Глава 5

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Лекарственные средства разнообразны по силе фармакологической активности и составу (см. гла­ву 1). По составу лекарственные средства могут быть в виде индивидуальных лекарственных веществ, лекар­ственного растительного и животного сырья. Среди лекарственных средств в зависимости от фармаколо­гической активности выделены три группы: ядовитые, сильнодействующие Чи несильнодействующие. Такое их разделение имеет значение для предупреждения опас­ности передозировки в процессе изготовления лекар­ственных препаратов и их применения. К ядовитым (venena) относятся те лекарственные средства, кото­рые включены в список А, установленный ГФ. К ним относятся средства, назначение, применение, дозирова­ние которых в связи с высокой токсичностью должно производиться с особой осторожностью. В этот список включены и лекарственные средства, которые могут вызывать наркоманию. Список наркотических лекар­ственных средств утверждается специальными учреж­дениями.

Сильнодействующие лекарственные средства (he- roica) — средства, входящие в список Б, установлен­ный ГФ. К ним относятся лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение кото­рых должно проводиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении. Все прочие лекарственные средства относятся к несильно­действующим.

Перечень ядовитых и сильнодействующих средств приведен в ГФ (раздел «Введение»). О хранении, уче­те и отпуске ядовитых, наркотических и сильнодей­ствующих лекарственных средств в аптеках см. гла­ву 4.

Надписи на штангласах с ядовитыми лекарствен­ными веществами должны быть белого цвета на чер­ном фоне, на Штангласах с сильнодействующими веществами — красного цвета на белом фоне. На штангласах в первом случае обязательно указывают высшую разовую дозу, во втором — высшие разовую и суточную дозы.

Для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств установлены дозы — определенное количество лекарственного средства, вводимого в организм. Дозы (dosis) в зависимости от силы фармакологического действия делят на терапевтические или лечебные (dosis curativa), токсические (dosis toxica), летальные (dosis letalis). Терапевтические дозы разделяют на пороговые (вызывают первоначальное действие ве­щества), средние (обусловливают фармакологическое действие средней степени) и максимальные — высшие (вызывают наибольшее или предельное действие).

Средняя терапевтическая доза составляет примерно ‘/2 или ¹ /3 максимальной (высшей) дозы. Она обычно содержится в единице дозированной лекарственной формы (таблетка, ампула, капсула) и широко приме­няется в лечебной практике. Для ядовитых и сильно- действующих средств государственными органами (Фармакологический, Фармакопейный комитеты) уста­навливаются высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового (pro dosi) и суточного (pro die) приемов для взрослых и отдельно для детей, а также однократные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах. Кроме того, высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекар­ственных веществ указаны в частных статьях фарма копей. В случаях, когда чувствительность организма изменена, врач применяет дозы, превышающие макси­мальные. При этом рецепты оформляются согласно приказам Минздрава СССР № 175 и №523 (см. гла­ву 4).

В эксперименте дозы рассчитывают на 1 кг массы тела. В руководствах приводятся усредненные дозы для взрослого человека. Больным старше 60 лет дозы лекарственных веществ уменьшают на ‘/г—¹/з дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем орга­низме процессы разрушения лекарственных веществ замедлены, поэтому в крови создается лечебная кон­центрация веществ и при введении их сниженной дозы.

Труднее дозировать лекарственные вещества детям, у которых, помимо разной массы тела, имеется воз­растная вариабельность в чувствительности. С учетом этого составляют таблицы доз лекарственных веществ по возрастам или на 1 кг массы тела. Имеется ряд формул для расчета дозы для детей, например:

Доза взрослого-Масса ребенка, кг

Доза для ребенка = — - : .

Лекарственные вещества дозируют в единицах по массе (грамм, миллиграмм, микрограмм), объемных единицах (миллилитр, капли) и в виде единиц актив­ности (ME — международные или ИЕ — интернацио­нальные единицы). Определение единиц действия для различных лекарственных веществ указано в соответ­ствующих статьях фармакопеи. При дозировании по массе дозы лекарственных веществ указывают в деся­тичной системе измерения (единицей массы является 1 г). При дозировании веществ массой менее 1 г (1,0) используют следующие обозначения: 0,1 — один деци­грамм; 0,01 — один сантиграмм; 0,001 — один милли­грамм; 0,0001 — один децимиллиграмм; 0,00001 — один сантимиллиграмм; 0,000001 — один микрограмм.

2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Почти все известные в настоящее время лекарст­венные формы изготовляют с использованием вспо­могательных веществ, т. е. лекарственная форма представляет собой определенную систему, состоящую из лекарственных и вспомогательных веществ.

Вспомогательные вещества — это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарст­венного препарата. Вспомогательные вещества долж­ны быть разрешены к медицинскому применению соответствующей нормативной документацией: ГФ, ФС, ВФС или специальными ОСТами.

Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологиче­ской и химической индифферентности. Однако выяс­нилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарствен­ных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять харак­тер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, ин­терференции и др. (схема 5.1).

СХЕМА 5.1. Влияние вспомогательных веществ на эффектив­ность и качество лекарственных препаратов

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию лекарственных веществ из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя, т. е. при использо­вании вспомогательных веществ можно регулировать фармокодинамику лекарственных веществ (совокуп­ность эффектов, вызываемых лекарственным вещест­вом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах и тканях). Без этого невозможна эффективная лекарст­венная терапия. Так, например, мази, содержащие антибиотики, и изготовленные на вазелине, в силу плохой резорбции малоэффективны. В данном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина, которую и используют в настоя­щее время для изготовления многих мазей с анти­биотиками. Пилюли с солями алкалоидов (например, с атропина сульфатом) неэффективны, если в качест­ве вспомогательных веществ использовать порошки из лекарственного растительного сырья (из-за прочной адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой). Правильным подбором вспомогательных веществ мож­но локализовать действие лекарственных средств. Например, для действия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способ­ностью проникать в более глубокие слои кожи. На­против, для таких лекарственных веществ, как гормо­ны (адиурекин), калия йодид и др., которые должны оказывать общее действие на организм, необходимо проникновение их через кожу, подкожную жировую клетчатку в кровяное русло. С этой целью в качестве мазевой основы используют соответствующие вещест­ва, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость клеточных мембран. Вспомогательные вещества могут ускорять или замедлять всасывание лекарственных веществ из лекарственных форм, влиять на фармакокинетику. Например, диметилсуль- фоксид (ДМСО), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза. Использование же метилцеллюлозы позволяет удер­живать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболе­ваниях. Так, в офтальмологии при глаукоме (повышен­ное внутриглазное давление) для ликвидации острого приступа используют глазные капли пилокарпина гидрохлорида, приготовленные только на воде. Затем с целью поддержания лечебной концентрации приме­няют (в течение определенного времени) те же глаз­ные капли, но с добавлением пролонгирующих компо­нентов: метилцеллюлозы (МЦ), поливинола и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на терапевтическую эффективность лекарствен­ного вещества, но и на физико-химические характе­ристики лекарственных форм в процессе их изготовле­ния и хранения. Добавление различных стабилизи­рующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества являются обязательны­ми ингредиентами почти всех лекарственных препара­тов и при использовании вступают в контакт с органа­ми и тканями организма, поэтому к ним предъявля­ются определенные требования. При этом необходимо учитывать, что многие вспомогательные вещества поступают от различных предприятий министерств и ведомств (химической, пищевой промышленности и др.), поэтому требования к вспомогательным ве­ществам должны быть едиными. Многие вспомога­тельные вещества включены в Государственный реестр лекарственных средств (документ, в который вносятся сведения о разрешенных к применению и производству в стране средств), фармакопейные статьи, регламентирующие качество вспомогательных веществ, ГОСТы.

К вспомогательным веществам должны предъяв­ляться следующие требования:

1. соответствие медицинскому назначению лекар­ственного препарата, т. е. обеспечение проявления

надлежащего фармакологического действия лекар­ственного средства с учетом его фармококинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность ле­карственного средства;

2. используемые количества должны быть биоло­гически безвредны и биосовместимы с тканями орга­низма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действий;

3. соответствие формообразующих свойств изго­товляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико­химические и, следовательно, обеспечивать биодоступ­ность. Вспомогательные вещества не должны оказы­вать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.;

4. отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упако­вочными и укупорочными средствами, а также мате­риалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекар­ственного препарата;

5. соответствие в зависимости от степени микро­биологической чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допусти­мой микробной контаминации; возможность подвер­гаться стерилизации, поскольку вспомогательные ве­щества иногда являются основным источником мик­робного загрязнения лекарственных препаратов;

6. экономическая доступность и обеспечение отече­ственной промышленностью. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышлен­ности и других отраслях народного хозяйства.

Номенклатура вспомогательных веществ, исполь­зуемых в технологии лекарственных форм, весьма многочисленна, поэтому с целью систематизации и облегчения дальнейшего их изучения и правильного подбора целесообразна их классификация. Однако по ряду причин: разнообразие химической природы, влияние на лекарственные формы (стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и т.д.) и их терапевтическую эффективность, предлагаемая нами классификация не может считаться совершенной, хотя является весьма удобной.

В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: природа (в том числе химиче­ская структура), влияние на технологические характе­ристики и фармакокинетику лекарственных форм (схема 5.2).

СХЕМА 5.2. Классификация вспомогательных веществ

По своей природе вспомогательные вещества мож­но разделить на природные, синтетические и полусин- тетические. Природные вспомогательные вещества целесообразно подразделить на соединения органи­ческие и неорганические.

Вспомогательные вещества природного происхож­дения получают путем переработки растительного и животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные вспомогательные вещества имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Поэ­тому поиск природных вспомогательных веществ, по-видимому, будет продолжаться и в дальнейшем. В настоящее время из используемых вспомогательных

веществ примерно ¹/з приходится на природные. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и для других целей при производстве лекарственных форм.

Природные вспомогательные вещества имеют су­щественный недостаток — они подвержены высокой микробной контаминации, в связи с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Кроме того, в составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаруживаться не только условно-патогенные, но и патогенные микроорганизмы. В данном случае использование приемлемых методов стерилизации и добавление антимикробных веществ (консервантов) в значительной мере может снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природ­ных вспомогательных веществ.

Синтетические и полусинтетические вспомогатель­ные вещества находят широкое применение в техноло­гии лекарственных форм. Этому способствует их до­ступность, т. е. возможность синтеза веществ с задан­ными свойствами, более эффективных и менее токсич­ных. При получении полусинтетических вспомогатель­ных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза не раство­рима, поэтому она используется для покрытия обо­лочками таблеток и драже с целью защиты лекарст­венных веществ от кислой среды желудочного сока и т.д. Производные ланолина (ацетилированные, оксиэтилированные и др.) в отличие от ланолина по составу тождественны кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и ввиду меньшей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовлении мазей.

Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.

Широкое использование синтетических и полусин­тетических вспомогательных веществ освещено в тех­нологии каждой лекарственной формы.

По химической структуре вспомогательные вещест­ва являются высокомолекулярными соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свойством

связано и основное их использование в различных лекарственных формах: жидких, вязко-пластичных и твердых, т. е. в растворах, мазях, таблетках и др. К ВМС относятся природные и синтетические веще­ства, имеющие молекулярную массу не менее 10 ООО. Их молекулы (макромолекулы) представляют собой длинные нити, переплетающиеся между собой или свернутые в клубки. От строения молекул часто зави­сит специфика изготовления растворов (в основном ВМС в технологии лекарственных форм используется в виде растворов).

Свойства ВМС и их растворов рассматриваются в курсах органической, физической и коллоидной химии. При использовании ВМС в технологии лекарственных форм необходимо базироваться на ранее полученных знаниях.

ВМС используются в технологии практически всех лекарственных форм: как основы для мазей, суппозиториев, пилюль и др.; как стабилизаторы; как пролонгирующие компоненты; как вещества, исправляющие вкус; кроме того, как упаковочные и укупорочные материалы. Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия; спансулы (гранулы, пропитанные растворами ВМС); микрокапсулы; глазные лекарственные пленки; детские лекарственные формы и др.

Широкое применение ВМС в технологии лекар­ственных форм основано также и на их поверхностно­активных свойствах. В зависимости от химической 'структуры различают J3 типа поверхностно-активных веществ (ПАВ): катионные, анионные, неионогенные. Все типы в той или иной степени используются в фар­мацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др. Это обусловлено свойством их молекул: дифильность, определенная величина гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) и поверхностная активность.

Однако наибольшее применение в последнее время находят неионогенные ПАВ (НПАВ), прежде всего как соединения, обладающие наименьшей токсич­ностью и не оказывающие раздражающего действия на слизистые оболочки и ткани, а также имеющие ряд других преимуществ. Группу НПАВ составляют оксиэтильные производные ряда органических соедине­ний, моноэфиры сахарозы, глицериды высокомолеку­лярных жирных кислот, эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и их оксиэтильные производ­ные, получившие название спенов и др.

Среди различных групп ПАВ катионоактивные ПАВ — наиболее сильные бактерицидные средства. Благодаря сочетанию поверхностно-активных и бакте­рицидных свойств они перспективны для применения в фармацевтической технологии. Это соли моночет­вертичных аммониевых соединений (этония хлорид, тиония хлорид).

Ухудшение бактериостатических свойств катион­ных ПАВ при добавке к ним неионогенных ПАВ, видимо, связано с их совместным мицеллообразова- нием. Включение в лекарственные формы представи­телей этих 2 классов ПАВ одновременно нерадиональ- но, так как требует повышения концентрации четвер­тичных аммониевых соединений, что будет приводить к увеличению токсических свойств лекарственной формы.

Под действием ПАВ (в силу дифильного строения молекул) резко меняются молекулярные свойства той поверхности, на которой они адсорбируются. Поло­жительная адсорбция молекул ведет к понижению поверхностного или межфазного поверхностного натя­жения. С адсорбционной способностью ПАВ связаны их технологические свойства. В разбавленных раство­рах молекулы ПАВ подвергаются максимальной гид­ратации, что способствует образованию истинного раствора. С повышением ГЛБ улучшаются гидрофиль­ные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде. Неполярные группы молекул ПАВ при повышенной критической концентрации ми- целлообразования (ККМ) дегидратируются, соединя­ются друг с другом под действием межмолекулярного притяжения и образуют мицеллы. Увеличение длины алифатической цепи способствует мицеллообразова- нию (с этим связана солюбилизация олеофильных соединений). Сильно разбавленные растворы неионо­генных ПАВ подобны обычным электролитам. Однако при повышении концентрации до ККМ резко изменя­ются многие их физико-химические свойства: электро­проводность, осмотическое давление, поверхностное натяжение, солюбилизирующее действие, вязкость и др.

Биофармацевтические исследования показали, что ПАВ, изменяя физико-химические свойства лекарст­венных форм, могут оказывать также заметное влия­ние на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание сульфаниламидов, барбитуратов, некото­рых эфиров кислоты салициловой, гидрокортизона, и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных веществ из раст­воров. Наблюдаемую зависимость объясняют измене­нием под действием ПАВ проницаемости клеточных мембран и повышением растворимости лекарственных веществ, мицеллообразованием, понижением поверх­ностного натяжения и коэффициента распределения на границе раздела фаз.

Таким образом, использование ПАВ в фармацев­тической технологии позволяет разрабатывать лекар­ственные формы с необходимыми физико-химическими свойствами, повышать агрегативную устойчивость раз­личных дисперсных систем и предотвращать разло­жение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при различных путях введения.

Классификация вспомогательных веществ по при­роде и химической структуре целесообразна для зна­ния и дальнейшего использования их физических, физико-химических и физико-механических свойств.

Развитие синтетической химии, особенно химии полимеров, в последние десятилетия создало возмож­ность для направленного поиска новых вспомогатель­ных веществ. К ним относят метилцеллюлозу и ее производные, поливинол, полиэтиленгликоли, поли- винилпирролидон, полиакриламид, силиконы, различ­ные эмульгаторы и др.

1. Природные вспомогательные вещества

Крахмал (Amylum) составляют полисахариды (97,3—98,9 %), белковые вещества (0,28—1,5%), клетчатка (0,2—0,69 %), минеральные вещества (0,3— 0,62 %). Крахмал состоит из 2 фракций — амилозы и амилопектина. Молекула амилозы представляет собой длинную частицу, состоящую из гликозидных остатков (до 700). Амилопектин имеет более сложное строение и состоит из разветвленных молекул, содержащих до 2000 остатков D-глкжопиранозы. Чем короче цепи тем фракция лучше растворяется в воде. Так, амилоза растворяется в теплой воде, а амилопектин только набухает. Клейстеризация выражается в сильном набухании крахмальных зерен, их разрыве и образо­вании вязкого гидрозоля.

Крахмал используют в твердых лекарственных формах, в том числе пилюлях (в смеси с глюкозой и сахаром), мазях. В качестве стабилизатора суспен­зий и эмульсий применяют 10 % раствор.

Альгинаты (Alginata) используются в качест­ве вспомогательных веществ. Особое значение среди них приобретают кислота альгиновая и ее соли. Кисло­та альгиновая представляет собой ВМС, получаемое из морских водорослей (ламинарий). Она благодаря своим физико-химическим свойствам способна обра­зовывать вязкие водные растворы и пасты; обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабилизиру­ющими свойствами и др. Это послужило основанием для широкого использования их в составе различных фармацевтических препаратов в качестве разрыхля­ющих, эмульгирующих, пролонгирующих, пленкообра­зующих вспомогательных веществ, а также для при­готовления мазей и паст.

Кислота альгиновая и ее натриевая соль практи­чески безвредны. Они являются наиболее перспектив­ными новыми вспомогательными веществами, особенно для производства готовых лекарственных средств.

А г а р о и д (Agaroidum) представляет собой ВМС различной степени полимеризации с малой реакцион­ной способностью. В состав полимера входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (кальций, магний, сера и др.). Агароид, полученный из водорос­лей, в 0,1 % концентрации обладает стабилизирующи­ми, разрыхляющими и скользящими свойствами. В смеси с глицерином в 1,5% концентрации может также быть использован в качестве мазевой основы. Агароид обладает и корригирующим эффектом.

Пектин (Pectinum) и пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок многих растений. Это ВМС, представляющие по структуре полигалак- туроновую кислоту, частично этерифицированную метанолом.

Характерным свойством растворов пектина являет­ся высокая желатинирующая способность. Пектин представляет интерес для создания детских лекарст­венных форм.

Микробные полисахариды (Polysaccha- rida microbica) составляют важный класс природных полимеров, обладающих разнообразными свойствами (пролонгирующие, стабилизирующие гетерогенные си­стемы и т.п.), благодаря которым они могут приме­няться как основы для мазей, линиментов. В Ленин­градском химико-фармацевтическом институте разра­ботана технология получения ряда новых микробных полисахаридов, которые характеризуются апироген- ностью, малой токсичностью, что определяет возмож­ность использования их в качестве вспомогательных веществ.

Из группы этих веществ наибольшее распростра­нение получил аубазидан — внеклеточный полисаха­рид, получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Aureobasidium pullu- lans. Благодаря своему строению, разветвленной структуре, конфигурации и конформации моносахари­дов в молекуле полимера (м.м. 6—9 млн) он обладает хорошей растворимостью в воде, дает вязкие раство­ры, пластичные гели, может взаимодействовать с другими веществами, что определяет его практическое применение. Аубазидан (0,6 % и выше) образует гели, которые могут использоваться как основа для мазей, 1 % — для пленок и губок. В концентрации 0,1—0,3 % аубазидан используется как пролонгатор глазных капель. В данном случае положительным моментом является устойчивость растворов при термической стерилизации до 120°С. Аубазидан также является эффективным стабилизатором и эмульгатором.

Коллаген (Collagenum) является основным белком соединительной ткани, состоит из макромоле­кул, имеющих трехспиральную структуру. Главным источником коллагена служит кожа крупного рогатого скота, в которой содержится его до 95 %. Коллаген получают путем щелочно-солевой обработки спилка.

Коллаген применяют для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом обле­пиховым, метилурацилом и также в виде глазных пленок с антибиотиками. Применяются губки гемо- статические и с различными лекарственными вещест­вами. Коллаген обеспечивает оптимальную активность лекарственных веществ, что связано с глубоким про­

никновением и продолжительным контактом лекар­ственных веществ, включенных в коллагеновую основу, с тканями организма.

Совокупность биологических свойств коллагена (отсутствие токсичности, полная резорбция и утили­зация в организме, стимуляция репаративных процес­сов) и его технологические свойства создают возмож­ность широкого использования его в технологии ле­карственных форм.

Желатин (Gelatina) получают при выпарива­нии обрезков кожи. Основной аминокислотой желати­на является гликокол (25,5%), содержится много аланина (8,7 %), аргинина (8,2 %), лейцина (7,1 %), лизина (5,9%) и глютаминовой кислоты. Желатин представляет собой ВМС белковой природы. Он явля­ется активным эмульгатором и стабилизатором, но из-за гелеобразующих свойств весьма редко приме­няется в аптечной практике. Эмульсии получаются густыми, плотными, они быстро подвержены микроб­ной контаминации.

Желатин благодаря высоким гелеобразующим свойствам используют для изготовления мазей, суп­позиториев, желатиновых капсул и других лекарствен­ных форм.

Желатоза (Gelatosa) представляет собой про­дукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства. Отрицательным свойством является нестандартность вещества, поэтому в ряде случаев растворы желатозы могут обладать высокой вязкостью и упругостью.

Из неорганических полимеров наиболее часто используются бентонит, аэросил, тальк.

Бентонит (Bentonitum) — природный неорга­нический полимер. Встречаются в виде минералов кристаллической структуры с размерами частиц менее 0,01 мм. Имеют сложный состав и представляют в основном алюмогидросиликаты с общей формулой:

A\₂03-Si02-mH₂0

В составе глинистых минералов содержится 90 % оксидов алюминия, кремния, магния, железа и воды. Катионами являются К⁺, Na⁺, Са²⁺, Mg²⁺, поэтому глинистые минералы могут вступать в ионообменные

реакции. Это позволяет регулировать их физико-хими­ческие свойства и получать системы с заданными свойствами, так называемые модифицированные бен­тониты. Бентониты активно взаимодействуют с водой. Вследствие образования гидратной оболочки частицы глинистых минералов способны прочно удерживать воду и набухать в ней, значительно увеличиваясь в объеме. Наибольшей набухаемостью обладают натриевые соли бентонитов (объем увеличивается в 17 раз), кальциевые соли бентонитов увеличиваются в объеме только в 2,5 раза. Еще больше увеличивают­ся в объеме полусинтетические бентониты — триэтано- ламинобентониты (в 20—22 раза).

Бентониты биологически безвредны.

Индифферентность бентонитов к лекарственным веществам, способность к набуханию и гелеобразова- нию позволяют использовать их при производстве многих лекарственных форм: мазей, таблеток, порош­ков для внутреннего и наружного применения, пилюль, гранул. Со способностью бентонитов повышать вяз­кость (особенно натриевых форм) связана возмож­ность использовать их в концентрации 3—5 % для стабилизации суспензий. Бентониты, особенно триэта- ноламиновые формы, обладают и эмульгирующими свойствами.

Бентониты обеспечивают лекарственным препара­там мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ и стабильность.

Аэросил (Aerosilum), как и бентониты, отно­сится к неорганическим полимерам. Аэросил — кол­лоидный кремния диоксид SiCb — представляет собой очень легкий, белый, высокодисперсный, микронизи- рованный, с большой удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойства­ми. В воде аэросил в концентрации 1—4% образует студнеобразные системы с глицерином, маслом вазе­линовым.

Аэросил широко применяют для стабилизации суспензий с различной дисперсионной средой. Это способствует лучшей фиксации суспензий на коже, усиливая терапевтический эффект. Загущающую спо­собность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. В порошках применяют при изго­товлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

Адсорбционные свойства используют с целью стабили­зации сухих экстрактов (уменьшается их гигроско­пичность). Добавление аэросила к пилюлям значи­тельно повышает их устойчивость к высыханию в про­цессе хранения. Он усиливает вязкость суппозиторной массы, придает ей гомогенный характер, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ, позволяет вводить жидкие и гигроскопичные вещества.

2. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества

Особое место среди ВМС, используемых в техноло­гии лекарственных форм, занимают эфиры целлюлозы. Физиологическая безвредность, ценные физико-хими- ческие и технологические свойства этих вспомогатель­ных материалов позволяют применять их в качестве стабилизирующих, пролонгирующих, основообразу­ющих средств, а также для повышения качества многих лекарственных форм.

В технологии лекарственных форм используют простые и сложные эфиры целлюлозы. Они представ­ляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остат­ки — алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки — ацилы (при получении сложных эфиров).

Общая формула целлюлозы представлена следу­ющим образом:

[C₆H₇0₂(0H)₃-,(0R),]„

М е т и л ц е л л ю л о з у растворимую (Ме- thylcellulosum solubile) удобней использовать в техно­логической практике.