3 курс / Патологическая физиология / ТИПОВЫЕ_НАРУШЕНИЯ_ОБМЕНА_ВЕЩЕСТВ

Гаррод впервые указал на связь подагры с повышением уровня мочевой кислоты в крови – гиперурикемией, а в 1899 г. Фрейдвельтер обнаружил кристаллы уратов в суставной жидкости больных подагрой.

Сиденгам писал: «боль как будто скручивает, то разрывает связки, то кусает и грызет кости точно собака. Болезненная часть тела становится настолько чувствительной, что кажется невыносимой тяжесть покрывающего одеяла; мучительны даже не совсем осторожные шаги находящегося в комнате человека».

Работа крупнейшего мастера карикатуры XVIII века Джеймса Гилрея. Художник знал не понаслышке о мучениях, которые испытывают во время приступа подагрики. Раздирающая боль распространяется с большого пальца ноги настолько быстро, что через час-два человек практически не может пошевелиться.

Количество пациентов с подагрическими артритами во всех странах с высоким уровнем жизни неуклонно растет. Частота выявления подагры в Европе и Северной Америке достигает 1%, особенно у мужчин 40-50 лет, являясь основной причиной артритов у них. Снижается возраст пациентов с впервые выявленным заболеванием. Повышается заболеваемость женщин, что частично связано с увеличением продолжительности жизни (в постменопаузе прекращается урикозурическое действие эстрогенов, поэтому подагра чаще встречается в старшем возрасте). Имеет значение и распространение патогенетически связанных с гиперурикемией заболеваний: артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа. Подагра выявляется в различных социально-экономических группах; устарел взгляд на нее как на «болезнь богатых», преимущественно пожилых мужчин с излишествами образа жизни.

Эпидемиология. Гиперурикемию (> 420 мкмоль/л у мужчин и > 360 мкмоль/л у женщин) выявляют у 4-12% населения, подагрой страдает лишь 10% из них. Риск подагры нарастает по мере увеличения уровня мочевой кислоты: 5-летняя кумулятивная частота при нормальном уровне мочевой кислоты – 5/1000, при 420-470 мкмоль/л – 20/1000, 480-530 мкмоль/л – 41/1000, 540-590 мкмоль/л – 198/1000, > 600 мкмоль/л – 305/1000. Соотношение мужчин к женщинам составляет 5-7:1. Пик заболеваемости – 40-50 лет у мужчин, 60 лет и старше у женщин.

Этиология. Различают первичную и вторичную подагру. Первичная подагра является самостоятельным заболеванием, а вторичная – одним из проявлений др. заболеваний или следствием применения некоторых лекарственных средств.

Причина первичной подагры неизвестна. Предполагают, что это нарушение активности ферментов, принимающих участие в процессе образования мочевой кислоты из пуриновых оснований или в механизмах выведения уратов почками. Однако вопрос изучен недостаточно. Точно известна причастность двух ферментов. Это повышение активности фосфорибозилпирофосфатсинтетазы и частичный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Оба фермента принимают участие в метаболизме пуриновых оснований. Дефекты их обусловлены генетически. Болеют только лица мужского пола.

В целом, генетические факторы имеют существенное значение в развитии первичной подагры. У 1/3 больных первичной подагрой имеется родственник, страдающий тем же заболеванием, а у 1/5 членов семей больных подагрой обнаруживается гиперурикемия.

Причинами вторичной подагры могут быть:

причины, обуславливающие снижение экскреции мочевой кислоты (почечная подагра, –

90%):

161

●генетически обусловленная гипофункция ферментных систем почек, регулирующих экскрецию мочевой кислоты

●дегидратация, склонность к кетоацидозу

●хроническая почечная недостаточность

●некоторые ЛС (салуретики, цитостатики)

●гипотиреоидизм и др.

причины, обуславливающие гиперпродукцию мочевой кислоты (метаболическая подагра, – 10%):

●генетически обусловленное снижение активности гипоксантин-гуанинфосфо- рибозилтрансферазы и аденинфосфорибозил-пирофосфат-синтетазы, повышение активности 5-фосфорибозил-1-синтетазы

●миелопролиферативные заболевания (полицитемия, лейкозы)

●псориаз

●избыточное питание с преобладанием однообразной мясной пищи

●употребление определенных алкогольных напитков (особенно пива, сухих вин) Патогенез. В развитии заболевания выделяют 3 основные фазы:

гиперурикемию и накопление уратов в организме;

отложение уратов в тканях;

острое подагрическое воспаление.

Основной патогенетический фактор подагры – гиперурикемия. В патогенезе подагры также имеют значение факторы, способствующие кристаллизации труднорастворимой мочевой кислоты над более легко растворимыми ее солями (уратами); кислые значения рН тканей; увеличение количества мочевой кислоты, связанной с глобулинами крови.

Определенное значение в патогенезе подагры имеют экзогенные факторы: избыточное употребление продуктов, богатых пуриновыми основаниями (мяса, бобовых и др.), а также жирной пищи и алкоголя.

Отложение в различных тканях уратов в виде микрокристаллов приводит к развитию воспаления. В местах отложения кристаллов образуются подагрические узлы – тофусы (tophi urici) – воспалительные инфильтраты с развитием по периферии грануляционно-рубцовой ткани. Может развиться фиброзная капсула. В тофусах обнаруживаются кристаллы уратов.

Чаще всего поражаются суставные хрящи, эпифизы костей, околосуставные ткани, почки и др. Поэтому наиболее яркий симптом подагры – острый артрит.

Длительное течение подагры (хроническая подагра) ведет к развитию деструкции суставного хряща, субхондрального отдела кости, в редких случаях – к анкилозу. В субхондральном отделе кости наблюдаются вторичные изменения в виде микропереломов с образованием фиброзных и костных мозолей, кист и развитием остеосклероза.

162

Длительная гиперурикемия ведет к отложению кристаллов уратов в интерстиции почек и канальцах. Развивается так называемая уратная, или подагрическая, нефропатия. Она начинается с пиелонефрита и может закончиться склерозом почечной ткани.

Поражение почек может быть также результатом повышенного выделения мочевой кислоты с мочой. Развивается уролитиаз, т.е. мочекаменная болезнь. Он ведет к пиелонефриту. В исходе процесса в почке в обоих случаях может быть так называемая подагрическая сморщенная почка.

Клиника.

клиника типичного острого приступа подагры:

●начинается внезапно в любое время суток, но чаще ночью или рано утром (когда снижается скорость диффузии уратов в плазму)

●появляются резчайшие боли чаще всего в I плюснефаланговом суставе (болезненно даже прикосновение простыни)

●быстро нарастают местные симптомы воспаления, достигающие максимума через несколько часов: припухлость, отек, локальная гипертермия; кожа над суставом вначале гиперемирована, затем становится синевато-багровой, блестит, напряжена; характерно значительное ограничение подвижности сустава

●через 7-10 дней происходит полное спонтанное обратное развитие симптомов

проявления гиперурикемии (подагрического статуса):

●подкожные тофусы (подагрические узлы) – образуются при высокой гиперурикемии и длительности заболевания свыше 5-6 лет; представляют собой узелки желтоватого цвета, содержащие ураты, окруженные соединительной тканью; локализуются чаще всего на ушных раковинах, локтях, в бурсах локтевых суставов, стопах, на пальцах кистей, разгибательной поверхности предплечья; содержимое тофусов белого цвета, при приступах может разжижаться и выделяться через свищи (нагноения не характерны, т. к. ураты обладают бактерицидным эффектом)

●уролитиаз и нефролитиаз – мочекаменная болезнь (клиника почечной колики или присоединившегося пиелонефрита, подагрическая нефропатия (подагрический интерстициальный нефрит) с исходом в ХПН

●поражение клапанного аппарата сердца

Стадии естественного прогрессирующего течения подагры:

острый подагрический артрит – клиника острого приступа

межприступная подагра – период между атаками подагры, когда больной не предъявляет жалоб; без адекватной терапии постепенно укорачивается

хроническая тофусная подагра – клиника подагрического статуса.

Диагностические критерии подагры (ВОЗ, 2000 г.)

Наличие характерных кристаллических уратов в суставной жидкости и/или

Наличие тофусов (доказанных), содержащих кристаллические ураты, подтвержденные химически или поляризационной микроскопией и/или

Наличие 6 из 12 перечисленных ниже признаков:

1.максимальное воспаление сустава уже в первые сутки;

2.более чем 1 острая атака артрита в анамнезе;

3.моноартикулярный характер артрита;

4.гиперемия кожи над пораженным суставом;

5.воспаление и боль, локализованные в I плюснефаланговом суставе;

6.асимметричное воспаление плюснефалангового сустава;

7.одностороннее поражение тарзальных суставов;

8.узелковые образования, подозрительные на тофусы;

9.гиперурикемия;

10.асимметричное воспаление суставов;

163

11.обнаружение на рентгенограммах субкортикальных кист без эрозий;

12.отсутствие микроорганизмов в культуре суставной жидкости.

Диагностика.

Лабораторные данные:

общий анализ крови: во время приступа – нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигов влево, повышение СОЭ.

биохимический анализ крови: в периоде обострения – повышение серомукоида, фибрина,

гаптоглобина, сиаловых кислот, α2- и γ-глобулинов, мочевой кислоты (повышается не во время острого приступа, а в межприступный период).

общий анализ мочи: при подагрической нефропатии: изостенурия, микрогематурия, протеинурия, цилиндрурия.

Инструментальные исследования:

рентгенография суставов – выявляет изменения при хроническом подагрическом артрите; изменения суставов и эпифизов в виде круглых «штампованных» очагов просветления различного диаметра (из-за костных тофусов); симптом «вздутия костного края» – разрушение коркового вещества кости увеличенными узлами; возможно полное разрушение эпифизов и замещение их уратными массами (в далеко зашедших случаях заболевания).

исследование синовиальной жидкости: прозрачная, вязкость не изменена или снижена, лейкоцитов 1-15×109/л, гранулоцитов 25-75%, кристаллы урата натрия.

пункционная биопсия тофусов – обнаружение кристаллов урата натрия с помощью поляризационной микроскопии.

Уратные кристаллы под поляризационным микроскопом (по форме напоминают иглы)

К вторичной подагре часто относят также подагру при синдроме Леша-Нихана.

Синдром Леша-Нихана (или вторичная подагра; syndrome Lesch-Nyhan). Описан американскими кардиологом M. Lesch и педиатром W.L. Nyhan. Обусловлен недостаточностью фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Болеют только мальчики. Синдром встречается редко (1:300 000 рождений); тип наследования – Х-сцепленный, рецессивный. Локализация гена – Xq26-q27. В первые месяцы жизни отмечаются задержка развития двигательных навыков, а также экстрапирамидные хореоатетоидные движения, гиперрефлексия, клонус стоп и спастичность конечностей. Болезнь сопровождается олигофренией, склонностью ребенка к самоповреждениям. Высокое содержание мочевой кислоты и ее солей, несмотря на усиленное выделение их с мочой, приводит к формированию камней в мочевыводящих путях, отложению солей мочевой кислоты в суставах.

164

Гипоурикемия

Гипоурикемия (снижение концентрации мочевой кислоты в крови).

Гипоурикемия (при снижении продукции мочевой кислоты):

наследственная ксантинурия.

наследственный дефицит пурин-нуклеозидфосфорилазы.

прием аллопуринола, глюкокортикоидов, азатиоприна.

Гипоурикемия (при уменьшении экскреции мочевой кислоты почками):

злокачественные опухоли.

СПИД.

синдром Фанкони.

сахарный диабет.

тяжелые ожоги.

болезнь Ходжкина.

болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия).

Кроме того, гипоурикемия может возникнуть при применении рентгеноконтрастных средств.

Описаны семейные случаи сочетания изолированной гипоурикемии с гиперкальциурией. Проявления: образование кристаллов и конкрементов в ткани почек, вокруг суставов, в мыш-

цах. Мышечные судороги и нистагм обусловлены миозитами, поражениями центральных и периферических нейронов, а также нервных стволов.

Наследственная оротацидурия

Оротацидурия – наследственная болезнь, обусловленная недостаточностью ферментов, катализирующих превращение оротовой кислоты в цитидиловую, характеризуется тяжёлой мегалобластической анемией и отложением в тканях кристаллов оротовой кислоты.

Выделено 2 типа оротацидурии

1 тип - недостаточность оротидин-5-фосфат пирофосфорилазы и декарбоксилазы оротидин-5- фосфата

2 тип - изолированная недостаточность декарбоксилазы оротидин-5-фосфата, активность оро- тидин-5-фосфат пирофосфорилазы повышена.

Клинически: мегалобластическая анемия, нечувствительная к витамину В12 и фолиевой кислоте, гипохромные микроцитарные эритроциты, резистентные к назначению железа или пиридоксина, гиперэкскреция оротовой кислоты с мочой, нарушение клеточного иммунитета с предрасположением к тяжёлым инфекционным заболеваниям, резкое отставание умственного и физического развития.

Лабораторно: оротацидурия, анемия, поддающаяся лечению уридиловой и цитидиловой кислотами.

165

Тема: НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВИТАМИНОВ

Актуальность темы. Витамины – биологически активные вещества, необходимые для нормальной жизнедеятельности организма. Они способствуют правильному обмену веществ, повышают работоспособность, устойчивость к инфекционным агентам. Также витамины являются катализаторами действия ферментов и гормонов. Изменения содержания витаминов в организме сопровождают большинство патологических процессов. Исходя из этого, изучение причин, механизмов развития, проявлений нарушения обмена витаминов на разных уровнях, их диагностика, лечение и профилактика имеют большое значение в подготовке будущего специалиста-медика.

Общая цель – изучить нарушение обмена витаминов, причины возникновения и механизмы их развития.

Для этого необходимо уметь (конкретные цели):

1.Определять критерии и виды нарушений обмена витаминов.

2.Характеризовать причины типичных нарушений обмена витаминов.

3.Анализировать причинно-следственные взаимосвязи в патогенезе типичных нарушений обмена витаминов, при этом характеризовать изменения патологические и компенсаторноприспособительные.

Для реализации целей учебы необходимы базисные знания-умения.

1.Виды витаминов, содержание в организме, роль в жизнедеятельности (каф. нормальной физиологии).

ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ

1.Виды гипо- и гипервитаминозов, их этиология и патогенез.

2.Механизмы развития основных клинических проявлений гипо- и гипервитаминозов.

3.Принципы коррекции витаминной недостаточности.

Список учебно-методической литературы

ОСНОВНАЯ

1.Патофізіологія: Підручник / Ю.В. Биць, Г.М. Бутенко, А.І. Гоженко та ін.; за ред. М.Н. Зайка, Ю.В. Биця, М.В. Кришталя. – 4-е вид., перероб. і допов. – К.: ВСВ «Медицина», 2014. – 752 с. + 4 с. кольор. вкл.

2.О.В. Атаман. Патологічна фізіологія в запитаннях і відповідях. Вінниця: Нова книга, 2007. – 512 с.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ

1.Губський Ю.І. Біологічна хімія: Підручник. – Київ-Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. –508 с.

2.Гжегоцкий М.Р., Филимонов В.И., Петрушин Ю.С. Физиология человека: Учебник – М.: Книга плюс, 2005. – 495 с.

3.Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Ч. 1. Основы общей патофизиологии. – СПб: ЭЛБИ, 1999.

4.Патологическая физиология: Учебник / Под ред. А.Д. Адо и др.- М.: Триада-Х, 2000.

5.Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах / Под ред. В.А. Фролова и др. – М: Медицинское информационное агентство, 2003. – 392 с.

166

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВИТАМИНОВ

Витамины – группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы. Это сборная, в химическом отношении, группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи. Витамины содержатся в пище в очень малых количествах, и поэтому относятся к микронутриентам.

Витамины участвуют во множестве биохимических реакций, выполняя каталитическую функцию в составе активных центров большого количества разнообразных ферментов либо выступая информационными регуляторными посредниками, выполняя сигнальные функции экзогенных прогормонов и гормонов. Они не являются для организма поставщиком энергии и не имеют существенного пластического значения. Однако витаминам отводится важнейшая роль в обмене веществ. Концентрация витаминов в тканях и суточная потребность в них невелики, но при недостаточном поступлении витаминов в организм наступают характерные и опасные патологические изменения.

Большинство витаминов не синтезируются в организме человека. Поэтому они должны регулярно и в достаточном количестве поступать в организм с пищей или в виде витаминно-минеральных комплексов и пищевых добавок. Исключения составляют витамин К, достаточное количество которого в норме синтезируется в толстом кишечнике человека за счёт деятельности бактерий, и витамин В3, синтезируемый бактериями кишечника из аминокислоты триптофана.

Витамины разделяют на жирорастворимые и водорастворимые. Есть также витаминопо-

добные вещества, которые могут вырабатываться в организме человека, либо являются подобными витаминам по функциям и их дефицит не проявляется определенным специфическим симптомокомплексом.

По эффективности витамины представлены тремя основными группами:

антиоксидантной,

коферментной,

гормоноподобной

Антиоксидантная группа (витамины Е, С, частично К и А) – функционируют в тесной взаимосвязи с внутриклеточными физиологическими антиоксидантными системами, обладают легкой окисляемостью. Потребность человека в них высока – в 10-50 раз выше, чем в витаминах коферментной группы.

167

Коферментная группа включает: тиамин (В ), рибофлавин В , никотиновую кислоту (РР), пантотеновую кислоту (В5) пиридоксин (В ), биотин, фолиевую кислоту, кобаламин (В ) и липоевую кислоту. Большая часть витаминов этой группы является предшественниками коферментов и лишь два из них (липоевая кислота и биотин) - истинными коферментами. Все витамины коферментной группы характеризуются сравнительно высокой устойчивостью к аутоокислению. Потребность организма человека в них низкая. В клетках эти витамины функционируют как коферменты в составе ферментных систем, участвующих в обмене веществ.

Гормоноподобная группа представлена витамином D и его производными. Потребность человека в витамине D низкая, так как он частично синтезируется в организме из холестерина. Основное значение витамина D – участие в синтезе и регуляции кальциевого обмена в костной ткани, почках и других органах.

С нарушением поступления витаминов в организм связаны 3 принципиальных патологических состояния:

отсутствие витамина – авитаминоз;

недостаток витамина – гиповитаминоз;

избыток витамина – гипервитаминоз.

Авитаминоз – патологическое состояние, развивающееся вследствие отсутствия в организме витамина и/или невозможности реализации его эффектов.

Причины авитаминозов:

Отсутствие витамина в пище.

Нарушение всасывания витаминов в кишечнике.

Нарушение транспорта витаминов в ткани и органы.

Расстройства механизмов реализации эффектов витаминов (отсутствие и/ или снижение чувствительности рецепторов к ним, дефицит субстратов, ферментов и других компонентов их эффекторного механизма).

Развитие истинных авитаминозов характерно для периодов войн и стихийных бедствий. Они нередко встречаются у людей, находящихся в заключении и лагерях для военнопленных. Ранее авитаминозы были спутниками путешественников и моряков. В клинической практике нередко встречается недостаток в организме сразу нескольких витаминов (полиавитаминоз), но и в подобных ситуациях преобладающим является недостаток одного из витаминов.

Гиповитаминоз – патологическое состояние, возникающее в результате снижения содержания и/или недостаточности эффектов витамина в организме.

По происхождению выделяют экзогенные (первичные) и эндогенные (вторичные) гиповитаминозы.

Экзогенные гиповитаминозы. Экзогенные причины преобладают при развитии гиповитаминозов. Непосредственная причина экзогенных (первичных) гиповитаминозов – недостаточное поступление в организм одного или, чаще, нескольких витаминов с пищей.

Для экзогенных гиповитаминозов характерны сезонный характер и латентное течение. Последнее весьма затрудняет диагностику гиповитаминозов, делая её возможной на основании клинических признаков лишь в небольшом числе случаев. В силу этого заключение о наличии гиповитаминоза может быть сделано лишь на основании данных биохимических исследований в сопоставлении с особенностями питания, состояния здоровья, характера проводимого лечения. Это важно потому, что гиповитаминозы наблюдаются, например, при длительном лечении антибиотиками или цитостатиками.

Происходящие в последние десятилетия в целом благоприятные изменения в рационе питания человека дали неожиданный побочный эффект – всё более широкое распространение среди населения различных гиповитаминозов. Это обстоятельство объясняется тем, что пищевые продукты подвергаются всё более глубокой переработке и очистке. А это приводит к уменьшению содержания витаминов в такой пище. Примером может служить замещение сортов хлеба грубого помола сортами тонкого помола, которые содержат значительно меньше витаминов. Для коррекции нарушений витаминного обмена в подобных ситуациях предложено два метода:

o Регулярный приём поливитаминных препаратов. o Обогащение витаминами пищевых продуктов.

168

Эндогенные гиповитаминозы. Эндогенные гиповитаминозы подразделяют на приобретён-

ные, наследственные и врождённые.

Причины приобретённых гиповитаминозов:

o Нарушения пищеварения и высвобождения витаминов из продуктов питания.

oПовышенная потребность в витаминах. Такой вариант гиповитаминоза может наблюдаться при выполнении тяжёлых физических нагрузок (например, на производстве, во время спортивных соревнований), в период беременности и вскармливания ребёнка, при длительном воздействии экстремальных факторов (например, холода или жары), при некоторых заболеваниях (например, при тиреотоксикозе).

oНарушение всасывания витаминов в желудке и кишечнике. Является следствием различных патологических процессов, чаще всего – воспалений и новообразований.

oРасстройство доставки витаминов (как правило, специфическими транспортными белками крови) к тканям и органам. Чаще всего это является результатом дефицита или дефекта структуры транспортных белков вследствие патологии печени (большинство этих белков синтезируют гепатоциты).

o Нарушение высвобождения витамина из комплекса «транспортный белок-витамин».

oРасстройства взаимодействия витамина или комплекса «транспортный белок-витамин» с соответствующими рецепторами клеток.

oНарушения внутриклеточного метаболизма и реализации эффектов витаминов (например, трансформации витамина в кофермент или активную форму).

Наследственные и врождённые формы гиповитаминозов. Наследственные и врождённые формы гиповитаминозов чаще находят у детей. В ряде случаев введение соответствующих витаминов в дозах, превышающих потребности организма в 100-1000 раз (мегавитаминная терапия), способно частично или полностью предотвратить развитие гиповитаминозов и их последствий. Такие формы гиповитаминозов именуются витаминзависимыми состояниями. В других случаях введение витаминов даже в гигантских дозах оказывается неэффективным. Эти формы патологии обозначают как витаминрезистентные. К настоящему времени описаны наследуемые и врождённые формы нарушения обмена всех жирорастворимых витаминов, а также витаминов В1, В2, В6, В12, фолиевой кислоты, ниацина и биотина.

Гипервитаминозы – патологические состояния, развивающиеся в результате повышенного поступления или избыточных эффектов витаминов и характеризующиеся нарушениями физиологических процессов, связанными со специфической ролью витаминов в обмене веществ, а отчасти имеющие характер неспецифического отравления. Более других токсичны жирорастворимые витамины А и D.

Причина гипервитаминоза: повышенное поступление витаминов в организм. Такая ситуация наблюдается, как правило, при назначении пациентам витаминов в неадекватно высоких дозах или при самостоятельном приеме как здоровыми, так и больными людьми избытка витаминов, особенно в виде инъекций.

Наиболее тяжело протекают гипервитаминозы, вызываемые жирорастворимыми витаминами А и D. Из этой группы витаминов только витамин Е практически не обладает токсичностью. Из водорастворимых витаминов выраженные токсические эффекты дают витамины В1 и фолиевая кислота, вводимые в больших дозах.

Дисвитаминоз – патологическое состояние, развивающееся вследствие недостаточности содержания и/или эффектов одного либо нескольких витаминов в сочетании с гиперэффектами другого или нескольких витаминов.

ОСНОВНЫЕ ГИПО- И ГИПЕРВИТАМИНОЗЫ

ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Витамин А (ретинол, ретиноевая кислота) образуется из содержащихся в растительной пище каротинов уже непосредственно в организме человека.

Гиповитаминоз А. Для гиповитаминоза А характерны:

 гемералопия (куриная слепота) – нарушение остроты зрения в сумерках;

169

ксерофтальмия (высыхание конъюнктивы и роговой оболочки глаза);

усиление процессов кератинизации (перехода цилиндрического эпителия в плоский в коже, слизистых оболочках).

Возникновение гемералопии связано с тем, что при дефиците витамина А в палочках и колбочках сетчатки тормозится трансформация светового луча. На свету родопсин, содержащийся в палочках, поглощает световую энергию и распадается на аденильную форму витамина А (ретинол) и белок (опсин). В темноте при участии витамина А и опсина родопсин восстанавливается, что способствует восприятию черно-белого изображения.

При дефиците витамина А родопсин в темноте восстановиться не может, поэтому черно-белое изображение не воспринимается. В результате нарушается зрение в сумерках.

Ксерофтальмия также является следствием понижения количества родопсина в сетчатке глаза. Это объясняется тем, что при недостатке родопсина происходят структурные изменения слоев сетчатки и разрыв кровеносных сосудов. Все эти факторы способствуют высыханию конъюнктивы и роговой оболочки глаза.

Усиление процессов кератинизации при гиповитаминозе А связано с тем, что витамин А принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях и, следовательно, при его дефиците эти процессы угнетаются. Возникает кислородная недостаточность. В условиях гипоксии изменяется трофика тканей, усиливаются процессы кератинизации. Вследствие кератинизации слезного канала глазное яблоко не омывается слезой, обладающей бактерицидным действием. Все это ведет к сухости роговой оболочки, а под действием микробов – к ее размягчению, изъязвлению (кератомаляция).

Гипервитаминоз А.

Причины: передозировка его препаратов, употребление в пищу печени белого медведя, тюленя, кита, моржа, содержащей большое количество свободного витамина.

Острый гипервитаминоз у взрослых характеризуется головной болью, тошнотой, рвотой, сонливостью, фотофобией, возможными тератогенными эффектами витамина А.

Острый гипервитаминоз у детей. Обычно наблюдается в грудном возрасте при случайном или ошибочном введении витамина в избыточной дозе и проявляется гидроцефалией, выпячиванием родничка, лихорадкой, потерей аппетита, рвотой, повышением давления ликвора.

Хроническая интоксикация у детей и взрослых сопровождается пигментацией, шелушени-

ем и трещинами кожи, особенно ладоней и ступней, болями в костях и суставах при ходьбе, сухостью и ломкостью ногтей и волос и их выпадением, потерей аппетита и снижением массы тела, бессонницей, повышенной раздражительностью, гепато- и спленомегалией, тошнотой и рвотой.

Гипервитаминоз А сопровождается торможением процессов остео- и хондрогенеза, деструкцией хрящевой и костной ткани, остеопорозом и кальцификацией органов, торможением протеосинтеза. У подопытных животных чрезмерные дозы ретиноидов вызывают множественные уродства.

Витамин D (кальциферолы) – жирорастворимый витамин, антирахитический фактор. Даже если витамина D мало в рационе, дефицит редко наступает до тех пор, пока организм получает большое количество солнечных лучей. В коже содержится неактивный предшественник витамина (вещество, превращающееся в организме в активный витамин), на который и действуют ультрафиолетовые лучи солнечного света. Сегодня витамином D называют два витамина – D2 и D3 – эргокальциферол и холекальциферол.

Гиповитаминоз D. При гиповитаминозе D понижается всасывание кальция и освобождение его из кости, что ведет к стимуляции выработки паратгормона паращитовидными железами. Развивается вторичный гиперпаратиреоз, который способствует вымыванию кальция из костей и потере фосфата с мочой. Клиническим проявлением этих процессов является рахит.

Помимо приобретенных рахитов описаны и наследственные рахиты:

Витaмин-D-зависимый наследственный рахит I типа развивается при дефиците почечной α1 - гидроксилазы. Болезнь проявляется тяжелыми рахитическими изменениями скелета, гипоплазией эмали зубов, вторичным гиперпаратиреозом, гипокальфосфатемией, аминоацидурией, высокой активностью сывороточной щелочной фосфатазы. Эффективно лечение малыми дозами кальцитриола или большими дозами обычного витамина D.

170