84. Биохимические и молекулярно-биологические основы ранней диагностики и химиотерапии злокачественных новообразований.

Диагностика рака: 200 онкомаркеров, к числу которых относятся маркеры, продуцируемые опухолью, например, простат-специфический антиген (ПСА), карбогидратный антиген 19-9, 125, и маркеры, ассоциированные с опухолью, например, белки острой фазы, ряд ферментов (опухолевая пируваткиназа, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа и др.).

основы химиотерапии рака. Цитостати: алкилирующие агенты (цисплатин, циклофосфат, карбоплатин), антиметаболиты (метотрексат), антибиотики антрациклинового ряда (рубомицин, доксорубицин), алкалоиды Винка (винбластин, винкристин).

Используется гормональная и фотодинамическая терапия, радиотерапия, препараты для подавления ангиогенеза (ангиостатин, тромбоспондин), высокие дозы аскорбиновой кислоты внутривенно.

Иногда терапия лс не дает результатов из-за развития множественной лекарственной устойчивости. Причины: повышением скорости выведения препарата, снижением поступления препарата в клетки как результат нарушения функции транспортных белков.

85. Общая характеристика наиболее распространенных нарушений обмена веществ: энзимопатии. Наследственные нарушения транспортных систем.

Энзимопатии - Заболевания, связанные с нарушением синтеза или функционирования ферментов.

Виды: первичная - обусловлена наследственным дефектом синтеза ферментного белка. Нарушения метаболизма могут вызываться нарушением синтеза конечного продукта (при альбинизме нарушен синтез меланинов из тирозина вследствие нарушения синтеза тирозиназы), избыточным накоплением субстратов определенных реакций (накопление алкаптона при алкаптонурии) или сочетанием этих причин (нарушение синтеза гликоген-фосфорилазы при болезни Гирке препятствует фосфоролизу гликогена).

Вторичные - возникают как осложнения различных патологических процессов (алиментарных расстройств, токсикозов различной этиологии, паразитарных, бактериальных и вирусных заболеваний и тд.). Примерами энзимопатий могут служить галактоземия, гликогенозы, фенилкетонурия и др.

Примерами заболеваний, связанных с нарушением синтеза рецепторных белков, выступают гиперхолестеролемия (нарушен синтез рецепторов ЛПНП-липопротеин низкой плотности) и сахарный диабет II типа (нарушено функционирование рецептора инсулина).

К патологическим состояниям, связанным с нарушением синтеза и функционирования транспортных белков, можно отнести муковисцидоз, характеризующийся нарушением транспорта ионов хлора.

86. Токсические и лекарственные поражения печени. Желтухи: классификация типов, причины возникновения, дифференциальная диагностика на основе биохимического анализа крови. Функциональные гипербилирубинемии.

Вызывается: препаратами бытовой химии, пестицидами, алкоголем, лекарственными препаратами (НПВС, противоопухолевые препараты, эстрогены и др) и при наследственных нарушениях обмена веществ (болезнь Вильсона, недостаточность α1-антитрипсина).

Желтуха – желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек, обусловленное повышенным содержанием в крови и тканях билирубина. Выделяют функциональные и истинные гипербилирубинемии. У многих новорожденных детей развивается легкая желтуха, обусловленная незрелостью ферментов печени.

При высоких концентрациях несвязанного билирубина в крови существует риск развития билирубиновой энцефалопатии. Доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии— заболевания, связанные с наследственными нарушениями обмена билирубина, проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой. без выраженного изменений функции печени и без явных признаков гемолиза .

Истинные желтухи:

гемолитические (надпеченочные) - повышенное образование билирубина из-за повышенного разрушения эритроцитов и катаболизма гемоглобина. В крови - повышение концентрации общего и неконъюгированного билирубина и уробилиногена.

паренхиматозные (печеночные) - при различных поражениях паренхимы печени. В крови - повышение концентрации общего, неконъюгированного и конъюгированного билирубина, уробилиногена, активности щелочной фосфатазы.

механические (подпеченочные) - патологический синдром, обусловленный нарушением оттока желчи из желчных протоков, что приводит к деструктивным изменениям в печени и попаданию в кровь элементов желчи (билирубин, холестерол, желчные кислоты). В крови - повышение концентрации общего и конъюгированного билирубина, активности щелочной фосфатазы и снижение концентрации уробилиногена.