Глава 2. Этиология и патогенез острых отравлений.

Понятие острого экзогенного отравления неразрывно связано с представлением об интоксикации.

2.1. Определение понятия интоксикация.

Интоксикация — это патологическое состояние, связанное с нарушением химического гомеостаза вследствие взаимодействия различных биохимических структур («рецепторов токсичности») организма пострадавшего с токсичными веществами как экзогенного, так и эндогенного происхождения. Нарушения химического гомеостаза по современным представлениям всегда связаны с различной степени выраженности недостаточностью функции системы естественной (биологической) детоксикации организма. В связи с этим, методы лечения острых отравлений (интокискации) направлены на стимуляцию естественных систем детоксикации и создание искусственных устройств, протезирующих работу этих систем.

Патогенез острых отравлений рассматривают на основе токсикокинетики и токсикодинамики.

2.2. Токсикокинетика.

Токсикокинетика – раздел токсикологии, изучающий закономерности поступления, абсорбции, распределения, биотрансформации и экскреции токсикантов в организме человека.

Эти процессы в значительной степени обусловлены физико-химическими свойствами токсикантов, в число которых входят:

‣ молекулярная масса;

‣ степень растворимости в воде и жирах;

‣ способность к ионизации;

‣ связи с белками;

‣ взаимодействию с определёнными рецепторами токсичности;

‣ пути их поступления в организм;

‣ распределение на молекулярном, клеточном и органном уровне;

‣ тип биотрансформации;

‣ способы выделения из организма.

2.3. Токсикодинамика.

Токсикодинамика – раздел токсикологии, изучающий динамическое взаимодействие токсиканта с биологической мишенью и его биологические эффекты - механизмы «химической травмы» и её клинические проявления.

Клинические проявления острых отравлений обусловлены взаимодействием двух компонентов, составляющих основу их патогенеза:

А. Собственно токсикогенными эффектами отравлений, связанных с нарушениями физиологических функций различных органов и систем, в структуру которых входят биохимические структуры, выступающие в роли рецепторов токсичности. Клиническими проявлениями этого взаимодействия выступают специфические для данного токсиканта симптомы.

Б. Соматогенные эффекты - возникают в результате формирования общей адаптационной реакции организма в ответ на химическую травму. Основу этих процессов составляет повышение функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, с соответствующими вегетативными проявлениями:

‣ повышением АД;

‣ тахикардией и др.;

Таким образом, клиническая картина острого отравления будет являться результатом специфического токсического действия токсиканта и компенсаторно-защитных неспецифических реакций организма, которые при их гиперактивности сами становятся причиной нарушений гомеостаза и требуют коррекции. Токсикант в этом процессе зачастую выступает в качестве пускового фактора.

2.4. Факторы, определяющие тяжесть интоксикации.

В формировании клинических проявлений острой химической травмы важное значение уделяется следующим факторам:

‣Концентрационному;

‣ Временному;

‣ Пространственному;

‣ Возрастной;

‣ Лечебный.

Под концентрационным фактором понимают концентрацию токсичного вещества в крови. Его считают ведущим, поскольку он напрямую коррелирует с появлением клинических симптомов острого отравления при достижении им пороговой токсической концентрации. Этот фактор определяет также дальнейшее развитие клинической картины и оказывает значительное влияние на исход отравления, вплоть до возможного летального исхода.

Временной фактор отражает связь между продолжительностью действия токсиканта и его токсическим эффектом, т.е. определяет:

 длительность экспозиции (период полупребывания Т_1/2) токсиканта в организме;

 скорость его поступления (резорбция);

 скорость выведения (элиминация);

 продолжительность токсикогенной и соматогенную стадий заболевания.

Под пространственным фактором принято рассматривать:

 пути поступления токсиканта в организм человека;

 распределения токсиканта в организме;

 выведение токсиканта из организма.

Путями поступления токсических веществ в организм человека являются:

‣ Пероральный (через рот);

‣ Ингаляционный (через дыхательные пути);

‣ Перкутанный (незащищённые кожные покровы)

‣ Инъекционный (инъекции токсической дозы лекарственных препаратов)

‣ Введении токсических веществ в полости организма:

- прямую кишку,

- наружный слуховой проход и др.

Распределение токсиканта напрямую связано с объёмом перфузии конкретного органа (Табл. 1).

Таблица 1

Распределение токсиканта в организме, связанное с

объемом перфузии органов

Орган	Объем перфузии
Лёгкие	477 мл/мин
Почки	410 мл/мин
Печень	66 мл/мин
Головной мозг	54 мл/мин

Примечание: чем выше объем перфузии, тем большее количество токсиканта поступает в орган.

Для течения патологического процесса большое значение имеет и статическое распределение токсиканта, которое определяется степенью адсорбции последнего с рецептором токсичности, определяющим место приложения его токсического эффекта.

Возрастной фактор, отражает связанную с возрастом степень чувствительности организма к токсикантам. В различные возрастные периоды чувствительность организма к токсикантам значительно изменяется. У людей в старости резистентность к токсическому действию снижается в 10 и более раз.

Лечебный фактор отражает реакцию организма на проводимую детоксикационную терапию, которая позволяет снизить концентрацию токсикантов в организме, уменьшить выраженность симптомов острого отравления и сократить длительность токсикогенной фазы.