Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ 351
Дезоксикортон (desoxycortone) |
эстрогенов, аналогичных синтезируе- |
|
|
Показания. Болезнь Аддисона, гипо- |
мым в организме (эстрадиол и эстриол), |
|
|
кортицизм, миастения, астения, адина- |
т.к. активность синтетических эстро- |
|
|
мия, гипохлоремия, мышечная слабость, |
генов (например, этинилэстрадиола) |
|
|
адреногенитальный синдром. |
существенно выше, чем натуральных. |
|
|
Противопоказания, побочные эф- |
Эстрогенный препарат 17β-эстрадиол |
|
|
фекты, предостережения. См. «Флуд- |
идентичен эндогенному эстрадиолу |
|
|
рокортизон». В отличие от флуд- |
(образующемуся в организме женщин, |
|
|
рокортизона лишен существенной |
начиная с 1-й менструации вплоть |
|
|
ГК-активности. |
до менопаузы), вырабатываемому яич- |
|
|
■Дезоксикортикостерона ацетат (Рос- |
никами. В клетках органов, на которые |
|
|
сия); табл., 50 мг; р-р для в/м введ. |
направлено действие гормонов, эстро- |
|
|
масляный (амп.), 5 мг/мл, 1 мл. |
гены образуют комплекс со специфи- |
|
|
Дозы и применение. В/м. При острой |
ческими рецепторами (обнаружены |
|
|
недостаточности коры надпочечников |
в матке, влагалище, мочеиспускатель- |
|
|
|
|||
и аддисоновом кризе: 5–10 мг 4 р/сут |
ном канале, молочной железе, печени, |
|
|
(ВСД 25 мг). При хронической надпо- |
гипоталамусе и др.), комплекс рецеп- |
|
|
|
|||
чечниковой недостаточности: 5 мг через |
тор–лиганд взаимодействует с эстро- |
|
|
день или через 2 дня (всего 12–15 ин.). |
ген-эффекторными элементами генома |
|
|
П/я 2,5–5 мг 1 р/сут или через день. |
и специфическими внутриклеточными |
|
|
■Дезоксикортикостерона триметил- |
протеинами, индуцирующими синтез |
|
|
ацетата сусп. д/ин. 2,5% (Россия); |
и-РНК, протеинов и высвобождение |
|
|
сусп. для в/м введ. (амп.) 2,5%, 1 мл. |
цитокинов и факторов роста. Оказывает |
|
|
Дозы и применение. В/м 1 мл водной |
феминизирующее влияние на организм. |
|
|
2,5% сусп. 1 р/2 нед. |
Стимулирует развитие матки, маточных |
|
|
|
|
труб, влагалища, стромы и протоков мо- |
|
|
|
лочных желез, пигментацию в области |
|
7.6. ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ |
|
сосков и половых органов, формиро- |
|
И ИХ АНТАГОНИСТЫ |
вание вторичных половых признаков |
|
|
|
|
по женскому типу, рост и закрытие |
|
См. также разд. «Гормоны и их анта- |
эпифизов длинных трубчатых костей. |
|
|
гонисты» в гл. 21. |
Способствует своевременному отторже- |
|
|
7.6.1.Женские половые гормоны нию эндометрия и регулярным крово-
7.6.2.Мужские половые гормоны и их течениям, в больших концентрациях
антагонисты |
вызывает гиперплазию эндометрия, |
||
7.6.3. Анаболические стероиды |
подавляет лактацию, угнетает резорб- |
||
|
|
цию костной ткани, стимулирует синтез |
|
|
|
ряда транспортных белков (тироксин- |
|
7.6.1. Женские половые гормоны |
|||
связывающий глобулин, транскортин, |
|||
7.6.1.1. Эстрогены и препараты для |
трансферрин, протеин, связывающий |
||
заместительной гормональной тера- |
половые гормоны), фибриногена. По- |
||
пии (ЗГТ) |
вышает Cпл Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказыва- |
||
7.6.1.2. Антиэстрогены |
ет антиатеросклеротическое действие, |
||
7.6.1.3. Гестагены |
увеличивает Cпл ЛПВП, уменьшает |
||
7.6.1.1. Эстрогены и препараты |
Cпл ЛПНП и ХС (Cпл ТГ возрастает). |
||
Модулирует чувствительность рецеп- |
|||
для заместительной гормональной |
торов к прогестерону и симпатическую |
||
терапии (ЗГТ) |
регуляцию тонуса гладкой мускула- |
||
Эстрогены определяют развитие вто- |
туры, стимулирует переход внутрисо- |
||
ричных половых признаков у женщин, |
судистой жидкости в ткани и вызы- |
||
в т.ч. способствуют увеличению объема |
вает компенсаторную задержку Na+ |
||
миометрия и оказывают стимулирую- |
и воды. В больших дозах препятствует |
||
щее влияние на эндометрий. |
деградации эндогенных катехоламинов, |
||
При использовании половых стероидов |
конкурируя за активный центр кате- |
||
с целью ЗГТ предпочтительнее выбор |
хол-О-метилтрансферазы. После мено- |
||
352 Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ
|
паузы в организме образуется только |
стагены содержатся в каждой табл. |
|
незначительное количество эстрадиола |
блистера) может способствовать появле- |
|
(из эстрона, находящегося в печени |
нию незначительных менструальнопо- |
|
и в жировой ткани). Снижение концен- |
добных выделений в ≤8% случаев. По- |
|
трации вырабатываемого в яичниках |
этому монофазные препараты для ЗГТ |
|
эстрадиола сопровождается у многих |
предпочтительны у женщин старшей |
|
женщин сосудодвигательной и терморе- |
возрастной группы через ≥1 год после |
|
гулирующей нестабильностью (приливы |
наступления менопаузы. В последние |
|
крови к лицу), расстройствами сна, а |
годы широкое распространение получи- |
|
также прогрессирующей атрофией ор- |
ли трансдермальные препараты (гели |
|
ганов мочеполовой системы. Вследствие |
и пластыри), содержащие эстрогены. |
|
дефицита эстрогенов развивается остео- |
Трансдермальные и таблетированные |
|
пороз (главным образом позвоночника). |
препараты для ЗГТ дают аналогичные |
|
Известно, что применение эстрогенов |
эффекты, однако для женщин с забо- |
|
п/о вызывает повышение синтеза бел- |
леваниями печени и ЖКТ предпочти- |
|
||
|
ков (в т.ч. ренина), что приводит к по- |
тельнее трансдермальный путь, т.к. |
|
вышению АД. Эстрадиол в виде ТТС |
избегается эффект 1-го прохождения |
|
||
|
представляет собой пластырь, прикреп- |
через печень. Существенным отличием |
|
ляемый к участку кожи. Контрольная |
при парентеральном введ. (трансдер- |
|
мембрана обеспечивает постепенное |
мальный, в/м и имплантант) является |
|
и непрерывное высвобождение эстра- |
то, что терапевтический эффект дости- |
|
диола из резервуара с активным веще- |
гается в меньших дозах – исключается |
|
ством через адгезивный слой на кожу. |
первичный метаболизм половых стерои- |
|
Из-за отсутствия эффекта 1-го прохож- |
дов в печени. |
|
дения через печень ТТС обеспечивает |
Показания. Климактерический син- |
|
высокую эффективность при исполь- |
дром, перименопаузальный период |
|
зовании меньших доз препарата. ТТС |
и постменопауза, гипогонадизм у жен- |
|
доставляет эстрадиол в неизмененном |
щин, состояние после овариэктомии, |
|
виде в кровоток и поддерживает его Cпл |
профилактика и лечение остеопороза |
|
во время терапии на постоянном уров- |
в постменопаузе. Эстрогены в настоя- |
|
не, адекватном уровню на ранней или |
щее время не используют для подавле- |
|
средней фазе фолликула. В качестве |
ния лактации в связи с высоким риском |
|
монотерапии возможно использование |
тромбоэмболических осложнений. |
|
эстрогенов у женщин после гистерэкто- |
Абсолютные противопоказания. ГЧ, |
|
мии, за исключением оперированных |
острые и хронические заболевания пе- |
|
по поводу эндометриоза. У женщин |
чени, тромбофлебит или тромбоэмболи- |
|
с интактной маткой обязательным явля- |
ческие заболевания, эстрогензависимый |
|
ется выбор комбинированных препара- |
рак, маточное кровотечение неясного |
|
тов, сочетающих эстрогены и гестагены, |
генеза, Б, КГ. |
|
что позволяет снизить риск развития |
Побочные эффекты. Задержка жид- |
|
гиперплазии эндометрия. |
кости в организме, тошнота и рвота, |
|
В наиболее распространенных комби- |
изменение МТ, холестатическая жел- |
|
нированных препаратах двухфазный |
туха, мигрень, депрессия, напряжение |
|
режим достигается добавлением геста- |
молочных желез. |
|
генов в течение последних 10–12 дней |
Предостережения |
|
ежемесячно, что позволяет предотвра- |
•Следует соблюдать осторожность при |
|
тить развитие гиперплазии эндометрия |
назначении препаратов при сопутствую- |
|
и пролиферации эпителия молочных |
щем СД, эпилепсии, мигрени. |
|
желез. Применение комбинированных |
•Курение (особенно у женщин старше |
|
двухфазных препаратов способствует |
35 лет) повышает риск развития тя- |
|
появлению ежемесячных менструально- |
желых побочных эффектов со стороны |
|
подобных реакций. Выбор двухфазного |
ССС и ЦНС, например ишемии мозга, |
|
режима оправдан в перименопаузе. |
стенокардии, тромбофлебита, ТЭЛА. |
|
Применение комбинированных моно- |
•Длительный прием эстрогенов увели- |
|
фазных препаратов (эстрогены и ге- |
чивает риск развития рака молочной |
Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ 353
железы (РМЖ) и эндометрия. Риск |
Оптимальная доза гестагена присут- |
|
развития РМЖ зависит от продолжи- |
ствует в климонорме, что обеспечивает |
|
тельности ЗГТ и снижается через 5 лет |
хороший контроль цикла, достаточную |
|
после ее прекращения. |
защиту эндометрия от пролиферативно- |
|
•При ЗГТ увеличивается риск тромбоза |
го влияния эстрогенов и в то же вре- |
|
глубоких вен и ТЭЛА. |
мя сохраняет благоприятное действие |
|
•У женщин старшей возрастной группы, |
эстрогенов на обмен липидов и ССС. |
|
длительно применявших конъюгирован- |
Кроме того, левоноргестрел усиливает |
|
ные эстрогены с медроксипрогестерона |
профилактический эффект эстрадиола |
|
ацетатом, увеличивается частота разви- |
в костной ткани. Женщинам, нуждаю- |
|
тия инсультов и ИБС. |
щимся в дополнительной профилактике |
|
•При необходимости гормональной те- |
гиперпластических процессов эндомет- |
|
рапии у женщин с интактной мат- |
рия, предпочтительно назначать цик- |
|
кой к эстрогенам следует подключить |
ло-прогинову, в которой активность |
|
прогестагены (в течение последних |
гестагенного компонента в 2 раза выше |
|
|
||
10–13 дней менструального цикла) для |
по сравнению с климонормом. В состав |
|
снижения риска гиперпластических |
климена входит ципротерона ацетат, |
|
|
||
процессов и рака эндометрия (альтер- |
который наряду с гестагенной обла- |
|
нативный вариант – использование |
дает антиандрогенной активностью. |
|
комбинированных препаратов, соче- |
Поэтому этот препарат рекомендован |
|
тающих эстрогенную и прогестагенную |
женщинам с симптомами гиперандро- |
|
активность). |
гении, нуждающимся в ЗГТ. В период |
|
• Препараты для непрерывного режима |
постменопаузы необходимо применять |
|
ЗГТ не следует применять в период пе- |
препараты, предназначенные для не- |
|
рименопаузы или до истечения 12 мес |
прерывного приема (анжелик, климо- |
|
со дня последней менструации. |
диен и др.). В этой группе оптимальную |
|
•ЗГТ не дает контрацептивного эф- |
дозу эстрадиола 1 мг (рекомендована |
|
фекта. |
международными экспертами как |
|
Мониторинг терапии эстрогенами. |
стартовая доза эстрогена для женщин |
|
Каждые полгода необходим осмотр ги- |
в постменопаузе) содержит анжелик. |
|
неколога и исследование крови (ли- |
Эстрадиол восполняет дефицит эстро- |
|
пиды, АЛТ, АСТ, коагулограмма), |
генов в организме после наступления |
|
1 р/год – УЗИ органов малого таза |
менопаузы и обеспечивает эффективное |
|
с определением толщины эндометрия, |
лечение психоэмоциональных и вегета- |
|
маммография. |
тивных климактерических симптомов, |
|
|
инволюции кожи и слизистых оболочек, |
|
Назначение эстрогенов у женщин |
особенно слизистых оболочек органов |
|
с интактной маткой |
мочеполовой системы. Предупреждает |
|
Все нижеприведенные эстрогенные |
потерю костной массы, вызванную де- |
|
препараты содержат гестаген либо об- |
фицитом эстрогенов, что главным об- |
|
ладают прогестагенной активностью |
разом связано с подавлением функции |
|
(тиболон). Контрацептивы п/о непри- |
остеокластов и сдвигом процесса кост- |
|
годны для ЗТ эстрогенами. |
ного ремоделирования в сторону обра- |
|
|
зования кости. Длительное применение |
|
Эстрадиол в комбинации |
ЗГТ позволяет снизить риск переломов |
|
с гестагеном |
периферических костей у женщин после |
|
Выбор препарата для ЗТ обусловлен |
наступления менопаузы. При отмене |
|
периодом возрастных гормональных |
ЗГТ темпы снижения костной массы |
|
изменений у женщины. В пременопаузе |
сравнимы с показателями, характер- |
|
рекомендовано назначение препара- |
ными для периода непосредственно |
|
тов с циклическим режимом приема |
после менопаузы. ЗГТ также оказывает |
|
(климонорм, климен, цикло-прогино- |
положительное влияние на содержание |
|
ва) – 7-дневный перерыв в их приеме |
коллагена в коже, плотность кожи, за- |
|
каждый месяц сопровождается мен- |
медляет процесс образования морщин. |
|
струальноподобным кровотечением. |
Гестагенный компонент анжелика дрос- |
|
354 Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ
|
пиренон обладает антиминералокор- |
драже 2 видов: белые (эстрадиола ва- |
|
тикоидной активностью, увеличивает |
лерата 2 мг, № 10) + светло-коричневые |
|
выведение Na+ и воды, что может пре- |
(эстрадиола валерата микро 20 2 мг, |
|
дупреждать повышение АД, МТ, отеки, |
норгестрела микро 20 0,5 мг, № 11). |
|
болезненность молочных желез и дру- |
Дозы и применение. П/о 1 белое |
|
гие симптомы, связанные с задержкой |
драже в день в течение 11 сут, затем |
|
жидкости. После 12 нед применения |
1 светло-коричневое драже в день в те- |
|
препарата отмечается небольшое сниже- |
чение 10 сут, затем перерыв 1 нед. |
|
ние АД. Влияние на АД более выраже- |
■Дивина (Orion Corporation Orion Phar- |
|
но у женщин с пограничной АГ. Через |
ma, Финляндия); табл.: белые (эстра- |
|
12 мес применения препарата средний |
диола валерата 2 мг, № 11) + голубые |
|
показатель МТ остается неизменным |
(эстрадиола валерата 2 мг, медрокси- |
|
или снижается на 1,1–1,2 кг. Благодаря |
прогестерона ацетата 10 мг, № 10). |
|
антиандрогенным свойствам дроспире- |
Дозы и применение. П/о по 1 табл. |
|
нона препарат оказывает терапевтиче- |
в течение 21 дня (в первые 11 сут белые |
|
||
|
ское воздействие на андрогензависимые |
табл., затем – голубые), затем перерыв |
|
заболевания, такие, как акне, себорея, |
7 сут. |
|
||
|
андрогенная алопеция. К преимуще- |
|
|
ствам дроспиренона относятся также |
Назначение эстрогенов у женщин |
|
благоприятное влияние на липидный |
с удаленной маткой |
|
обмен – уменьшение прироста ТГ, вы- |
Все нижеперечисленные препараты |
|
зываемое эстрадиолом. |
не содержат прогестагенов. Если ги- |
|
■Анжелик (Schering GmbH & Co. Pro- |
стерэктомия произведена по поводу |
|
duktions KG, Германия); табл., покр. |
эндометриоза, добавление гестагенов |
|
обол. (эстрадиола гемигидрата 1 мг, |
является необходимостью, как и у жен- |
|
дроспиренона 2 мг). |
щин с интактной маткой. |
|
Дозы и применение. П/о ежедневно |
|
|
по 1 табл. После окончания приема |
Препараты эстрадиола [I] |
|
28 табл. из текущей уп. на следующий |
для приема п/о |
|
день начинают новую уп., принимая |
■Прогинова (Delpharm Lille S.A.S., |
|
1-ю табл. в тот же день недели, что |
Франция); драже, 2 мг. |
|
и 1-ю табл. из предыдущей уп. |
Дозы и применение. П/о по 1 драже |
|
■Климонорм (Schering GmbH & Co. |
ежедневно в течение 21 дня, затем |
|
Produktions KG, Германия); драже 2 ви- |
перерыв 7 сут. |
|
дов: желтые (эстрадиола валерата 2 мг, |
|
|
№ 9) + коричневые (эстрадиола вале- |
Препараты эстрадиола [I] |
|
рата 2 мг и левоноргестрела 0,15 мг, |
д/нар. прим. |
|
№ 12). |
Эстрадиол в виде ТТС представля- |
|
Дозы и применение. П/о по 1 дра- |
ет собой пластырь, прикрепляемый |
|
же/сут в течение 21 дня (начинают |
к участку кожи. Контрольная мембрана |
|
прием с желтых драже в течение 9 сут). |
обеспечивает постепенное и непрерыв- |
|
В период пременопаузы прием на- |
ное высвобождение эстрадиола из ре- |
|
чинают на 4-й день цикла, в период |
зервуара с активным веществом через |
|
менопаузы – в любое время. |
адгезивный слой на кожу. Из-за от- |
|
■Климен (Delpharm Lille S.a.S., Фран- |
сутствия эффекта 1-го прохождения |
|
ция); драже 2 видов: белые (эстрадиола |
через печень ТТС обеспечивает высо- |
|
валерата 2 мг, №11) + розовые (эстра- |
кую эффективность при использова- |
|
диола валерата 2 мг и ципротерона |
нии препарата в меньших дозах. ТТС |
|
ацетата 1 мг, №10). |
доставляет эстрадиол в неизмененном |
|
Дозы и применение. П/о по 1 драже |
виде в кровоток и поддерживает его |
|
ежедневно, начиная с 5-го дня цикла |
Cпл во время терапии на постоянном |
|
и далее по стрелке на упаковке, затем |
уровне, адекватном уровню на ранней |
|
перерыв 7 сут. |
или средней фазе фолликула. |
|
■Цикло-прогинова (Schering GmbH |
■Климара (Schering GmbH und Co. |
|
und Co. Produktions KG, Германия); |
Produktions KG, Германия); ТТС (стри- |