3. Физиологические факторы организма больного, влияющие на эффективность антибиотикотерапии

Клиническая эффективность антибиотика во многом опреде­ляется его распределением в органах и тканях, способностью проникать через физиологические и патологические барьеры организма. Она может изменяться при печеночно-клеточной недостаточности, нарушении выделительной функции почек и т. д. Судьба антибиотиков в организме определяется их метабо­лизмом (расщепление) и степенью связывания белками. Пред­посылкой для хорошего терапевтического действия является также достаточная всасываемость. Кроме того, в организме ан­тибиотики подвергаются ферментативному воздействию (мета­болизму), в результате чего образуются неактивные, а иногда токсичные продукты.

В результате взаимодействия антибиотиков и химиопрепа­ратов с ингредиентами пищи и пищеварительными соками часть лекарственных средств может подвергнуться различным видоизменениям, в том числе инактивированию. Связывание пищевых компонентов с лекарственными препаратами проис­ходит, в основном, в желудочно-кишечном тракте, где образу­ются нерастворимые или слаборастворимые, плохо всасываю­щиеся в кровь соединения.

Антибиотики тетрациклинового ряда связываются с кальцием (в том числе с кальцием молока, творога и других молочных про­дуктов), сульфаниламиды — с белками пищи. Всасывание суль- фадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и других сульфани­ламидов существенно замедляется первые 3 ч с момента приема пищи. Однако через 6, 8 и 27 ч концентрация сульфаниламидов в крови становится одинаковой у всех лиц, принявших эти пре­параты как натощак, так и сразу после еды. Под влиянием пищи снижается в количественном отношении всасывание тетрацик­линов, пенициллина, эритромицина, рифампицина, хлорамфе­никола и других препаратов. Пища, богатая солями железа, так же как и препараты неорганического железа, принятые вместе с препаратами тетрациклинового ряда, вызывают торможение всасывания этих антибиотиков, что приводит к снижению их концентрации в крови на 50% и более. Из этого следует, что в период лечения тетрациклином необходимо воздержаться от приема препаратов железа и пищи, богатой солями железа. Фу- радонин, введенный вместе с жирной пищей, дольше задерживает­ся в желудке, где растворяется и распадается, что приводит к уменьшению его концентрации в кишечнике, а в итоге к сни­жению его терапевтической активности. Под влиянием кислого содержимого желудка частично активизируются эритромицин, бензилпенициллин, олеандомицин, циклосерин, линкомицин и другие антибиотики. Поэтому при приеме антибиотиков и хи­миопрепаратов внутрь необходимо строго соблюдать требова­ния: принимать до еды или после и т. п.

При внутрисосудистом введении антибиотика происходит непосредственный контакт с циркулирующим в крови возбуди­телем, более быстрое проникновение в очаг инфекции. Если ан­тибиотик вводят подкожно или внутримышечно, скорость вса­сывания находится в прямо пропорциональной зависимости от его растворимости в воде и липидах. При парентеральном введе­нии антибиотиков внутримышечно их биодоступность также во многом зависит и от скорости преодоления барьеров, как напри­мер, гематоэнцефалического (центральная нервная система). Сравнительно легко проникают в центральную нервную систему сульфадиазин, эритромицин, хлорамфеникол, рифампицин, пефлоксацин. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для пенициллина, тетрациклина, цефалоспоринов ограничена. Концентрация антибиотиков может снижаться в очагах инфек­ции (синуситы, абсцессы и пр.) в силу снижения их проникно­вения через воспалительные биологические барьеры. В связи с этим более эффективным может оказаться введение химиотера­певтических средств и антибиотиков непосредственно в очаг ин­фекции, например в виде аэрозолей при заболевании органов дыхания, в растворах в полость амебных абсцессов печени.

Сила действия лекарств (антибиотиков) определяется следующими факторами:

• дозированной лекарственной формой, обеспечивающей соответствующую фармацевтическую доступность лекарст­венного вещества;

• количеством антибиотика;

• целостностью его в тканях, органе (в очаге инфекции).

Временные интервалы между приемами лекарств, длитель­ность лечения зависят также от распределения и выделения пре­паратов.

Следует всегда помнить, что любой химиопрепарат и антибиотик являются чужеродными для организма, поэтому иногда их называют ксенобиотиками, а так­же что химиотерапевтические вещества не всегда ин­дифферентны к макроорганизму.