Раздел 8.

ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

ОРГАНИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Андросова Л.В., Михайлова Н.М., Зозуля С.А., Дупин A.M., Клюшник Т.П.

ФГБУ «Научный центр психического здоровья» РАМН, Москва

241

Вопрос о наличии воспалительных маркеров в крови пациентов с БА является чрезвычайно важным в связи с тем, что их идентификация может не только улучшить надежность диагностики, но и обеспечить лабораторный мониторинг про-грессирования заболевания, а также послужить новой патоге­нетической мишенью в лечении заболевания.

Цель исследования - определение энзиматической активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональной ак­тивности al-протеиназного ингибитора (al-ПИ), уровня С-ре-активного белка (СРБ), концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), как маркеров воспаления, в плазме крови пациентов с болезнью Альцгеймера, а также выявление клинико-биологических свя­зей при данной патологии.

Материал и методы. Группа обследуемых состояла из 34 больных (28 мужчин и 6 женщин) с болезнью Альцгеймера (БА) в возрасте 54-94 лет. Все пациенты давали информирован­ное письменное согласие на участие в данном исследовании. В контрольную группу вошли 51 психически и соматически здоровых людей соответствующего пола и возраста. Диагноз болезни Альцгеймера устанавливался в соответствии с кри­териями ICD-10 и NINCDS-ADRDA [Mckhann G et al, 1984]. Степень тяжести деменции (легкая, умеренная или тяже­лая) определяли по клиническими признакам с использова­нием шкалы CDR (Clinical Dementia Rating) [Hughes CP , et al, 1982] и суммарного балла по шкале MMSE (Mini mental state examimtion)[FolsteinMF, et al, 1975]

Энзиматическую активность ЛЭ определяли фермен­тативным спектрофотометрическим методом и оценивали в нмоль / мин • мл [Доценко В.Л., с соавт. 1994] функциональ­ную активность al-ПИ определяли спектрофотометрическим методом и оценивали в ИЕ/мл (ингибиторные единицы/мл) [Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. 1979]. Уровень СРБ определя­ли с помощью иммуноферментного анализа - ИФА (ИМТЕК, Россия), и оценивали в мг/л. Концентрация ИЛ-6 была опреде­лена с помощью ИФА (ВЕКТОР-БЕСТ, Россия) и оценивалась в пг/мл. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью непараметрического статистического программно­го обеспечения Statistica-7 (для Windows, StatSoft, Inc, США), используя критерий Манна-Уитни, Kruskal-Wallis Anova test, х², коэффициент корреляции по Spearman. Использовали уровень достоверности: р<0,05.

Результаты и обсуждение. Общая группа пациентов с болезнью Альцгеймера характеризовалась значительным уве­личением активности/уровня al-ПИ, СРБ и ИЛ-6 (р<0,0001, /><0,05, /><0,001, соответственно). Изменение данных показа­телей может говорить о наличии воспалительных реакций при этом заболевании, что подтверждают данные многих исследо­вателей [Angelopoulos P. et al. 2008; Galimberti D, Scarpini E., 2011; Oztbrk С et al. 2007; Singh VK, Guthikonda P., 1997; Zuliani G, etal. 2007]. Однако впервые показано значительное снижение активности ЛЭ по сравнению с контролем (р<0.0001). Сниже­ние активности ЛЭ может быть связано как с изменением де-грануляционной активности нейтрофилов, так и с изменением свойств самого фермента. При этом сниженная активность ЛЭ сопровождается повышением уровня провоспалительного цитокина ИЛ-6 в данной группе больных (Spearman г=-0,40, />=0,025). Показана отрицательная связь между концентрацией IL-6 в плазме крови и показателем оценки когнитивных фун­кций по шкале MMSE (Spearman г=-0,46, />=0,0077), т.е. повы­шенный уровень ИЛ-6 характеризует большую степень тяжести деменции при БА.

Сравнение подгрупп пациентов, разделенных по сте­пени тяжести заболевания на мягкую, умеренную и тяжелую, показало, что у пациентов с мягкой деменцией при БА (7 боль­ных) статистически достоверным оказалось только увеличение активности al-ПИ (р<0,001). Остальные показатели (концентра­ции СРБ, ИЛ-6 и активность ЛЭ) статистически не отличались от контроля. Функциональная активность al-ПИ отрицательно коррелировала с уровнем ИЛ-6 (Spearman г=-0,76, р=0.046). В этой же группе больных была выявлена положительная связь между функциональной активностью al-ПИ и суммарным баллом оценки когнитивных функций по шкале MMSE (Spear­man r=0,84, р=0,019), т.е. чем меньше поражение когнитивных функций (больший балл по шкале MMSE), тем выше уровень данного показателя. Таким образом, на начальном этапе заболе­вания у больных БА (легкая степень) отмечен только достовер­но высокий уровень функциональной активности al-ПИ, что, по мнению некоторых авторов [Licastro F, Morini МС, Polazzi Е, Davis LJ, 1995], может служить периферическим маркером «острой реакции» в головном мозге.

Для пациентов с умеренно выраженной деменцией при БА (17 больных) было характерно статистически значимое уве-

н н 1-1

о

_и

н и « о

и

В Е 8 В и к о н

мВ* SHB

У ° в

•^ ■< в

э°Вг

им В/ «и о

S'B" £ s я

wSo

5 2 Рн оВгВ

s"a

К. И ^л

&§!

к ■< U

<%%

о Н Я

к и и

6 ч ^ Ктб £°о

i—'< со ,j & Я W

й=| " Р

Ыб%

"HP

И н < m В я

■< ■<		л
m	РО	Д
н	Н	<
и	н	со <
Н	н
О	1-1	^
Рч	о	t^
Н и	1-1 и н	< О
н	№
н	н	О (N1
и	и	ts!
и	<:	см
и	_	ю
УКЧ
н о н		К W о
и в		"О

242

н н 1-1

о

_и

н и « о

и

Н в" В Е 8 В и В о н

SHS go's

>■ <: В

э°Вг

им и; «и о

S'B" й S 3

Нв§

5 2 Рн оВгВ

s"a

К. щ Л

&§!

к ^ U

osg

g S1

к и и

6 ч ^

_IP

й=| " р

<;sm

"HP

Sow

m В к

личение активности/уровня al-ПИ (р<0,0001), ИЛ-6 (р<0,01) по сравнению с контролем, но не уровня СРБ (различия не дости­гали уровня значимости, р=0,14). Активность ЛЭ была досто­верно ниже (р<0,001), чем в контроле.

Для пациентов с тяжелой степенью деменции (10 боль­ных) было характерно статистически значимое увеличение ак­тивности/уровня al-ПИ (р<0,0001), СРБ (р<0,01), ИЛ-6 (р<0,001) и статистически значимое снижение активности ЛЭ (р<0,001) по сравнению с контролем.

Сравнение подгрупп пациентов, разделенных по степе­ни тяжести заболевания, показало, что уровень активности ЛЭ достоверно снижен в подгруппе с умеренной и наиболее тяжелой степенью деменции по сравнению как с контролем, так и с мяг­кой деменцией (ANOVA, р< 0,002 жр< 0,005, соответственно).

Выводы. Болезнь Альцгеймера характеризу­ется значимым повышением активности/уровня al-ПИ, СРБ и ИЛ-6 в плазме крови. Однако активность ЛЭ при этом снижается. Степень изменения воспалительных марке­ров зависит от стадии заболевания (мягкая, умеренная, тяжелая). Показана связь между воспалительными маркерами (функци­ональная активность al-ПИ и уровень ИЛ-6) в плазме крови с показателем оценки когнитивных функций по шкале MMSE.