16. Эпидермальный некролиз. Синдром Стивенса-Джонсона. Этиология, патогенез. Клинические проявления. Лечение, профилактика.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз – эпидермолитические лекарственные реакции (ЭЛР) – острые тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся обширными поражениями кожи и слизистых оболочек, индуцированные приемом лекарственных препаратов.

В зависимости от площади пораженной кожи выделяют следующие формы ЭЛР:

· Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) – менее 10% поверхности тела;

· Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, синдр. Лайелла) – более 30% пов. тела;

· Промежуточная форма ССД/ТЭН (поражение 10–30% кожи).

ЭТИОЛОГИЯ

(Т.к. это токсико-аллергическая реакция, то тут не прям этиологические факторы, а факторы риска, на которые может пойти реакция)

Факторы риска:

1) Прием лс:

a. Чаще: сульфаниламиды, аллопуринол, фенитонин, карбамазепин, фенибутазол, пироксикам, хлормазанон, пенициллины

b. Реже: цефалоспоринов, фторхинолонов, ванкомицина, рифампицина, этамбутола, теноксикама, тиапрофеновой кислоты, диклофенака, сулиндака, ибупрофена, кетопрофена, напроксена, тиабендазол

2) В любом возрасте м.б., но после 40 лет риск выше

3) ВИЧ+, Mycoplasma pneumoniae

4) Сист. кр. волчанка в анамнезе

5) Онкологические больные

6) Воздействие лучевой терапии (из лекции)

7) Наследственная предрасположенность (HLA*1502 только у лиц азиатского происхождения при назначении карбамазепина) – тоже из лекции

ПАТОГЕНЕЗ

Скрытый период м/у приемом ЛС и развитием клинич. картины (от 2 до 8 недель), необходимый для формирования иммунного ответа.

Т-клеточный (Т-киллеры или лучше Т-цитотоксические клетки или они же CD8+) цитотоксический иммунный ответ: массовая гибель базальных кератиноцитов кожи и эпителия слизистых оболочек, вызванных Fas-индуцированным и перфорин/гранзим-опосредованным апоптозом клеток

КЛИНИКА

1) Поражение слизистых оболочек (СО) как минимум двух органов, площадь поражения достигает не более 10% всего кожного покрова. Поражаются (по частоте встречаемости):

a. СО полости рта (СОПР) – 100% (также м.б. и носа, коже красной кайме губ)

b. Глаз – 91% (→ изъявления и рубцовые изм-я роговицы)

c. СО Половых органов – 57% (+СО мочевого пузыря → задержка мочи)

d. СО заднего прохода и в перианальной области – 5%

e. СО бронхов – 6%

2) Характер поражения со:

a. Пузыри, которые быстро вскрываются, обнажая обширные, резко болезненные эрозии, покрытые сероватым фибринозным налетом.

b. На красной кайме губ часто образуются толстые буро-коричневые геморрагические корки.

c. При поражении глаз → блефароконъюнктивит → риск развития язвы роговицы и увеита.

d. Пациенты отказываются от приема пищи, жалобы на боль, жжение, повышенную чувствительность при глотании, парестезии, светобоязнь, болезненное мочеиспускание.

3) Начало острое (с-м интоксикации):

a. Температура тела (38...40°С),

b. Головной болью,

c. Коматозным состоянием,

d. Диспепсическими явлениями и др.