Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_05

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
14.99 Mб
Скачать

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

лечения с последующим переходом к стандартным терапевтическим дозам [35].

Влияние системного изотретиноина на состояние желудочно-кишечного тракта

Вряде исследований показано, что лечение акне СИ может обусловливать формирование язвенного колита, но не болезни Крона [36]. В некоторых более ранних исследованиях сообщалось об улучшении течения воспалительных заболеваний кишечника у больных, принимавших СИ [37]. Однако при исследовании более обширной когорты пациентов статистически значимых различий в заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника

вобщей популяции и у больных, принимавших СИ, не установлено [38]. Тем не менее при наличии у пациента язвенного колита или указаний в анамнезе на наличие воспалительных заболеваний кишечника у родственников при назначении СИ необходимы предварительная консультация и последующее наблюдение гастроэнтеролога.

Втабл. 1 представлены собственные наблюдения за больными акне, которые проходили лечение на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ им. А.И. Евдокимова с использованием препарата СИ Сотрет (суточная доза 0,5–1,0 мг/кг, курсовая доза 120–150 мг/кг).

Врезультате лечения 125 больных различными формами акне с использованием препарата Сотрет

встандартных рекомендуемых суточных и курсовых дозах клиническая эффективность зарегистрирована у 100% пациентов с достижением полной ремиссии заболевания у 98,4% больных. Из нежелательных явлений наиболее часто наблюдали хейлит и ретино-

Участие авторов:

Сбор и обработка материала — Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская Написание текста — К.Б. Ольховская

Редактирование — Ю.Н. Перламутров

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

евый дерматит — соответственно у 98,4 и 95,2% пациентов. Остальные побочные эффекты развивались значительно реже (см. табл. 1). Все побочные эффекты не требовали отмены терапии и полностью разрешались в течение 1–4 мес после окончания лечения. При последующем наблюдении в течение 1,5 лет рецидив заболевания констатирован у 6,4% пациентов, однако ни одному из них не потребовалось назначения повторного курса лечения СИ. Таким образом, наши данные свидетельствуют о высокой эффективности применения препарата Сотрет в терапии различных форм акне. Нежелательные явления пациенты переносили легко, а частота их развития значительно меньше, чем представлено в литературе.

В табл. 2 приведены рекомендации по ведению пациентов с акне при развитии у них нежелательных явлений во время лечения СИ.

Заключение

Применение СИ привело к значительному повышению эффективности лечения акне (до 80%), а большой клинический опыт позволил расширить показания к его назначению. Анализ современной литературы и собственные клинические наблюдения свидетельствуют о транзиторном течении нежелательных явлений, наблюдаемых при лечении изотретиноином, а также о низкой вероятности развития тяжелых побочных реакций. В настоящее время ни один из препаратов для наружной или системной терапии акне не обладает сопоставимой клинической эффективностью с СИ, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в дерматологической практике.

Authors’ contributions:

Collecting and interpreting the data: Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya

Drafting the manuscript: K.B. Olkhovskaya Revising the manuscript: Yu.N. Perlamutrov

The authors declare no conflict of interest.

1.Mohiuddin AK. A Comprehensive Review of Acne Vulgaris. Clin Res Dermatol Open Access. 2019;6(2):1-34.

2.Bettoli V, Guerra-Tapia A, Herane MI, Piquero-Martín J. Challenges and Solutions in Oral Isotretinoin in Acne: Reflections on 35 Years of Experience Clinical. Cosmetic and Investigational Dermatology. 2019;12:943-951. https://doi.org/10.2147/CCID.S234231

3.Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermato-Endocrinology. 2009; 1(3):162-169.

https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364

4.Смирнова И.О., Петунова Я.Г., Куликова Е.А., Еремеева А.С. Изотретиноин: эффективность и безопасность. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6):20-27.

Smirnova IO, Petunova YaG, Kulikova EA, Eremeeva AS. Isotretinoin: efficacy and safety (literature review). Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;14(6):2027. (In Russ.).

https://doi.org/10.17116/klinderma201514620-27

5.Del Rosso JQ. Face to face with oral isotretinoin: a closer look at the spectrum of therapeutic outcomes and why some patients need repeated courses. J Clin Aesthet Dermatol. 2012;5(11):17-24.

6.Peck GL, Olsen TG, Butkus D, Pandya M, Arnaud-Battandier J, Gross EG, Windhorst DB, Cheripko J. Isotretinoin versus placebo in the treatment of cystic acne: a randomized double-blind study. J Am Acad Dermatol. 1982; 6(2):735-745.

https://doi.org/10.1016/s0190-9622(82)70063-5

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

735

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

7.Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, Konecky E, Pochi PE, Comite H, Exner JH. Isotretinoin therapy for acne: results of a multicenter dose response study. J Am Acad Dermatol. 1984;10(3):490-496. https://doi.org/10.1016/s0190-9622(84)80100-0

8.Brazzell RK, Vane FM, Ehmann CW, Colburn WA. Pharmacokinetics of isotretinoin during repetitive dosing to patients. Eur J Clin Pharmacol. 1983; 24(5):695-702.

https://doi.org/10.1007/bf00542225

9.Layton AM, Stainforth JM, Cunliffe WJ. Ten years’ experience of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris. J Dermatolog Treat. 1994; 4(2):2-5.

https://doi.org/10.3109/09546639309082157

10.Blasiak RC, Stamey CR, Burkhart CN, Lugo-Somolinos A, Morrell DS. High-dose isotretinoin treatment and the rate of retrial, relapse, and adverse effects in patients with acne vulgaris. JAMA Dermatol. 2013;149(12): 1392-1398.

https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2013.6746

11.Vallerand IA, Lewinson RT, Farris MS, Sibley CD, Ramien ML, Bulloch AGM, Patten SB. Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review. Br J Dermatol. 2018;178(1):76-85. https://doi.org/10.1111/bjd.15668

12.Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Эффективность средств ухода за кожей у больных акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2013; (2):67-71.

Araviiskaia ER, Sokolovskiy EV. Daily skin care in acne patients as a real basis for treatnment tolerability. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2013;(2):6771. (In Russ.).

13.Brelsford M, Beute TC. Preventing and managing the side effects of isotretinoin. Semin Cutan Med Surg. 2008;27(3):197-206. https://doi.org/10.1016/j.sder.2008.07.002

14.Thomson KF, Cunliffe WJ. Acne fulminans «sine fulminans». Clin Exp Dermatol. 2000;25(4):299-301. https://doi.org/10.1046/j.1365-2230.2000.00647.x

15.Zaba R, Schwartz R, Jarmuda S, Czarnecka-Operacz M, Silny W. Acne fulminans: explosive systemic form of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(5):501-517.

https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2010.03855.x

16.Lane PR, Hogan DJ. Granulomatous lesions appearing during isotretinoin therapy. Can Med Assoc J. 1984:130(5):550.

17.Mysore V, Omprakash HM, Khatri GN. Isotretinoin and dermatosurgical procedures. Ind J Dermatol Venereol and Lepr. 2019;85(1):18-23. https://doi.org/10.4103/ijdvl.IJDVL_96_17

18.Kmieć ML, Pajor A, Broniarczyk-Dyła G. Evaluation of biophysical skin parameters and assessment of hair growth in patients with acne treated with isotretinoin. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(6):343-349. https://doi.org/10.5114/pdia.2013.39432

19.Choi JS, Koren G, Nulman I. Pregnancy and isotretinoin therapy. CMAJ. 2013;185(5):411-413.

https://doi.org/10.1503/cmaj.120729

20.Amory JK, Ostrowski KA, Gannon JR, Berkseth K, Stevison F, Isoherranen N, Muller Ch, Walsh T. Isotretinoin administration improves sperm production in men with infertility from oligoasthenozoospermia: a pilot study. Andrology. 2017;5(6):1115-1123.

https://doi.org/10.1111/andr.12420

21.Bauer LB, Ornelas JN, Elston DM, Alikhan A. Isotretinoin: controversies, facts, and recommendations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(11):1435. https://doi.org/10.1080/17512433.2016.1213629

22.Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Современные аспекты терапии acne vulgaris. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014; (5):51-54.

Perlamutrov YuN, Olkhivskaya KB. Modern aspect of therapy acne vulgaris.

Rossiiskyi zhurnal koznih I venericheskih bolezney. 2014;(5):51-54. (In Russ.).

23.Wang JI, Jackson TL Jr, Kaplan DL. Isotretinoin-associated normalization of hyperbilirubinemia in patients with Gilbert’s syndrome. J Am Acad Dermatol. 1995;32(1):136-138. https://doi.org/10.1016/0190-9622(95)90216-3

24.Fernández-Crehuet P, Fernández-Crehuet JL, Allam MF, Fernández-Cre- huet Navajas R. Hepatotoxicity of isotretinoin in patients with acne and Gilbert’s syndrome: a comparative study. BMJ Open. 2014;4:e004441. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-004441

25.Brelsford M, Beute TC. Preventing and Managing the Side Effects of Isotretinoin. Semin Cutan Med Surg. 2008;27(3):197-206. https://doi.org/10.1016/j.sder.2008.07.002

26.Noyes JJ, Levine MA, Belasco JB, Mostoufi-Moab S. Premature epiphyseal closure of the lower extremities contributing to short stature after cis-ret- inoic acid therapy in medulloblastoma: a case report. Horm Res Paediatr. 2016;85:69-73.

https://doi.org/10.1159/000441140

27.Milstone LM, Insogna KL, Leachman SA. Isotretinoin does have an adverse effect on bone mineral density. J Am Acad Dermatol. 2005;53(1):181. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.03.025

28.Mahadevappa OH, Mysore V, Viswanath V, Thurakkal S, Majid I, Talwar S, Aurangabadkar SJ et al. Surgical outcome in patients taking concomitant or recent intake of oral isotretinoin: a multicentric study-ISO-AIMS study. J Cutan Aesthet Surg. 2016;9(2):106-114. https://doi.org/10.4103/0974-2077.184054

29.Miziołek B, Bergler-Czop B, StańkowskaA, Brzezińska-Wcisło L. The safety of isotretinoin treatment in patients with bone fractures. Adv Dermatol Allergol. 2019;36(1):18-24.

https://doi.org/10.5114/ada.2019.82822

30.DiGiovanna JJ. Isotretinoin effects on bone. J Am Acad Dermatol. 2001; 45(5):176-182.

https://doi.org/10.1067/mjd.2001.113721

31.Chroni E, Monastirli A, Tsambaos D. Neuromuscular adverse effects associated with systemic retinoid dermal therapy: monitoring and treatment algorithm for clinicians. Drug Saf. 2010;33(1):25-34.

32.Karagun E. The Effect of Isotretinoin-Induced Myalgia on Daily Quality of Life and Evaluation of Serum Creatine Phosphokinase Levels. Van Tıp Derg. 2019;26(4):452-455.

https://doi.org/10.5505/vtd.2019.26918

33.Li C, Chen J, Wang W, Ai M, Zhang Q, Kuang L. Use of isotretinoin and risk of depression in patients with acne: a systematic review and meta-anal- ysis. BMJ Open. 2019;9(1):e021549. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-021549

34.Yazici K, Baz K, Yazici A., Kokturk A, Tot S, Demirseren D, Buturak V. Disease specific quality of life is associated with anxiety and depression in patients with acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18(4):435-439. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.00946.x

35.Fraunfelder FW, Fraunfelder FT, Corbett JJ. Isotretinoin-associated intracranial hypertension. Ophthalmology. 2004;111(6):1248-1250. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2003.09.044

36.Ahmed R, Pezzone M. Isoretinoin-associated ulcerative colitis. American Journal of Gastroenterology. 2006;101:394.

37.Bankar RN, Dafe CO, Köhnke A, Babu PS. Ulcerative colitis probably associated with isotretinoin. Indian J Gastroenterol. 2006;25(3):171-172.

38.Reddy D, Siegel CA, Sands BE, Kane S. Possible association between isotretinoin and inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2006; 101(7):1569-1573.

https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00632.x

Поступила в редакцию 20.08.2020

Received 20.08.2020

Принята к печати 22.09.2020

Accepted 22.09.2020

736

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 5, с. 739-748

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 739-748

https://doi.org/10.17116/klinderma202019051739

https://doi.org/10.17116/klinderma202019051739

Опыт применения отечественного ингибитора IL-17А (anti-IL-17А) в терапии среднетяжелого псориаза

© Н.А. САВВИНА1, Н.П. СЛЕПЦОВА2, И.Г. СТЕШЕНКО2

1ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет», Якутск, Россия;

2ГБУ РС(Я) «Якутский республиканский кожно-венерологический диспансер», Якутск, Россия

РЕЗЮМЕ

Псориаз — генетически детерминированное хроническое мультифакториальное воспалительное системное заболевание с преиму-

щественным поражением кожи, характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Для лечения больных псориазом и псориатическим артритом в России применяют генно-инженерные биологические препараты: ингибиторы фактора

некроза опухоли — ФНО-α (адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаба пэгол), ингибиторы интерлейкинов — ИЛ-12/23

(устекинумаб) и ИЛ-17А (секукинумаб, иксекизумаб). В апреле 2019 г. зарегистрирован новый российский оригинальный ингибитор

ИЛ-17А (anti-IL-17А) нетакимаб для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза. Нетакимаб представляет собой высокогуманизи-

рованное рекомбинантное моноклональное антитело, связывающее ИЛ-17А. Приведены примеры клинического наблюдения терапии нетакимабом. Оценены клиническая эффективность, переносимость и возможные побочные явления терапии нетакимабом в лече-

нии пациентов со среднетяжелым вульгарным псориазом, резистентных к терапии и не получавших ранее биологическую терапию.

Результаты. У пациентов достигнут быстрый и стабильный результат на терапию нетакимабом в отношении кожных проявлений псо-

риаза, псориатической ониходистрофии и качества жизни. Нежелательных явлений при применении нетакимаба не выявлено.

Вывод. Терапия нетакимабом способствует повышению приверженности пациента, проводимому лечению и благоприятному профилю безопасности.

Ключевые слова: псориаз, биологическая терапия, ингибитор интерлейкина-17А, BCD-085, PASI 75.

Саввина Н.А. — https://orcid.org/0000-0002-1106-2325 Слепцова Н.П. — https://orcid.org/0000-0001-6459-2234 Стешенко И.Г. — https://orcid.org/0000-0002-4720-2414

Автор, ответственный за переписку: Саввина Н.А. — n-savvina@mail.ru

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Саввина Н.А., Слепцова Н.П., Стешенко И.Г. Опыт применения отечественного ингибитора IL-17А (anti-IL-17А) в терапии среднетяжелого псориаза. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):739–748. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019051739

Experience of using the domestic inhibitor IL (anti-IL-17A) in the treatment of moderate-severe psoriasis

© SAVVINA N.A.1, SLEPTSOVA N.P.2, STESHENKO I.G.2

1North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov, Yakutsk, Russia;

2Yakut Republican skin and venereal dispensary, Yakutsk, Russia

ABSTRACT

Psoriasis is a genetically determined chronic multifactorial inflammatory systemic disease with a predominant skin lesion, characterized by impaired proliferation and differentiation of keratinocytes. For the treatment of patients with psoriasis and psoriatic arthritis in Russia, a number of genetically engineered biological drugs (GEBD) are used: tumor necrosis factor inhibitors-TNF — α (adalimumab, infliximab, etanercept, certolizumab pegol), interleukin inhibitors-IL — 12/23 (ustekinumab) and IL-17A (secukinumab, ixekizumab). In April 2019, a new Russian original IL-17A (anti-IL-17A) inhibitor netakimab (Efleira) was registered for the treatment of moderate and severe psoriasis. Netakimab is a highly humanized recombinant monoclonal antibody that binds interleukin-17A. The article provides clinical cases on therapy with a netakimab. Clinical efficacy, tolerability and possible side effects of netakimab therapy in the treatment of moderate psoriasis vulgaris who are resistant to therapy and have not previously received biological therapy are evaluated.

Results. Patients have achieved rapid and stable results on netakimab therapy in relation to skin manifestations of psoriasis, psoriatic onychodystrophy and quality of life of patients. Side effects were not detected on the therapy of netakimab.

Conclusion. Treatment by netakimab contributes to increased patient adherence to treatment and a favorable safety profile.

Keywords: psoriasis, biological therapy, interleukin-17A inhibitor, BCD-085, PASI 75.

Savvina N.A. — https://orcid.org/0000-0002-1106-2325

Sleptsova N.P. — https://orcid.org/0000-0001-6459-2234

Steshenko I.G. — https://orcid.org/0000-0002-4720-2414

Corresponding author: Savvina N.A. — n-savvina@mail.ru

TO CITE THIS ARTICLE:

Savvina NA, Sleptsova NP, Steshenko IG. Experience of using the domestic inhibitor IL (anti-IL-17A) in the treatment of moderate-severe psoriasis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):739–748. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019051739

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

739

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

Псориаз — генетически детерминированное

ту с вульгарным псориазом требуется биологическая

хроническое мультифакториальное воспалительное

терапия, становится идентичным в рекомендациях

системное заболевание с преимущественным по-

и национальных руководствах разных стран. Помимо

ражением кожи характеризуется нарушением про-

ставшей уже традиционной неэффективности пред-

лиферации и дифференцировки кератиноцитов.

шествующей терапии системными иммуносупрес-

На территории Российской Федерации в 2018 г. рас-

сорами или фототерапии, в данный перечень входят

пространенность и заболеваемость псориазом среди

псориатический артрит, выраженная ониходистрофия

населения составила соответственно 242,4 и 66,5 слу-

и проблемные локализации псориаза. Повышенная

чая на 100 тыс. населения [1].

сложность курации пациентов с указанными проявле-

Современное представление о патогенезе псо-

ниями псориаза не вызывает сомнения, она же служит

риаза позволяет предположить, что на фоне гене-

причиной особого интереса к эффективности новых

тических предпосылок и воздействия провоцирую-

препаратов для лечения псориаза в отношении про-

щих факторов в коже запускается процесс презента-

явлений псориатического артрита, ониходистрофии

ции различных антигенов (возможно, аутоантигенов)

и псориаза проблемных локализаций [5—9].

дендритными клетками, что стимулирует выброс

Для лечения больных псориазом и псориатическим

Т-лимфоцитами ИЛ-12 и ИЛ-23 и соответственно

артритом в России зарегистрирован ряд генно-инже-

приводит к активации двух типов Т-хелперов — Th1

нерных биологических препаратов (ГИБП): ингибито-

и Th17 — с последующим формированием процес-

ры фактора некроза опухоли — ФНО-α (адалимумаб,

са по пути Th1или Th17-иммунного ответа. Пер-

инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаба пэгол), ин-

вый протекает с преимущественной секрецией ИЛ-2,

гибиторы интерлейкинов — ИЛ-12/23 (устекинумаб)

ИФН-γ и ФНО-α, второй — ИЛ-17, 21, 22. В настоя-

и ИЛ-17А (секукинумаб, иксекизумаб) [10].

щее время ИЛ-17 рассматривается как ключевой эф-

В апреле 2019 г. зарегистрирован новый россий-

фекторный цитокин в развитии и хронизации псори-

ский оригинальный ингибитор ИЛ-17А (anti-IL-17А)

атического процесса. В отличие от ФНО-α, который,

нетакимаб (Эфлейра) для лечения среднетяжелого

являясь мощным провоспалительным агентом, тем

и тяжелого псориаза. Нетакимаб представляет со-

не менее действует неспецифично и участвует в ре-

бой оригинальное моноклональное антитело к ИЛ-

ализации глобального и местного иммунного отве-

17, обладающее высокой прочностью связи с ми-

та по Th1-опосредованному пути, или ИЛ-12 и ИЛ-

шенью — ИЛ-17, модификациями в структуре мо-

23, которые являются регуляторными молекулами

лекулы, которые улучшают профиль безопасности

и действуют опосредовано через Т-клетки-хелперы,

препарата, увеличивают время его активного дей-

ИЛ-17 сам непосредственно оказывает стимулирую-

ствия и снижают иммуногенность [11].

щее влияние на кератиноциты, что приводит к их ги-

Эффективность и безопасность препарата Эфлей-

перпролиферации и нарушению дифференцировки,

ра у больных псориазом подтверждены результатами

развитию гиперплазии эпидермиса, агранулеза и ги-

клинических исследований II и III фазы: BCD-085-2,

перпаракератоза. ИЛ-17 вызывает также экспрессию

BCD-085-2-ext и BCD-085-7/PLANETA [3]. Данные,

ряда хемокинов, вовлекающих в очаг воспаления

полученные за 12 нед терапии, показали, что у 83,3%

Т-лимфоциты, моноциты и дендритные клетки [2].

пациентов, получавших лечение нетакимабом 1 раз

Современные представления об иммунопатоге-

в месяц после индукции в течение первых 3 нед, PA-

незе псориаза, системном статусе и системных про-

SI достиг 75 баллов, sPGA — 0–1 балла (почти чистой

явлениях, коморбидных состояниях выводят на пер-

и чистой кожи). Терапия нетакимабом приводит к бы-

вый план вопрос о рациональном выборе терапии

строму и значимому снижению всех основных прояв-

у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориа-

лений псориаза, в том числе у пациентов, у которых

зом. С одной стороны, причиной непрерывного об-

предшествовавшая системная терапия не показала эф-

суждения служит рост числа исследуемых и реги-

фекта. Частота нежелательных явлений при примене-

стрируемых таргетных препаратов для терапии па-

нии нетакимаба была крайне низкой и не отличалась

циентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом

от таковой в группе плацебо [11—14].

и, соответственно, объемный массив появляющих-

В статье приведены примеры первого клиниче-

ся научных данных о возможных методах и резуль-

ского наблюдения терапии нетакимабом, оценены

татах терапии псориаза, с другой — поиск алгоритма

клиническая эффективность, переносимость и воз-

правильного выбора и очередности терапии в каж-

можные побочные явления терапии препаратом не-

дой конкретной ситуации [2—4].

такимаб (Эфлейра) в лечении пациентов со среднетя-

В клинических рекомендациях и в руководствах

желым вульгарным псориазом, не получавших ранее

европейских стран по лечению псориаза представ-

биологическую терапию.

лены общие подходы к терапии псориаза с учетом

Клинический случай 1

клинических форм и проявлений заболевания, сте-

пени тяжести процесса и коморбидной патологии.

Пациент Б., 52 года. Диагноз: вульгарный псори-

Перечень клинических ситуаций, в которых пациен-

аз, среднетяжелая степень, непрерывно-рецидивиру-

740

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

а/a

б/b

в/c

г/d

д/е е/f

Рис. 1. Пациент Б., 52 года, до начала терапии нетакимабом.

Fig. 1. Patient B., 52 years old, before starting therapy with netakimab.

ющее течение. Сопутствующие диагнозы: дебют псо-

правой стопы. Поверхностный гастрит, вне обостре-

риатической артропатии, акт22, артрит ПФС I пальца

ния. Хронический холецистит, вне обострения.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

741

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

б/b

а/a

Рис. 2. Пациент Б., 52 года, на 7-й день от начала лечения.

Fig. 2. Patient B., 52 years old, on the 7th day from the start of treatment.

Болен псориазом около 20 лет. Впервые высы-

основе. Аллергологический анамнез спокоен. На-

пания появились на волосистой части головы, в те-

следственность не отягощена.

чение 10 лет высыпания изолированно сохранялись,

Решением врачебной комиссии ГБУ РС(Я)

периодически обострялись, к врачу не обращался.

ЯРКВД пациенту рекомендована терапия ГИБП —

Начало заболевания связывает со стрессом. В 2010 г.

нетакимабом.

высыпания стали распространяться по туловищу

Перед началом терапии пациент прошел стан-

(нервно-психологическое перенапряжение). Са-

дартные лабораторно-инструментальные обследова-

мостоятельно применял ГКС в виде мазей. Диагноз

ния, консультации специалистов, противопоказаний

установлен в 2013 г. при первом обращении к дер-

к применению ГИБП нет.

матологу по месту жительства. Постоянно наблю-

Общеклинические анализы крови и мочи, биохи-

дался, неоднократно получал амбулаторное и ста-

мический анализ крови в пределах референсных зна-

ционарное лечение в условиях ГБУ РС(Я) ЯРКВД

чений, анализ на патогенные грибы обрезков ногте-

(ПУВА-терапия) с непродолжительным улучшени-

вых пластин отрицательный, диаскинтест отрица-

ем. С учетом выраженности клинических проявле-

тельный, рентгенологическое исследование легких

ний, проблемной локализации (волосистая часть

в двух проекциях — без патологии. При КТ ОГК из-

головы, лицо), торпидности к проводимым ранее

менений в легких не выявлено, консультирован фти-

методам лечения и рецидивирующего течения псо-

зиатром, туберкулез исключен.

риаза с июля 2018 г. начата цитостатическая терапия

Status localis на момент начала терапии: кожный

метотрексатом в дозе 15 мг и ПУВА-терапия. Эф-

процесс распространенный, локализуется на коже ли-

фект невыраженный, высыпания полностью не ре-

ца, волосистой части головы (височные, затылочная

грессировали. С сентября 2019 г. патологический

области), туловища (грудь, спина, живот), верхних ко-

кожный процесс носит непрерывно-рецидивирую-

нечностей (разгибательные поверхности предплечий,

щий характер, устойчив к традиционным методам

локтевых суставов), нижних конечностей (передние

лечения, в том числе к цитостатической терапии.

и задние поверхности бедер, голеней, разгибательные

В течение года стали беспокоить периодические бо-

поверхности коленных суставов). Представлен мно-

ли в суставах, изменились ногтевые пластины. На-

жественными папулами и бляшками диаметром до 7

ружная терапия в сочетании с ГКС на постоянной

см с нечеткими границами, умеренно инфильтриро-

742

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

а/a

б/b

в/c

г/d

Рис. 3. Пациент Б., 52 года, на 14-й день от начала лечения.

Fig. 3. Patient B., 52 years old, on the 14th day from the start of treatment.

ванными. Шелушение мелко- и среднепластинчатое.

На фоне проведения терапии уже на 2-е сутки

Псориатическая триада положительная. Дермографизм

после проведения первого введения препарата не-

красный. Ногтевые пластины поражены, с участка-

такимаб отмечена положительная динамика в виде

ми краевого онихолизиса, с симптомами «наперстка»

уменьшения интенсивности покраснения и отсут-

и «масляного пятна». Суставы визуально не изменены,

ствия зуда.

объем движений в суставах сохранен. PASI 17,8, BSA

На 7-й день терапии отмечена положительная

34, sPGA 3, DLQI 14, NAPSI 10 (в баллах).

динамика: уменьшение папул, шелушения, на коже

Препарат нетакимаб назначен в дозе 120 мг, со-

спины — вторичная депигментация (рис. 2).

гласно инструкции по применению в виде подкож-

Пациент на 14-й день терапии чувствует се-

ных инъекций. Инициирующий курс составил 3 не-

бя удовлетворительно, лечение переносит хоро-

дели с еженедельным введением нетакимаба. В даль-

шо. Новых элементов нет, зуд полностью купиро-

нейшем терапия продолжена в виде ежемесячных

ван. На коже туловища и конечностей сохраняются

подкожных инъекций (рис. 1–4).

множественные пятна поствоспалительной гипо-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

743

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

а/a

б/b

в/c

г/d

Рис. 4. Пациент Б., 52 года, на 31-й неделе терапии нетакимабом (9-я инъекция).

Fig. 4. Patient B., 52 years old, at the 31st week of netakimab therapy (9th injection).

и гиперпигментации в местах бывших высыпаний, незначительное шелушение на кистях, инфильтрация отсутствует (рис. 3). Ногтевые пластины без изменений, скованности и болей в суставах меньше. Лечение переносит хорошо.

Нежелательных реакций не выявлено. PASI 8,2, BSA 16, sPGA 1, DLQI 8, NAPSI 10 (в баллах).

На 11-й неделе терапии отмечен полный регресс высыпаний. На коже туловища и конечностей сохраняются множественные пятна поствоспалительной гиперпигментации в местах бывших высыпаний. Новых элементов нет, шелушения нет. Ног-

тевые пластинки желтоватого цвета с точечными вдавлениями. PASI 0, NAPSI 4, DLQI 0 (в баллах).

На 19-й неделе терапии (7-я инъекция) ногтевые пластинки розового цвета, точечные вдавления сохраняются. PASI 0, NAPSI 3, DLQI 0 (в баллах).

В настоящее время терапию нетакимабом продолжает с положительным терапевтическим эффектом. На коже туловища и конечностей сохраняется остаточная гиперпигментация. Ногтевые пластинки без патологических изменений. PASI 0, NAPSI 0, DLQI 0. Диагноз: вульгарный псориаз. Клиническая ремиссия.

744

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5