек­сте.

процеживания может не быть, если пропись рецепта не содержит веществ, растворимых в воде.

Технология суспен­зий гидрофильных ве­ществ. Изготовление суспензий гидрофиль­ных веществ не требует введения стабилизато­ра, так как на поверх­ности частиц, имеющих сродство к дисперсион­ной среде, образуется сольватный (гидрат- ный) слой, обеспечи­вающий устойчивость системы.

Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется при растирании применять воду или другую вспомогательную жидкость в коли­честве '/г ^от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б. В. Дерягина). Введение вспо­могательной жидкости основано на эффекте Ребин­дера. Частицы вещества имеют трещины, жидкость проникает в них и в этом случае на частицу действует расклинивающее (Р_р) и стягивающее (Р_л) (лапласов- ское) давление. Расклинивающее давление превос­ходит стягивающее действие, что и способствует измельчению (рис. 16.2).

После измельчения частиц используют прием взмучивания с целью фракционирования частиц. Взмучивание состоит в том, что при смешивании твердого вещества с жидкостью, в 10—20 раз по объему превышающей его массу, мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.

Rp.: Amyli

Bismuthi subnitratis ana 3,0 Aquae destillatae 200 ml M. D. S. Протирать кожу лица

В подставку отмеривают 200 мл воды дистиллиро­ванной. В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б. В. Дерягина), добавляют 60—90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2—3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влаж­ный осадок дополнительно растирают пестиком, сме­шивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь. Готовую взвесь не фильтруют. Поскольку суспензии являются агрега- тивно и кинетически неустойчивыми системами, они снабжаются дополнительной надписью «Перед упо­треблением взбалтывать».

Особенности изготовления суспензий гидрофобных веществ с резко и нерезко выраженными свойствами. Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов. Цель добавления стабилизаторов и механизм их действия указаны выше. Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизирующего вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекар­ственных веществ с резко выраженными гидрофоб­ными свойствами обычно в аптечной практике исполь­зуют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко выра­женными свойствами — 1:0,5.

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5 % 120 ml Camphorae 1,0 Cofteini-natrii benzoatis 0,5 M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходимо базиро­ваться на материале главы 8, в которой объяснена цель добавления этанола при диспергировании трудно измельчаемых веществ.

В подставку отмеривают 112 мл воды дистиллиро­ванной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10) и 3 мл раствора натрия бромида (1:5). В ступке растирают до растворения 1,0 г камфоры с 1 мл 90 % этанола, добавляют 1,0 г желатозы и 1 мл приготовленного раствора лекарственных ве­ществ, смешивают до получения тонкой пульпы. Смывают пульпу в отпускной флакон раствором ко- феина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя его по частям. Оформляют флакон.

В настоящее время разработаны составы и техно­логия 2 % суспензий сульфамоно- и сульфадиметок- сина — лекарственных веществ с нерезко выражен­ными гидрофобными свойствами. В качестве стабили­затора использованы твин-80 и поливинол. На 2,0 г сульфади- и сульфанометоксина их брали соответст­венно 0,2; 2,0 и 0,05 г; 1,0 г в 100 мл суспензии. Срок хранения — 3 мес.

Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для стабилизации серы общеприня­тых стабилизаторов нецелесообразно, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наруж­ного применения рекомендуют мыло медицинское в количестве 0,1—0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способ­ствует глубокому проникновению серы, которую ис­пользуют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в ка­честве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Провизор-технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стабилиза­ции суспензии серы с целью повышения устойчивости и фармакологического действия.

Медицинское мыло несовместимо с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечисленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3—0,4 г на 1,0 г серы.

На основании инструкции по использованию массо­объемных методов при изготовлении суспензий, содер­жащих лекарственные вещества в концентрации более 3%, их готовят по массе.

Rp.: Zinci oxydi Talci ana 5,0 Aquae destillatae 100 ml M. D. S. Протирать кожу лица

В ступке смешивают 5,0 г цинка оксида и 5,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют при­близительно 5 мл воды дистиллированной (правило Б. В. Дерягина), растирают до образования кашице­образной массы. К тонкой пульпе добавляют остав­шуюся воду дистиллированную, перемешивая пести­ком, переносят во флакон и оформляют. Общая масса суспензии 110,0 г.

2. Изготовление суспензий методом

конденсации

Для изготовления суспензий методом конденсации следует вспомнить главу 12. Необходимо знать, почему экстракционные препараты добавляют к водному раст­вору в последнюю очередь. Этот метод образования суспензий возможен в том случае, если к водному раствору добавляют этанольные растворы кислот бор­ной, салициловой и др.

4. ТЕХНОЛОГИЯ ЭМУЛЬСИЙ ИЗ МАСЕЛ

Изготовление масляных эмульсий регламентируется общей статьей Emulsa, которая впервые введена в ГФ XI^I.

Эмульсии могут быть типа масло/вода и во­да/масло. Для изготовления эмульсий используют масла персиковое, оливковое, подсолнечное, касто­ровое, вазелиновое и эфирные масла, а также бальза­мы и другие не смешивающиеся с водой жидкости. При отсутствии обозначения масла в эмульсии исполь­зуют персиковое, оливковое или подсолнечное. При отсутствии указаний о концентрации, для изготовления

0. г эмульсии берут 10,0 г масла. Выбор эмульга­тора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, концентрации эмульсии и ее применения. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (жела- тоза, пектин), полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ и

полимеры, разрешенные к медицинскому применению.

В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты — нипагин. нипазол, кислоту сорбиновую и другие разрешенные к медицинскому применению.

Технология эмульсий включает следующие стадии: приготовление первичной эмульсии — измельчение ма­сел (масляных растворов) и смешивание их с водой и эмульгатором; разбавление первичной эмульсии водой (водным раствором лекарственных веществ), процежи­вание, измельчение и смешивание с готовой эмульсией веществ, вводимых по типу суспензии, если они вклю­чены в пропись рецепта, упаковку и оформление.

Rp.: Emulsi ex oleis 200,0

D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день

Примеры расчетов приведены на эмульгатор — желатозу, которая наиболее приемлема в условиях аптек. Масла персикового 20,0 г, т. е. '/ю от массы эмульсии (ГФ XI). Желатозы 10,0 г, т. е. '/₂ от массы масла. Воды для образования первичной эмульсии 15 мл, т. е. '/₂ от суммы массы масла и желатозы:

Воды для разбавления первичной эмульсии: 200 — (20+10-{- 15) = 155 мл. Общая масса эмульсии

0. г.

В большой ступке смешивают 10,0 г желатозы с 15 мл воды для образования первичной эмульсии. По частям, при тщательном перемешивании добав­ляют 20,0 г масла персикового до характерного по­трескивания или растекания капли воды по поверх­ности эмульсии, что свидетельствует о полном эмуль­гировании. Затем частями при тщательном перемешивании добавляют 155 мл воды, предназначенной для разбав­ления первичной эмульсии.

При изготовлении эмульсий может быть исполь­зована малая механизация — микроизмельчитель тканей (РТ-2), электрические мешалки, гомогени­заторы.

Смеситель для изготовления^эмульсий и суспензий СЭС-1 (рис. 16.3) предназначен для приготовления названных лекарственных форм в объеме до 3 л. Смеситель состоит из корпуса с расположенным в нем высокооборотным' двигателем и дезинтегратором,

Рис. 16.3. Смеситель для изго­товления суспензий и эмульсий СЭС-1

съемного рабочего сосуда с крышкой и рассекате­лем. Дезинтегратор состо­ит из разъемной камеры, конусообразного зубчато­го ротора и сливного диафрагменного крана. Последний посредством эластичной трубки соеди­нен с внутренней поверх­ностью рабочего сосуда. Вертикальная ось ротора соединена с валом элек­тродвигателя и проходит через уплотнительный эле­мент. Между коническими поверхностями ротора и камеры предусмотрен за­зор, от величины которого зависит интенсивность смешивания и степень измельчения компонентов приготовляемой эмульсии (суспензии).

Если в эмульсии выписаны вещества, растворимые в маслах (камфора, ментол, тимол, жирорастворимые витамины, гормоны и др.), то их следует растворять в масле до изготовления первичной эмульсии, увеличи­вая количество эмульгатора (до '/г от массы масля­ного раствора). Например, в рецепте выписано 12,0 г масла подсолнечного и 2,0 г камфоры. Количество желатозы должно быть равно '/г массы масляного раствора, т. е. 7,0 г. Исключение представляет фенил- салицилат, который, несмотря на растворимость в масле, вводят в состав эмульсии по типу суспензии, так как антисептическое действие его основано на образовании продуктов гидролиза, которое в масляном растворе происходит медленно, а действие выражено слабо. Дополнительно для стабилизации фенилсали- цилата, вводимого по типу суспензии, добавляют '/г ^от его массы количество стабилизатора, используемого

для изготовления эмульсии (вещество гидрофобное с нерезко выраженными свойствами).

Если в состав эмульсии входят лекарственные вещества, не растворимые в маслах, то гидрофильные вещества измельчают с готовой эмульсией (¹ /₂ от их массы), добавляя затем -всю эмульсию по частям. Гидрофобные вещества (сульфаниламидные, фенил- салицилат) измельчают с прибавлением стабилизатора (‘/г от их массы) и затем смешивают с готовой эмуль­сией, добавляя ее частями.

В технологии эмульсий, помимо указаний ГФ, следует учитывать следующее: сироп сахарный и другие сиропы в рецепте выписывают по объему (миллилитры). Поскольку эмульсии готовят по массе, при расчете общей массы производят перевод милли­литров в граммы, для этого объем сиропа сахарного умножают на его относительную плотность — 1,3 г/мл.

Rp.: Emulsi ex oleis Ricini 160,0 Bismuthi subnitratis 1,0 Sirupi simplicis 20 ml Olei Menthae piperitae guttas V M. D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день

Расчеты, связанные с приготовлением эмульсии:

0. г масла касторового; 8,0 г желатозы; 12 мл воды для образования первичной эмульсии; 124 мл воды для разбавления первичной эмульсии; 1,0 г висмута нитрата основного; 26,0 г сиропа сахарного; 5 капель масла мяты перечной. Общая масса эмульсии 187,0 г (160+1+26).

В ступке растирают 8,0 г желатозы с 12 мл воды, рассчитанной для образования первичной эмульсии. Небольшими порциями при тщательном перемешива­нии добавляют 16,0 г масла касторового и 5 капель масла мяты перечной до характерного потрескива­ния и по частям 124 мл воды для разбавления первичной эмульсии, тщательно перемешивают. Эмуль­сию процеживают в подставку через двойной слой марли, доводят водой массу до 160,0 г.

В большой ступке измельчают 1,0 г висмута нитра­та основного приблизительно с 0,5 г готовой эмуль­сии (гидрофильное вещество, не растворимое в воде и масле), добавляют частями всю эмульсию и 20 мл (или 26,0 г) сиропа сахарного.

Готовую эмульсию переносят во флакон оранжево­го стекла вместимостью 200 мл (масла хранят хорошо укупоренными, предохраняя от действия света), зак­рывают и оформляют флакон.

Если аптека не располагает эмульгаторами, то можно использовать 10 % раствор крахмала.

Rp.: Olei Ricini 10,0

Aquae destillatae ad 100,0 M. f. emulsum

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Крахмала берут в количестве '/2 от массы масла —

0. г, из него готовят 10 % раствор, который оказы­вает оптимальное эмульгирующее действие.

Amyli 5,0

Aquae destillatae f rigid a e 10 ml Aquae destillatae ebulentis 35 ml Olei Ricini 10,0 Aquae destillatae 40 ml

Общая масса эмульсии 100 г.

Изготовление раствора крахмала (см. главу 15).

К 50,0 г 10 % раствора крахмала, растертого в ступке и тщательно перемешанного, добавляют частя­ми 10,0 г масла касторового до образования первич­ной эмульсии, которую разбавляют 40 мл воды, до­бавляя ее по частям до получения однородной эмуль­сии.

В аптечной практике часто готовят эмульсию бен- зилбензоата по прописи:

Rp.: Benzyli! benzoatis 20,0 Saponis viridis 2,0 Aquae destillatae 78 ml M.D. S. Смазывать кожу рук

Допускается замена 1,0 г мыла медицинского равным количеством эмульгатора Т-2. В фарфоровой чашке расплавляют эмульгатор Т-2, выливают в подо­гретую ступку, добавляют 1—2 мл горячей воды дис­тиллированной, размешивают до образования смета­нообразной массы и частями добавляют остальное количество горячей воды с растворенным в ней 1,0 г мыла медицинского, интенсивно перемешивают. Затем при постоянном перемешивании добавляют 20,0 г бензилбензоата. Расслаивание эмульсии, возможное на четвертые сутки после изготовления, легко восста­навливается при взбалтывании. Эмульсия стабильна в течение 2 мес, поэтому возможна ее внутриаптечная заготовка.

5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА РАСТВОРОВ

ЗАЩИЩЕННЫХ КОЛЛОИДОВ, СУСПЕНЗИЙ

И ЭМУЛЬСИЙ

Оценка качества растворов защищенных коллоидов, суспензий, эмульсий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

Оценку качества суспензий и эмульсий проводят на основании материалов ГФ XI и ВФС по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы, время расслаивания (отстаивания). Для суспензий также оценивают ресуспендируемость, сухой остаток; для эмульсий — термостойкость, вязкость.

Однородность частиц дисперсной фазы. Определя­ют при микроскопировании. В суспензиях и эмульси­ях не должно быть неоднородных, крупных частиц дисперсной фазы. Размер частиц не должен превы­шать показателей, указанных в частных статьях на суспензии и эмульсии отдельных лекарственных ве­ществ (ТУ, МРТУ). В нашей стране (на основании объяснительных записок к МРТУ) размер частиц дисперсной фазы большинства суспензий не должен превышать 50 мкм. Требования фармакопеи США, Британского Фармацевтического кодекса более высо­кие — размер частиц дисперсной фазы должен быть 10—20 мкм.

Время расслаивания (отстаивания). По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивос­ти суспензий. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше. Расслаивание эмульсий оп­ределяют центрифугированием. Эмульсию считают устойчивой, если не наблюдают расслаивания в цент­рифуге с числом оборотов 1,5 тыс/мин.

Ресуспендируемость. При нарушении агрегативной устойчивости суспензий и эмульсий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15—20 с, после 3 сут хранения — в течение 40—60 с.

Сухой остаток. Определяют с целью проверки точ­ности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и ус­танавливают массу сухого остатка.

Термостойкость эмульсии. Эмульсии — системы не­устойчивые, легко расслаиваются при нагревании.

Эмульсия считается устойчивой, если выдерживает температуру нагревания без расслаивания — 50 °С.

Вязкость. В эмульсиях определяют также вяз­кость, как правило, с помощью специальных при­боров — вискозиметров и др.

5. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ СУСПЕНЗИЙ И ЭМУЛЬСИЙ

Общими направлениями развития этих форм явля­ются: внедрение средств малой механизации (диспер- гаторы, гомогенизаторы и др.); расширение ассорти­мента стабилизаторов; внедрение инструментальных методов оценки качества.

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственных ве­ществ со стабилизатором, иногда с добавлением кон­серванта, чаще всего заготавливаемую в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют воду дистиллированную в необходимом ко­личестве. Сухие суспензии удобны для транспортиров­ки, хранятся неограниченное время.

Контрольные вопросы

1. Каковы различия между растворами защищенных коллоидов, суспензиями и эмульсиями?

2. Каковы преимущества и недостатки растворов защищенных кол­лоидов, суспензий и эмульсий по сравнению с другими ле­карственными формами?

3. Какова взаимосвязь между видами устойчивости растворов за­щищенных коллоидов, суспензий и эмульсий?

4. Как обосновать необходимость и целесообразность использо­вания стабилизаторов в технологии растворов защищенных кол­лоидов, суспензий и эмульсий?

5. Чем объяснить большую устойчивость растворов защищенных коллоидов по сравнению с суспензиями и эмульсиями?

6. Чем объяснить различия в технологии растворов колларгола и протаргола?

7. Чем объяснить различия в технологии суспензий гидрофильных и гидрофобных веществ?

8. Чем вызвана необходимость стабилизации суспензии серы мы­лом медицинским?

9. В чем заключаются особенности изготовления суспензий с кон­центрацией лекарственных веществ более 4 %? Сравните с тех­нологией микстур, содержащих сухие лекарственные вещества в той же концентрации.

10. Чем объяснить особенности введения лекарственных веществ в состав эмульсий?

11. Чем вызвана необходимость совершенствования технологии суспензий и эмульсий, методов оценки их качества?

НАСТОИ И ОТВАРЫ (INFUSA ЕТ DECOCTA)

1. ХАРАКТЕРИСТИКА ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

Настои и отвары — официнальная лекарственная форма. Приготовление их регламентируется общей статьей ГФ XI. Настои и отвары — жидкие лекарст­венные формы, .представляющие собой водные извле­чения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих и жидких экстрактов (кон­центратов) .

Настои и отвары находят широкое применение как индивидуальная лекарственная форма, а также в составе сложных жидких лекарственных препаратов. Водные извлечения могут быть как для внутреннего (микстуры), так и наружного (полоскания, примоч­ки, промывания и др.) применения. По физико-хими­ческой природе водные извлечения представляют собой комбинированные системы с жидкой дисперсионной средой. В большинстве случаев они являются соче­танием истинных, ВМС и коллоидных растворов ве­ществ, извлеченных из растительного сырья, иногда содержащих в небольших количествах эмульгирован­ные и суспендированные компоненты, не растворимые в воде. Состав водных извлечений очень сложен и не всегда поддается полной качественной и количествен­ной характеристике.

Использование водных извлечений при различных заболеваниях началось в глубокой древности. Еще Клавдий Гален (около 1800 лет назад), отвергший мнение Гиппократа о существовании в природе ле­карственных средств в готовом виде, утверждал, что в растениях наряду с действующими веществами есть и балластные, которые могут оказывать вредное влияние на организм. Уже в те времена стремились путем простейшей обработки растительного материала получить более удобную для применения форму. Осо­бенно настойчиво защищал идею замены растительно­го материала извлечениями из них Парацельс, през­рительно именовавший цельную траву «супной при­правой».

Водные извлечения не потеряли своего значения и в настоящее время. В современной рецептуре аптек водные извлечения составляют 10—15 %.

В настоящее время существуют три направления переработки лекарственного растительного сырья:

1. выделение из растений чистых химически инди­видуальных действующих веществ или их смесей, пол­ностью освобожденных от сопутствующих им в рас­тениях различных веществ. Эти чистые действующие вещества получают путем сложной обработки расти­тельного сырья, очистки извлечений с применением ад­сорбентов, несмешивающихся растворителей, химичес­ких реакций и т. д. В результате получают алкалоиды, гликозиды, эфирные масла, дубильные и другие ве­щества. Это направление переработки растений приня­то называть фитохимическим;

2. получение из растений новогаленовых препара­тов, т. е. продуктов, освобожденных от балластных веществ, но сложных по составу, содержащих комп­лекс действующих веществ, имеющихся в растении. Для приготовления новогаленовых препаратов исполь­зуют мягкие бережные методы обработки раститель­ного материала, стремясь сохранить действующие ве­щества растений в неизмененном состоянии;

3. приготовление галеновых препаратов — это наи­более старый прием переработки растений, при кото­ром получают препараты, содержащие весь комплекс экстрактивных веществ, растворимых в данном раство­рителе. Наряду с ценными действующими вещества­ми галеновые препараты всегда содержат большое количество балластных веществ. К галеновым препа­ратам (настойки, экстракты) по способу получения весьма близки экстемпоральные водные извлечения из растительных материалов, приготовляемые в усло­виях аптек.

Сохранение применения до настоящего времени га­леновых препаратов, в частности водных извлечений, несмотря на большое количество химически индиви­дуальных, фитохимических препаратов, объясняете.-; следующими причинами.

Действующие вещества некоторых растений до сих пор еще не установлены. Например, неизвестно, ка­кие вещества обусловливают лечебное действие коры калины, травы пастушьей сумки и др. Для других рас­тений не разработаны технические способы выделения чистых действующих веществ или же способы выделе­ния экономически невыгодны. В ряде случаев лечеб­ное действие галеновых препаратов и водных извле­чений зависит не от одного вещества, а от целого комплекса действующих веществ, содержащихся в растениях и переходящих в извлечения. Весьма важ­ными моментами являются простота и дешевизна способов получения галеновых препаратов вообще, водных извлечений в особенности. Приготовление водных извлечений не требует сложного оборудова­ния, доступно любой аптеке.

К недостаткам этой лекарственной формы следует отнести нестойкость при хранении. В водных извле­чениях возможны явления химического превраще­ния веществ — гидролиз, окисление или восстановле­ние, которые протекают в 2—3 раза быстрее при повы­шении температуры. Наиболее легко гидролизуются сложные эфиры и амиды, особенно в слабощелочной среде. При хранении водные извлечения подвержены микробной порче (плесневые и дрожжевые грибы). Это приводит к активизации ферментативных про­цессов, причем активность их также зависит от тем­пературы. Нестандартность водных извлечений объяс­няется особенностями лекарственного растительного сырья и несовершенством существующих аптечных ме­тодов изготовления. Это возлагает особую ответствен­ность на фармацевта.

В качестве извлекателя для настоев и отваров ис­пользуют воду дистиллированную, которая имеет ряд положительных сторон и недостатков. Вода дистилли­рованная достаточно хорошо извлекает большинство действующих веществ из лекарственного раститель­ного сырья (кроме алкалоидов). Она фармакологичес­ки индифферентна. Обладает большой диффузионной способностью и хорошими десорбирующими свойства­ми. Вода дешева и доступна.

Недостатки: может вызвать гидролиз некоторых ве­ществ (в присутствии ферментов), подвержена мик­робному загрязнению.

2. ПРОЦЕСС ИЗВЛЕЧЕНИЯ. ФАКТОРЫ,

ВЛИЯЮЩИЕ НА КАЧЕСТВО ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

Процесс изготовления водных извлечений довольно сложен. Извлечение действующих веществ водой дис­тиллированной осуществляется из различных частей растений, которые имеют клеточную структуру. Клетки соединены друг с другом порами, размеры которых

достигают нескольких микрометров, между клетками имеются межклеточные пространства. В целом это губ­чатая структура. Поскольку в клетчатку оболочки вкраплены гидрофильные вещества, вода пропитывает, смачивает растительное сырье (т. е. имеется химичес­кое сродство воды и растительного материала). Ве­щества, включенные в клетку, обладают различными физико-химическими свойствами: растворимостью, тер­моустойчивостью и т. д., что следует учитывать при изготовлении водных извлечений. Кроме того, расти­тельное сырье может иметь различное гистологическое строение, на что также следует обращать внимание.

Исходным сырьем служат высушенные и измель­ченные части растений (травы, коры, корни, листья, цветки), т. е. материал, имеющий различную клеточ­ную структуру и состоящий из растворимых и нераст­воримых веществ.

Извлечение представляет собой сложный процесеж Оно затрудняется тем, что растворимые вещества закгв лючены в клетках, через оболочки которых должевм сначала пройти извлекатель, а затем должно выйти*'.' обратно образовавшееся извлечение.

Процесс извлечения проходит в три стадии.

Первая стадия — смачивание растительного мате­риала и проникновение извлекателя внутрь него.

В связи с тем, что растительные материалы богаты гидрофильным».веществами, они хорошо смачиваются водой. Под действием капиллярных сил вода пропи­тывает растител'ьное сырье, заполняет межклеточные пространства, а затем через поры в клеточных стен­ках и отчасти сквозь стенки проникает внутрь клеток. Проникновение извлекателя внутрь клетки носит наз­вание эндоосмоса, т. е. движение воды через пористую перегородку. После проникновения воды внутрь рас­тительной клетки первая стадия заканчивается.

Вторая стадия — образование «первичного сока». Внутри клеток извлекатель взаимодействует с находя­щимися в Hfix веществами: вещества, способные об­разовывать истинные растворы, растворяются; неогра­ниченно набухающие ВМС набухают и пептизируются; ограниченно набухающие ВМС набухают, образуя гели. Процесс растворения осложняется тем, что не­которые растворимые соединения адсорбционно связа­ны с нерастворимыми компонентами внутриклеточного содержимого. Это было доказано еще опытами из­вестного русского ученого, основателя хроматогра­фического анализа М. С. Цвета, показавшего на при­мере хлорофилла, растворяющегося в бензине, но не извлекаемого им из растений, что экстрагент должен обладать свойствами десорбента. В опытах М. С. Цве­та роль десорбента выполнял этанол, добавление ко­торого в небольшом количестве к бензину помогал извлекать хлорофилл. Образованием внутри клеток концентрированного раствора растворимых веществ — «первичного сока» — заканчивается вторая стадия из­влечения.

Третья стадия — переход веществ из растительного материала в жидкую среду — называется массооб- меном. В результате высокой концентрации «первич­ного сока» внутри клеток создается значительное осмотическое давление, вызывающее диффузионный обмен между содержимым клеток и окружающей их .чдкостью с меньшим осмотическим давлением, от обмен идет до момента уравнивания осмотичес-

1. jro давления по обе стороны клеточных оболочек. ^ первую очередь из клеток диффундируют вещества f с более подвижными молекулами, т. е. вещества, f имеющие меньшую молекулярную массу. Медленнее ) диффундируют более сложные высокомолекулярные вещества. Наименьшей скоростью диффузии обладают коллоидные компоненты.

Процессы экзо- и эндоосмоса прг^тектют спонтанно (самопроизвольно), пока концентраци растворов сна- , ружи и внутри клетки не станут одинаковыми. При этом происходит молекулярная и конвективная диффу­зии. Молекулярная диффузия осуществляется за счет хаотического движения молекул и зависит от запаса кинетической энергии частиц (молекул). Скорость мо­лекулярной диффузии зависит от температуры извле­чения (при ее увеличении возрастает скорость движе­ния молекул), величины поверхности разделяющей вещества, толщины слоя, через который проходит диффузия. Наконец, перемещение вещества требует определенного времени (чем дольше диффузия, -тем большее количество вещества переходит из одной сре­ды в другую).

Этот процесс можно выразить уравнением Фика — Щукарева:

где скорость диффузионного процесса, м²-с ';

D — коэффициент молекулярной диффузии, м²/сек; F — площадь диффузного обмена (суммарная пло­щадь измельченного растительного сырья), м²;

d с

• градиент концентрации (изменение концент­рации вещества на расстоянии cbt), (—) — диффузион­ный процесс направлен в сторону уменьшения кон­центрации.

Это явление было описано Фиком (1855), экспери­ментально проверено Щукаревым (1896). Формула при­ведена для диффузии, протекающей в одном направ­лении. В 1905 г. А. Энштейн вывел зависимость ко^эф- фициента диффузии от времени.

Конвенктивная диффузия — перенос вещества в ре­зультате причин, вызывающих перемещение жидкости: сотрясение, изменение температуры, перемешивание. Этот вид диффузии осуществляется значительно быст­рее и происходит за счет конвенкции, т. е. переноса мас­сы из одного места подвижной среды в другую.

Таким образом, извлечение действующих веществ из лекарственного растительного сырья проистекает за счет процессов диффузии, десорбции, растворения, диализа и вымывания, которые идут самопроизвольно и одновременно.

Качество извлечения из лекарственного раститель­ного сырья зависит от ряда условий: стандартности растительного сырья; измельченности сырья; соотно­шения количества сырья и извлекателя; кинетики экс­тракции; химической природы лекарственных веществ; применяемой аппаратуры.

Стандартность сырья. Состав и концентрация вод­ных извлечений, сила и характер их действия на орга­низм зависят прежде всего от исходного сырья и, в частности, содержания в нем действующих веществ. Количество последних в растительных материалах ко­леблется в зависимости от условий и места произрас­тания растения, времени сбора, режима сушки и дру­гих причин. Поэтому большое значение имеет стан дартность сырья. Стандартным называется сырье, со­ответствующее требованиям нормативно-технической документации. Для приготовления водных извлечений должно использоваться только стандартное сырье или сырье повышенной кондиции.

Растительные материалы, поступающие на склады, Должны сопровождаться аналитическим паспортом, в котором имеются данные о количестве содержащихся ^в данном сырье действующих веществ. Эти сведения указываются или в процентном отношении (алкалои­ды), или числом биологических единиц (ЕД) на ' ,0 г сырья. Растительные материалы, поступающие в аптеки, должны иметь соответствующие указания на этикетке. При использовании сырья с повышенным со­держанием действующих веществ его следует брать в меньших количествах по формуле:

О.-*<" *■

_ а-с \ •

Ь '

где х — количество сырья с повышенной кондицией, которое следует взять вместо назначенного количества стандартного сырья; а — количество стандартного сырья, требуемое по рецепту, г; с — концентрация действующих веществ в данном сырье, выраженная в процентах или числом ЕД на 1 г; b — стандартная концентрация действующих веществ в тех же едини­цах.

Rp.: Infusi herbao Adonidis vernalis

ex 6,0 200 ml ■

D. S. По столовой ложке 3 раза в день

Согласно фармакопее, стандартная трава горицве­та должна содержать не менее 50 ЕД в 1,0 г сырья. Травы, содержащей 70 ЕД в 1,0 г, следует взять мень­ше, а именно:

4,29= 4,3,

70

Обычно расчет упрощают, пользуясь заранее уста­новленным соотношением между 1,0 г имеющимся и стандартным сырьем в пересчете на 1,0 г. В данном случае 1,0 г имеющейся травы горицвета содержит 70 ЕД, положенные 50 ЕД будут содержаться в ж г травы.

т. е. 0,71 г будет соответствовать 1,0 стандартной травы.

На этикетке делается надпись: «0,71 г соответст­вует 1,0 г стандарта».

Вместо 6.0 г стандартной травы горицвета, назна­ченных в рецепте, имеющейся травы нужно взять: 0,71 г-6= 4,28 г= 4,3 г.

Сырье с меньшим содержанием действующих ве­ществ, чем положено по стандарту, для приготовления водных извлечений применять не разрешается.

Измельченность лекарственного растительного сырья. Необходимость измельчения растительного сырья, подлежащего извлечению, вызывается стрем­лением облегчить проникновение извлекателя в толщу материала, имеющего клеточную структуру. Клеточные оболочки являются тем более значительным препят­ствием для прохождения экстрагента, чем они толще и плотнее. Клеточные оболочки кор и корней толще и грубее, чем у цветков и листьев, поэтому коры и кор­ни нуждаются в более тонком измельчении, чем травы, листья и цветки. Большое значение имеет состав кле­точных оболочек. Основой клеточных оболочек являет­ся клетчатка — целлюлоза. Кроме целлюлозы, клеточ­ная оболочка включает в себя пектиновые вещества, склеивающие между собой оболочки отдельных клеток.

Целлюлоза нерастворима в воде, но набухает в ней. Среди пектиновых веществ встречаются раствори­мые и нерастворимые. Последние в воде лишь набу­хают, образуя студни. Под действием горячей воды не­которые из пектинов гидролизуются и переходят в раствор. Наличие пектиновых веществ является пре­пятствием для процесса извлечения, так как набухаю­щие пектины связывают значительное количество во­ды, исключая ее из процесса экстракции, а раствори­мые — увеличивают вязкость раствора и ухудшают ус­ловия диффузионного обмена. Клеточные оболочки многих растительных материалов пропитаны лигнином, изменяющим механические свойства оболочки, увели­чивающим ее твердость и уменьшающим способность набухать в воде. Иногда клеточные оболочки инкрус тированы суберином и кутином. Эти вещества не смачиваются водой и препятствуют ее проникновению внутрь клеток. Растительное сырье, клеточные оболоч­ки которого содержат много лигнина, суберина или кутина, нуждается в более тонком измельчении.

Для различных видов сырья существует определен­ное оптимальное измельчение, ниже которого измель­чать материал нежелательно, так как в противном слу­чае в извлечение переходит много мелких обрывков

тканей и других нерастворимых веществ, делающих извлечение мутным, способствующим быстрой его порче.

По ГФ XI растительное сырье должно быть измель­чено в соответствии с требованиями нормативно-тех­нической документации (см. статьи на лекарственное растительное сырье). Как правило, в аптеки оно посту­пает в измельченном виде. Оптимальной измельчен- ностью для листьев, цветков, трав считают измельче­ние частиц не более 5 мм (сито № 50); исключение составляют'листья толокнянки, эвкалипта, брусники — не более 1 мм (сито № 10). Стебли, коры, корневища и корни измельчают до 3 мм (сито № 30), плоды и се­мена не более 0,5 мм (сито № 5).

Измельчение растительного сырья должно быть пол­ным без остатка, так как в различных частях содер­жится различное количество действующих веществ (например, лист красавки). Сырье должно быть отсея­но от пыли, так как в воде балластные вещества набухают, масса будет склеиваться, обволакиваться воздухом и плохо смачиваться. Это создаст препят­ствия для проникновения извлекателя в клетку. ,

Соотношение количеств сырья и экстрагента. На качество извлечений большое влияние оказывает ко­личественное соотношение между сырьем и извлекаю­щей жидкостью. В рецепте обычно указывается коли­чество растительного материала и количество готового водного извлечения. ⁴

Rp.: Infusi foliorum Uvae ursi ex 15,0 200 ml

D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Данный рецепт обозначает, что из 15 г листьев толокнянки должно быть изготовлено 200 мл настоя.

В соответствии с ГФ XI при отсутствии указаний в рецепте о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; из травы горицвета, копыевиш с корнями валерианыГ^- 1:30. Извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, го­товят из экстрактов (концентратов) в соотношении 1:400. При изготовлении настоя или отвара с исполь­зованием экстракта (концентрата) последний берут в количестве, соответствующем количеству лекарствен­ного растительного сырья.

Таким образом, для рецепта:

Rp.: Decocti corticis Quercus 150 ml D. S. Полоскание (2 раза в день)

должно быть взято 15 г коры дуба.

Действующие вещества, содержащиеся в раститель­ном материале, имеют определенную растворимость, полнота перехода их в извлечение во многом зависит от количества жидкости, которой обрабатывают сырье, хотя строгой пропорциональности здесь нет. Большее количество экстрагента обеспечивает лучшую экстракцию исходного сырья. Поэтому для получения полноценных извлечений необходимо использовать максимально возможное при данных условиях коли­чество воды. Рецептом предписывается количество готового извлечения, а не воды, необходимой для его получения. Часть жидкости после извлечения всегда удерживается экстрагированным сырьем. Количество экстрагированных веществ, извлеченных из раститель­ного материала, обычно не перекрывает потерь извле- кателя. Поэтому извлечения получается меньше, чем было взято воды. Для получения требуемого количест­ва извлечение обычно приходится доливать водой. При этом оно частично разбавляется.

Потеря воды происходит и в результате испарения, а также смачивания сосуда, в котором происходит настаивание. Если все потери принять за 100 %, то за счет абсорбции теряется 84 % воды, за счет испарения и смачивания сосуда — 16 %. Основная потеря воды зависит от свойств сырья и для различных видов является индивидуальной. Эти потери можно снизить путем увеличения в пределах возможного количества экстрагента. Поэтому для первичного заливания сырья при изготовлении водных извлечений целесообразно брать воды несколько больше, чем требуется готового извлечения. Увеличение количества воды улучшает условия извлечения действующих веществ и умень­шает их потери за счет абсорбции сырьем менее кон­центрированного извлечения. Для этого следует поль­зоваться коэффициентом водопоглощения. Коэффи­циентом водопоглощения Кв называется ко­личество извлечения, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки. Кв для наиболее часто применяемых видов сырья представлены в ГФ XI.

Rp.: Infusi fo'iorum Mcnthae ex 20,0 200 mi D. S. Полоскание 3 раза в день

Воды дистиллированной для настаивания следует взять: 200+(20,0-2,4)=248 мл (2,4 —К» листьев мяты).

Установлено, что при учете К, содержание дубиль­ных веществ в отваре коры дуба на 13 % больше, чем в отваре, приготовленном без учета Кв. Для кор­невища лапчатки разница составляла 21 %.

Если в ГФ XI К, не обозначен, то следует руковод­ствоваться условно принятыми коэффициентами: для корней— 1,5; для коры, цветков и трав — 2,0; для се- 'мян — JJT

При изготовлении извлечений с учетом К. объем извлечения все равно получится несколько меньшим (испарение, смачивание). Поэтому ГФ XI требует пос­ле отжатия сырья объем извлечения измерить и доба­вить воду до предписанного объема извлечения. Количество воды для получения качественного извле­чения нельзя уменьшать, так как это приведет к умень­шению извлечения действующих веществ из клетки, В связи с этим при изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя пользоваться концент­ратами солей из бюреточной установки (приказ Минздрава СССР № 412 от 23.05.72 г.).

Кинетика извлечения. Режим настаивания играет важную роль при получении водных извлечений. Все водные извлечения (за небольшим исключением) по­лучают путем настаивания на кипящей водяной бане или в инфундирном аппарате, причем настои в тече­ние 15 мин, отвары — 30 мин. При этом повышается растворимость дубильных веществ, алкалоидов, крах­мала, пектиновых веществ и др., увеличивается диф­фузия. Воздействие температуры приводит к гибели микроорганизмов. Растительное сырье значительно об­семенено ими, а водное извлечение является хорошей питательной средой. Очень важно, что при настаива­нии температура в инфундирке повышается постепен­но. Это приводит к тому, что пектиновые вещества, камеди, протеины успевают раствориться и продиф- фундировать раньше, чем свернутся или набухнут. Но длительное нагревание имеет и отрицательные сто­роны: возможно разрушение термолабильных веществ (гликозидов, эфирных масел) и увеличение выхода балластных веществ.

Для изготовления водных извлечений используют

несколько способов экстрагирования, отличающихся режимом настаивания. Это изготовление настоев, от­варов и слизей.

Как правило, из рыхлого растительного сырья (листья, трава, цветки) готовят настои, т. е. настаи­вают в инфундирке 15 мин. Исключение составляет лист толокнянки. Из более плотного растительного сырья (корни, корневища, коры, а также лист толок­нянки) готовят отвары (30 мин), так как диффузия идет медленно. Исключение составляют корни с корне­вищами валерианы (эфирное масло); из них готовят настой. После настаивания на кипящей водяной бане следует продолжить настаивание при комнатной тем­пературе. Настой настаивают не менее 45 мин, отва­ры — 10 мин. При охлаждении происходит дальней­шее извлечение. В это время настои и отвары обога­щаются веществами с крупными молекулами, которые медленно диффундируют (ВМС). Гликозиды напер­стянки коагулируют при нагревании и растворяются при охлаждении.

Разное время охлаждения у настоев и отваров оп­ределено экспериментально. Считают, что отвары, дли­тельно настаиваемые при нагревании, очень загустева­ют при продолжительном охлаждении, поскольку из­влекаются ВМС (крахмал, пектин), поэтому их проце­живают горячими, после 10 мин охлаждения. Исклю­чением служат отвары из растений, содержащих ду­бильные вешесгаа (кора дуба, корневище змеевика, 7ПТСТ толокнянки), которые процеживают горячими, без охлаждения, так как растворимость дубильных веществ резко зависит от температуры.

При изготовлении водных извлечений в больших объемах от 1 до 3 л увеличивают настаивание на водяной бане для настоев до 25 мин, для отваров до 40 мин. Готовить водные извлечения объемов бо­лее 3 л нерационально, так как не происходит полного извлечения действующих веществ.

Таким образом, для изготовления настоев и отва­ров измельченное лекарственное растительное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с уче­том Кв (см. ГФ XI), настаивают в инфундирном аппарате или в соответствующей емкости на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои — в течение 15 мин, отвары — в течение 30 мин; затем охлаждают при комнатной температуре: настои — не

менее 45 мин, отвары — 10 мин; процеживают в мер­ный цилиндр, отжимая растительное сырье, и добав­ляют воду до требуемого объема извлечения (схе­ма 17.1).

СХЕМА 17.1. Стадии технологии настоев и отваров из расти­тельного сырья

При необходимости к водным извлечениям добав­ляют консерванты: нипагин, нипазол, кислоту сорбино- вую и др., разрешенные к медицинскому применению (см. ГФ XI). Лекарственные вещества, выписанные в рецепте, растворяют в настое или отваре и снова про­цеживают. Сиропы, настойки и экстракты жидкие при­бавляют к полученному настою или отвару.

Оценку качества водных извлечений проводят в со­ответствии с приказами Минздрава СССР № 382 от 02.09.61 г. и № 582 от 30.04.85 г.

Водные извлечения быстро портятся под влиянием микроорганизмов. Их отпускают в простерилизованных флаконах бесцветного или оранжевого стекла, укупо­ренных полиэтиленовыми пробками и навинчивающи­мися пластмассовыми крышками. Хранят настои и от­вары в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав, при температуре не выше 25 °С или в холодильнике (3—5°С). Водные извлечения, не указанные в приказе Минздрава СССР № 582 от 30.04.85 г., имеют срок годности не более 2 сут.

3. СПЕЦИФИКА ПРОЦЕССА ИЗВЛЕЧЕНИЯ,

ОБУСЛОВЛЕННАЯ ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДОЙ

ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ

Определяющими факторами процесса экстракции являются химический состав действующих веществ, их растворимость, устойчивость к нагреванию. Следо­вательно, необходим индивидуальный способ обработ­ки лекарственного растительного сырья.

Сырье, содержащее алкалоиды. При изготовлении настоев из такого сырья к воде добавляют кислоту лимонную или хлороводородную. При этом достигает­ся образование из трудно растворимых оснований и таннатов алкалоидов, находящихся в растениях, хоро­шо растворимых солей. Кислота берется в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в выпи­санном количестве сырья, кислоту хлороводородную берут в пересчете на чистый водорода хлорид.

Rp. Infusi herbae Thermopsidis 200 ml Natrii hydrocarbonatis 2,0 Liguoris Ammonii anisati 4 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Трава термопсиса относится к группе сильнодей­ствующего лекарственного растительного сырья, по­этому в соответствии с указанием ГФ XI настой гото­вят в концентрации _i :400, т. е. берут 0,5 г травы тер­мопсиса. Трава термопсиса должна содержать не ме­нее 1 % алкалоидов. При использовании сырья с боль­шим количеством действующих веществ (в нашем примере 1,4 % алкалоидов) навеска нестандартного сырья составляет:

Кислота рассчитывается следующим образом. В 0,36 г травы термопсиса^- содержится 0,005 г алкалои­дов, а именно:

Кислоты лимонной следует взять 0,005 г или 0,5 мл (10 капель) 1 % раствора.

Раствора кислоты хлороводородной (1:10) надо взять:

0. 83—100 мл „ _с „ .

ппп- ^х— 0,о мл (12 капель).

0. 00о—х ' ’

Воды для настаивания берут 200 мл (Кв не учиты­вают, так как травы меньше 1,0 г).

В инфундирный стакан помещают 0,36 г измель­ченной до 5 мм травы термопсиса, добавляют 200 мл воды дистиллированной и 12 капель раствора кислоты хлороводородной (1:10). Настаивают в инфундирном аппарате 15 мин и охлаждают 45 мин при периоди­ческом помешивании. В охлажденном и процеженном настое растворяют 4,0 г натрия гидрокарбоната. Полу­ченный раствор вновь процеживают и доводят водой до требуемого объема. Добавляют капли нашатырно-ани­совые в центр флакона, осторожно взбалтывают. Оформляют флакон.

Сырье, содержащее дубильные вещества. К данной группе сырья относятся: кора дуба (Cortex Quercus), корневище лапчатки (Rhizoma Termentillis), змееви­ка (Bistortae), листья толокнянки (Folia Uvae Ursi). Особенностью изготовления отваров из сырья, со­держащего дубильные вещества, является процежива­ние непосредственно после нагревания, минуя охлаж­дение. Листья толокнянки содержат не менее 6 % арбу­тина, который, гидролизуясь, образует гидрохинон, об­ладающий антисептическими и диуретическими свой­ствами. Гликозиду сопутствуют дубильные вещества, которые адсорбируют на своей поверхности гликозид. При охлаждении в течение 10 мин вместе с дубиль­ными веществами осаждается и арбутин, который от­цеживается вместе с листьями.

Сырье, содержащее сапонины. Из сырья, содержа­щего сапонины — корни сенеги (Radix Senegae) и синюхи (Polemonium) — всегда готовят отвары.

Некоторые исследователи считают, что извлече­ние сапонинов более полно проходит в щелочной сре­де. Поэтому предлагают добавлять натрия гидрокар­бонат. По другим данным, сапонины извлекаются полностью без подщелачивания. Установлено, что на­стаивание корня солодки более 30 мин приводит к существенной потере глицирризина в отваре.

Сырье, содержащее антрагликозиды. К этой группе сырья относятся корни ревеня (Radix Rhei), кора кру^ шины (Cortex Frangulae) и лист сенны (Folium Sen- пае). Из них готовят отвары. Отвары из листьев сен­ны процеживают после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ, оказывающих побочное действие (рези). В корне ревеня содержатся фармакологические антагонисты: антрагликозиды (ко­торые определяют послабляющее действие), танногли- козиды, обусловливающие закрепляющее действие. От­вары корня ревеня следует процеживать немедленно после снятия с водяной бани, иначе происходит умень­шение количества оксиметилантрахинонов.

Действующие вещества крушины (глюкофрангулин и франгулин) хорошо растворяются в воде и отвары готовят по общим правилам.

Лекарственное растительное сырье, содержащее слизистые вещества. Слизи (mucilagines) — безазо- тистые вещества, близкие к полисахаридам. Настои из данного растительного сырья применяют как мяг­чительные и обволакивающие лекарственные средства для наружного и внутреннего применения, например в микстурах от кашля при заболеваниях верхних от­делов дыхательных путей. Наиболее часто используют слизь корня алтея, реже семян льна и клубней салепа.

Корень алтея (Radix Althaeae) содержит до 10 % слизи и 38 % крахмала. Основным действующим ве­ществом является слизь, которая обладает отхаркива­ющим и противовоспалительным действием. Необхо­димо получить извлечение с максимальным содержа­нием слизи и минимальным количеством крахмала, который в данном случае является балластным веще­ством.* При извлечении крахмала настои становятся очень вязкими, служат хорошей средой для размно­жения микроорганизмов и быстро подвергаются сине- резису. Кроме того, вязкость среды мешает извлече­нию слизи в процессе настаивания. Учитывая, что слизь корня алтея представляет собой неограниченно набухающие ВМС и хорошо растворима в холодной воде, а крахмал — ограниченно набухающее ВМС и растворяется только в горячей воде, настой готовят особым способом — настаиванием при комнатной тем­пературе. С целью предотвращения механического перехода зерен крахмала сырье после настаивания не отжимают, как это делают при извлечениях из других видов растительного сырья. Поэтому при до­бавлении воды до заданного объема происходит зна­чительное разбавление настоя. Отсюда возникла не­обходимость использования не Кв, а расходного коэф­фициента, что следует из приведенного ниже примера.

При отсутствии указания в рецепте количества кор­ня алтея на основании ГФ IX готовят 5 % настой, т. е. берут 5 частей корня алтея и 100 частей воды дистил­лированной. Изрезанный корень заливают холодной водой, настаивают при комнатной температуре в тече­ние 30 мин, после чего жидкость сливают, не выжи­мая остатка и процеживают. Экспериментально уста­новлено, что при настаивании 5,0 г корня алтея со 100 мл воды получается всего 77 мл извлечения (без отжатия корня), т. е. необходимо добавить 23 мл во­ды. Это приведет к сильному разбавлению извлечения. Отсюда следует, что 5,0 г корня алтея удерживают

23 • 1

23 мл воды, а 1,0 г корня — 4,6 мл (х = —-— =

= 4,6 мл). В данном случае необходимо использовать не Кв, а расходный коэффициент. Расходный коэффици­ент — это отношение выписанного объема извлечения к объему полученного извлечения, и для 5 % настоя

корня алтея составляет = 1,3. Расходный коэф­фициент (Кр) можно рассчитать и на основании коэф­фициента водопоглощения, полученного эксперимен­тально:

у _ ^{100 100}

^р 100—(5-4,6) “ 77 “ ^1Д

Расходный коэффициент показывает, во сколько раз следует увеличить количество корня и воды, чтобы получить требуемое количество извлечения.

Таким образом, для получения 5 % настоя корня алтея сырья необходимо взять 6,5 г (5,0 • 1,3) и воды 130 мл (100-1,3).

Расходный коэффициент 1,3 может быть использо­ван только для настоев корня алтея с концентрацией 1:20. При других концентрациях извлечений, например 2,0—100 мл, 3,0—100 мл и т. д., указанный расходный коэффициент не приемлем, так как при его определении учитывалась потеря извлечений на 5 % сырья от объ­ема настоя. При меньших количествах сырья потеря извлечения будет меньшей. Кр для других концентраций представлены в приказе Минздрава СССР № 412 от 23.06.72 г.

Rp.: Infusi radicis Althaeae 120 ml Natrii hydrocarbonatis 0.6 Elixiris pectoralis 2 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

По данной прописи готовят (концентрация не указа­на) 5 % настой корня алтея. В подставке 7,8 г (6,0-1,3) корня алтея, измельченного до 3 мм и от­сеянного от пыли через сито с отверстиями 0,2 мм, заливают 156 мл (120-1,3) воды дистиллированной и настаивают при комнатной температуре в течение 30 мин, периодически помешивая. Извлечение процежива­ют (не отжимая остатка) через двойной слой марли в мерный цилиндр. Сырье промывают водой дистил­лированной и извлечение доводят до объема 120 мл. В полученном настое растворяют 0,6 г натрия гидро­карбоната и вновь процеживают во флакон. Затем отмеривают 2 мл эликсира грудного. Взбалтывают. Флакон оформляют.

Слизь из семян льна (mucilago seminis Lini) го­товят в концентрации 1:30. Семена льна помещают в подставку, быстро обмывают холодной водой от пы­ли, затем добавляют горячую воду (около 95 °С) и взбалтывают в течение 15 мин. Слизь процеживают через холст во флакон. Семена льна не измельчают, так как слизь находится в эпидермисе семенной обо­лочки и быстро извлекается. Измельченные семена использовать нельзя, поскольку в извлечение будут переходить жирное масло, белковые и красящие веще­ства.

Слизь клубней салепа (mucilago Salep) готовят в концентрации 1:100 (клубни салепа содержат 50 % слизи). Среднекрупного порошка клубней салепа 1,0 г смачивают в сухой подставке 1 мл этанола с целью вытеснения воздуха из массы порошка и лучшей его смачиваемости. Добавляют 10 мл холодной воды и немедленно прибавляют 88 мл кипящей воды. Взбал­тывают до охлаждения. Слизь процеживают через марлю во флакон.

Слизь клубней салепа готовят только ex tempore, поскольку она быстро подвергается микробной порче и синерезису.

Сырье, содержащее эфирные масла. С целью пол­ного извлечения и сохранения эфирных масел настои готовят в инфундирках, тщательно закрытых крышка­ми. В процессе настаивания перемешивание не реко­мендуется. Процеживают после полного охлаждения настоя.

4. АППАРАТУРА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

Для изготовления водных извлечений используют закрытые сосуды — инфундирки (от лат. infundio — обливать, заваривать). Инфундирки могут быть эмали­рованные, из нержавеющей стали и фарфоровые. Ма­териал инфундирок не должен взаимодействовать с растительным материалом. Он должен обладать до­статочной теплопроводностью и механической проч­ностью. Фарфоровые инфундирки плохо прогреваются, поэтому необходимо их предварительно подогреть в течение 15 мин. Инфундирка должна находиться на высоте 5—8 см над поверхностью воды, температура внутри инфундирки должна составить 97—98 °С.

Нагревание инфундирок проводится на специаль­ных водяных (паровых) банях — инфундирных аппа­ратах, рассчитанных на 2 — 3 инфундирки. В настоя­щее время промышленность выпускает несколько ма­рок инфундирных аппаратов, отличающихся по конст­рукции, емкости и количеству инфундирных стаканов.

Аппарат инфундирный с электрическим нагревом АИ-3 состоит из корпуса, в нижней части которого расположены электронагреватели, а на крышке на­ходятся 3 конфорки для размещения фарфоровых "ин­фундирных стаканов (рис. 17.1). Инфундирные ста­каны снабжены сетчатыми корзинками с подвижно смонтированным внутри них отжимным диском. Вме­стимость большого инфундирного стакана 500 мл, а

2. малых — по 300 мл. Быстрый нагрев воды на водя­ной бане осуществляется при установке ручки перек­лючателя в положение 1000 Вт. После закипания воды в водяной бане ручку переключателя устанавливают в положение 500 Вт и устанавливают инфундирные стаканы в соответствующие конфорки. Запрещается включать аппарат в сеть при незаполненной водой дистиллированной водяной бане. В процессе работы уровень воды не должен опускаться ниже уровня нижней контрольной риски водомерного стекла. Ап­парат может быть использован во всех аптеках.

Рис. 17.1. Инфундирный аппарат с электроподогревом АИ-3 (а), инфундирка с магнитными мешалками (б); 1 —крышка; 2 — сетча­тая корзинка; 3 — отжимный диск; 4 — ручка.

В настоящее время промышленность выпускает ана­логичный аппарат типа АИ-2-250. Он отличается от АИ-3 количеством инфундирных стаканов (2 по 250 мл), размером и потребляемой мощностью.

Аппарат инфундирный АИ-3000 (рис. 17.2) пред­назначен для приготовления из лекарственного расти­тельного сырья настоев и отваров объемом до 3000 мл. Аппарат состоит из цилиндрического корпуса, сделан­ного в виде водяной бани с водомерным стеклом и электронагревателями с максимально потребляемой мощностью 1200 Вт. Корпус закрыт металлическим кожухом, на котором укреплена панель управления с переключателем электронагревателей, сигнальными

лампами и предохранителями. В инфундирном сосуде размещен перфорированный стакан с отжимным уст­ройством, которое представляет собой перфорирован­ный диск со штоком и рукояткой, подвижно смонти­рованной в крышке инфундирного сосуда. С помощью отжимного устройства можно осуществлять перемеши­вание настоя (отвара) и отделять жидкую фракцию путем отжатия содержимого.

В перфорированный стакан помещают отвешен­ное лекарственное растительное сырье. Водяную баню наполняют водой дистиллированной до метки на водо­мерном стекле, конфорку закрывают крышкой и вклю­чают аппарат в сеть, установив переключатель мощ­ности в положение «3», соответствующее максималь­ной мощности (1200 Вт). После закипания воды в водяной бане в конфорку устанавливают инфундир- ный сосуд с лекарственным растительным сырьем, по­мещенным в перфорированный стакан и залитым рас­считанным количеством воды дистиллированной. Пос­ле повторного закипания в водяной бане переключают мощность аппарата на режим поддержания кипения (положение переключателя «2» или «1», соответствую­щее 600 или 300 Вт). По истечении регламентирован­ного времени настаивания аппарат отключают от сети, инфундирный сосуд вынимают из конфорки водяной бани, а настой или отвар охлаждают, после чего от­жимают содержимое перфорированного стакана. По окончании работы детали аппарата очищают от остат­ков растительного сырья, промывают водой с приме­нением моющего средства, затем ополаскивают водой дистиллированной и сушат. Необходимо постоянно следить за уровнем воды дистиллированной в водяной бане и доливать ее до метки на водомерном стекле. При эксплуатации инфундирного аппарата следует соблюдать требования электробезопасности, изложен­ные в инструкции.

Аппарат выпускается серийно и рекомендуется для использования в межбольничных, крупных больни­чных и хозрасчетных аптеках.

Аппарат инфундирно-стерилизационный с огневым нагревом предназначен для получения водных извлече­ний из растительного лекарственного сырья, а также стерилизации текучим паром лекарственных препара­тов. Основной частью аппарата является водяная баня с крышкой, имеющей отверстия для инфундир- ных стаканов вместимостью 0,25 и 0,5 л. Внутри бани находится сетка для размещения стерилизуемых пред­метов. Водяная баня изготовлена из алюминия. Ее нагрев можно проводить на газовой плите, электро­плитке и т. д. В комплект аппарата входят инфундир- ные стаканы. Конструкция аппарата устаревшая, но он используется еще во многих аптеках.

Промышленность выпускает также аппарат ин- фундирно-стерилизационный с электрическим нагре­вом. Он отличается от описанного выше наличием встроенных теплоэлектронагревателей.

5. ТЕХНОЛОГИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТОВ (КОНЦЕНТРАТОВ)

Проблема ускорения технологии и повышения ка­чества водных извлечений решается путем внедрения в аптечную практику готовых экстрактов (концент­ратов). В процессе изготовления водных извлечений экстракты разводят водой. В настоящее время экст­ракты (концентраты) из лекарственного раститель­ного сырья находят широкое применение в аптеках. Готовят экстракты (концентраты) путем экстрагиро­вания растительного сырья слабым этанолом (20— 40%) специальными способами, дающими возмож­ность полного извлечения действующих веществ. Пос­ле приготовления экстракты (концентраты) стандарти­зуют химическими или биологическими методами по действующим веществам. Сухие экстракты получают путем сгущения жидкого извлечения в вакууме с по­следующим разбавлением сахаром молочным до соот­ношения 1:1 или 1:2. От обычных экстрактов они от­личаются полной растворимостью в воде. Экстракты (концентраты) сухие — extracta sicca standartisata (тёрмопсиеа, алтея и горицвета) — изготавливаются с молочным сахаром в соотношении 1:1, экстракты (концентраты) жидкие — extracta fluida standartisata (горицвета, валерианы и пустырника) — в соотноше­нии 1:2. Разработана технология получения экстрак­тов травы пустырника сухого и листьев толокнянки жидкого.

Изготовление настоев из экстрактов концентратов жидких и сухих не отличается от изготовления жид­ких лекарственных препаратов из сухих и жидких ле­карственных средств. В данном случае лекарственные вещества, выписанные в рецепте, можно использовать и в виде концентрированных растворов.

Применение экстрактов (концентратов) способству­ет значительному ускорению изготовления препарата, повышает производительность труда фармацевта. На изготовление настоя из растительного сырья требу­ется минимум 1¹ /г ч. Разведение же экстракта (кон­центрата), включая необходимые отвешивания и про­цеживание лекарственного препарата, может быть осу­ществлено в течение 5—10 мин. Еще быстрее может быть изготовлен лекарственный препарат при исполь­зовании бюреточной системы. Стандартизованные эк­стракты (концентраты) обеспечивают изготовление лекарственных препаратов с точной концентрацией действующих веществ, в то время как при изготовле­нии водных извлечений из сырья возможны некоторые неточности вследствие нарушений режима его хранения и некоторых отклонений в технологических операциях.

Водные извлечения из концентратов более устойчи­вы к воздействие ряда микроорганизмов. Настой из концентратов портится на 7-е сут, в то время как настои, изготовленные из растительного сырья — на 2—3-и сут.

Использование концентратов имеет некоторые и слабые стороны. Настои, изготовленные из концент­ратов и непосредственно из растительного сырья, ча­сто различаются внешне по цвету и интенсивности окраски, степени прозрачности и т.. д. У больных эти различия вызывают сомнения в правильности изго­товления лекарственного препарата. Поэтому при изготовлении настоев из концентратов рекоменду­ется делать соответствующую пометку, чтобы при сле­дующем изготовлении лекарственного препарата он мог быть сделан таким же способом, как и в первый раз. Сухие концентраты довольно гигроскопичны. При хранении они часто отсыревают, что затрудняет взве­шивание. В связи с этим выпуск сухих концентра­тов в настоящее время весьма ограничен. Для прео­доления этого недостатка необходима большая науч­но-исследовательская работа. Например, для стабили­зации сухих экстрактов предложен метод микрокап- сулирования с использованием в качестве оболочек различных пленкообразующих веществ (производных целлюлозы и др.). Для некоторых экстрактов пред­ложено применение аэросила.

6. ТЕХНОЛОГИЯ СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ

Настои и отвары часто назначают в составе слож­ных лекарственных препаратов вместе с другими ле­карственными веществами. Последние должны вво­диться в совершенно готовые процеженные и охлаж­денные извлечения. При введении в настои и отвары растворимых веществ полученные растворы должны быть еще раз процежены. При экстемпоральном изго­товлении настоев и отваров из растительных материа­лов использование бюреточной системы становится невозможным, так как в этом случае извлечение нуж­но было бы готовить на уменьшенном количестве воды, что является недопустимым. Изготовление мик­стур с настоями на бюреточных установках возможно только при наличии соответствующих концентратов. При этом концентрат сначала следует разбав­лять водой и лишь после этого смешивать с концент­рированными растворами солей. В случае непосред­ственного смешивания концентрированных растворов солей с концентратами настоев возможно выпадение осадков или образование мути. Настойки, экстракты, жидкие сиропы прибавляют к микстурам, содержащим настои или отвары, в последнюю очередь, обычно непосредственно во флакон. Нерастворимые вещества вводят в микстуры путем суспендирования или эмуль­гирования. Некоторые водные извлечения обладают свойствами защитных ПАВ. Настои, содержащие са­понины, обладают выраженными эмульгирующими свойствами.

Изготовление многокомпонентных водных извле­чений из сырья, содержащего одну и ту же группу биологических активных веществ, независимо от ги­стологической структуры готовят одновременно в со­ответствии с ГФ XI. Например, микстуру Кватера:

Rp.: Infusi rizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0 Infusi foliorum Menthae ex 4,0 200 ml Coffeini-natrii benzoatis 0,4 Amidopyrini 0,6 Natrii bromidi 3,0 Magnii sulfatis 0,8

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Извлечения из корневищ и корней валерианы (К_в= 2,9) и листьев мяты (Ко = 2,4) готовят одно­

временно. Воды в данном случае берут 200+(10,ОХ Х2,9) -|-(4,0-2,4) = 238,6 мл. После доведения на­стоя до заданного объема (200 мл) растворяют вы­писанные ингредиенты и настой процеживают во флакон.

Если прописано извлечение из лекарственного рас­тительного сырья, требующего различного режима на­стаивания, извлечения готовят раздельно с мак­симальным количеством воды, не меньшим 10-крат- ного количества по отношению к сырью с учетом коэффициента водопоглощения. Например:

Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 10,0 Infusi herbae Leonuri Infusi foliorum Farfarae ana 20,0 Decocti corticis Viburni ex 2,5 1000 ml M. D. S. По 2 столовые ложки 4 раза в день

17.7 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ

ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

Водным извлечениям, изготовленным из раститель­ного сырья, присущ ряд недостатков: длительность изготовления (около 2 ч), непостоянство состава (за­висимость процесса извлечения от многих факторов), химическая неустойчивость и склонность к микроб­ной контаминации при хранении. Поэтому проблема совершенствования водных извлечений является акту­альной.

Водные извлечения по своей природе подвержены интенсивному микробному обсеменению, поскольку яв­ляются хорошей средой для микроорганизмов. В связи с этим предложены различные способы их антимик­робной стабилизации: асептический способ изготовле­ния с последующей (при возможности) стерилиза­цией; добавление к извлечениям безвредных для орга­низма консервирующих веществ (10% этанола, 0,1 % натрия бензоата, 0,05—0,1 % кислоты сорбиновой, 0,1 % нипагина и нипазола, эфирных масел). В общую статью «Настои и отвары» ГФ XI включен ряд кон­сервантов.

Большое значение для повышения качества водных извлечений будет иметь разработка современных мето­дов физико-химического анализа.

Важным условием при изготовлении водных извле­чений является аппаратура, обеспечивающая опроде- ленную мощность нагрева инфундирного аппарата, что влияет на температуру жидкости в инфундир- ке и, следовательно, полноту извлечений действую­щих веществ. Это особенно важно для технологии больших объемов извлечений до 1000—3000 мл. Це­лесообразно иметь универсальный аппарат с переклю­чателем мощности нагрева в соответствии с получае­мым объемом извлечения.

Исследования в области совершенствования вод­ных извлечений направлены на расширение ассор­тимента экстрактов (концентратов), используемых вместо лекарственного растительного сырья. В послед­ние годы в лабораторных условиях получены экстрак­ты (концентраты) пустырника сухой и толокнянки жидкий. Уменьшение гигроскопичности сухих экстрак­тов решается путем покрытия пленками из гидрофоб­ных веществ (микрокапсулирование).

Перспективным направлением повышения каче­ства водных извлечений является замена их новой лекарственной формой — суммарным легко раствори­мым «чаем» (содержащим полную сумму биологи­чески активных веществ в их природной композиции) промышленного производства, получаемым методом распылительной сушки, «Чай» особенно удобен при длительном применении. В настоящее время разрабо­таны «чаи» желчегонного, противоязвенного, вяжуще­го, слабительного действия и др. Создание таких ле­карственных форм позволит не только повысить ка­чество водных извлечений, но и более рационально использовать ценное лекарственное растительное сы­рье.

Контрольные вопросы

1. Как используется лекарственное растительное сырье?

2. Какие преимущества и недостатки настоев и отваров как ле­карственной формы?

3. Какие процессы лежат в основе технологии настоев и отваров?

4. Чем объясняется различие в технологии настоев и отваров?

5. Чем обусловлена необходимость использования К_в при получе­нии водных извлечений? Ответ подтвердите расчетами.

6. Каковы особенности технологии водных извлечений в зависи­мости от химической природы действующих веществ?

7. Назовите особенность технологии настоя из корня алтея.

8. Что представляют собой экстракты (концентраты)? В чем заклю­чается особенность их технологии?

9. По каким показателям оценивается качество водных извлечений?

10. Каковы направления совершенствования лекарственных форм — настоев и отваров?

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ