- •Оглавление
- •Обращение к читателям
- •Авторский коллектив
- •Издательская группа
- •Как пользоваться руководством
- •Список сокращений
- •Список условных обозначений
- •Глава 1. Антацидные средства
- •Глава 2. Средства с гастропротективным эффектом
- •Обволакивающие и вяжущие средства
- •Простагландины
- •Глава 4. Ингибиторы протонной помпы
- •Глава 5. Средства, повышающие тонус и стимулирующие моторику желудочно(кишечного тракта
- •Средства, стимулирующие перистальтику кишечника (агонисты ацетилхолина)
- •Средства, регулирующие моторику ЖКТ (антагонисты дофаминовых рецепторов)
- •Глава 6. Препараты пищеварительных ферментов
- •Ферменты желудка
- •Ферменты поджелудочной железы
- •Препараты, содержащие пищеварительные ферменты растительного или грибкового происхождения
- •Глава 7. Желчегонные средства
- •Лекарственные средства, стимулирующие секрецию желчных кислот (холеретики)
- •ЛС, содержащие желчные кислоты и желчь
- •ЛС химического синтеза
- •Фитопрепараты
- •Лекарственные средства, вызывающие повышение тонуса желчного пузыря и снижение тонуса желчных путей (холекинетики)
- •Магния сульфат
- •Лекарственные средства смешанного действия
- •Глава 8. Холелитолитические средства
- •Глава 9. Гепатопротекторы
- •“Эссенциальные” фосфолипиды
- •Аминокислоты и их производные
- •Адеметионин
- •Лактулоза
- •Орнитин+аспартат
- •Глава 11. Средства для лечения и профилактики вирусных инфекций
- •Аналоги нуклеотидов
- •Рибавирин
- •Ламивудин
- •Производные амантана
- •Вакцины для профилактики вирусных гепатитов
- •Вакцины для профилактики вирусного гепатита В
- •Глава 13. Противодиарейные средства
- •ЛС, угнетающие перистальтику кишечника (стимулирующие опиоидные рецепторы кишечника)
- •Обволакивающие ЛС
- •Адсорбенты и анионообменные смолы
- •Глава 14. Слабительные средства
- •Глава 15. Средства, уменьшающие метеоризм
- •Диметикон и симетикон
- •Глава 16. Пробиотики
- •Глава 17. Нутрицевтики
- •Глутамин
- •Аргинин
- •Аминокислоты с разветвленной цепью
- •Среднецепочечные жирные кислоты
- •Глава 18. Средства для лечения геморроя
- •Глава 19. Антибактериальные средства
- •Глава 20. Средства, нормализующие свертываемость крови
- •Активаторы образования тромбопластина
- •Препараты витамина К
- •Глава 21. Средства, снижающие чревный кровоток
- •Глава 22. Средства для лечения абдоминальной боли
- •Наркотические анальгетики (опиоиды)
- •Местные анестетики
- •Глава 23. Спазмолитики
- •Миотропные спазмолитики
- •Блокаторы натриевых каналов
- •Блокаторы кальциевых каналов
- •Донаторы оксида азота (нитраты)
- •Ингибиторы фосфодиэстеразы
- •Инфликсимаб
- •Глава 25. Глюкокортикоиды
- •Глава 26. Цитостатики
- •Глава 27. Диуретики
- •Глава 28. Основные клинические симптомы и синдромы при заболеваниях органов пищеварения
- •Абдоминальная боль
- •Колики
- •Непроходимость кишечника
- •Диспепсия
- •Дисфагия
- •Гематомегалия и спленомегалия
- •Основные лабораторные синдромы при заболеваниях печени
- •Желтуха
- •Холестаз
- •Цитолитический синдром
- •Иммуновоспалительный синдром
- •Печеночная недостаточность
- •Лихорадка
- •Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы
- •Мальабсорбция
- •Потеря массы тела
- •Зуд заднего прохода (анальный зуд)
- •Глава 29. Заболевания пищевода
- •Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- •Инфекционные и лекарственные эзофагиты
- •Ахалазия кардии
- •Эзофагоспазм
- •Пищевод Баррета
- •Рак пищевода
- •Глава 30. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Хронический гастрит
- •Хронический гастрит, вызванный инфекцией H. pylori
- •Аутоимунный хронический гастрит
- •Функциональная диспепсия
- •Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Синдром Золлингера—Эллисона
- •Предраковые заболевания желудка
- •Рак желудка
- •Глава 31. Заболевания поджелудочной железы и желчного пузыря
- •Острый панкреатит
- •Хронический панкреатит
- •Муковисцидоз
- •Желчнокаменная болезнь
- •Холангит
- •Дисфункция сфинктера Одди
- •Рак поджелудочной железы
- •Глава 32. Заболевания печени
- •Острые вирусные гепатиты
- •Острый вирусный гепатит А
- •Острый вирусный гепатит В
- •Острый вирусный гепатит С
- •Острый вирусный гепатит B+D
- •Хронические вирусные гепатиты
- •Хронический гепатит В
- •Хронический гепатит С
- •Хронический гепатит D
- •Алкогольная болезнь печени
- •Стеатоз печени
- •Алкогольный гепатит
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольный стеатогепатит
- •Лекарственные поражения печени
- •Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса
- •Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса
- •Стеатогепатит
- •Фиброз
- •Поражение сосудов
- •Острый гепатит
- •Хронический гепатит
- •Опухоли печени
- •Аутоиммунный гепатит
- •Первичный билиарный цирроз
- •Гемохроматоз
- •Болезнь Вильсона
- •Опухоли печени, предраковые заболевания и состояния
- •Гепатоцеллюлярная карцинома
- •Глава 33. Заболевания тонкой кишки
- •Мальабсорбция лактозы
- •Мальабсорбция сахарозы,изомальтозы
- •Целиакия (глютеновая энтеропатия)
- •Болезнь Уиппла
- •Кишечная лимфангиэктазия
- •Синдром короткой кишки
- •Синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке
- •Паразитарные инфекции, вызывающие нарушение всасывания в тонкой кишке
- •Аскаридоз
- •Лямблиоз
- •Доброкачественные опухоли тонкой кишки
- •Злокачественные опухоли тонкой кишки
- •Карциноид
- •Метастатическое поражение тонкой кишки
- •Глава 34. Хронические воспалительные заболевания кишечника
- •Болезнь Крона
- •Неспецифический язвенный колит
- •Глава 35. Синдром раздраженного кишечника
- •Глава 36. Заболевания толстой кишки
- •Дивертикулярная болезнь толстой кишки
- •Псевдомембранозный колит
- •Ишемический колит
- •Лимфацитарный и коллагеновый колит
- •Полипы толстой кишки
- •Особые формы полипов толстой кишки
- •Рак толстой кишки
- •Глава 37. Заболевания прямой кишки и заднепроходного канала
- •Геморрой
- •Трещины заднего прохода
- •Проктит
- •Одиночная язва прямой кишки
- •Глава 38. Диарея и запор
- •Неинфекционная диарея
- •Инфекционная диарея
- •Запор
- •Глава 39. Желудочно кишечные кровотечения
- •Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
- •Глава 40. Ведение отдельных групп пациентов с заболеваниями органов пищеварения
- •Ведение пациентов пожилого возраста с заболеваниями органов пищеварения
- •Недостаточность питания
- •Нервная анорексия
- •Нервная булимия
- •Ожирение
- •Парентеральное питание
- •Энтеральное питание
- •Диетотерапия
- •Диеты с измененной консистенцией продуктов
- •Диеты с повышенным содержанием питательных компонентов
- •Указатель международных и торговых наименований лекарственных средств
- •ПРИЛОЖЕНИЯ
- •Приложение 1. Применение ЛС у пациентов с заболеваниями печени
- •Приложение 2. Применение ЛС у пациентов с почечной недостаточностью
- •Приложение 3. Применение ЛС при беременности
- •Приложение 4. Применение ЛС при грудном вскармливании
- •Приложение 5. Применение ЛС у детей
- •Приложение 6. Взаимодействие ЛС и пищи
- •Приложение 7. Лабораторные показатели крови
- •Приложение 8. Суточная потребность организма в витаминах и микроэлементах
- •Указатель заболеваний, симптомов и синдромов
- •Указатель алгоритмов диагностики и ведения пациентов
- •Указатель таблиц
- •Указатель рисунков
- •Указатель реферативных обзоров
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Глава 21. Средства, снижающие чревный кровоток
Указатель описаний ЛС
Гормональные средства, снижающие кровоток:
Октреотид |
862 |
Сандостатин |
923 |
Соматостатин |
926 |
Терлипрессин |
934 |
Острое желудочно кишечное кровотечение или кровотечение из варикозно расширенных вен пи щевода является одним из наиболее серьезных ос ложнений язвенной болезни желудка и двенадца типерстной кишки и портальной гипертензии при циррозе печени и некоторых других заболеваниях. Оно требует неотложных лечебных мероприятий, которые могут включать эндоскопические манипу ляции (баллонная тампонада, желудочная гипо термия, электрокоагуляция), хирургическое вме шательство (перевязка кровоточащего сосуда), применение гемостатиков и гормональных средств, снижающих кровоток. К последним относятся ан тагонисты соматотропина — природный гормон со матостатин, его синтетический аналог октреотид и терлипрессин. Терлипрессин представляет собой неактивное пролекарство, которое медленно пре вращается в липрессин — синтетический аналог вазопрессина (антидиуретического гормона задней доли гипофиза — АДГ). Все три ЛС являются ве ществами пептидной природы, обладающими раз носторонним действием на организм.
Механизм действия
Соматостатин и октреотид оказывают многообраз ное влияние на ЖКТ (уменьшают секрецию гастри на, соляной кислоты и пепсина, холецистокинина и желчи, вазоинтестинального пептида, тормозят моторику желудка и кишечника) и способствуют остановке кровотечений из верхних отделов ЖКТ вследствие значительного снижения кровотока в чревных артериях.
Как и гормон задней доли гипофиза АДГ (вазо прессин), терлипрессин повышает тонус гладкой мускулатуры стенки сосудов и ЖКТ, вызывает су жение артериол и венул, уменьшение кровотока в печени и полых органах брюшной полости, сниже ние давления в системе воротной вены, а также оказывает гемостатический эффект.
154
Глава 21. Средства, снижающие чревный кровоток
Фармакокинетика
Соматостатин подвергается быстрому ферментативному расщеплению. Т1/2 ЛС составляет 2—3 мин.
Октреотид после п/к инъекции быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация после п/к введения достигается через 30 мин, после в/в — к концу введения. С белками плазмы связывается на 65%. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160 мл/мин. Т1/2 после п/к введения — 100 мин. После в/в введения процесс выведения проис
ходит в две фазы, с Т1/2 — 10 мин и 90 мин соответственно. Большая часть до
зы выводится с калом, около 32% —
внеизмененном виде с мочой. Фармакокинетика терлипрессина
после в/в введения описывается с по мощью двухкамерной модели. Объем распределения — 0,5 л/кг. Подвергает ся биотрансформации в печени, почках и других тканях с образованием актив ных метаболитов. Терапевтическая концентрация липрессина определяет ся в плазме крови через 30 мин, макси мальная концентрация — через 60— 130 мин. Внепочечный клиренс — 9 мл/кг/мин.
Место в терапии
ЛС данной группы применяются для ле чения острых желудочно кишечных кро вотечений, обусловленных эрозивно яз венными поражениями желудка и две надцатиперстной кишки или разрывом варикозно расширенных вен пищевода
ижелудка, а также для профилактики
иостановки кровотечений при операци ях на органах брюшной полости. Кроме того, соматостатин применяется для ле
чения кишечных, желчных или панкреа тических свищей.
Противопоказания и предостережения
Противопоказаниями являются повы шенная чувствительность к ЛС, ранние сроки беременности, кормление грудью, для терлипрессина — также эпилепсия.
Из побочных эффектов со стороны ЖКТ возможны анорексия, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, стеаторея, взду тие живота, боли в животе, гипербили рубинемия, гиперферментемия; со сто роны сердечно сосудистой системы со матостатин может вызывать приливы крови к лицу и брадикардию, а терли прессин — бледность, повышение АД, бо ли за грудиной, сердечные аритмии; со стороны дыхательной системы терли прессин может вызывать одышку и брон хоспазм. В начале лечения соматостати ном вследствие угнетения секреции ин сулина и глюкагона может развиваться преходящая гипер или гипогликемия, что обусловливает необходимость кон троля уровня сахара в крови, особенно у больных сахарным диабетом. Посколь ку соматостатин угнетает всасывание питательных веществ из кишечника, на фоне его применения может потребо ваться парентеральное питание. При по вторных курсах следует учитывать воз можность образования антител к ЛС.
Терлипрессин с большой осторожнос тью назначают больным ишемической болезнью сердца, бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, нарушени ями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В процессе лечения необходи мо проводить контроль артериального давления, частоты сердечных сокраще ний, диуреза.
155
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Лекарственные взаимодействия
При применении октреотида уменьшает ся всасывание циклоспорина, замедляет ся всасывание циметидина, может потре боваться коррекция доз инсулина и перо ральных сахароснижающих ЛС, бета ад реноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и мочегонных ЛС. Соматостатин неустойчив в щелочных растворах, а при совместном применении с гексобарбита лом увеличивает продолжительность сна. Окситоцин и метилэргометрин уси ливают действие терлипрессина. По следний усиливает антигипертензив
ный эффект бета адреноблокаторов. ЛС, снижающие ЧСС, совместно с тер липрессином повышают риск развития брадикардии.
Литература
1.Dacher L., Patch D., Burroughs A. Drug treatment for bleeding oesophageal varices. Bailliere’s clinlcal gastroenterology. №3, 2000; v. 14, p. 365—390.
2.Langman M.J.S. Drug treatment of non, variceal upper gastrointestinal bleeding. Bailliere’s clinilcal gastroenterology. №3, 2000; v. 14, p. 357—364.
156