4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_05

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

а/a	б/b	в/c
Рис. 4. Пациентка М.
а — до; б — в процессе; в — после лечения.
Fig. 4. Patient M.
a — before, b — in the progress, c — after treatment.
верхности еще у большего количества пациентов, что	мендуется при рецидивирующем течении заболева-
сравнимо с результатами более агрессивной и раздра-	ния, при локализации процесса в интравагинальной,
жающей терапии [50—52]. Полное разрешение всех	цервикальной, интраанальной и интрауретральной
подвергнутых воздействию бородавок отмечено у 32–	областях, при выявлении высокоонкогенных типов
80% пациентов, получавших подофиллин; в 69–79%	ВПЧ (16, 18). Кроме того, ВПЧ не чувствительны
случаев при использовании криохирургии, и пример-	к противовирусным препаратам, которые применя-
но у 80% пациентов, получавших ди- и трихлорук-	ются при других вирусных инфекциях, так как ДНК
сусную кислоты [52—55]. Имихимод (Кераворт) ха-	ВПЧ кодируют небольшое количество ферментов
рактеризуется меньшим повреждением тканей и вос-	и они не имеют полимераз, киназ или протеаз, ко-
палением в месте нанесения и невысоким уровнем	торые могли бы служить мишенями для существую-
рецидивов: в 2–5 раз ниже, чем при использовании	щих противовирусных средств [61].
других методов лечения генитальных бородавок, что		Клинический случай 1
связано с активацией собственных защитных иммуно-
логических механизмов пациента [56—58].		Пациентка М., 28 лет, обратилась на прием с жа-
Около 70% пациентов отмечают легко переноси-	лобами на нестерпимый зуд в области наружных по-
мые местные проявления в ходе терапии [57]. Кера-	ловых органов, планирует беременность. При ос-
ворт существенно дополняет существующий арсенал	мотре визуализировано поражение кожи, носящее
средств лечения аногенитальных бородавок. Пере-	отграниченный характер: в аногенитальной области —
численные достоинства привели к включению ими-	остроконечные кондиломы (рис. 4, а). Начато лече-
химода в ряд российских и зарубежных клинических	ние препаратом имихимод (Кераворт) 3 раза в неделю
руководств по лечению ИППП для самостоятельной	в течение 3 мес. После терапии полностью достигнут
терапии [42, 58—60].	положительный клинический эффект (см. рис. 4, б, в).
Согласно Европейскому курсу по заболеваниям,		Клинический случай 2
ассоциированным с ВПЧ, использование интерфе-
ронов, 5-фторурацила или подофиллина не рекомен-		Пациент К., 35 лет, обратился на прием с жалоба-
дуется в кабинете врача общей практики вследствие	ми на появление высыпаний в области наружных по-
их низкой эффективности и токсичности. Альтерна-	ловых органов. Впервые заметил высыпания 3 мес на-
тива в виде комбинированной терапии (деструкция	зад. За последний месяц отмечает активное увеличение
+ имихимод) признана международным стандартом	высыпаний в размере и появление новых, связывает
лечения аногенитальных бородавок. Использова-	с травмированием после бритья. При осмотре визуа-
ние системных иммуномодулирующих средств реко-	лизировано поражение кожи отграниченного харак-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

725

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

а/a	б/b	в/c

Рис. 5. Пациент К.

а — до; б — в процессе; в — после лечения.

Fig. 5. Patient K.

a — before, b — in progress, c — after treatment.

тера: в паховой области — остроконечные кондиломы	механизмами действия, относящимися к активации
(рис. 5, а). Начато лечение препаратом имихимод (Ке-	врожденного иммунитета и формированию адаптив-
раворт) 3 раза в неделю в течение 2 нед как подготов-	ного иммунного ответа, и доказанными клинически-
ка перед проведением лазерного удаления генитальных	ми эффектами является средством патогенетической
кондилом (см. рис. 5, б). Проведена лазерная вапориза-	терапии в лечении ВПЧ-ассоциированной патологии
ция генитальных кондилом полупроводниковым ла-	аногенитальной области.
зером Лахта Милон (см. рис. 5, в). Через 5 дней после	Авторы благодарят врача-дерматовенеролога, он-
лазерного удаления продолжено лечение препаратом	колога Константина Ивановича Алферова (заведую-
имихимод (Кераворт) 3 раза в неделю в течение 2 мес (в	щий отделением дерматовенерологии в Клинике СМТ,
качестве противорецидивной терапии). После терапии	Санкт-Петербург) за предоставленный клинический
полностью достигнут клинический эффект.	случай.

Заключение

Таким образом, содержащий имихимод препарат Кераворт как иммуномодулятор с изученными

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

Статья подготовлена при поддержке ООО «Гленмарк Импэкс»

The article was prepared with the support of «Glenmark Impex»

1.zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 2000;3(92(9)):690-698.

2.Aral SO, Holmes KK. The epidemiology of STIs and their social and behavioural determinants: industrialized and developing countries. In: Holmes K.K., Sparling P.F., Stamm W.E., Piot P., Wasserheit J.N., Corey L., Cohen M.S., Watts D.H, editors. Sexually Transmitted Diseases. 4th. New York: McGraw-Hill; 2008.

3.Woodman CBJ, Stuart I, Collins SI, Young LS. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues. Nat Rev Cancer. 2007;7:11-22.

4.Doorbar J, Quint W, Banks L, et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine 2012;30(5):55-70.

5.Bouvard V, Baan R, Straif K, et al. WHO International Agency for Research on Cancer Monograph Working Group. A review of human carcinogens — Part B: biological agents. Lancet Oncol 2009;10:321-322.

6.Forman D, de Martel C, Lacey CJ, et al. Global burden of human papillomavirus and related diseases. Vaccine. 2012;30(5):12-23.

7.Saraiya M, Unger ER, Thompson TD, et al. US assessment of HPV types in cancers: implications for current and 9-valent HPV vaccines. J Natl Cancer Inst. 2015;107(6):djv086.

8.Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Muñoz N. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999; 189:12-19.

9.Denny L, Adewole I, Anorlu R, Dreyer G, Moodley M, Smith T, Snyman L, Wiredu E, Molijn A, Quint W, Ramakrishnan G, Schmidt J. Human papillomavirus prevalence and type distribution in invasive cervical cancer in sub-Saharan Africa. Int J Cancer. 2014;134:1389-1398.

10.de Sanjosé S, Diaz M, Castellsagué X, Clifford G, Bruni L, Muñoz N, Bosch FX. Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007;7(7):453-459.

11.Nejo YT, Olaleye DO and Odaibo GN. Prevalence and Risk Factors for Genital Human Papillomavirus Infections Among Women in Southwest Nigeria. Arch Basic Appl Med. 2018;6(1):105-112.

12.Patti E. Gravitt. Human Papillomavirus: The Equal Opportunity Pathogen. J Infect Dis. 2017;215(7):1014-1016.

13.Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa LL, Flores R, Salmeron J, Lee JH, Papenfuss MR, Abrahamsen M, Jolles E, Nielson CM, Baggio ML, Silva R, Quiterio M. The Human Papillomavirus Infection in Men Study: Human Papillomavirus Prevalence and Type Distribution among Men Residing in Brazil, Mexico, and the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(8):2036-2043.

https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-08-0151

14.de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol. 2012;13(6):607-615.

15.Bruni L, Albero G, Serrano B, Mena M, Gómez D, Muñoz J, Bosch FX, de Sanjosé S. ICO/IARC. Information Centre on HPV and Cancer (HPV In-

726	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

formation Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019.

16.Cancer Stat Facts: Anal Cancer. https://www.seer.cancer.gov/statfacts/html/anus.html#risk

17.Комарова Л.Е., Барсуков Ю.А. Эпидемиология и статистика рака анального канала (обзор литературы). Онкологическая колопроктология. 2018;8(4):30-33.

Komarova LE, Barsoukov YA. Epidemiology and statistics of anal canal cancer (literature review). Oncological coloproctology. 2018;8(4):30-33. (In Russ.).

18.Combes JD, Chen AA, Franceschi S. Prevalence of human papillomavirus in cancer of the oropharynx by gender. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.; 2014. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-14-0580

19.Lawson, JS, Glenn, WK. Evidence for a causal role by human papillomaviruses in prostate cancer — a systematic review. Infect Agents Cancer. 2020;15:41. https://doi.org/10.1186/s13027-020-00305-8

20.Sylvia L Ranjevaa, Edward B Baskervillea, Vanja Dukicb, Luisa L Villac, Eduardo Lazcano-Ponced, Anna R Giulianoe, Greg Dwyera, and Sarah Cobeya. Recurring infection with ecologically distinct HPV types can explain high prevalence and diversity. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(51):1357313578.

21.Stanley M. Immune responses to human papillomavirus. Vaccine. 2006; 24(suppl 1):16-22.

22.Ryser MD, Gravitt PE, Myers ER Mechanistic mathematical models: An underused platform for HPV research. Papillomavirus Res. 2017;3:46-49.

23.Moscicki AB, Schiffman M, Burchell A, et al. Updating the natural history of human papillomavirus and anogenital cancers. Vaccine. 2012;0:24-33.

24.Викулов Г.Х., Вознесенский С.Л., Фролкин Д.И. ВПЧ и герпесвирусные инфекции: эпидемиологические, патогенетические и клиникоиммунологические аспекты, принципы диагностики и терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(1):102-111.

Vikulov GH, Voznesensky SL & Frolkin DI. HPV and herpesviral infections: epidemiological, pathogenetic and clinical immunological aspects, principles of diagnosis and therapy. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020; 14(1):102-111. (In Russ.).

25.Воробцова И.Н., Петренко Ю.В., Комиссарова О.Н. и др. Инфицирование новорожденных вирусом папилломы человека. Детские инфекции. 2007;6(1):28-30.

Vorobtsova IN, Petrenko YV, Komissarova ON i dr. Infection of newborns with human papillomavirus. Children’s infections. 2007;6(1):28-30. (In Russ.).

26.Shew ML, Ermel AC, Tong Y, et al. Episodic detection of human papillomavirus within a longitudinal cohort of young women. J Med Virol. 2015; 87:2122-2129.

27.Beachler DC, Jenkins G, Safaeian M, Kreimer AR, Wentzensen N. Natural acquired immunity against subsequent genital human papillomavirus infection: A systematic review and meta-analysis. J Infect Dis. 2016;213:1444-1454.

28.Pamnani SJ, Nyitray AG, Abrahamsen M, et al. Sequential acquisition of anal human papillomavirus (HPV) infection following genital infection among men who have sex with women: The HPV infection in men (HIM) study. J Infect Dis. 2016;214:1180-1187.

29.Брико Н.И., Секачева М.И., Лопухов П.Д., Кобзев Г.С., Каприн А.Д., Новикова Е.Г., Малеев В.В. и др. Клинико-эпидемиологические особенности проявлений папилломавирусной инфекции на примере рака шейки матки и аногенитальных (венерических) бородавок. Вестник Российской академии медицинских наук. 2020;75(1):77-82.

Briko NI, Sekacheva MI, Lopukhov PD, Kobzev GS, Kaprin AD, Novikova EG, Maleyev VV. Clinical and epidemiological features of manifestations of papillomavirus infection on the example of cervical cancer and anogenital (venereal) warts. Vestnik of the Russian Academy of Medical Science. 2020; 75(1):77-82. (In Russ.).

30.Роговская С.И., Бебнева Т.Н., Стовбун С.В. и др. Папилломавирусная инфекция и лейкоплакия шейки матки и влагалища. Рос вестн акушера-гинеколога. 2013;13(6):115-119.

Rogovskaya SI, Bebneva TN, Stovbun SV and others. Papillomavirus infection and leukoplakia of the cervix and vagina. Ros vestn obstetrician-gynecol- ogist. 2013;13(6):115-119. (In Russ.).

31.Das BC, Gopalkrishna V, Hedau S, Katiyar S. Cancer of the uterine cervix and human papillomavirus infection. CURRENT SCIENCE. 2000;78(1):10.

32.Vinodhini K, Shanmughapriya S, Das BC, Natarajaseenivasan K. Prevalence and risk factors of HPV infection among women from various provinces of the world. Archives of Gynecol Obstet. 2012;2012285(3):771-777.

33.Svare EI, Kjaer SK, Worm AM, et al. Risk factors for genital HPV DNA in men resemble those found in women: A study of male attendees at a Danish STD clinic. Sex Transm Infect. 2002;78:215-218.

34.Hariri S, Unger ER, Sternberg M, et al. Prevalence of genital human papillomavirus among females in the United States, the National Health And Nutrition Examination Survey, 2003—2006. J Infect Dis. 2011;204:566-573.

35.Gargano JW, Unger ER, Liu G, et al. Prevalence of Genital Human Papillomavirus in Males, United States, 2013—2014. J Infect Dis. 2017.

36.Saslow D, Solomon D, Lawson HW, et al. American Cancer Society; American Society for Colposcopy and Cervical Pathology; American Society for Clinical Pathology. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am J Clin Pathol. 2012;137:516-542.

37.Bergman H, Buckley BS, Villanueva G, et al. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males Cochrane Gynaecological, Neuro-oncology and Orphan Cancer Group, Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11):CD013479. Published online 2019 Nov 22.

38.Хрянин А.А., Кнорринг Г.Ю. Остроконечные кондиломы: современные возможности терапии и проблема комплаенса пациентов. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(2):96-101.

Khryanin AA, Knorring GYu. Pointed warts: current treatment modalities and treatment compliance. Rus Med Journal. 2019;2(2):96-101. (In Russ.).

39.Протоколы ведения больных. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Ньюдиамед; 2011.

Protocols for patient management. Sexually transmitted infections. M.: Newdiamed; 2011. (In Russ.).

40.Хрянин А.А., Решетников О.В. Папилломавирусная инфекция: современный взгляд на эпидемиологию, профилактику и лечение. Гинекология. 2013;15:4-8.

Khrjanin AA, Reshetnikov OV. Papillomavirus infection: a modern view on epidemiology, prevention and treatment. Gynecology. 2013;15:4-8. (In Russ.).

41.Patel H, Wagner M, Singhal P, Kothari S. Systematic review of the incidence and prevalence of genital warts. BMC Infect Dis. 2013;13:39. https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-39

42.Krogh von G, Lacey CJN, Gross G, et al. European course on HPV associated pathology. Sex Transm Inf. 2000;76:162-168.

43.Ferenczy A. Epidemiology and clinical pathophysiology of condylomata acuminate. Am J Obstet Gynecol. 1995;172:1331-1339.

44.Cossellu G, Fedele L, Badaoui B, et al. Prevalence and concordance of oral and genital HPV in women positive for cervical HPV infection and in their sexual stable partners: An Italian screening study PLoS One. 2018;13(10): e0205574. Published online 2018 Oct 18. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205574

45.Colpani V, Falcetta FS, Bidinotto AB, et al. Prevalence of human papillomavirus (HPV) in Brazil: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(2):e0229154. Published online 2020 Feb 21. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229154

46.Heaton CL. Clinical manifestations and modern management of condylomata acuminate:a dermatologic perspective. Am J Obstet Gynecol. 1995; 172:1345-1350.

47.Eron SJ, Judson F, Tucker S, et al. Inerferon therapy for condyloma acuminata. N Engl J Med. 1986;315:1059-1064.

48.Friedman-Kein AE, Eron LJ, Conant M, et al. Natural interferon alfa for treatment of condyloma acuminate. JAMA. 1988;259:533-538.

49.Tyring SK, Arany I, Stanley MA. A randomized, controlled, molecular study of condylomata acuminate clearance drug treatment with imiquimod. J Infect Dis. 1998;178:551-555.

50.Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Гайдуков С.Н., Прошин С.Н. Оценка эффективности и безопасности применения имихимода в лечении субклинических и клинических проявлений персистирующей папилломавирусной инфекции шейки матки у пациенток раннего репродуктивного возраста. Гинекология. 2015;17(1):14-17.

Tapilskaya NI, Vorobtsova IN, Gaidukov SN, Proshin SN. Efficiency and safety assessment of imichimode application in the treatment of subclinical and clinical manifestations of persistent papillomavirus cervical infection in patients of early reproductive age. Gynecology. 2015;17(1):14-17. (In Russ.).

51.Miller RL, Gerster JF, Owens MA, et al. Imiquimod applied topically: a novel immune response modifier and new class of drag. Int J Immunopharmacol. 1999;21:1-14.

52.Megyeri K, Au W-C, Rosztoczy I, et al. Stimulation of interferon and cytokine gene expression by imiquimod and stimulation by Sendai virus utilize similar signal transduction pathways. Mol Cell Biol. 1995;15:2207-2218.

53.Bashi SA. Cryotherapy versus podophyllin in the treatment genital warts. J Int Dermatol. 1985;24:535-536.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

727

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

54.Godley M, Bradbeer C, Gellan M. Thin RN. Cryotherapy compared with trichloroacetatic acid in treating genital warts. Genitourin Med. 1987;63:390-392.

55.O”Mahony C, Law C, Gollnick HPM, et al. Patients attitudes to genital wart therapies. Int J STD&AIDS. 2001;12:567-570.

56.Рахматулина М.Р., Кубанов А.А., Самцов А.В. и соавт. Клиническая

эффективность, безопасность и переносимость крема Кераворт (имихимод) в терапии аногенитальных бородавок. Вестник дерматологии и венерологии, 2015;1:126-130.

Rakhmatulina MR, Kubanov AA, Samtsov AV and co-authors. Clinical efficacy, safety and tolerability of the Keravort cream (imichimod) in therapy of anogenital warts. Vestnik of Dermatology and Venereology, 2015;1:126-130. (In Russ.).

57.Рахматулина М.Р., Семененко А.В. Сравнительный анализ методов диагностики и терапии клинических проявлений папилломавирусной инфекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;1:46-53.

Rakhmatulina MR, Semenenko AV. Comparative analysis of methods of diagnostics and therapy of the clinical manifestations of papillomavirus infection. Messenger of dermatology and venereology, 2015;1:46-53. (In Russ.).

58.European STD Guidelines. Int J STD AIDS. 2001;12(3):722-729.

59.CDC Recommendations and reports. 2002;51:RR-6:53-57.

60.Клинические рекомендации РОДВК. Ведение больных ИППП и урогенитальными инфекциями. М.: Деловой экспресс; 2013.

Clinical recommendations. Management of STI and urogenital infections. M.: Business Express Publishing House; 2013. (In Russ.).

61.Кацамбас А.Д., Лотти Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. М.: МЕДпресс-информ; 2014.

Katsambas AD, Lotti TM. Treatment of dermatological diseases. M.: MED- press-Inform; 2014:84-86. (In Russ.).

Поступила в редакцию 05.08.2020

Received 05.08.2020

Отправлена на доработку 01.09.2020

Revision received 01.09.2020

Принята к печати 07.09.2020

Accepted 07.09.2020

728	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Уважаемые читатели!

Мы рады сообщить, что теперь у вас появилась возможность оформить подписку на электронные версии журналов (в формате PDF) на сайте издательства «Медиа Cфера» в разделе «Интернет-магазин».

ɀɍɊɇȺɅ

ISSN 0042-4668 (Print)

ISSN 2309-1274 (Online)

ɂɆȿɇɂ ɇ. ɇ. ȻɍɊȾȿɇɄɈ

Основан в 2007 г .

ISSN 0039-4521 (Print)

ISSN 2309-5326 (Online)

ISSN 2305-218X (Print)

ISSN 2309-4745 (Online)

Гастроэнтерологические симптомы и качество

ОНКОЛОГИЯ

Отдаленные результаты склерохирургии

жизни пациентов в отдаленный период после

Журнал

Новая проба для выявления рефлюкса

С У Д Е Б Н О —

холецистэктомии по поводу ЖКБ

³·°¸³ °»Á°¸«

в поверхностных венах при УЗАС

Профилактика ВТЭО при тяжелом инсульте

МЕДИЦИНСКАЯ

Оценка возможности выполнения оперативного

Индивидуальная оценка риска послеоперационных ВТЭО

лечения колоректального рака на фоне

ISSN 0869-5474 (Print)

ЭКСПЕРТИЗА

ISSN 1997-7298 (Print)

Основан в 1995 г.

цирроза печени

ISSN 2309-4729 (Online)

Р О С С И Й С К А Я

ЖУРНАЛ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

и фаринголарингеальный рефлюкс у пациентов

Р И Н ОЛ О Г И Я

Основан в 1958 г.

НЕВРОЛОГИИ

с синдромом обструктивного апноэ сна

И ПСИХИАТРИИ

ИМЕНИ С.С. КОРСАКОВА

Основан в 2007 г.

ISSN 0042-8787 (Print)

ISSN 2309-1355 (Online)

ɜɨɩɪɨɫɵ

ɤɭɪɨɪɬɨɥɨɝɢɢ

ɮɢɡɢɨɬɟɪɚɩɢɢ

ɢ ɥɟɱɟɛɧɨɣ

ɮɢɡɢɱɟɫɤɨɣ

Научно-практический журнал

ISSN 2309-5156 (Online)

ɤɭɥɶɬɭɪɵ

ISSN 2072-6406 (Print)

М Г М С У

Научнo-практический медицинский

РОССИЙСКАЯ

при различных методиках коронарного шунтирования

ISSN 2309-5148 (Online)

SUREOHPV RI

ISSN 1025-7209 (Print)

EDOQHRORJ\

ISSN 2309-5636 (Online)

Динамика уровня факторов воспалительной реакции

ISSN 1726-6122 (Print)

в раннем послеоперационном периоде

СТОМАТОЛОГИЯ

Жизнеспособный миокард как критерий

успешного эндоваскулярного лечения больных

SK\VLRWKHUDS\

с постинфарктным кардиосклерозом

научно-практический журнал

Фильтрационная функция почек

и сахарный диабет 2-го типа

как предикторы послеоперационных осложнений

DQG H[HUFLVH

коронарного шунтирования

НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ

WKHUDS\

Основан в 2001 г.

ISSN 0039-1735 (Print)

F OBSTET

ISSN 2305-4948 (Print)

ISSN 2309-5318 (Online)

ISSN 2309-513X (Online)

I N

O

RI

Scientific-and-practical medical journal

L

C

–

ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

СТОМАТОЛОГИЯ

A

НАЦИОНАЛЬНЫЙ

T

I

N

МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР

E

L

G

U

Y

www.mediasphera.ru

B

N

N

O

E

A

I

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ

S

R TSI

L

Основан в 1995 г.

S

O

U

G

ISSN 1997-2849 (Print)

МЕДИЦИНА

ISSN 2309-4877 (Online)

Механизмы противоинфекционной защиты

КЛИНИЧЕСКАЯ

Особенности течения беременности и родов у

научно-практический журнал

ISSN 2309-1266 (Online)

Прогнозирование родов через естественные

пути у беременных с рубцом на матке

ISSN 0004-1955 (Print)

ДЕРМАТОЛОГИЯ

после удаления части желудочно-кишечного

Приоритетные стратегии профилактики

неинфекционных заболеваний

И ВЕНЕРОЛОГИЯ

Распространенность избыточной массы

тела, ожирения и сахарного диабета

в субъектах Российской Федерации

Аллергические реакции при

Основан в 2002 г.

вмешательствах у больных ишемической

ISSN 2587-7755 (Print)

ISSN 2588-042X (Online)

болезнью сердца

Использование генетических

Ɉɩɟɪɚɬɢɜɧɚɹ ɯɢɪɭɪɝɢɹ

исследований для диагностики

заболеваний

ɢ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɚɹ ɚɧɚɬɨɦɢɹ

ISSN 2309-4842 (Online)

Значимость городского планирования

ISSN 2305-2198 (Print)

для профилактики заболеваний

ЛАБОРАТОРНАЯ

(Пироговский научный журнал)

ISSN 0042-465X (Print)

СЛУЖБА

ISSN 2309-1282 (Online)

Издается с 1884 г.

атипичные проявления

ISSN 1997-7298 (Print)

ISSN 2309-4729 (Online)

O Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И

О С Н О В А Н В 1 9 9 7 г .

ISSN 2686-7346

Основан в 2012 г.

ПЛАСТИЧЕСКАЯ

Научно-практический журнал

ХИРУРГИЯ

ISSN 2219-5297 (PRINT)

ISSN 2618-9860 (ONLINE)

И ЭСТЕТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

P L A S T I C S U R G E R Y A N D A E S T H E T I C M E D I C I N E

Н А У Ч Н О - П Р А К Т И Ч Е С К И Й Ж У Р Н А Л

Выпуск 2

ИНСУЛЬТ

ʦ ʻʽʺʫˀʫ

ʿˁʰˈʽʸʽʧʰˋʫˁʶʰʫ ʺʫ˃ʽʪˏ ʸʫˋʫʻʰ˔

ˈˀʽʻʰˋʫˁʶʽʱ ʧʽʸʽʦʻʽʱ ʥʽʸʰ

ˀʤʪʰʽˋʤˁ˃ʽ˃ʻʤ˔ ʻʫʦˀʽ˃ʽʺʰ˔ ʿˀʰ

ʪʰˁˇ˄ʻʶˉʰʰ ʶˀʫˁ˃ˉʽʦʽ-ʿʽʪʦʯʪʽˌʻʽʧʽ

ˁʽˋʸʫʻʫʻʰ˔

ˌʶʤʸˏ ʰ ʽʿˀʽˁʻʰʶʰ ʶʽʸʰˋʫˁ˃ʦʫʻʻʽʱ

ʽˉʫʻʶʰ ʥʽʸʰ

ʦˀʽʮʪʫʻʻʤ˔ ʻʫˋ˄ʦˁ˃ʦʰ˃ʫʸːʻʽˁ˃ː ʶ ʥʽʸʰ

ʺʰʽˇʤˁˉʰʤʸːʻʤ˔ ʸʰˉʫʦʤ˔ ʥʽʸː

ʻʫʱˀʽʸʰʯ ˋˀʫʦʻʽʧʽ ˁʿʸʫ˃ʫʻʰ˔ ʿˀʰ

ʤʥʪʽʺʰʻʤʸːʻʽʱ ʥʽʸʰ

ЭЛЕКТРОННАЯ ПОДПИСКА – отличная возможность для жителей России и стран СНГ получать оперативный доступ к свежим номерам журналов.

ОТДЕЛ РАСПРОСТРАНЕНИЯ И ПОДПИСКИ : [phone]; [e-mail]

В помощь практическому врачу	Guidelines for practitioner
Клиническая дерматология и венерология	Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =
2020, Т. 19, № 5, с. 730-736	Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 730-736
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051730	https://doi.org/10.17116/klinderma202019051730

Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина в терапии акне

© Ю.Н. ПЕРЛАМУТРОВ, К.Б. ОЛЬХОВСКАЯ

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России,

Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Высокая распространенность акне, длительный и трудоемкий процесс терапии определяет актуальность систематизации данных россий-

ских и международных клинических исследований по проблеме этого дерматоза. Системный изотретиноин — наиболее эффективное ле-

карственное средство лечения акне; новые данные по профилю безопасности препарата позволили значительно расширить показания

к его применению. В статье проанализированы и систематизированы данные научных публикаций, посвященных основным вопросам прак-

тического применения и режимам дозирования системного изотретиноина в лечении акне. Описаны побочные эффекты препарата, в том числе влияние его на кожу и слизистые оболочки, функцию печени и липидный обмен, состояние желудочно-кишечного тракта, кост-

ной и нервной системы. Рассмотрены меры по предупреждению нежелательных явлений и тератогенного действия препарата. Приведены

рекомендации по ведению пациентов с акне при развитии у них в процессе лечения системным изотретиноином нежелательных явлений.

Представлены данные клинической эффективности и профиль безопасности применения системного изотретиноина (Сотрет) у пациентов

с тяжелыми формами акне, а также средне-тяжелыми формами акне, не поддающимися другим видам терапии.

Ключевые слова: акне, системный изотретиноин, клиническая эффективность, режим дозирования, побочные эффекты, рекоменда-

ции по ведению пациентов, Сотрет.

Перламутров Ю.Н. — https://doi.org/0000-0002-4837-8489 Ольховская К.Б. — https://doi.org/0000-0003-4920-5288

Автор ответственный за переписку: Ольховская К.Б. — e-mail: [e-mail]

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина при терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):730–736. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051730

Clinical effectiveness and safety profile of systemic isotretinoin in acne therapy

© Yu.N. PERLAMUTROV, K.B. OLKHOVSKAYA

Moscow State Medical and Dental University named after A.I. Evdokimova, Moscow, Russia

ABSTRACT

The high prevalence of acne, a long and time-consuming process of therapy determines the relevance of systematizing the data of Russian and international clinical studies on the problem of this dermatosis. Systemic isotretinoin is the most effective drug for the treatment of acne, and its indications at the present stage have been significantly expanded due to new data on its safety profile. The article was analyzed and systematizes the data of scientific publications devoted to the main issues of practical use and dosage regimens of systemic isotretinoin in the treatment of acne. The side effects of the drug were described, including its effect on the skin and mucous membranes, liver function and lipid metabolism, the state of the gastrointestinal tract, bone and nervous system. Measures to prevent adverse events and teratogenic effects of the drug are considered. Recommendations were provided on the management of patients with acne when they develop undesirable effects during treatment with systemic isotretinoin.

Keywords: acne, systemic isotretinoin, clinical efficiency , dosage regimen, side effects, recommendations for patient protocol management.

Yu.N. Perlamutrov — https://doi.org/0000-0002-4837-8489

K.B. Olkhovskaya — https://doi.org/0000-0003-4920-5288

Corresponding author: K.B. Olkhovskaya — e-mail: [e-mail]

TO CITE THIS ARTICLE:

Perlamutrov YuN, Olkhovskaya KB. Clinical effectiveness and safety profile of systemic isotretinoin in acne therapy. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):730–736. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/ klinderma202019051730

Введение

нарушений и стойких косметических дефектов [1]. В настоящее время акне признано одним из саИзучению патофизиологии и совершенствованию

мых распространенных заболеваний кожи, способ-	терапии этого дерматоза уделяется пристальное вни-
ствующих частому развитию психо-эмоциональных	мание ученых различных специальностей во всем

730	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

мире. С конца XX века самым эффективным тера-	Исследования, проведенные перед внедрением
певтическим средством в лечении акне считается си-	СИ в клиническую практику в 1982 г., были направ-
стемный изотретиноин (СИ). За последнее десятиле-	лены на определение средней суточной и курсовой
тие в значительной степени расширены показания	доз с целью достижения максимального клиниче-
к применению СИ в лечении акне, что обусловлено	ского эффекта. На основании полученных резуль-
большим количеством проведенных исследований	татов сформулированы основные рекомендации
по изучению эффективности и безопасности этого	по дозированию: суточная доза 0,5–1,0 мг/кг, кур-
препарата, а также богатым практическим опытом	совая доза 120–150 мг/кг [6]. В дальнейшем поя-
его применения на протяжении более 35 лет [2]. Од-	вилось много сообщений об эффективности при-
нако у врачей-дерматовенерологов до сих пор оста-	менения низких доз СИ в терапии акне. С целью
ется много вопросов по ведению пациентов, при-	разрешения многочисленных споров проведено
нимающих курсовое лечение СИ (оптимальное до-	масштабное исследование по сравнению клиниче-
зирование препарата, предупреждение развития	ской эффективности и противорецидивной актив-
нежелательных явлений и др.).	ности низкой (0,1 мг/кг), средней (0,5 мг/кг) и вы-
Механизм действия системного изотретиноина	сокой (1,0 мг/кг) суточной дозы СИ. Установлено,
	что независимо от дозы препарата у большинства
Механизм действия изотретиноина окончатель-	пациентов регистрируется выраженный клиниче-
но не изучен, и многие эффекты ретиноидов пока	ский эффект в период от 12 до 20 нед лечения. На-
необъяснимы. В отличие от третиноина (полностью	блюдение за пациентами продолжалось в течение
транс-ретиноевой кислоты), изотретиноин не спо-	18 мес после окончания курса лечения, в результате
собен связываться с клеточными ретинол-связы-	установлена прямая корреляционная зависимость
вающими белками или ядерными рецепторами ре-	необходимости проведения повторного курса тера-
тиноевой кислоты (RAR и RXR), а действует как	пии от дозы СИ. Наиболее низкая потребность в по-
пролекарство, которое метаболизируется внутри-	вторном лечении отмечена у пациентов, принимав-
клеточно и выступает агонистом ядерных рецепторов	ших СИ в дозе 1 мг/кг в сутки [7].
RAR и RXR [3]. Основным достоинством СИ в от-	Важным аспектом использования изотретинои-
личие от других препаратов для системной терапии	на является определение кратности его приема. Счи-
акне является его способность влиять на все основ-	талось, что однократное применение СИ в сутки мо-
ные факторы патогенеза заболевания. Известно, что	жет повысить приверженность пациентов к проводи-
СИ обладает себосупрессивным, комедонолитиче-	мой терапии. Однако фармакокинетический анализ
ским, прямым противовоспалительным свойствами	показал, что суточную дозу желательно разделить на
и, возможно, дает иммуномодулирующий эффект [4].	2 приема. Это позволяет избежать пиковых и мини-
Помимо этого подавление продукции кожного сала	мальных колебаний уровня препарата в крови и сни-
за счет апоптоза себоцитов, нормализация его каче-	жает риск развития нежелательных явлений [8].
ственного состава и уменьшение активности терми-	Рекомендации по продолжительности терапии
нальной дифференцировки кератиноцитов снижают	варьируют в зависимости от дозы, вводимой в те-
активность C. acnes. Большинство терапевтических	чение всего периода лечения. Диапазон продолжи-
эффектов СИ ассоциировано с его супрессивным	тельности курса лечения обычно составляет 16–30
действием на толл-подобные рецепторы 2-го клас-	нед, при этом пациентам, получающим 0,5 мг/кг/
са (TLR2), взаимодействие с которыми проявляется	сут, требуется более длительная терапия для дости-
уже на первых этапах лечения, зависит от суточной	жения хороших результатов. Установлено, что реци-
и курсовой дозы препарата и продолжается еще как	див акне после применения СИ сводится к миниму-
минимум 2 мес после его отмены. Возможно, имен-	му при лечении с курсовой дозой не менее 120 мг/кг,
но длительная супрессия TLR2 в результате курсово-	но не более 150 мг/кг [9]. В последующих наблюде-
го приема СИ и достижения его пороговой накопи-	ниях показано, что увеличение курсовой дозы более
тельной концентрации способствует формированию	220 мг/кг снижает вероятность рецидивов акне, од-
стойкой и длительной клинической ремиссии у 80%	нако увеличивает выраженность нежелательных яв-
больных акне [5].	лений со стороны кожи и слизистых оболочек [10].
Дозирование системного изотретиноина	Побочные эффекты при лечении системным
Несмотря на то что в инструкциях по приме-	изотретиноином
нению препаратов СИ, а также в международных	Одним из факторов, останавливающих пациен-
и Российских клинических рекомендациях даны чет-	тов и врачей от применения СИ, является риск раз-
кие указания по режиму приема СИ при лечении ак-	вития нежелательных явлений. Как в инструкциях,
не, в литературе и в устных сообщениях экспертов	так и в кинических рекомендациях перечислен це-
продолжается обсуждение вопроса о его оптималь-	лый ряд побочных эффектов препарата, что опреде-
ном дозировании.	ляет необходимость лечения СИ под контролем вра-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

731

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

ча-дерматовенеролога с клиническим опытом его ис-	с использованием углекислотных лазеров, Er:YAG-
пользования.	лазеров, а также инфракрасных лазеров с длиной
Побочные эффекты со стороны кожи,	волны 1540 и 1550 нм, лазерная эпиляция, микро-
	дермабразия с кристаллами алюминия, инъекцион-
ее придатков и слизистых оболочек	ные косметологические процедуры, биопсия кожи).
Развитие ретиноевого поражения кожи и слизи-	С целью профилактики гиперпигментации кожи при
стых оболочек — самое распространенное нежела-	лечении СИ рекомендуется регулярно использовать
тельное явление. Хейлит во время лечения СИ реги-	солнцезащитные лосьоны и кремы с фактором защи-
стрируется у 90% пациентов и является индикатором	ты не менее 50 [17].
адекватного подбора режима дозирования и соблю-	Длительное применение СИ (как правило, в вы-
дения рекомендаций по его применению во вре-	соких дозах) приводит к истончению стержня и те-
мя приема пищи. Сухость и шелушение кожи в зо-	логеновому выпадению волос, а также к дистрофии
нах, богатых сальными железами (лицо, грудь, спи-	ногтевых пластин. Нарушения апоптоза в волося-
на), наблюдаются практически у половины больных,	ном фолликуле и матриксе ногтей обычно не тре-
чаще отмечаются у пациентов с атопическим дер-	буют специальной терапии и нормализуются через
матитом в анамнезе или на момент лечения и на-	2 мес после прекращения лечения [18].
прямую зависят от суточной дозы препарата. Ксе-	Тератогенность системного изотретиноина
роз слизистой оболочки носа, носовые кровотече-
ния и ксерофтальмия развиваются у 2/ больных [11].	Тератогенное действие СИ доказано в лабора-
3	торных исследованиях и in vivo и в отличие от других
В арсенале современных врачей-дерматовенерологов
большой ассортимент профессиональных космети-	побочных эффектов не зависит ни от дозы препара-
ческих средств, позволяющих быстро и эффективно	та, ни от продолжительности применения. Основные
уменьшить проявления данных побочных реакций.	пороки, развивающиеся у детей, связаны с поврежде-
Для уменьшения сухости и шелушения кожи реко-	нием нервной трубки и сердечно-сосудистой систе-
мендуется использование кремов, содержащих зеле-	мы (краниоцефальные пороки развития, когнитив-
ный чай, алоэ, ромашку, солодку, аллантоин, вита-	ные нарушения без органического поражения голов-
мины С, РР, соли цинка [12]. С целью уменьшения	ного мозга, конотрункальные пороки сердца и дуги
сухости слизистой оболочки носа применяют капли,	аорты, а также микротия, анотия, микрогнатия, эк-
содержащие декспантенол, а конъюнктивы глаз —	топия тимуса). Кроме того, у женщин, принимаю-
капли с гиалуронатом натрия [13].	щих СИ, беременность может закончиться спонтан-
В первые 1–1,5 мес применение СИ может при-	ным абортом, преждевременными родами и мерт-
вести к экзацербации акне, что наиболее часто (при-	ворождением плода. В связи с этим все женщины
мерно в 6% случаев) отмечается при цистных и фуль-	в течение 1 мес до начала, во время курса и в тече-
минантных формах заболевания. При наличии акне,	ние 1 мес после прекращения терапии изотретино-
сопровождаемых выраженным воспалением кожи,	ином должны использовать 2 эффективных мето-
для предотвращения реакции обострения терапию	да контрацепции (барьерные средства + комбини-
СИ следует начинать с низких суточных доз препа-	рованные оральные контрацептивы). Показано, что
рата и/или проводить ее в комбинации с краткосроч-	30-дневной контрацепции после приема последней
ным использованием системных глюкокортикосте-	дозы изотретиноина достаточно для предупреждения
роидов или антибиотиков [14, 15].	развития тератогенных эффектов [19].
Крайне редко, как правило, при использовании	Нередко у пациентов и врачей возникает вопрос
СИ в суточной дозе более 1 мг/кг или при длитель-	о возможном риске влияния СИ на плод при усло-
ном курсе лечения у пациентов может наблюдаться	вии приема препарата мужчинами во время зача-
стимуляция роста грануляционной ткани, что кли-	тия и при последующей беременности у партнерши.
нически выражается возникновением пиогенных	В исследовании J.K. Amory и соавт. обнаружено, что
гранулем или гипертрофических рубцов. Это может	содержание изотретиноина в сперме во время ле-
потребовать назначения системных глюкокортико-	чения средними суточными дозами составляет ме-
стероидов, нитрата серебра или внутриочагового вве-	нее 25 нМ. При этих титрах и при условии полного
дения ГКС [16].	всасывания 5 см3 эякулята через слизистую оболоч-
Истончение кожных покровов и выраженная де-	ку влагалища уровень 13-цис-ретиноевой кислоты
сквамация эпидермиса на фоне применения СИ со-	в плазме крови составит приблизительно 35 нг/мл.
путствует формированию повышенной травматиза-	Эта концентрация на несколько порядков ниже кон-
ции кожи и склонности к гиперпигментации. В связи	центрации, выявляемой при использовании стан-
с этим во время лечения и в последующие 6 мес по-	дартных доз СИ (0,5–1,0 мг/кг), способных вызвать
сле окончания курса терапии не рекомендуется про-	развитие тератогенных эффектов. В том же исследо-
водить процедуры, сопровождающиеся нарушени-	вании показано, что у значительной части мужчин
ем целостности кожи (фракционный фототермолиз	с олигоастенозооспермией терапия изотретинои-

732	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

ном способствует повышению синтеза и подвижно-	остеопороза [27], замедлять регенерацию костной
сти сперматозоидов [20].	ткани [28].
Влияние системного изотретиноина на функцию	При анализе биохимических маркеров обме-
	на костной ткани установлено влияние СИ на уро-
печени и липидный обмен	вень остеобластов, остеокластов и 25-OH(D3) толь-
Повышение уровня печеночных трансами-	ко у крыс при суточной дозе более 1,3 мг/кг. У лю-
наз во время лечения СИ развивается примерно	дей при использовании терапевтических доз такой
у 15–20% больных и является строго дозозависимым	эффект не зарегистрирован, однако при планирова-
и транзиторным эффектом. Следует иметь в виду,	нии оперативных вмешательств на костях или суста-
что существует несколько причин повышения пече-	вах, а также при ринопластике рекомендуется сни-
ночных ферментов, которые необходимо исключить	зить дозу препарата или полностью прервать лече-
во время терапии акне данным препаратом. В прове-	ние с обязательной коррекцией уровня витамина D
денных исследованиях не установлено клинически	при условии его дефицита [29]. В большинстве слу-
значимых повышений содержания ферментов пе-	чаев сообщения о преждевременном закрытии эпи-
чени, которые сопровождались нарушением функ-	физов связаны с длительным применением высоких
ции органа. Однако с учетом вероятности развития	доз препарата, при стандартных режимах приема СИ
указанных отклонений, при приеме СИ необходимо	таковые не наблюдались [30].
контролировать лабораторные показатели каждые	Токсическое влияние изотретиноина на мыш-
3 мес. Более частый мониторинг не является клини-	цы чаще всего проявляется миалгией или ригидно-
чески необходимым [21]. Интересно отметить, что	стью с повышением уровня креатинфосфокиназы
данные наших наблюдений [22], а также исследова-	и редким развитием миопатии или рабдомиолиза,
ний J. Wang и соавт. и P. Fernandez-Crehuet и соавт.	что наиболее часто отмечают у пациентов, которые
свидетельствуют о возможности нормализации уров-	занимаются спортом, или при периодической физи-
ня общего билирубина (без повышения содержания	ческой нагрузке [31]. Как правило, интенсивность
триглицеридов и липопротеидов) при лечении СИ	мышечной боли на фоне применения СИ не явля-
пациентов с акне и синдромом Жильбера на этапе	ется значительной и легко переносится, однако при
от 3 до 4 мес терапии [23, 24].	повышении креатинфосфокиназы более чем в 5 раз
СИ, как и другие ретиноиды, влияет на липид-	пациент должен быть обследован на предмет рабдо-
ный обмен, повышая уровень триглицеридов, холе-	миолиза и доза изотретиноина должна быть скоррек-
стерина и липопротеидов низкой плотности не бо-	тирована [32].
лее чем в 2 раза у 25–44% пациентов. Однако прямой	Влияние системного изотретиноина на нервную
зависимости возникновения дислипидемии от дозы
СИ не установлено. Наиболее часто изменение ли-	систему
пидного профиля при лечении акне наблюдается ли-	В общей популяции в урбанизированных странах
бо у пациентов с избыточной массой тела, либо при	депрессивные расстройства регистрируются у 13–
исходно повышенном уровне липидов. Установле-	16%, а у пациентов с косметическими дефектами или
но, что применение СИ не повышает риск развития	хроническими дерматозами эти показатели значи-
атеросклероза коронарных сосудов или панкреати-	тельно выше. Систематический обзор с метаанали-
та у молодых соматически здоровых пациентов да-	зом публикаций показал улучшение качества жизни
же в случаях значительного нарушения липидного	и психического состояния больных акне при лече-
обмена в процессе терапии. До начала лечения изо-	нии СИ, а также отсутствие риска развития депрес-
третиноином пациентам следует поддерживать сба-	сии во время курса терапии [33]. В других исследова-
лансированную диету с низким содержанием холе-	ниях сообщается, что вероятность появления суици-
стерина, животных жиров и ограничением потреб-	дальных мыслей и действий может быть обусловлена
ления алкоголя. В большинстве случаев обменные	совместным приемом СИ с каннабисом или ЛСД
процессы нормализуются через 1–2 мес после окон-	(психоактивным веществом из семейства лизерга-
чания курса терапии [25].	мидов), а также коморбидными психическими забо-
Влияние системного изотретиноина на кости	леваниями [34].
	Лечение акне СИ на начальных этапах может
и мышцы	привести к повышению внутричерепного давления,
Некоторые исследования по безопасности СИ	что сопровождается головной болью, пульсирующим
показывают, что его применение может существен-	шумом в ушах, диплопией, тошнотой и рвотой. Эти
но влиять на состояние костной ткани: способство-	симптомы наблюдаются у пациентов с наличием ис-
вать развитию преждевременного закрытия рост-	ходно существующей внутричерепной гипертензией
ковых зон длинных костей у детей с последующим	или при совместном применении СИ с тетрацикли-
уменьшением роста [26], увеличивать риск форми-	нами. В таких случаях рекомендовано использова-
рования диффузного скелетного гиперостоза или	ние низких суточных доз препарата в первые 1–3 мес

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

733

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Таблица 1. Характеристика пациентов, клинические результаты курсовой терапии и частота возникновения нежелательных явлений на фоне лечения пациентов с акне с использованием препарата Сотрет

Table 1. Clinical results of treatment of patients with acne using the drug Sotret

Показатель	Значение (%)		Показатель	Значение (%)
Количество больных		125	Хейлит	123	(98,4)
Возраст, лет	27,3±5,2		Ретиноевый дерматит	119	(95,2)
Средняя степень тяжести акне	74	(59,2)	Сухость слизистой оболочки носа	2 (1,6)
Тяжелая степень тяжести акне	38	(30,4)	Клинически значимое увеличение уровня	7 (5,6)
			ферментов печени
Конглобатные акне	9	(7,2)	Дислипидемия	11	(8,8)
Другие формы акне	4	(3,2)	Миалгия	2 (1,6)
Беременность		0	Поредение волос	2 (1,6)
Ремиссия	123 (98,4)		Внутричерепная гипертензия	3 (2,4)
Рецидив акне через 18 мес	8	(6,4)	–		–

Таблица 2. Рекомендации по ведению пациентов с акне при лечении системным изотретиноином (СИ) и развитии нежелательных явлений

Table 2. Recommendations for the management of patients with acne during treatment with systemic isotretinoin (SI) and the development of adverse events

Нежелательные явления	Рекомендации
Тератогенность (только	Провести тест на беременность за 1 мес до лечения, перед приемом первой дозы, каждый месяц
для женщин)	во время лечения и через 1 мес после окончания терапии.
	Использовать 2 эффективных средства контрацепции (барьерные + комбинированные оральные
	контрацептивы) за 1 мес до начала, во время и 1 месяц после окончания лечения.
	Начинать прием СИ с 1–2-го дня от начала менструации
Ретиноевый хейлит	В течение всего курса лечения использовать помады и бальзамы для губ, содержащие ланолин,
	декспантенол, алоэ, мочевину, витамин Е, масло чайного дерева и др.
Ретиноевый дерматит	В течение всего курса лечения использовать солнцезащитные некомедоногенные кремы и лосьоны
	(UVA/UVB, SPF50), содержащие ланолин, декспантенол, алоэ, витамин Е, масло чайного дерева и др.
Экзацербация акне	Провести краткосрочный курс (10 дней) лечения системными кортикостероидами (преднизолон
	20–30 мг/сут).
	Провести краткосрочный курс лечения системными антибиотиками (за исключением тетрациклинов)
Ксероз слизистой	Применять капли в нос с декспантенолом
оболочки носа
Ксерофтальмия	Применять офтальмологические капли с гиалуронатом натрия
Клинически значимое	Перед началом терапии для исключения заболеваний печени и изучения образа жизни (вредные
повышение ферментов	привычки и приверженность в питании) провести обследование пациента с регистрацией данных
печени	анамнеза (семейного и жизни).
	Осуществлять мониторинг ферментов печени: через 1 мес после начала лечения, в последующем
	каждые 3 мес.
	При повышении уровня ферментов печени в крови более чем в 2 раза от исходных показателей
	провести коррекцию суточной дозы СИ
Дислипидемия	Перед началом терапии для исключения заболеваний печени и изучения образа жизни (вредные
	привычки и приверженность в питании) провести обследование пациента с регистрацией данных
	анамнеза (семейного и жизни).
	Осуществлять мониторинг липидного профиля: через 1 мес после начала лечения, в последующем
	каждые 3 мес
	При повышении содержания в крови триглицеридов и/или холестерина и/или ЛПНП (при снижении
	ЛПВП) более чем в 1,5 раза от исходных показателей провести коррекцию режима питания с
	исключением животных жиров и углеводов
Миалгия и ригидность	Рекомендовать снижение физической активности.
мышц	Контроль содержания в крови креатинфосфокиназы
	При повышении уровня креатинфосфокиназы более чем в 5 раз от исходных показателей провести
	обследование с целью исключения рабдомиолиза, рекомендовать снижение суточной дозы СИ
Патология костей	Не назначать подросткам или пациентам старшего возраста СИ в суточной дозе более 1 мг/кг.
	Перед назначением СИ определить исходный уровень 25-OH(D3).
	Отказаться от плановых операций на костной ткани, а также от ринопластики.
	При срочных операциях прекратить прием СИ
Психические расстрой-	Регистрировать данные анамнеза о психических заболеваниях у пациента или родственников.
ства	Не назначать СИ пациентам при подозрении на наличие психических отклонений без консультации
	психиатра
Головная боль, шум	Регистрировать данные анамнеза о наличии внутричерепной гипертензии.
в ушах, трудности	В первые 1–3 мес использовать низкие суточные дозы СИ (10 мг/сут) с последующим переходом
при засыпании	к стандартному режиму дозирования препарата
Воспалительные	Регистрировать данные анамнеза по патологии кишечника.
заболевания кишечника	Осуществлять динамическое наблюдение гастроэнтерологом во время проведения курса СИ

734	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5