4. Мягкие лекарственные формы

Мази. В качестве основ используются вазелин и ланолин. Мази готовят по общим правилам, изложен­ным в одноименной статье ГФ. Если нет указаний в частных статьях, то из несильнодействующих средств готовят мази 10% концентрации, из сильно- действующих— 5%. Некоторые мази готовят в иной концентрации.

В мазях, а также линиментах, спиртах и других формах для наружного применения принцип малых доз не используется.

Суппозитории. В качестве основы применяется масло какао. Суппозитории готовят путем смешива­ния основы с эссенцией или настойкой из расчета на

1. свечу 2 капли эссенции или 20 капель настойки, предварительно сгущенных с помощью выпаривания.

2в.5. МЕТОДЫ АНАЛИЗА ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ

• ПРЕПАРАТОВ

В разделе. «Общие методы исследования гомео­патических препаратов» описано определение следую­щих показателей качества жидких - препаратов: плот- юность жидкости; содержание этанола, экстрактивных веществ, жирных , масел, алкалоидов, восстановите­лей', окраска эссенций, настоек и жидких разведе­ний; описаны также капиллярный и капиллярно-лю- минесцентный методы анализа жидких разведений.

Равномерность распределения лекарственного ве­щества в тритурациях определяют с помощью лупы или микроскопа. В низких разведениях можно опре­делить окраску, запах, вкус соответствующих лекар­ственных веществ. В некоторых случаях для проверки качества тритурации используют явление перекрис­таллизации лекарственных веществ из пересыщенных растворов. Величину частиц металлов и угля в триту­рациях измеряют под микроскопом.

* *

*

Существуют различные точки зрения на значение гомеопатии в современной медицине. Гомеопаты счи­тают, что применяемая ими терапия безопасна и не­редко эффективна, когда не приносят успеха обще­принятые методы лечения. Задача врача-гомеопата заключается в активизации защитных сил организма.

В 1988 г. французские ученые обнаружили, что при разведении растворов биологически активных ве­ществ в сочетании с энергичным перемешиванием или встряхиванием информации о биологической актив­ности передается воде по матричному принципу и сохраняется в ней долгое время за счет водородных связей, а также электрических и магнитных полей. Отчетливой и притом весьма специфической биоло­гической активностью способны обладать растворы, практически не содержащие ни одной молекулы био­логически активного вещества.

«Как несовместимы материализм и идеализм, аст­рономия и астрология, так же несовместимы научная медицина и гомеопатия» [Коган Д. А., 1964]. «Нель­зя допускать существования гомеопатии в атмосфере некоей замкнутости и загадочности. Следует, может быть, вновь вернуться к тщательной проверке гомео­патических лекарств и методов лечения. ...И если вдруг выяснится, что гомеопатия вообще способна помочь человечеству в сохранении здоровья, тогда восстановим ее полностью в правах» {Ванцян Э. Н., 1984]. Нам представляется более правильным второе высказывание.

При положительных результатах проверки клини­цистами гомеопатических препаратов следует разре­шить. противоречия в их номенклатуре, технологии, регламентации и монтроле качества. Должны быть проведены научные исследования, направленные на' пересмотр арсенала гомеопатических препаратов, обо­гащение его современными эффективными средствами, изыскание отечественных аналогов импортных средств. Ассортимент регламентированных в гомеопатии препа­ратов и форм следует расширить за счет инъекцион­ных растворов, глазных лекарственных форм, аэро­золей, таблеток, терапевтических систем и т. д. Эффек­тивность гомеопатических препаратов можно повы­шать путем использования современных вспомогатель­ных веществ — ВМС, ПАВ, растворителей, стабили­заторов, эмульсионных и гидрофильных основ для ма­зей и др. Требуется усовершенствовать процессы тех­нологии гомеопатических эссенций, настоек, гранул, капель и др.

Для изучения и контроля гомеопатических лекар­ственных средств в различных концентрациях (раз­ведениях) должны быть использованы современные чувствительные методы физико-химического анализа.

Неотложной задачей является исследование добро­качественности лекарственного и животного сырья, а также стабильности различных гомеопатических средств при хранении, в том числе тех, которые при­меняются в субмикроконцентрациях.

В результате научных исследований должна быть подготовлена и утверждена Минздравом СССР в установленном порядке Гомеопатическая фармакопея.

Контрольные вопросы

1. В чем заключаются особенности гомеопатии как системы ле- 1ения?

2. Каковы особенности ассортимента лекарственных форм и га­леновых препаратов, применяемых в гомеопатии?

3. Какие особенности имеет рецепт на гомеопатическое средство?

4. Каковы особенности приготовления гомеопатических галеновых препаратов и жидких лекарственных форм?

5. Какие особенности характерны для технологии гомеопатических твердых и мягких лекарственных форм?

6. Каковы особенности оценки качества гомеопатических средств?

7. Какие причины обусловили возникновение гомеопатии?

8. Каковы пути преодоления отставания гомеопатического лекар-

' ствоведения?

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на несомненные преимущества готовых лекарственных средств, большое количество лекарст­венных препаратов готовится в аптеках. Каждые шесть из десяти аптечных работников заняты изготовлением лекарственных.препаратов по индивидуальным пропи­сям, внутриаптечными заготовками и прочими опера­циями. Во многих странах мира разработаны типовые стандартизованные прописи, врачи выписывают по ним рецепты и больные получают серийно выпускаемые лекарственные средства.

Представление о неизбежности, а потому и допусти­мости нестабильности препаратов аптечного изготовле­ния нашло отражение в регламентации сроков их хра­нения в аптеке (от 1 до 10 сут). Нестойкость сдержи­вает закономерный процесс сокращения количества препаратов индивидуального изготовления и увеличе­ния доли препаратов серийного внутриаптечного произ­водства, тормозит рост производительности труда, противоречит тенденции централизованного изготовле­ния препаратов в крупных аптеках и снабжения ими сельских и других мелких аптек. В хозрасчетных апте­ках препараты серийного изготовления (внутриаптеч- ные заготовки) занимают в среднем около 15 % от общей рецептуры. Трудоемкость изготовления серийных аптечных препаратов в 3 раза ниже, чем затраты труда на индивидуально изготовляемые препараты, и в 3 раза выше, чем на готовые лекарственные средства.

Увеличению количества внутриаптечных заготовок препаратов способствует унификация индивидуальной рецептуры.

Причины нестойкости препаратов многообразны. В настоящее время различЗют химическую, физическую и микробиологическую-стабильность препаратов. Часто эти причины взаимосвязаны и взаимообусловлены. Со­временное состояние фармацевтической технологии.поз­воляет рассматривать нестойкость препаратов как их существенный недостаток, который можно устранить с помощью комплекса вспомогательных веществ, техно­логических приемов, упаковки и режима хранения.

Инъекционные растворы. Эти формы в аптеках лечебно-профилактических учреждений составляют до

80 % от общей рецептуры. Объемы изготовляемых рас­творов достигают 100—200 л/сут и более. Для инъек­ционных растворов из всех видов стабильности опре­деляющее значение имеет обеспечение химической устойчивости лекарственных веществ. Во ВНИИ фар­мации М3 СССР изучена возможность внутриаптечной заготовки инъекционных растворов. Экспериментально установлено, что- более 40 наименований растворов для инъекций, изготовляемых в аптеках во флаконах из нейтрального стекла под обкатку, имеют срок хра­нения до 1 мес.

Глазные капли. Принципы стабилизации инъек­ционных растворов успешно используются для повыше­ния устойчивости глазных капель, изготовляемых в ап­теках. Как отмечалось, многие глазные капли, изготов­ляемые в аптеке в асептических условиях вс флаконах под обкатку, устойчивы при стерилизации и хранении {до вскрытия герметичной упаковки) без добавления стабилизаторов. Регламентированные сроки хранения более 1 мес имеют стерильные растворы пилокарпина гидрохлорида, скополамина гидробромида, калия йоди­да и др. В течение 1 мес могут храниться стерильные растворы рибофлавина и его сочетания с аскорбиновой кислотой, глюкозой, цитралем, раствор фурацилина, димедрола, эфедрина гидрохлорида и др.

Растворы для внутреннего и наружного применения. Эти группы растворов, как правило, не требуют стериль­ности. Однако именно нестерильность является в боль­шинстве случаев причиной их нестойкости. Поэтому распространение способов стерилизации и стабилиза­ции инъекционных растворов и глазных капель на вод­ные растворы, применяемые внутрь и наружно, позво­ляет успешно решать задачу повышения устойчивости этих препаратов. Для повышения микробиологической стабильности жидких препаратов последние предло­жено консервировать нипагином, кислотой сорбиновой, а также использовать явления подавления жизне­деятельности микроорганизмов * растворах с высоким осмотическим, давлением. Предложено готовить кон­центрированные микстуры, которые бальной дозирует ' каплями. Ср ок годяоетн растворов кож но увеличить, -если хранить их в . холодильнике при . тем пературе 8—5 °С.,-«Например* 3 % раствор колларгола и 2 % раствор тфотдргола могут храниться в холодильнике в течение 1 мес.

Химическую стабильность иношх .лекарственных ее-, ществ в растворах, изготовляемых в аптеках, можно повысить, если использовать в качестве раствори телей полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль и др_;

Водные вытяжки. Водные вытяжки из лекарствен­ного растительного сырья (настои, отвары) являются одними из самых нестойких видов жидких препаратов. Основные причины нестойкости водных вытяжек — взаимосвязанные процессы — микробиологическая пор­ча, коагуляция экстрактивных высокомолекулярных соединений и коллоидов, химическая лабильность некоторых действующих веществ. Режим стерилиза­ции настоев и отваров еще не отработан: для предотвра­щения или замедления их микробиологической порчи добавляют консерванты (этанол, натрия бензоат, кислоту сорбиновую и другие, разрешенные к меди­цинскому применению) и вещества, создающие в растворах высокое осмотическое давление (например, сироп сахарный). Торможение процессов коагуляции ВМС и коллоидов достигается с помощью пептиза- торов. Универсальным способом стабилизации водных вытяжек, предотвращающим микробиологические, фи­зические и химические процессы, является изготовление их в виде сухих смесей', которые растворяются перед применением.

Суспензии и эмульсии. Ввиду физической неустой­чивости суспензий и эмульсий иногда неправильно считают, что их внутриаптечная заготовка возможна лишь на срок не более 3 сут. В настоящее время имеется ряд разрешенных для применения стабилизаторов, обеспечивающих не только стойкость суспензий и эмульсий в течение определенного времени, но и вос­становление их однородности после длительного хра­нения при непродолжительном взбалтывании.

Имеется много возможностей повышения устойчи­вости препаратов, изготовляемых в аптеках, поэтому нестойкость препаратов в принципе уже не может служить одним- из обоснований их аптечного произ­водства.

Сохранение аптечного производства обусловлива­лось еще одной причиной — индивидуальным подходом к больному («лечить больного, а не болезнь»).

Зарубежный опыт показывает, что индивидуализа­ция лечения может быть реализована с помощью готовых лекарственных препаратов с несколькими ва­риантами дозировок, детских лекарственных форм и т. д.

Современные требования к качеству лекарственных средств включают такие показатели, как безопасность (в том числе безопасный уровень- микробной контами­нации нестерильных препаратов)» терапевтическая эф­фективность, контролируемая скорость высвобождения лекарственных веществ, стабильность, комфортность и др. Аптечная технология лекарственных форм не может в полной мере обеспечить эти требования. Кроме того, обеспечение качества и контроля сложных много­компонентных препаратов, изготовляемых в аптеке, часто затруднено.

Если отечественная промышленность готовых ле­карственных средств получит надлежащее развитие, то индивидуальное изготовление лекарственных пре­паратов может быть сведено к минимуму.

ПРИЛОЖЕНИЕ

ХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА

(ПО L. KROWCZYNSK1^I И Ю. А. ШИЛИНИСУ^II)

25—22-й вв. до н. э.. В шумерских клинописных текстах

(на глиняных табличках) содер­жались перечни лекарственных средств, а также сведения о спосо­бах их'изготовления и применения. 21-й в. до н.э. В Вавилонии составлялись перечни ле­

карственных средств, медицинские пособия по типу: «Если у человека имеются какие-то признаки болез­ни, изготовь то-то и таким-то об­разом».

11—15-й вв. до н. э. В Китае была создана древнейшая

фармакопея мира «Трактат о кор­нях и травах Шень-Нуна», содер­жащая описание 365 лекарств * растительного, животного и мине­

рального происхождения ок. 1550 г. до н. э. В Египте составлена «Книга приготов­

ления лекарств для всех частей те­ла» (папирус Эберса). В ней со­держится 900 прописей настоев, отваров, линиментов, лечебных вин, кашек, пилюлей, суппозиториев и других лекарственных форм.

4—3-й вв. до н. э. Великий древнегреческий врач Гиппо­

крат (ок. 400 — ок. 370 гг. до н. э.) систематизировал показания к применению лекарственных средств древней медицины. В «Сборнике Гиппократа» описаны порошки, ле­пешки, настои, отвары, взвеси, ма­зи, пластыри, суппозитории, каш­ки, припарки, соки, окуривания и другие лекарственные формы.

1-й в. до н. э. Древнеримский врач Диоскорид Педа-

ний в сочинении «О лекарствен­ных средствах» описал более 900 применявшихся в то время лекар­ственных средств.

В древнем Риме Плииий Старший .

I в. н.

II в. н.

754 г.

уш—

IX в.

9.75 г.

X в.

1020 г.

1140 г.

1482 г.

„ _ (23—79) ли «Естественной .истории»

и Авл Корнелий Цельс в сочине­нии «О медицине» описали изготов­ление и применение лекарственных средств.

э. Древнеримский врач Гален (129 — ок.

201) разработал принципы лечеб­ного и профилактического назна­чения лекарственных средств, опи­сал все лекарственные формы, применявшиеся в то время, и спо­собы изготовления лекарственных препаратов.

Открылась первая аптека (в Багдаде).

X вв. Арабский медик и алхимик Джабир

Ибн Хайян (Гебер) (ок. 721- ок. 815) обобщил разрозненные сведения по алхимии.

Арабский врач и философ, математик и астроном Кинди (аль-Кинди, ок. 800—870) написал труды о из­готовлении и дозировке лекарствен­ных препаратов

Персидский врач А. Мансур составил трактат об основах лекарствоведе­ния в 10 книгах, впервые описал применение дистиллированной во­ды для фармацевтических целей.

Иранский врач, ученый и философ Ар Рази (865—925) классифици­ровал минеральные, растительные и животные вещества, описал опе­рации плавления, декантации, фильтрации, вываривания, дистил­ляции, сублимации, растворения, коагуляции.

Среднеазиатский ученый, философ и врач Абу Али Ибн Сина (Авицен­на) (980—1037) в «Каноне врачеб­ной науки» систематизировал све­дения по изготовлению и примене­нию лекарственных препаратов.

Ректор Салернской медицинской шко­лы Николай составил «Антидота- рий», в котором использовал весо­вую систему дозирования лекар­ственных препаратов (гран, .скру­пул, драхма, унция).

Армянский врач Амирдовлат Амасиа- ци (ум. в 1496 г.) в книге «Ненуж­ное для неучей» описал методы из­готовления, хранения и примене­ния лекарственных препаратов.

Немецкий врач и естествоиспытатель Парацельс (Филипп АуреОл Тео­фраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493—1541) основал ятрохимию (иатрохимию) и фармацевтиче­скую химию, развил представле­ния о действующих началах.

1581 г.

1672 г.

1701 г.

1765 г.

1778 г.

1783—1789 г.

1-804 г.

1827 г.

1838 г.

1843 г.

1853 г.

1857 г.

В Московском Кремле учреждены пер­вая в стране так называемая ца­рева аптека для обслуживания царской семьи и Аптекарский при­каз — медицинский администра­тивный орган.

Открыта первая в Москве аптека «для всякого чина людей».

Петр I издал указ об открытии в Моск­ве частных аптек.

Издана первая в России военная фар­макопея.

Издана первая государственная граж­данская фармакопея России на ла­тинском языке.

Издан 4-томный труд отечественного врача Н. М. Амбодика-Максимо- вича (1744—1812) «Врачебное ве- ществословие»

Немецкий фармацевт Ф. Сертюрнер (1783—1841) выделил из опия морфин.

Опубликован труд профессора Петер­бургской медико-хирургической академии А. П. Нелюбина (1785— 1858) «Фармакография, или хими- ко-врачебные предписания, приго­товления и употребления новей­ших лекарств».

Опубликовано сочинение профессо­ра Московского университета А. А. Иовского (1796—1857) «На­чертание фармации», представ­ляющее собой не только учебное руководство, но и научный труд, внесший большой вклад в фарма­цевтическую науку XIX в.

У. Брокдон (1777—1854) запатентовал способ получения таблеток из по­рошка.

Хирург Из' Лиона Ч. Правац (1791 — 1853) сконструировал шприц.

Виедрение желатннно-глицершювой ос­новы, для изготовления суппозито­риев;

Профессор фармакологии в Берлине О. Либра-йх (1839—1903) повтор­но. внедрил ланолин как основу для мазей.

Французский ученый Л. Пастер (1822— 1895) сделал доклад в Парижской академии наук, в котором сообщил, что причинами инфекционных забо­леваний являются болезнетворные микроорганизмы. Этот доклад зна­меновал начало «бактериологиче­ской эры» в медицине.

1878 i 1880-

1883-

1885

1885. 1891

1897

1900

1916

1921

1927

1929

1882 гг. Английский врач С. Рингер (1834—

1910) предложил раствор, заме­няющий кровь («Раствор Ринге- ра»). Это был первый физиологиче­ский раствор, нашедший мировое применение в медицине и исполь­зуемый вплоть до настоящего вре­мени.

-1885 г. Отечественный бактериолог Л. Л. Гей-

денрейх (1846—1920) ввел в бакте­риологическую практику автоклав.

Петербургский фармацевт профессор А. В. Пель (1850—1908) впервые разработал способ изготовления инъекционных растворов с приме­нением методов асептики и анти­септики, изобрел ампулы, г. Э. Дитерих (1840—1904) предложил

суппозитории с глицерином, г. Фабрикант из Целле В. Беркефельд.

(1836—1897) предложил керамиче­ские свечи для фильтрования, г. Г. Зали (1856—1933) предложил спо­

соб получения растворимых в ки­шечнике желатиновых капсул (с помощью формальдегида), г. Профессор Л. Ф. Ильин (1871 —1937)

представил диссертацию «О спрес­сованных медикаментах или таб­летках», первое в России исследо- . вание, посвященное таблеткам.

г. Австрийский физико-химик Р. Жигмон-

ди (1865—1929 г.) и Бахман изго товили мембранные фильтры из сложных эфиров целлюлозы.

г. Советский инженер Г. И. Лаппа-Стар-

женецкий запатентовал способ суб­лимационной сушки.

г. М. О. Корниз и И. В. Вишнепольский

предложили готовить жидкие ле­карственные препараты с помощью бюреточной системы, г. Опубликован учебник «Технология ле­

карственных форм с кратким очер­ком технологии галеновых препа­ратов» профессора И. А. Обергар- да.

1931. г. Э. Ротхайм запатентовал приспособле­

ние для разбрызгивания с помощью упаковки высокого давления — прототип современных аэрозолей.

1931. г. Датская фармацевтическая фирма

«Ферросан» запатентовала способ получения пилюль капельным мето­дом.

1941. г. В Массачусетском институте (США)

применен способ радиационной сте­рилизации.

1941. г. В фармакопею США включен биологи­

ческий метод определения пиро­генных веществ.

1945 г. К. С. Сван предложил метилцеллюлозу

в качестве пролонгатора для глаз­ных капель.

1952 г. Впервые применены спансулы.

1956 г. Б. К. Грин и Л. Шлейхер запатентова­

ли способ получения микрокапсул методом коацервации.

1961 г. Японские фармацевты К. Секигухи и

Г. Оби впервые разработали твер­дые дисперсные системы.

1963 г. В Британскую фармакопею включен ме­

тод стерилизации смесью этилена оксида и углерода диоксида.

1965 г. А. Бангхэм получил липосомы.

1970 г. А. Зафарони (США) сформулировал

концепцию новой лекарственной формы — терапевтической систе­мы.

1973. г. Т. Хигухи запатентовал способ получе­

ния лекарств с контролируемым вы­свобождением лекарственных ве­ществ под влиянием осмотического давления.

1973. г. В США выпущены глазные пленки

пилокарпина «Окусерт».

1976 г. В США изробретено приспособление

для длительных инфузионных вли­ваний (без госпитализации боль­ного).

1978 г. Д. Эйлани разработал офтальмологи­

ческий стержень на основе акри­лового полимера.

1980 г. В Фармакопею США XX издания вклю­

чен лимулус-тест для определения пирогенов в парентеральных препа­ратах.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ТОМ 1

Москва «Медицина» 1991 1

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 5

1.2. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ КАК НАУКА. ЗНАЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ 13

2.2.1. Влияние алхимии и ятрохимии 22

2.3.2. Изготовление лекарственных препаратов в России 28

1, 0- Ю 40

4.4.1. Условия изготовления 59

5.2.1. Природные вспомогательные вещества 79

5.2.2. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества 85

I I 87

н₂с^/°'^ч'с—сн₂— ^Н\1 1/Н но—с. .с—он с /\ н он 89

^Н\1 90

и 90

_R/^SI'0-^S4_R 92

5.3.1. Формообразующие вещества 95

СНз-СН сн-соон 104

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 135

О- 145

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 159

0 Op 229

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 276

“ э 359

iJO 486